Незолід 600 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕЗОЛИД (NEZOLID)

действующее вещество: линезолид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит линезолида 600 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, очищенный тальк, Opadry white.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, капсуловидной формы, с делительной риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X Х08.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, относящимся к новому классу противомикробных препаратов — оксазолидинонов. Он проявляет активность in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках благодаря уникальному механизму действия. Он непосредственно связывается с рибосомами бактерий (23S из 50S субъединиц) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S (важного компонента процесса трансляции). Чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может изменяться географически и со временем, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Чувствительные микроорганизмы. Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, Group C streptococci, Group G streptococci. Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp. Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria sp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp. * Клиническая эффективность была продемонстрирована в отношении чувствительных штаммов по утвержденным показаниям. Хотя линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, недостаточно данных для подтверждения клинической эффективности в этих случаях. Перекрестная резистентность. Механизм действия линезолида отличается от такового других классов антибиотиков. Исследования клинических штаммов (метициллинорезистентных стафилококков, ванкомицинорезистентных энтерококков, а также пенициллин- и эритромицинорезистентных стрептококков) in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных препаратов. Резистентность к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Лекарственное средство НЕЗОЛИД содержит линезолид, который является биологически активным веществом и метаболизируется в неактивные производные. Абсорбция. Линезолид быстро абсорбируется после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы. Лекарственное средство можно применять независимо от приёма пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, а Cmax снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC 0–∞, в обоих случаях схожа. Распределение. Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Степень связывания с белками плазмы крови — примерно 31 % и не зависит от концентрации препарата. Объём распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40–50 л. В исследованиях фазы 1 у ограниченного количества участников-добровольцев определяли концентрацию линезолида после многократного введения в различных жидкостях организма. Отношение концентрации линезолида в слюне и поте к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1 и 0,55:1 соответственно. Метаболизм. Линезолид преимущественно метаболизируется путём окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с раскрытым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путём, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены. Выведение. Неренальный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % — в виде метаболита В и 10 % — в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6 % дозы препарата обнаруживается в кале в виде метаболита В и 3 % — в виде метаболита А. Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и неренального клиренса этого препарата при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительной и не влияла на кажущийся период полувыведения. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с более высокой степенью тяжести почечной дисфункции. Фармакокинетика линезолида и двух его метаболитов также исследовалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) на гемодиализе. В исследовании ТСПН 14 пациентам получали 600 мг линезолида каждые 12 часов в течение 14,5 дня. Поскольку независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить целесообразность применения линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Данных о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида нет. Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не изменялась у 7 пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести (класс A или B по шкале Чайлд—Пью). На основании имеющихся данных для пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы не рекомендуется. Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не оценивалась. Клинические характеристики.

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как: - нозокомиальная пневмония; - негоспитальная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и её структур, в том числе инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и метициллинорезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Применение линезолида для лечения трофических пролежней не изучали; - неосложнённые инфекции кожи и её структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes; - инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis. НЕЗОЛИД не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения или выявления грамотрицательного возбудителя необходимо немедленно начать специфическую грамотрицательную терапию.

Гиперчувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту лекарственного средства. Применение одновременно с лекарственными препаратами, ингибирующими моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также применение в течение 2 недель после приёма таких препаратов. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, препарат не следует назначать пациентам с нижеперечисленными сопутствующими клиническими состояниями или во время приёма нижеприведённых препаратов: - неконтролируемая артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, карциноид, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения; - ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT 1 - рецепторов серотонина (триптаны), симпатомиметики прямого и непрямого действия (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические соединения (дофамин, добутамин), петидин или буспирон. На время применения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Ингибиторы моноаминоксидазы. Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы (МАО). В исследованиях лекарственных взаимодействий и исследованиях безопасности линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам, получающим сопутствующие препараты, создающие определённые риски вследствие ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления. У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11–15 мм рт. ст. под воздействием исключительно линезолида, на 14–18 мм рт. ст. под воздействием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с гипертензией не проводилось. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих сосудосуживающее действие, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами. Потенциальные серотонинергические взаимодействия. Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, повышенное потоотделение, гипертермия). Опыт послерегистрационного применения: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, похожих на проявления серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после прекращения применения обоих препаратов. В ходе клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС]) и опиоиды, были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых применение как линезолида, так и серотонинергических препаратов имеет решающее значение, описано в разделе «Особые указания». Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином. У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее чем 100 мг, не наблюдалось значительного сосудосуживающего эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только чрезмерного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно выдержанных сыров, дрожжевых экстрактов, нефильтрованных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус). Препараты, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450. Линезолид не подвергается метаболическим превращениям под действием ферментативной системы цитохромов Р450 и не угнетает функции ни одной из клинически значимых изоформ цитохрома Р450 человека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Так же линезолид не вызывает индукции изоферментов цитохромов Р450 у крыс. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами. Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у 16 здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг два раза в сутки в течение 2,5 суток), в комбинации с рифампицином (600 мг 1 один раз в сутки в течение 8 дней) и без рифампицина. Рифампицин снижал показатели C max и AUC линезолида в среднем на 21 % (90 % ДИ [доверительный интервал] 15–27) и 32 % (90 % ДИ 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны. Варфарин. При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдали снижение максимального международного нормализованного отношения (МНО) на 10 %, при этом среднее значение МНО снижалось на 5 %. Данных о пациентах, одновременно получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения. Антибиотики. Азтреонам. Фармакокинетика линезолида и азтреонама не меняется при одновременном применении этих препаратов. Гентамицин. Фармакокинетика линезолида и гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов. Исследования in vitro продемонстрировали аддитивность или индифферентность между действием линезолида и ванкомицина, гентамицина, рифампицина, имипенема/циластатина, азтреонама, ампициллина, стрептомицина. Антиоксиданты. При одновременном применении вместе с витамином С или витамином Е коррекция дозы линезолида не рекомендуется.

Миелосупрессия. Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимающих линезолид. После прекращения применения линезолида показатели крови возвращались к исходным значениям. Вероятно, риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с таковым у более молодых пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) и пациентов с умеренной печеночной недостаточностью возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, необходимо проводить тщательный мониторинг формулы крови у таких пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности или со средней или тяжелой формой печеночной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, если возможно, количества тромбоцитов. Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение следует прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови. В исследованиях с применением незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе в группе пациентов, получавших линезолид в течение более чем 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с необходимостью переливания крови также сообщалось в пострегистрационный период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней. В пострегистрационный период сообщалось о случаях сideroblastной анемии. В случаях, когда было известно время начала лечения, большинство пациентов получало линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате лечения анемии или даже без лечения. Дисбаланс показателей летальности у пациентов с грамотрицательными инфекциями системы кровообращения, вызванными использованием катетера. В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином [78 из 363 (21,5 %) против 58 из 363 (16,0 %)]. Основным фактором влияния на показатель летальности было наличие грамположительной инфекции на исходном уровне. Показатели летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были схожими (ОР [относительный риск] 0,96; 95 % ДИ: 0,58–1,59), но в группе лечения линезолидом частота летальных случаев была значительно выше (p = 0,0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или без возбудителей на исходном уровне (ОР 2,48; 95 % ДИ: 1,38–4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента прекращения применения исследуемого препарата. У большинства пациентов в группе лечения линезолидом в ходе исследования выявляли грамотрицательные инфекции — эти пациенты умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или предполагаемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции. Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков. При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, в том числе псевдомембранозного колита и диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. Если есть подозрение на диарею или колит, связанные с применением антибиотиков, или этот диагноз подтверждается, нужно прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и незамедлительно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику. Лактоацидоз. При применении линезолида сообщалось о развитии лактоацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, в том числе рецидивирующая тошнота или рвота, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляция, должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью. В случае развития лактоацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Дисфункция митохондрий. Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого подавления могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней. Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления. За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами в отношении вероятного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать при неконтролируемой артериальной гипертензии, феохромоцитоме, тиреотоксикозе и при сопутствующем приеме таких типов лекарственных средств, как: прямые и непрямые симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например, эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин). Серотониновый синдром. Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС]) и опиоиды. Поэтому применение линезолида с серотонинергическими препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда такое одновременное применение имеет решающее значение. В этом случае пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гипертермия, гипперрефлексия и нарушение координации движений. Если возникают указанные симптомы, врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После прекращения применения серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов абстиненции. Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва. Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии и неврита зрительного нерва, иногда приводивших к потере зрения, у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения касались в первую очередь пациентов, лечение которых длилось более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения). Всем пациентам необходимо сообщать врачу о возникновении симптомов нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, при необходимости. Если пациент принимает линезолид в течение более рекомендованных 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение. В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Возможно повышение рисков развития нейропатий при применении линезолида пациентам, получающим или недавно получавшим терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза. Судороги. Известны случаи судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. У большинства этих пациентов имелся такой фактор риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги. Ингибиторы моноаминоксидазы. Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратимого действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет антидепрессивного эффекта. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида были получены очень ограниченные данные о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и/или при сопутствующем лечении препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие подавления МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательный надзор и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином. Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества продуктов, богатых тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипогликемия. В пострегистрационный период сообщалось о случаях возникновения симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратимого действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинная связь между лечением линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемической реакции при применении линезолида. В случае возникновения гипогликемии может возникнуть необходимость уменьшить дозы инсулина или перорального гипогликемического средства либо прекратить применение перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида. Гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. У пациентов, получавших линезолид в постмаркетинговый период, наблюдались случаи гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). В указанных случаях возникали спутанность сознания, сонливость, общая слабость, а в тяжелых случаях — дыхательная недостаточность и смерть. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови у пациентов с риском гипонатриемии, например у пожилых людей, у пациентов, принимающих лекарственные средства, способные снизить уровень натрия в крови (в том числе тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид), и у других пациентов с риском СНСАДГ. При появлении признаков и симптомов гипонатриемии и/или СНСАДГ необходимо прекратить применение лекарственного средства ЛИНЕЗОЛИД и принять соответствующие терапевтические меры. Суперинфекция. Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в ходе клинических испытаний. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3 % пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры. Особые группы пациентов. Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пол. Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства в зависимости от пола пациента. Нарушение фертильной функции. Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонения морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, приблизительно таких, которые ожидаются у людей. Эти изменения имели обратимый характер. Возможное влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно. Продолжительность применения. Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены. Отдельные заболевания. Опыта применения линезолида для лечения пациентов с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной нет. Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству. Маловероятно, что назначение линезолида при отсутствии диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Беременность. Данные о применении линезолида беременным женщинам ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. НЕЗОЛИД не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Грудное вскармливание. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому женщине следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приёма линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Рекомендуемую дозу линезолида следует применять перорально два раза в день. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта терапии. Рекомендации относительно продолжительности лечения, приведённые ниже, основаны на клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть целесообразна более короткая продолжительность лечения, однако это не было оценено в клинических исследованиях. Максимальная продолжительность лечения — 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше 28 дней не изучались. В случае лечения инфекций, сопровождающихся бактериемией, повышение рекомендуемых доз или продолжительности лечения не требуется. Рекомендации по дозированию в соответствии с показаниями приведены в таблице ниже. Таблица 2 Показания Доза и способ применения Рекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд) Взрослые и дети (в возрасте от 12 лет) Нозокомиальная пневмония 600 мг внутривенно или перорально каждые 12 часов 10–14 Негоспитальная пневмония (в том числе формы, сопровождающиеся бактериемией) Осложнённые инфекции кожи и её структур Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией 600 мг внутривенно или перорально каждые 12 часов 14–28 Неосложнённые инфекции кожи и её структур Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 600 мг перорально каждые 12 часов 10–14 Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки. Пациенты, лечение которых было начато с применением линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на пероральное применение линезолида. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100 %. Применение у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы. Применение у пациентов с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина < 30 мл/мин): фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида накапливаются у пациентов с почечной недостаточностью, и накопление больше у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Тем не менее, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учитывать это при применении линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часов после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, линезолид следует назначать после гемодиализа. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы. Но поскольку клинические данные ограничены, таким пациентам рекомендуется применять линезолид только тогда, когда считается, что ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Способ применения: перорально. Таблетки, покрытые оболочкой, можно принимать независимо от приёма пищи.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям в возрасте от 12 лет.

Специфического антидота не известно. Случаев передозировки не регистрировалось. В случае передозировки показано симптоматическое лечение наряду с проведением мероприятий для поддержания уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов путём гемодиализа, но данных о выведении линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии нет. Два основных метаболита линезолида также в определённой степени выводятся путём гемодиализа.

Ниже приведённые данные о побочных реакциях получены из клинических исследований, в которых взрослые пациенты получали рекомендуемые дозы линезолида в течение периода до 28 дней. Чаще всего наблюдали диарею (8,9 %), головную боль (4,2 %), тошноту (6,9 %) и рвоту (4,3 %). Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Приблизительно 3 % пациентов прекратили лечение из-за развития побочных реакций, обусловленных препаратом. Дополнительно в перечень включены побочные реакции, о которых сообщали после выхода препарата на рынок. Поскольку частоту возникновения этих реакций нельзя установить по имеющимся данным, она указана как «частота неизвестна». Для определения частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: часто — кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечасто — антибиотикоассоциированные колиты, в том числе псевдомембранозный колит*, вагинит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения*, анемия*†; нечасто — панцитопения*, эозинофилия, лейкопения*, нейтропения; редко — сидеробластная анемия*; частота неизвестна — миелосупрессия*. Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия. Со стороны метаболизма и питания: нечасто — гипонатриемия; редко — лактоацидоз*. Психические расстройства: часто — бессонница. Неврологические расстройства: часто — головная боль, извращения вкуса (металлический привкус), головокружение; нечасто — гипестезия, парестезия, судороги*, периферическая нейропатия*; частота неизвестна — серотониновый синдром**. Со стороны органов зрения: нечасто — ухудшение зрения, затуманивание зрения*, зрительная нейропатия*; редко — дефект поля зрения*; частота неизвестна — неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение зрительного ощущения*, изменение восприятия цвета*. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах. Со стороны сердца: нечасто — аритмия (тахикардия). Со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия; нечасто — флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, локальная или генерализованная боль в животе, запор, диспепсия; нечасто — сухость во рту, гастрит, вздутие живота, глоссит, частый жидкий стул, панкреатит, стоматит, патологии или изменение цвета языка; редко — обесцвечивание поверхности зубов. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — отклонения от нормы показателей функциональных печёночных проб, повышение уровней аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ], щелочной фосфатазы; нечасто — повышение общего билирубина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, высыпания; нечасто — ангионевротический отёк, дерматит, повышенное потоотделение, крапивница; редко — буллёзные поражения кожи, в том числе синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергический васкулит; частота неизвестна — алопеция. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — повышение азота мочевины крови; нечасто — полиурия, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто — вульвовагинальные нарушения. Общие нарушения: часто — лихорадка, локализованная боль; нечасто — озноб, утомляемость, усиление чувства жажды. Исследования. Биохимия: часто — повышение уровней АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназы [ЛДГ], щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, креатинкиназы, липазы, амилазы; снижение уровня общего белка, альбумина, натрия, кальция, повышение или снижение уровня калия или бикарбоната, постпрандиального (не натощак) уровня глюкозы; нечасто — повышение уровня билирубина, креатинина, натрия, кальция, снижение уровня глюкозы без голодания, повышение или снижение уровней хлоридов. Гематология: часто — повышение количества нейтрофилов или эозинофилов, снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; нечасто — повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов. * См. раздел «Особенности применения». ** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия». † Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в течение периода до 28 дней, у 2,0 % пациентов отмечалась анемия. Во время применения незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе среди пациентов с угрожающими жизни инфекциями и сопутствующими заболеваниями процент пациентов, у которых возникла анемия после приёма линезолида в течение ≤ 28 дней, составил 2,5 % (33 из 1326) по сравнению с 12,3 % (53 из 430), которые лечились > 28 дней. Доля зафиксированных случаев тяжёлой анемии, вызванной применением лекарственного средства, когда требовалось переливание крови, составила 9 % (3 из 33) у пациентов, которые лечились в течение ≤ 28 дней, и 15 % (8 из 53) у тех, кто лечился в течение > 28 дней. Редко побочные реакции, связанные с применением линезолида, были тяжёлой степени: локализованная абдоминальная боль, транзиторный ишемический приступ и артериальная гипертензия. В постмаркетинговый период сообщали о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного обратимого ингибитора МАО, у пациентов с сахарным диабетом, принимавших инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Приём некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. У пациентов, получавших линезолид в постмаркетинговый период, наблюдали случаи гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. В указанных случаях признаки и симптомы включали спутанность сознания, сонливость, общую слабость, а в тяжёлых случаях приводили к дыхательной недостаточности и даже смерти.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 или 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

По рецепту

Зим Лабораторис Лимитед / Zim Laboratories Limited Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Б-21/22, МИДС Эриа, Калмешвар, Нагпур, Штат Махараштра, 441501, Индия / B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar, Nagpur, Maharashtra State, 441501, India

Заявитель. ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС / AAR PHARMA FZ-LLC Местонахождение заявителя. Помещение 702, 7 этаж, Здание: ДиЭсСи Тауэр, п/я – 478837, Дубай, Объединённые Арабские Эмираты / Premises 702, 7 th Floor, Building: DSC Tower, Post Box - 478837, Dubai, United Arab Emirates.