Неванак 3 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕВАНАК ® (NEVANAC ®) Состав: действующее вещество: непафенак; 1 мл суспензии содержит 3 мг непафенака; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия кармеллоза, гуаровая камедь, карбомер 974Р, борная кислота; динатрия эдетат, дигидрат; пропиленгликоль, натрия хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: однородная суспензия от светло-жёлтого до тёмно-оранжевого цвета.

Офтальмологические средства. Нестероидные противовоспалительные средства. Непафенак. Код АТХ S01B C10.

Механизм действия Непафенака относится к нестероидным противовоспалительным и обезболивающим препаратам. После местного применения в глаз непафенак проникает в роговицу и с помощью гидролазы тканей глаза превращается в амфенак, нестероидный противовоспалительный препарат. Амфенак подавляет действие синтазы простагландина Н (циклооксигеназы), фермента, необходимого для продукции простагландина. Вторичная фармакология В ходе исследований на животных было установлено, что у кроликов непафенак уменьшает проницаемость гематоретинального барьера одновременно с подавлением синтеза PGE2 (простагландина Е2). В условиях ex vivo было подтверждено, что однократная доза непафенака местно в глаз подавляет синтез простагландина в радужной оболочке/цилиарном теле (85 – 95%) и сетчатке/сосудистой оболочке (55 %) на период до 6 часов и 4 часов соответственно. Фармакодинамические свойства Большинство гидролитических превращений происходит в сетчатке/сосудистой оболочке, затем в радужной оболочке/цилиарном теле и роговице в зависимости от степени васкуляризации ткани. Результаты клинических исследований указывают на то, что глазные капли Неванак®, капли глазные, суспензия, 3 мг/мл не оказывают значительного влияния на внутриглазное давление. Клиническая эффективность и безопасность Профилактика и лечение послеоперационной боли и воспаления, связанных с операцией по удалению катаракты. Эффективность и безопасность применения препарата Неванак®, капель глазных, суспензии, 3 мг/мл, для профилактики и лечения послеоперационной боли и воспаления у пациентов, которым проводили операцию по удалению катаракты, были продемонстрированы в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1339 пациентов. Исследуемый препарат начинали применять за 1 день до проведения операции, продолжали применять в день операции и еще в течение первых 14 дней послеоперационного периода. Неванак®, капли глазные, суспензия, 3 мг/мл, демонстрировал лучшую клиническую эффективность по сравнению с плацебо для лечения послеоперационной боли и воспаления. Результаты двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали, что у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньше воспаления (преципитаты во внутриглазной жидкости и опалесценция) в раннем послеоперационном периоде и до конца лечения, чем у пациентов, которым применяли плацебо. В двух исследованиях Неванак® снимал воспаление на 14 день после операции у 65 % и 68 % пациентов по сравнению с 25 % и 35 % пациентов, применявших плацебо. Уровень боли в группе применения препарата Неванак® составил 89 % и 91 % по сравнению с 40 % и 50 % у пациентов, применявших плацебо. Некоторые пациенты получали Неванак®, капли глазные, суспензию, 3 мг/мл, до 21 дня после операции. Однако эффективность применения препарата после 14 дня после операции не определялась. Кроме того, в одном из двух клинических испытаний глазные капли Неванак®, суспензия, 3 мг/мл, применявшиеся один раз в сутки, не уступали глазным каплям Неванак®, суспензии, 1 мг/мл, применявшимся три раза в сутки, в профилактике и лечении послеоперационной боли и воспаления после операции по удалению катаракты. Очищение воспаления и безболевой уровень были одинаковыми для обоих препаратов при всех послеоперационных оценках. Снижение риска возникновения послеоперационного макулярного отека, связанного с операцией по удалению катаракты, у пациентов, больных сахарным диабетом. Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак®, суспензия, 3 мг/мл, применявшегося один раз в сутки, с целью предупреждения макулярного отека после операции по удалению катаракты было проведено два исследования. В ходе этих исследований препарат применяли за 1 день до операции, в день операции и в течение послеоперационного периода, продолжавшегося до 90 дней. В результате двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с диабетической ретинопатией было установлено, что у пациентов, которым применяли плацебо, макулярный отек наблюдался значительно чаще (17,3 % и 14,3 %), чем у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, капли глазные, суспензию, 3 мг/мл (2,3 % и 5,9 %). Соответствующие проценты в интегрированном анализе двух исследований составили 15,9 % в группе плацебо и 4,1 % в группе препарата Неванак® (р <0,001). У большинства пациентов, которым применяли Неванак®, улучшение остроты зрения с коррекцией на 15 строк было достигнуто на 14 день. Улучшение сохранялось до 90-го дня в группе глазных капель Неванак®, суспензии, 3 мг/мл, (61,7 %) по сравнению с группой плацебо (43 %) в одном исследовании; процент испытуемых был подобен в двух группах лечения для этой конечной точки во втором исследовании (48,8 % в группе препарата Неванак® и 50,5 % в группе плацебо). В интегрированном анализе двух исследований процент субъектов с улучшением остроты зрения на 15 строк на 14 день и сохранением улучшения до 90-го дня был выше в группе препарата Неванак®, капель глазных, суспензии, 3 мг/мл, (55,4 %) по сравнению с группой плацебо (46,7 %, р = 0,003). Доклинические данные по безопасности Доклинические данные не выявили никакого особого риска для человека на основании стандартных исследований безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз и генотоксичности. Долгосрочные исследования канцерогенных свойств непафенака не проводились. В результате исследований влияния непафенака на репродуктивную функцию, проводившихся на крысах, при дозах ≥10 мг/кг, токсичных для матери, наблюдались дистоция, повышенный риск постимплантационной потери, уменьшение массы тела и замедление роста эмбриона, а также снижение показателей выживаемости плода. Применение беременным кроликам дозы 30 мг/кг, которая приводила к незначительной токсичности у кроликов, продемонстрировало статистически значимое увеличение частоты пороков развития плода.

Абсорбция

После закапывания глазных капель Невanak® капли глазные, суспензия, 3 мг/мл в оба глаза один раз в день, концентрация непафенака и амфенака в плазме крови большинства пациентов через 2 и 3 часа после применения соответственно была низкой, но поддавалась количественному определению. Среднее постоянное значение концентрации в плазме Смакс непафенака и амфенака после местного применения составляло 0,847 ± 0,269 нг/мл и 1,13 ± 0,491 нг/мл соответственно.

Распределение

Амфенак имеет высокое сродство к альбумину сыворотки крови. In vitro процент, связывавшийся с альбумином у крыс, альбумином у человека и сывороткой крови человека, составлял 98,4 %, 95,4 % и 99,1 % соответственно. Исследование на крысах показало, что после перорального введения однократной или многократной дозы 14 С-непафенака радиоактивно меченые вещества, связанные с активной субстанцией препарата, распространяются по всему телу. Исследование на кроликах показало, что непафенак, вводимый местно, распространяется локально от передней части глаза к задним сегментам глаза (сетчатке и сосудистой оболочке).

Биотрансформация

Непафенак относительно быстро биоактивируется до амфенака с помощью внутриглазной гидролазы. После этого амфенак подвергается полному метаболизму с образованием более полярных метаболитов, включая гидроксилирование ароматического кольца, что приводит к образованию глюкуронидного конъюгата. Радиохроматографический анализ до и после гидролиза β-глюкуронидазой показал, что все метаболиты были в форме глюкуронидных конъюгатов, кроме амфенака. Амфенак преобладал в плазме, составляя примерно 13 % общей радиоактивности плазмы. Вторым метаболитом, присутствовавшим в плазме в большом количестве, оказался 5-гидроксинепафенак с показателем примерно 9 % от общей радиоактивности при Смакс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: у человека непафенак и амфенак не подавляют метаболизм основных цитохромов Р450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4) in vitro в концентрациях до 3000 нг/мл. Таким образом, взаимодействие, связанное с CYP-опосредованным метаболизмом других лекарственных средств, применяемых одновременно, маловероятно. Взаимодействие, опосредованное связыванием с белком, также маловероятно.

Выведение

После перорального приема 14 С-непафенака здоровыми добровольцами было установлено, что вещество выводится главным образом с мочой, примерно 85 %, тогда как через кишечник выводится лишь около 6 % дозы.

Клинические характеристики.

Неванак ® применяют взрослым для: - предотвращения и лечения боли и воспаления после операции по удалению катаракты; - снижения риска возникновения макулярного отёка после операции по удалению катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому из компонентов препарата или к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП). Неванак ® противопоказан пациентам, у которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП вызывает приступы астмы, крапивницу или острый ринит.

Результаты исследований in vitro продемонстрировали маловероятное взаимодействие с другими лекарственными средствами и связывание с белками плазмы. Аналоги простагландинов. Существуют очень ограниченные данные об одновременном применении аналогов простагландинов и препарата Неванак®. С учётом механизма их действия одновременное применение указанных лекарственных препаратов не рекомендуется. Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить заживление ран. Одновременное применение препарата Неванак® с лекарственными средствами, удлиняющими время свёртывания крови, повышает риск возникновения кровотечения.

Не применять для инъекций. Проинформируйте пациентов о том, что не следует глотать препарат Неванак. Пациентов следует проинформировать об избегании солнечного света во время лечения препаратом Неванак®. Зрительные эффекты НПВП для местного применения могут привести к кератиту. У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью длительное применение местных НПВП может привести к повреждению эпителия, истончению роговицы, эрозии роговицы, образованию язвы или перфорации роговицы. Такие явления угрожают потерей зрения. Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак® и пройти обследование состояния роговицы. Применение НПВП местно может замедлять или задерживать заживление ран. Известно, что местное применение кортикостероидов также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить заживление ран. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, если Неванак® применяют одновременно с кортикостероидами, особенно пациентам с высоким риском развития побочных реакций со стороны роговицы, описанных ниже. Постмаркетинговый опыт применения местных НПВП подтверждает, что пациенты, которым проводились сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом или повторными офтальмологическими операциями в течение короткого периода времени могут иметь повышенный риск развития побочных реакций со стороны роговицы, которые несут угрозу потери зрения. Таким пациентам применять местные НПВП следует с особой осторожностью. Длительное применение местных НПВП может повысить риск возникновения и степень тяжести побочных реакций со стороны роговицы. Сообщалось, что одновременное применение НПВП в офтальмологии и проведение офтальмологической операции могут быть причиной усиления кровотечений в тканях глаза (включая гифемы). Препарат Неванак® следует применять с осторожностью пациентам с известной склонностью к возникновению кровотечения или тем, кто применяет другие лекарственные средства, которые могут увеличить продолжительность кровотечения. Местное применение противовоспалительных лекарственных средств может маскировать развитие острой инфекции глаза. НПВП не имеют никаких антимикробных свойств. В случае возникновения глазной инфекции НПВП следует с особой осторожностью применять одновременно с антибактериальными средствами. Контактные линзы Не рекомендуется носить контактные линзы в послеоперационном периоде после удаления катаракты. Поэтому пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы, если это четко не указано врачом. Бензалкония хлорид Неванак® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и обесцветить мягкие контактные линзы. Если существует необходимость носить контактные линзы в течение периода лечения, пациентам следует посоветовать снимать контактные линзы перед применением лекарственного препарата и подождать не менее 15 минут до того, как снова их надевать. Сообщалось о случаях, когда бензалкония хлорид вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку препарат Неванак® содержит бензалкония хлорид, следует проводить тщательный мониторинг при частом или длительном применении препарата. Перекрестная чувствительность Возможна перекрестная чувствительность между непафенаком и ацетилсалициловой кислотой, производными фенилуксусной кислоты и другими НПВП. Применение в период беременности или кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста Лекарственный препарат Неванак® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются надлежащими средствами контрацепции. Беременность Нет достаточных данных о применении препарата беременным женщинам. Во время исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для репродуктивной функции человека неизвестен. Поскольку системное действие препарата Неванак® на организм небеременных женщин незначительно, риск применения этого препарата во время беременности можно считать низким. Однако поскольку задержка синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода, и/или роды, и/или постнатальное развитие, не рекомендуется применять препарат Неванак® во время беременности. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли непафенак в грудное молоко. Исследования на животных показали, что непафенак проникает в грудное молоко крыс. Однако негативного влияния препарата на младенца не ожидается, поскольку системное действие непафенака на организм кормящей женщины очень незначительно. Таким образом, препарат Неванак® можно применять во время кормления грудью. Репродуктивная функция Данные о влиянии препарата Неванак® на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Неванак® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Применение взрослым

Не превышать рекомендованную дозировку. Для профилактики и лечения боли и воспаления закапывать по 1 капли препарата Неванак ® в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 1 раз в день, начиная применение за 1 дня до операции по удалению катаракты, затем в день операции и в первые 2 недель послеоперационного периода, согласно назначению врача. Лечение можно продолжить в первые 3 недель послеоперационного периода по указанию врача. Дополнительную каплю препарата необходимо применить за 30 – 120 минут до операции. Для снижения риска возникновения макулярного отёка после операции по удалению катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом, закапывать по 1 капли препарата Неванак ® в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 1 раз в день, начиная применение за 1 дня до операции по удалению катаракты, затем в день операции и в послеоперационный период продолжительностью до 60 дней согласно назначению врача. Дополнительную каплю препарата необходимо применить за 30 – 120 минут до операции.

Дозировка глазных капель Неванак ® 3 мг/мл 1 раз в сутки обеспечивает ту же общую суточную дозу непафенака, что и трёхкратное применение глазных капель Неванак ® 1 мг/мл.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Применение препарата Неванак ® пациентам с нарушением функции печени и почек не изучалось. Непафенак выводится из организма главным образом путём биотрансформации, а системное действие на организм после местного применения является очень незначительным. Нет необходимости в регулировании дозы для этой категории пациентов.

Способ применения

Для офтальмологического применения. Следует сообщить пациенту о необходимости тщательно взбалтывать содержимое флакона перед применением. После того как колпачок снят, рекомендуется удалить пластиковое кольцо, находящееся под ним. Если одновременно применяют несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их применением должен быть не менее 5 минут. Глазные мази необходимо применять последними. Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и раствора, не следует касаться век, прилегающих участков и других поверхностей кончиком капельницы. Необходимо держать флакон плотно закрытым, когда он не используется. Если доза пропущена, одну каплю следует применить как можно скорее, прежде чем вернуться к обычному режиму. Не используйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Безопасность и эффективность применения препарата Неванак ® детям не установлены.

Побочных реакций при передозировке при закапывании в глаза, а также при случайном проглатывании препарата не ожидается.

Обзор данных по безопасности препарата В ходе клинических исследований, в которых участвовали более 1900 пациентов, применявших препарат Неванак ® , глазные капли, суспензия, 3 мг/мл, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: пунктатный кератит, кератит, ощущение инородного тела в глазах и боль в глазах, которые возникали у от 0,4 % до 0,1% пациентов. Пациенты, больные сахарным диабетом В двух клинических исследованиях, в которых участвовали 594 пациентов, больных сахарным диабетом, препарат Неванак ® применялся в течение 90 дней для предотвращения возникновения макулярного отёка после операции по удалению катаракты. Наиболее часто регистрируемой побочной реакцией был пунктатный кератит, который наблюдался у 1 % пациентов (классификация по частоте возникновения – «частые»). Другими наиболее распространёнными побочными реакциями были кератиты и ощущение инородного тела в глазах, которые возникали у 0,5 % и 0,3 % пациентов соответственно (классификация по частоте возникновения – «нечастые»). Краткий обзор данных о побочных реакциях Нижеуказанные побочные реакции классифицируются по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), единичные (≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000) или неизвестные (невозможно оценить частоту возникновения на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных реакциях были получены в ходе клинических и постмаркетинговых исследований. Классы систем органов Побочные реакции согласно классификатору MedDRA Нарушения со стороны иммунной системы Единичные: повышенная чувствительность. Нарушения со стороны нервной системы Единичные: головокружение, головная боль. Офтальмологические нарушения Нечастые: кератит, пунктатный кератит, дефект эпителия роговицы, ощущение инородного тела в глазу, образование чешуек по краям век. Единичные: ирит, хориоидальная эффузия, отложения на роговице, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, блефарит, раздражение глаза, зуд глаза, выделения из глаза, аллергический конъюнктивит, повышенное слезотечение, гиперемия конъюнктивы. Неизвестные: перфорация роговицы, нарушение процесса заживления (роговица), помутнение роговицы, рубец на роговице, снижение остроты зрения, отёк глаза, язвенный кератит, истончение роговицы, затуманивание зрения. Нарушения со стороны сосудов Нечастые: гипертензия. Неизвестные: повышение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Единичные: тошнота. Неизвестные: рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Единичные: дерматохалазис, аллергический дерматит. Отдельные побочные реакции Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, включая перфорацию роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак ® и пройти обследование состояния роговицы (см. раздел «Особенности применения»). Из постмаркетинговых исследований применения глазных капель Неванак ® были получены данные о случаях повреждения/нарушения роговичного эпителия. Степень тяжести таких побочных явлений варьирует от несерьёзных нарушений целостности роговичного эпителия до более серьёзных явлений, требующих хирургического вмешательства и/или лечения для восстановления остроты зрения. Постмаркетинговый опыт применения местных НПВП подтверждает, что пациенты, которым проводились сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом или повторными офтальмологическими операциями в течение короткого периода времени, могут иметь повышенный риск развития побочных реакций со стороны роговицы, которые несут угрозу потери зрения.

18 месяцев. Срок хранения после первого вскрытия флакона – 4 недели.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить флакон в наружной картонной упаковке для защиты от действия света. Хранить в местах, недоступных для детей.

По 3 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакона-капельницы в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст для перевода. Вы написали только «За рецептом», поэтому мне нужна сама секция инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

Novartis Manufacturing NV / Новартис Мануфактуринг НВ

Рейксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия/ Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.