Неотсан-1000, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕОТСАН-1000 (NEOTSAN-1000)

действующее вещество: цефепим (cefepime); 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида в пересчёте на цефепим 1000 мг; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины IV поколения. Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефепим действует путём подавления синтеза ферментов клеточной стенки бактерии. Лекарственное средство имеет широкий спектр действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокую стойкость к гидролизу большинством бета-лактамаз, имеет малое сродство к бета-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. Saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК [минимальная подавляющая концентрация] от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (групп C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris, Acinetobacter calcoaceticus (subsp. A nitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii, Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia);

анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Фармакокинетика

Период полувыведения — около 2 часов. У здоровых людей кумуляции лекарственного средства в организме не наблюдалось. Метаболизируется цефепим в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Общий клиренс цефепима составляет примерно 120 мл/мин. Цефепим выводится в основном почками (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85 % введённой дозы в виде неизменённого цефепима, 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации лекарственного средства в сыворотке крови и составляет менее 19 %. Цефепим хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после однократного внутривенного/внутримышечного введения приведены в таблице 1.

Таблица 1. Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл)

Доза цефепима 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 1 г внутривенно 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 1 г внутримышечно 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения цефепима увеличивается. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, период полувыведения составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов — для перитонеального диализа. Фармакокинетика цефепима при нарушенной функции печени или муковисцидозе не меняется. Для таких пациентов не требуется коррекция дозы.

Дети

У детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократной внутривенной инъекции общий клиренс и объём распределения в равновесном состоянии составляют 3,3 (±1,0) мл/мин/кг и 0,3 (±0,1) л/кг соответственно. Около 60,4 (±30,4) % от введённой дозы цефепима выделяется в неизменённом виде с мочой, почечный клиренс равен 2,0 (±1,1) мл/мин/кг. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляет в среднем 82 %. Возраст и пол пациентов не влияют на клиренс лекарственного средства.

Таблица 2. Концентрации лекарственного средства в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом

Время после введения (ч) Концентрация в плазме крови (мкг/мл)* Концентрация в СМЖ (мкг/мл)* Отношение концентрации в СМЖ/плазме крови* 0,5 67,7 ± 51,2 5,7 ± 0,14 0,12 ± 0,14 1 44,1 ± 7,8 4,3 ± 1,5 0,10 ± 0,04 2 23,9 ± 12,9 3,6 ± 2,0 0,17 ± 0,09 4 11,7 ± 15,7 4,2 ± 1,1 0,87 ± 0,56 8 4,9 ± 5,9 3,3 ± 2,8 1,02 ± 0,64

* Возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением ± 3 года. Доза лекарственного средства 50 мг / кг массы тела при внутривенном введении в течение 5–20 минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме крови и СМЖ определялась в конце введения на 2 или 3 день применения лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые

• инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• гинекологические инфекции;
• септицемия.

Для эмпирической терапии пациентов с нейтропенической лихорадкой. Для профилактики послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети

• Пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• бактериальный менингит.

Для эмпирической терапии пациентов с нейтропенической лихорадкой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепиму или к L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или к другим бета-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Раствор цефепима совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % или 10 % раствор глюкозы, 6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактат с 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Ввиду потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков при применении высоких доз этих препаратов одновременно с цефепимом следует контролировать функцию почек. Применение цефалоспоринов с диуретиками (например, фуросемид) приводит к повышению нефротоксичности первых. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и netilmicin сульфата. В случае назначения лекарственного средства Неотсан-1000 с указанными препаратами каждый антибактериальный препарат необходимо вводить отдельно.

Сопутствующее лечение бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие бета-лактамных антибиотиков.

Влияние на результат лабораторных тестов. Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Перед применением лекарственного средства необходимо выяснить, отмечались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. Цефепим следует применять с осторожностью пациентам с астмой или аллергическим диатезом. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать во время первого введения. Если возникает аллергическая реакция, лечение следует немедленно прекратить. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение лекарственного средства следует прекратить. Серьёзные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

Для пациентов с высоким риском тяжёлых инфекций (например, у пациентов, имеющих в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, возникающей на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжёлой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Антибактериальная активность цефепима

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактическое применение будет полезным, но это увеличит риск появления бактерий, не чувствительных к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может приводить к развитию суперинфекции. Следует проводить повторную оценку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо начать адекватное лечение.

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина < 50 мл/мин) дозу лекарственного средства следует откорректировать, чтобы компенсировать замедление скорости почечного выведения. Поскольку высокие концентрации антибиотика в сыворотке крови могут иметь место при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, при введении цефепима таким пациентам поддерживающая доза должна быть снижена. Определяя следующую дозу лекарственного средства, следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность микроорганизмов, вызвавших инфекцию.

Во время постмаркетингового исследования были зарегистрированы серьёзные побочные реакции: обратимая энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги (в т. ч. эпилептический статус) и/или почечная недостаточность. Большинство случаев наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы цефепима, превышающие рекомендованные. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибиотиков, включая цефепим, сообщалось об антибиотико-ассоциированной диарее и антибиотико-ассоциированном колите, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile, которые могут варьироваться от лёгкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьёзная диарея во время или после применения цефепима. При подозрении или подтверждении антибиотико-ассоциированной диареи или антибиотико-ассоциированного колита следует прекратить лечение антибактериальными средствами, включая цефепим, и немедленно начать адекватные терапевтические мероприятия. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в этом случае противопоказаны.

Пациенты пожилого возраста

Известно, что цефепим в значительной мере выводится почками, и риск токсических реакций на это лекарственное средство выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует осторожно подходить к выбору дозы, а функцию почек следует контролировать.

Серологическое тестирование

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный результат теста Кумбса. У пациентов, применявших цефепим 2 раза в сутки, был получен положительный результат теста Кумбса при отсутствии признаков гемолиза. При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине в период лечения цефепимом определение глюкозы в моче следует проводить глюкозооксидазными методами. Необходимо контролировать протромбиновое время.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию по безопасности лидокаина.

Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раза превышают максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах в настоящее время неизвестны.

Применение во время беременности или кормления грудью

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и отсутствие какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили, поэтому лекарственное средство в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние цефепима на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучали. В случае возникновения головокружения, галлюцинаций, спутанности сознания или других побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут влиять на скорость реакции, следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы и путь введения могут варьироваться в зависимости от чувствительности, локализации и типа микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым следует вводить по 1 г внутривенно/внутримышечно каждые 12 часов. Курс лечения составляет 7–10 дней. Тяжёлые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Рекомендации по дозированию лекарственного средства Неотсан-1000 для взрослых приведены в таблице 3.

Таблица 3

Инфекции мочевыводящих путей (лёгкой и средней степени тяжести) 500 мг — 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Другие инфекции (лёгкой и средней степени тяжести) 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Тяжёлые инфекции 2 г внутривенно каждые 12 часов Очень тяжёлые и угрожающие жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8 часов

Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций. 2 г лекарственного средства вводить внутривенно капельно в течение 30 минут за 1 часа до начала хирургической операции. После окончания введения дополнительно вводить 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с лекарственным средством Неотсан-1000. В случае одновременного применения антибиотики вводить через отдельные системы. При использовании одной системы для двух лекарственных средств перед инфузией метронидазола систему следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы лекарственного средства Неотсан-1000 с последующим введением метронидазола.

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Применять только по жизненным показаниям. Вводить в дозе 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8 часов. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих Неотсан-1000, нужно постоянно контролировать.

Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную для взрослых. Для детей с массой тела до 40 кг рекомендованная доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (пациентам с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом — каждые 8 часов). Продолжительность терапии составляет 7‒10 дней, тяжёлые инфекции могут требовать более длительного лечения. Детям с массой тела от 40 кг Неотсан-1000 назначать, как и взрослым.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходимо корректировать режим введения лекарственного средства. При этом начальная доза лекарственного средства Неотсан-1000 аналогична дозе для пациентов с неизменённой функцией почек. Рекомендованные поддерживающие дозы лекарственного средства Неотсан-1000 приведены в таблице 4.

Таблица 4

Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендованные поддерживающие дозы: Инфекции мочевыводящих путей (лёгкой и средней степени тяжести) | Другие инфекции (лёгкой и средней степени тяжести) | Тяжёлые инфекции | Очень тяжёлые инфекции и угрожающие жизни > 50 500 мг | каждые 12 часов | 1 г каждые 12 часов | 2 г каждые 12 часов | 2 г каждые 8 часов Обычное дозирование в соответствии с тяжестью инфекции, коррекция дозы не требуется | 30–50 500 мг каждые 24 часа | 1 г каждые 24 часа | 2 г каждые 24 часа | 2 г каждые 12 часов 11–29 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 1 г каждые 24 часа | 2 г каждые 24 часа ≤ 10 250 мг каждые 24 часа | 250 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 1 г каждые 24 часа Гемодиализ | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина можно определить по приведённой ниже формуле.

Мужчины: масса тела (кг) × (140 - возраст) клиренс креатинина (мл/мин) = ------------------------------------------------------ 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = значение по вышеприведённой формуле × 0,85

При гемодиализе за 3 часов из организма выводится примерно 68 % введённой дозы лекарственного средства. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, аналогичную начальной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе лекарственное средство можно применять в обычных рекомендованных дозах в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями разовой дозы 48 часов.

При нарушении функции почек у детей рекомендовано снижение дозы или удлинение интервала между введениями, как указано в таблице 4.

Расчёт показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------ сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------------ – 3,6 сывороточный креатинин (мг/дл)

Введение лекарственного средства

Неотсан-1000 можно вводить внутривенно или глубоко внутримышечно в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).

Внутривенное введение. Этот путь введения преимущественно применяется пациентам с тяжёлыми, угрожающими жизни инфекциями. При внутривенном способе введения Неотсан-1000 растворить в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 5. Готовый раствор вводить медленно струйно в течение 3–5 минут или капельно через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Неотсан-1000 растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом в концентрациях, указанных в таблице 5.

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, готовые растворы лекарственного средства перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений. Готовый раствор препарата можно хранить в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С или до 7 суток при температуре 2–8 °С.

Таблица 5

Объём раствора для разведения (мл) | Приблизительный объём полученного раствора (мл) | Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение 1 г/флакон | 10 | 11,4 | 90 Внутримышечное введение 1 г/флакон | 3,0 | 4,4 | 230

Дети

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы. При существенном превышении рекомендованных доз усиливаются проявления побочного действия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нервно-мышечной возбудимостью.

Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжёлые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдаются редко.

Инфекции: кандидоз, вагинит, генитальный зуд, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нарушения дыхания, кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит, запор, боль в животе, диспепсия, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутанность/потеря сознания, судороги / эпилептиформные приступы, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, боль в области сердца.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отёк.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная температура тела, потливость, боль в груди/спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль.

Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина в плазме крови, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, временное увеличение уровня азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови, ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Кроме вышеуказанных побочных реакций возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать лекарственное средство в одной емкости с другими препаратами (такими как растворы метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина или нетилмицина), кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 флакону с порошком в картонной упаковке.

По рецепту

Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.

VI/51B, п/с № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.