Неоспастил, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕОСПАСТИЛ ® ( NEOSPASTIL )

Действующие вещества: ketorolac tromethamine, pitofenone hydrochloride, fenpiverinium bromide; 1 таблетка содержит: кеторолака трометамина 10 мг, питофенона гидрохлорида 10 мг, фенпивериния бромида 0,1 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, опадрай II 85F розовый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Спазмолитические средства в комбинации с анальгетиками. Код АТХ A03D A02.

Кеторолака трометамин – ненаркотический анальгетик. Это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который проявляет сильную анальгезирующую, противовоспалительную и слабую жаропонижающую активность. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не имеет известного влияния на опиатные рецепторы. После применения кеторолака трометамина в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось явлений, свидетельствующих об угнетении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков. Фенпивериний оказывает умеренное ганглиоблокирующее и парасимпатическое действие, уменьшает тонус и моторику гладкой мускулатуры желудка, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей. Питофенон оказывает папаверираноподобное действие на сосудистую и внесосудистую гладкую мускулатуру с выраженным спазмолитическим характером.

Клинические исследования

Для лекарственного средства Неоспастил® проведено опорное проспективное многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование II/III фазы в параллельных группах, KPF 07-T. Целью этого исследования была оценка эффективности и безопасности применения лекарственного средства Неоспастил® в сравнении с лекарственным средством Кетанов у пациентов с болевым синдромом после хирургического вмешательства на органах брюшной полости и малого таза. В исследование было рандомизировано 424 пациентов. Пациентам назначали исследуемый препарат для приема внутрь, если, в частности, уровень боли при движениях составлял 4–6 баллов по 11-балльной цифровой рейтинговой шкале [ЦРШ] или 7 баллов, если при этом в состоянии покоя уровень боли не превышал 6 баллов по 11-балльной ЦРШ. Лекарственное средство назначали по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 24 часов, с переходом на прием по потребности со следующих суток. Общая продолжительность исследуемого лечения в испытании KPF 07-T не превышала 5 суток.

Доказано преимущественную эффективность лекарственного средства Неоспастил®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по сравнению с лекарственным средством Кетанов, таблетки, покрытые оболочкой, как по основному показателю эффективности (первичной конечной точке), так и по дополнительным показателям эффективности (вторичным конечным точкам), в частности:

– Доля субъектов исследования, достигших ответа на лечение в течение первых 24 часов перорального применения лекарственного средства в основной группе (Неоспастил®), составила 76,6 %, а в контрольной группе (Кетанов) – 38,6 % (р < 0,001).

– Медиана площади под кривой интенсивности боли по 11-балльной ЦРШ в покое в временных точках в течение 24 часов после перорального применения первой дозы лекарственного средства статистически значимо меньше в основной группе (ЛС Неоспастил®) и составляет 46,0 по сравнению с контрольной группой (Кетанов) – 53,75 (р < 0,001). При движениях данный показатель составил 60,38 и 70,75 соответственно (р < 0,001).

– Медиана суммы разниц интенсивности боли в покое по сравнению с исходным уровнем за первые 6 часов после перорального приема лекарственного средства статистически значимо меньше в основной группе (Неоспастил®) и составляет -12,0 по сравнению с контрольной группой (Кетанов) – -9,5 (р < 0,001). При движениях данный показатель составил -14,0 и -12,0 соответственно (р < 0,001).

– Доля субъектов исследования, достигших ответа на лечение по общей оценке пациентом контроля над болью (оценили эффективность как «отлично» или «очень хорошо» и не получали другой анальгетик) в течение первых 24 ч. перорального применения лекарственного средства, составила 76,6 % в основной группе (ЛС Неоспастил®) и 17,1 % в контрольной группе (ЛС Кетанов) (р < 0,001).

– Доля субъектов исследования, достигших ответа на лечение по общей оценке пациентом контроля над болью (оценили эффективность как «отлично» или «очень хорошо» и не получали другой анальгетик) в течение последующих 3-х суток перорального применения ЛС, составила 79,3 % в основной группе (Неоспастил®) и 16,0 % в контрольной группе (Кетанов) (р < 0,001).

Неоспастил ® У здоровых добровольцев после однократного перорального применения лекарственного средства Неоспастил ® максимальные концентрации кеторолака и питофенона достигались в течение 0,50 часа, а для фенпивериния — в течение 4,00 часов (медиана). C max и AUC 0–t у здоровых добровольцев после однократного приема лекарственного средства Неоспастил ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, натощак (среднее ± СО) Действующее вещество C max , нг/мл AUC 0 –t , нг·ч/мл Кеторолак 1102,4 ± 236,6 3490, 3 ± 884,0 Питофенон 0,236 ± 0,084 0,633 ± 0,242 Фенпивериний 0,017 ± 0,008 0,192 ± 0,060 AUC 0–t — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (от нуля до последнего отбора крови); С max — максимальная концентрация в плазме крови; СО — стандартное отклонение. У здоровых добровольцев после однократного перорального применения лекарственного средства Неоспастил ® период полувыведения кеторолака, питофенона и фенпивериния составил (среднее ± стандартное отклонение) 5,98 ± 0,92 ч, 3,75 ± 1,90 ч и 11,34 ± 4,91 ч соответственно. Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с пиковой концентрацией 0,87 мг/кг в плазме крови через 45 минут после приема разовой дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 4–6 часов (в среднем 5,4 часа). У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 лет) он составляет 6,2 часа. Более 99 % кеторолака в плазме крови связывается с белками. Кеторолак плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Незначительное его количество может быть обнаружено в грудном молоке. В организме здорового человека метаболизируется не более 50 % введенной дозы. Важными метаболитами являются глюкуронид-конъюгат и 4-гидрокси-кеторолак, метаболиты которых уже фармакологически неактивны. У человека после применения разовой или многократных доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 суток при применении 4 раза в сутки. При длительном применении изменений не наблюдалось. Период полувыведения из плазмы крови возрастает у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов. После введения разовой внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, а клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов) является моча (90 %), а остальное выводится с калом. Пища, богатая жирами и трудноусвояемая, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, тогда как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака. Питофенон и фенпиверинbased метаболизируются в печени преимущественно путем окисления, при этом около 90 % вещества в виде метаболитов выводятся с мочой и около 10 % — с фекалиями в виде неизмененного соединения. Имеются данные, что период их полувыведения из плазмы крови составляет 10 часов. Отдельные компоненты выводятся с грудным молоком. Клинические характеристики.

Для краткосрочного симптоматического лечения умеренного болевого синдрома: — при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов: почечная колика, спазмы мочевого пузыря и мочевыводящих путей, дисменорея, печеночная колика, спазмы желудка и кишечника, спастическая дискинезия желчных путей; — после хирургических вмешательств и диагностических процедур на висцеральных органах брюшной полости и малого таза.

- Повышенная чувствительность к кеторолаку, фенпиверинию, питофенону или к любому другому компоненту лекарственного средства; - активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе; - бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отёк или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (из-за возможности возникновения тяжёлых анафилактических реакций); - бронхиальная астма в анамнезе; - полный или частичный синдром носовых полипов, ангионевротический отёк или бронхоспазм; - применение в качестве анальгезирующего средства перед и во время оперативного вмешательства, при манипуляциях на коронарных сосудах; - применение пациентам, перенесшим оперативное вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановкой кровотечения; - тяжёлая сердечная недостаточность; - тяжёлая печёночная недостаточность; - умеренная/тяжёлая почечная недостаточность (концентрация креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л); - подозреваемое или подтверждённое цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свёртывания крови, высокий риск кровотечения; - одновременное лечение ацетилсалициловой кислотой или НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития, антикоагулянтами, включая варфарин или гепарин в низких дозах (2500‒5000 единиц каждые 12 часов); - гиповолемия, дегидратация с риском почечной недостаточности вследствие уменьшения объёма жидкости; - беременность, схватки и роды; - период грудного вскармливания; - аденома предстательной железы II и III степени; - атония желчного и мочевого пузыря; - тахиаритмия; - коллаптоидное состояние; - закрытоугольная глаукома; - непроходимость желудочно-кишечного тракта и мегаколон.

Взаимодействие Неоспастила ® с другими лекарственными средствами обусловлено содержанием кеторолака трометамина. Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2 %). Кеторолак не изменяет фармакокинетику других средств посредством индукции или ингибирования ферментов. Кеторолака трометамин не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro показывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось приблизительно с 99,2 % до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, ацетаминофен, фенитоин и толбутамид в терапевтических концентрациях не изменяют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак является сильнодействующим средством и его содержание в плазме незначительно, маловероятно, что он может существенно вытеснять другие лекарственные средства из связей с белками плазмы крови.

Лекарственные средства, которые нельзя применять одновременно с препаратом Неоспастил ®: ацетилсалициловая кислота и другие НПВП. Кеторолак не следует применять вместе с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в частности пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, из-за риска возникновения тяжелых побочных реакций. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от длительных эффектов применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24–48 часов после прекращения приема кеторолака. Антикоагулянты. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно усиление кровотечений. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано. Литий. Противопоказано одновременное применение НПВП и препаратов лития. Пробенецид. Сопутствующий прием кеторолака трометамина и пробенецида приводил к снижению клиренса кеторолака, значительному повышению его уровней в плазме и удлинению периода полувыведения. Следовательно, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано. Мифепристон. После применения мифепристона в течение 8–12 дней не следует применять НПВП, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона. Пентоксифиллин. Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск появления кровотечения.

Лекарственные средства, которые в комбинации с лекарственным средством Неоспастил ® следует применять с осторожностью. Кортикостероиды. Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Существует повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения при одновременном применении СИОЗС и НПВП. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении. Метотрексат. Поскольку НПВП могут уменьшать клиренс метотрексата, возможно увеличение токсичности последнего. Диуретики. У некоторых пациентов кеторолак может уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВП за состоянием пациента следует внимательно наблюдать на предмет появления признаков почечной недостаточности, а также для того, чтобы убедиться в эффективности диуретических средств. Антигипертензивные средства. При одновременном применении с кеторолаком действие этих лекарственных средств ослабевает. Кеторолак и другие НПВП могут снизить антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина-ΙΙ, а также увеличить риск нарушения функции почек; особенно это касается пациентов со сниженным объемом крови или пациентов пожилого возраста. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и необходимо периодически контролировать функцию почек после начала и окончания сопутствующей терапии, в том числе при применении диуретиков и ингибиторов АПФ. Сердечные гликозиды. НПВП могут ухудшать течение сердечной недостаточности, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме при одновременном применении с последними. Тромболитические средства. Одновременный прием с НПВП увеличивает риск кровотечения. Циклоспорин. Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать циклоспорин из-за повышенного риска возникновения нефротоксического действия. Такролимус. НПВП могут увеличить риск нефротоксичности. Опиоидные анальгетики. Усиливается эффект опиоидных анальгетиков, что позволяет уменьшать дозу последних при обезболивании. Хинолоны. У пациентов, принимающих хинолины, может повышаться риск возникновения судорог. Зидовудин. Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получающих одновременно зидовудин и НПВП. Противосудорожные средства. Сообщалось об единичных случаях возникновения судорог в течение одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина). Психотропные средства. При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексена, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций. Недеполяризующие миорелаксанты. Исследований сопутствующего применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось. Сообщалось о случаях возможного взаимодействия кеторолака и недеполяризующих миорелаксантов, которое приводило к апноэ. Противодиабетические средства. НПВП могут усилить действие производных сульфонилмочевины. Препараты, содержащие чеснок, лук, гинкго двулопастный, могут усиливать эффект кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений. При одновременном применении лекарственного средства Неоспастил ® с препаратами хинина возможно усиление антихолинергического эффекта.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с более высоким риском желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно когда он применяется вне разрешённых показаний и/или в течение длительного периода времени. Для снижения риска развития нежелательных эффектов лечение кеторолаком нужно проводить в течение как можно более короткого промежутка времени и в самых низких дозах, необходимых для контроля боли. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней. При лечении пациентов с сердечной, почечной или печёночной недостаточностью, которые принимают диуретики, или пациентов с гиповолемией после хирургического вмешательства необходимо проводить тщательный контроль диуреза и функций почек. Применение пациентами пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) применение НПВП чаще вызывает нежелательные побочные реакции, особенно кровотечение и перфорацию желудочно-кишечного тракта, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Увеличение такого рода риска, связанного с возрастом, характерно при применении всех НПВП. По сравнению с пациентами более молодого возраста, у этих пациентов увеличен период полувыведения из плазмы крови и снижен клиренс в плазме. Поэтому пациентам пожилого возраста не рекомендуется назначать Неоспастил® в суточной дозе, превышающей 60 мг в пересчёте на кеторолака трометамин (см. раздел «Способ применения и дозы»). Воздействие на пищеварительный тракт. При применении НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, в любое время в течение лечения с или без симптомов-предвестников или тяжёлых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжёлых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозировки препарата. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Помимо наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о нежелательных явлениях со стороны пищеварительного тракта касалось пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому при лечении такой категории больных необходима особая внимательность, а при возникновении подозрения на побочные реакции лекарственный препарат следует отменить. Пациентам группы риска следует назначать альтернативный вид терапии, в который не входят НПВП. Следует с осторожностью применять НПВП пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе из-за возможности ухудшения течения заболевания. Лекарственный препарат следует с осторожностью применять пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ахалазия, пилородуоденальный стеноз). Многократное применение лекарственного препарата Неоспастил® в этих случаях может вызвать задержку выведения желудочно-кишечного содержимого. Применение Неоспастила® пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, атонией кишечника, воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, требует особой осторожности и контроля врача. Анафилактические (похожие на анафилактические) реакции. Анафилактические (похожие на анафилактические) реакции (такие как анафилаксия, бронхоспазм, покраснение, сыпь, артериальная гипотензия, отёк гортани и ангионевротический отёк) могут возникнуть как у пациентов с ранее выявленной чувствительностью к аспирину, другим НПВП или к кеторолаку для внутривенного введения, так и у тех, у кого ранее реакции повышенной чувствительности не наблюдались. Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отёком, бронхоспастическими реакциями в анамнезе (например, с астмой) или полипами в носу. Эти анафилактические реакции могут быть летальными. Поэтому пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, ангионевротическим отёком или бронхоспазмом кеторолак применять противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Гематологические эффекты. При сопутствующем применении препаратов кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Хотя детальных исследований одновременного применения кеторолака и гепарина в профилактических низких дозах (2500–5000 ОД каждые 12 часов) не проводили, повышенный риск появления кровотечения при таком режиме нельзя исключить. Пациенты, которые уже применяют антикоагулянты или которым требуется введение низких доз гепарина, не должны получать кеторолака трометамин. При введении препаратов кеторолака трометамина следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, применяющих другие средства, негативно влияющие на гемостаз. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным гемостазом продолжительность кровотечения увеличивается, но не превышает пределов нормы — от 2 до 11 минут. В отличие от пролонгированного действия вследствие приёма ацетилсалициловой кислоты, после отмены кеторолака функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов. Пациентам, которым проводили операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, препараты кеторолака трометамина применять противопоказано. Кеторолака трометамин не является анестетиком и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами. Применение пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие НПВП, кеторолак подавляет синтез простагландинов и может оказывать токсическое воздействие на почки, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с заболеваниями почек в анамнезе. К группе риска относятся пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, применяющие диуретики, и пациенты пожилого возраста. Пациентам с менее выраженным нарушением почечной функции следует назначать более низкие дозы кеторолака. За состоянием почек таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Перед началом лечения препаратом пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым проводили гемодиализ, клиренс кеторолака уменьшался примерно вдвое по сравнению с нормальным, а терминальный период полувыведения увеличивался почти втрое. В связи с тем, что из-за пожилого возраста (> 65 лет) и из-за нарушения функции почек необходимо уменьшение суточной дозы лекарственного препарата, а также ввиду отсутствия клинических данных о фармакокинетике препарата в этой популяции, применять препарат пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует только после тщательной оценки пользы и риска, связанных с такой терапией. Воздействие на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга. За состоянием пациентов с артериальной гипертензией и/или с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо внимательно наблюдать. Применение лекарственного препарата Неоспастил® пациентам с заболеваниями сердца (аритмии, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность) требует особой осторожности и контроля со стороны врача. Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, применяющих НПВП, следует назначать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Препараты кеторолака трометамина можно назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательного обдумывания всех преимуществ и недостатков такого лечения. Так же необходимо взвешивать целесообразность назначения препаратов кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков). Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кеторолака. У пациентов, перенёсших инфаркт миокарда, есть риск развития повторного инфаркта миокарда при применении НПВП в течение первой недели лечения. Следует избегать применения инъекционных средств, содержащих кеторолака трометамин, пациентам, недавно перенёсшим инфаркт миокарда, кроме случаев, когда ожидаемая польза от препарата превышает риск развития рецидива сердечно-сосудистого тромбоза. Если лекарственный препарат, содержащий кеторолака трометамин, применяется пациентам с недавним инфарктом миокарда, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет проявлений сердечной ишемии. Применение пациентами с нарушением функции печени. Препараты кеторолака трометамина следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительные повышения (более чем втрое сверх нормы) активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови наблюдались менее чем у 1 % пациентов. Кроме того, были сообщения об отдельных случаях тяжёлых печёночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печёночную недостаточность, некоторые из которых были летальными. Препараты кеторолака следует отменить при появлении клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (таких как эозинофилия, сыпь). Респираторная система. Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма. Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита. Дерматологические расстройства. Были сообщения о серьёзных реакциях со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла. Наибольший риск этих реакций возникает в начале курса лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при первом появлении сыпи, поражении слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности. Задержка жидкости и отёки. Сообщалось о задержке жидкости и отёке при применении кеторолака, поэтому его препараты следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями. Гиперплазия предстательной железы. С осторожностью применять при гиперплазии предстательной железы. Нервная система и органы зрения. Применение Неоспастила® пациентам с глаукомой или миастенией гравис требует особой осторожности и контроля со стороны врача. При длительном применении лекарственного препарата его холинолитический эффект может привести к головокружению или нарушению аккомодации. Влияние на фертильность. Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение препаратов кеторолака трометамина следует отменить. Женщинам со сниженной способностью к оплодотворению следует избегать применения лекарственного препарата.

С учётом известного влияния НПВП на сердечно-сосудистую систему плода препараты, содержащие кеторолак, противопоказано применять во время беременности (особенно в III триместре). Применение кеторолака трометамина противопоказано во время родовой деятельности и родов, поскольку начало родов может быть задержано, а продолжительность увеличена вследствие угнетения сократительной функции матки. Повышается риск возникновения кровотечения как у матери, так и у ребёнка. Поскольку кеторолак в небольшом количестве проникает в грудное молоко, его не применяют в период грудного вскармливания из-за возможного негативного влияния ингибиторов синтеза простагландина на младенцев.

У некоторых пациентов при применении лекарственных средств, содержащих кеторолака трометамин, может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если у пациента наблюдаются эти или другие подобные побочные эффекты, он не должен управлять автотранспортными средствами или работать с другими механизмами.

Таблетки желательно принимать во время или после еды. Следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов. Общая продолжительность лечения не должна превышать 5 дней (даже при парентеральном введении кеторолака с последующим пероральным приемом лекарственного средства Неоспастил ®). Взрослые. Рекомендуемая доза лекарственного средства Неоспастил ® составляет 1 таблетку каждые 6 часов. При необходимости лекарственное средство можно применять с интервалом от 4 до 6 часов. Не рекомендуется применять более 4 таблеток в сутки (что соответствует 40 мг кеторолака трометамина). В день, когда меняют лекарственную форму, для пациентов, которые получали кеторолак парентерально (в т. ч. Неоспастил ®, раствор для инъекций), а затем перешли на пероральный прием лекарственного средства Неоспастил ®, комбинированная доза кеторолака трометамина не должна превышать 90 мг (60 мг – для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела ниже 50 кг), а пероральная доза кеторолака трометамина как компонента лекарственного средства Неоспастил ® не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее. Возможно сопутствующее применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина и других). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных лекарственных средств. Пациенты пожилого возраста. Пациентам старше 64 лет рекомендуется назначать наименьшую дозировку. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг (в пересчете на кеторолака трометамин).

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому не рекомендуется назначать Неоспастил ® пациентам этой возрастной группы.

Симптомы: заторможенное состояние, головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, пептические язвы, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение; гипервентиляция, гипертензия, редко – диарея, дезориентация, возбуждение, угнетение дыхания, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций. Лечение. Промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов следует наблюдать не менее 4 часов после приема потенциально токсичной дозы. Частые или длительные судороги следует лечить путем внутривенного введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Специфический антидот отсутствует. Использование форсированного диуреза, подщелачивания мочи, гемодиализа или переливания крови может быть неэффективным из-за высокого связывания кеторолака с белками плазмы крови.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечёткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва, конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: потеря слуха, звон в ушах, головокружение. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, одышка, астма, отёк лёгких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, ощущение дискомфорта в животе, ощущение переполнения желудка, тошнота, диспепсия, изменение вкусовых ощущений, анорексия, боль в желудочно-кишечном тракте, боль в эпигастрии, диарея, реже — метеоризм, отрыжка, рвота, запор, эрозивно-язвенные изменения, в том числе кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, иногда летальные (особенно у пациентов пожилого возраста), рвота кровью, гастрит, пептическая язва, панкреатит, мелена, кровотечение из прямой кишки, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колита. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, печёночная недостаточность, гепатомегалия, желтуха, гепатит, повышение активности печёночных трансаминаз. Со стороны почек и мочевыделительной системы: сильная боль в области проекции почек, частое мочеиспускание, олигурия, полиурия, анурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, задержка мочи, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, гемолитико-уремический синдром, нефротический синдром. Метаболические нарушения и расстройства питания: гипонатриемия, гиперкалиемия, анорексия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, ощущение сухости во рту, повышенное чувство жажды, дисгевзия, нервозность, беспокойство, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушения сна, бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, гиперактивность, галлюцинации, бред, гиперкинезия, возбудимость, судороги, психотические реакции, патологические мысли, асептический менингит (с соответствующей симптоматикой: ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация), чувство тревоги, дезориентация, расстройства мышления. Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в груди, ощущение сердцебиения, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипер- или гипотензия, отёки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений, в частности инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия (апластическая, гемолитическая), эозинофилия, возможное возникновение кровоизлияний под кожу, гематом, носового кровотечения, снижение скорости свёртывания крови, удлинение времени кровотечения и повышение послеоперационной кровоточивости ран, отёк пальцев рук, лодыжек и/или стоп. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, крапивница, пурпура, бронхоспазм, отёк гортани, ангионевротический отёк, одышка, артериальная гипотензия, приливы, эксфолиативный дерматит, буллёзный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему). Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим НПВП. Они также могут наблюдаться у лиц с наличием в анамнезе ангионевротического отёка, бронхоспастической реактивности (например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть летальными. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации, синдром Лайелла, буллёзные реакции, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, макулопапулёзные и мокнущие высыпания. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, функциональные нарушения. Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие. Общие расстройства: астения, недомогание, отёки, повышение температуры тела, повышенная потливость, увеличение массы тела. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеров в пачке.

За рецептом

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.