Неотранекс 500 мг/5 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕОТРАНЕКС

действующее вещество: 5 мл раствора содержит транексамовой кислоты 500 мг; вспомогательное вещество: хлористоводородная кислота концентрированная (для коррекции рН до 6,5-7,5), вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Аминокислоты. Транексамовая кислота. Код АТХ B02AA02.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса. Педиатрическая популяция (дети в возрасте от 1 года). В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенна по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозированию. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и снижении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения/ИК/(кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотичных» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким: - первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится в период после начальной анестезии и до разреза кожи; - непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/час или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, которая скорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов – 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК. Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетических исследований с участием детей.

Абсорбция. Максимальная концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиэкспоненциально. Распределение. При терапевтических уровнях в плазме крови показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет примерно 3 %; считают, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет примерно от 9 до 12 л. Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносимы с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке – сотая доля, в спинномозговой жидкости – одна десятая, во влаге глаза – одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но почти не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов. Выведение. Лекарственное средство выделяется в основном и с мочой в виде неизменённого соединения. Урринарная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс почти эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Примерно 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет примерно 3 часов и . Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не было проведено никаких специфических фармакокинетических исследований. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Специфические показания включают: - кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: - меноррагия и метроррагия; - желудочно-кишечные кровотечения; - геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях; - отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; - гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; - торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия; - контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к транексамовой кислоте и компонентам, входящим в состав препарата. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острым тяжелым кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и интравентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен происходить под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этом направлении терапии. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, получавшим лечение с применением транексамовой кислоты. В таких случаях существует риск тромбообразования, например при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков. При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарины.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения: - внутривенные инъекции следует делать очень медленно; - транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно. Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство из указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, не применявших этот лекарственный препарат. Нарушения зрения. Необходимо учитывать возможность возникновения офтальмологических осложнений, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны назначаться регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения и т. д.). При наличии и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально. Гематурия. В случае гематурии с вовлечением верхних мочевыводящих путей может возникнуть опасность обструкции мочеиспускательного канала. Тромбоэмболические осложнения. Перед назначением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний и больным, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача. Ввиду наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные контрацептивы. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС). Пациенты с синдромом ДВС, как правило, не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно при наличии преобладающей активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; имеются снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни P и P–комплекса; то есть факторы II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться различные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять эффективные средства контрацепции. Клинических данных о применении транексамовой кислоты беременным женщинам недостаточно. В течение I триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется. Имеются только ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во время II и III триместра беременности, по которым невозможно идентифицировать вредное воздействие на плод. Применять транексамовую кислоту в период беременности можно только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск. Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Неотранексам следует вводить внутривенно (капельно, струйно). Взрослые. При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводить внутривенно, медленно, в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения – 1 мл/мин. При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раз в сутки. Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, имеющих легкую или умеренную почечную недостаточность, дозирование транексамовой кислоты нужно уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина: Сывороточный креатинин Доза (внутривенно), мг/мл Введение мкмоль/л мг/10 мл 120–249 1,35–2,82 10 каждые 12 часов 250–500 2,82–5,65 10 каждые 24 часы > 500 > 5,65 5 каждые 24 часы. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Применение детям. Детям в возрасте от 1 года применять по показаниям (см. раздел «Показания»), дозирование – около 20 мг/кг/сутки. Однако данные по эффективности, безопасности, особенностям дозирования при применении детям по указанным показаниям ограничены. Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были исследованы в полном объеме. Применение пациентам пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности. Способ применения. Введение имеет строго ограниченный режим – медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия). Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно. Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту нужно вводить путем медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут. Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту нужно смешивать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера; декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5 %) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; а минокислотный раствор.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года – 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Случаи передозировки не наблюдались. Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги обычно имеют место при более высокой частоте введения и характерны при увеличении дозы. Лечение передозировки симптоматическое.

Нижеследующие побочные реакции систематизированы согласно классификатору MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Частота была определена следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100, < 1/10); нечасто ( > 1/1000, < 1/100); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Класс MedDRA (системы и органы) Частота Нежелательные эффекты Со стороны кожи и подкожной ткани Нечасто Аллергический дерматит. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Диарея, рвота, тошнота. Со стороны нервной системы Частота неизвестна Судороги, в том числе при неправильном применении. Со стороны органов зрения Частота неизвестна Нарушения зрения, включая нарушения цветового зрения. Со стороны системы крови и лимфатической системы Частота неизвестна Недомогание, вызванное гипотонией, с потерей сознания или без (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, в виде исключения – после перорального приёма). Артериальная или венозная тромбоэмболия в любых участках. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Реакции гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять в кровь для переливания или в инъекционные растворы, содержащие лекарственные средства группы пенициллинов.

По 5 ампул в контурной упаковке, по 1 упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

БИОИНДАСТРИЯ ЛАБОРАТОРИО ИТАЛЬЯНО МЕДИЦИНАЛИ С.П.А. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. ул. Де Амбросиис 2/6 – 15067 г. Нови-Лигуре (АЛ), Италия.