Неогабін 150, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕОГАБИН 75 (NEOGABIN 75) НЕОГАБИН 150 (NEOGABIN 150)

действующее вещество: прегабалин; 1 капсула содержит 75 мг или 150 мг прегабалина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк; твёрдая желатиновая капсула: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.

Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Прегабалин. Код АТХ N02BF02.

Активное вещество — прегабалин, представляющий собой производное гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота). Механизм действия. Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей (a 2 - d -белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС). Клиническая эффективность и безопасность. Нейропатическая боль. Известно, что в ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучали. Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата два раза в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для обоих режимов дозирования были схожими. В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения. В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, применявших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, применявших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо. В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, применявших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Эпилепсия. Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования два или три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в сутки были схожими. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе его применения.

Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при лечении эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были сходны с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, целью которого была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также двух открытых исследований по изучению безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 детей соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией, указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдались чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг в сутки (максимум — 150 мг/сутки), прегабалин по 10 мг/кг в сутки (максимум — 600 мг/сутки) или плацебо. Не менее 50 % снижения парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р = 0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг в сутки (р = 0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % пациентов, получавших плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сутки, прегабалин 14 мг/кг/сутки или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составила соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки значимо снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 человек в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки (максимум 300 мг/сутки) или 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) либо плацебо в качестве дополнительной терапии. Не менее 50 % снижения частоты ПГТК приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сутки и плацебо соответственно. Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования два раза в сутки. При применении прегабалина не был достигнут такой же уровень эффективности, как при применении ламотриджина, по результатам сравнительной оценки через 6 месяцев по конечной точке — отсутствию судорожных приступов. При этом прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились. Генерализованное тревожное расстройство. Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев. Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства согласно шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на первой неделе лечения прегабалином. В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, применявших прегабалин, и у 38 % пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки. В ходе контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось более чем у 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения были выявлены у 12,4 % пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7 % пациентов группы плацебо. Изменения на глазном дне были выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов группы плацебо. Фибромиалгия. Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в анамнезе в течение 3 месяцев и боль, присутствующая в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику о влиянии фибромиалгии на качество жизни.

Известно, что фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью. Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном приёме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме в течение 1 часа после разового и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90 % и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приёме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (C max) уменьшается приблизительно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (t max) замедляется приблизительно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не оказывало клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение. Известно, что в доклинических исследованиях было продемонстрировано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер, а также через плаценту и выделяется в молоко в период лактации. Кажущийся объём распределения прегабалина после перорального приёма составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина приблизительно 98 % радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизменённого прегабалина. N-метилированное производное прегабалина (основной метаболит прегабалина, определяемый в моче) составляло 0,9 % от введённой дозы. Рацемизация S-энантиомера в R-энантиомер отсутствует. Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока главным образом за счёт экскреции почками в неизменённом виде. Средний период полувыведения прегабалина равен 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушениями функции почек или пациентам, которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного интервала доз. Межиндивидуальная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных однократного дозирования. Таким образом, нет необходимости в мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови. Пол. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови. Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются приблизительно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путём выведения прегабалина, пациентам с нарушениями функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа – принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой, маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нейропатическая боль. Неогабин показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых. Эпилепсия. Неогабин показан в качестве дополнительной терапии при парциальных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без неё у взрослых. Генерализованное тревожное расстройство. Неогабин показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Фибромиалгия.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Поскольку прегабалин преимущественно экскретируется в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вызвать фармакокинетическое лекарственное взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. Известно, что в исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норетистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норетистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику равновесного состояния каждого из препаратов. Лекарственные средства, действующие на ЦНС. Прегабалин может потенцировать действие этанола и лоразепама. Сообщалось о развитии дыхательной недостаточности, комы и летального исхода у пациентов, одновременно принимавших прегабалин с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС, в частности у пациентов, злоупотреблявших такими веществами. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванные оксикодоном. Взаимодействие у пациентов пожилого возраста. Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом. В соответствии с современной клинической практикой, некоторым пациентам с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время применения прегабалина, может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отёка. Необходимо немедленно прекратить применение прегабалина при возникновении таких симптомов ангионевротического отёка, как отёк лица, околоротовой области или верхних дыхательных путей. Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики. Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. Сообщалось также о развитии таких побочных реакций, как потеря сознания, спутанность сознания, нарушения психики. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные эффекты препарата. Нарушения зрения. Сообщалось о временной расплывчатости зрения и других изменениях зрения у пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении применения прегабалина. Известно, что в исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов группы плацебо. Также сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, расплывчатость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов со стороны органов зрения. Почечная недостаточность. Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения применения прегабалина. Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств. Недостаточно данных по отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к проводимому лечению с целью перехода на монотерапию прегабалином. Симптомы отмены. После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о следующих явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, что указывает на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно, в течение не менее 1 недели независимо от показания (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги, в том числе эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Застойная сердечная недостаточность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применявших прегабалин. Такая реакция в основном наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга. Известно, что при лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических средств), необходимых для лечения этого состояния. Этот факт необходимо учитывать при назначении прегабалина таким пациентам. Угнетение дыхания. Сообщалось о тяжёлом угнетении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением функции дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и пожилые люди могут иметь больший риск возникновения этой тяжёлой побочной реакции. Этим пациентам может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Суицидальное мышление и поведение. У пациентов, получавших противоэпилептические средства по определённым показаниям, наблюдались случаи суицидального мышления и поведения. Имеющиеся данные метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов также показали незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших прегабалин (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у одного пациента) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных случаев в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение в случае их возникновения. Если у пациента появляется суицидальное мышление и поведение, следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином. Пациенты (и лица, которые за ними ухаживают) должны знать о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидального мышления и поведения. Нарушение функции нижних отделов пищеварительного тракта. Сообщалось о явлениях, связанных с нарушением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), вследствие приёма прегабалина вместе с препаратами, которые могут вызывать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Одновременное применение с опиоидами. Рекомендуется осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска возникновения угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Известно, что в исследованиях у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидами, наблюдался повышенный риск летальных исходов по сравнению с применением только опиоидов. Этот повышенный риск наблюдался при применении низких доз прегабалина, также отмечалась тенденция к большему риску при применении высоких доз прегабалина. Неправильное применение, злоупотребление или зависимость. Применение прегабалина в терапевтических дозах может вызывать лекарственную зависимость. Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с злоупотреблением различными веществами в анамнезе. Перед назначением прегабалина необходимо тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы; поведения, направленного на получение препарата). Энцефалопатия. Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию. Тяжёлые кожные побочные реакции. В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о развитии тяжёлых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах указанных выше ТКПР и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Женщины репродуктивного возраста / контрацепция. Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызывать значительные врождённые дефекты у плода. Прегабалин не следует применять в период беременности, если польза для беременной явно не превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в капсуле, то есть практически не содержит натрия. Об этом можно проинформировать пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия.

Женщины детородного возраста / средства контрацепции для женщин и мужчин. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции. Беременность. В ходе исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Было продемонстрировано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту человека. Значительные врожденные пороки развития. По данным обсервационного исследования, проведенного в странах Скандинавии, в ходе которого наблюдали за более чем 2700 беременностями, при применении прегабалина в первом триместре распространенность значительных врожденных пороков развития (ЗВПР) среди детей (живорожденных или мертворожденных), подвергшихся воздействию прегабалина, была выше по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию (5,9 % по сравнению с 4,1 %). Риск развития ЗВПР у детей, матери которых принимали прегабалин в первом триместре беременности, был несколько выше по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию внутриутробно [скорректированный коэффициент распространенности и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)], а также по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию ламотриджина [1,29 (1,01–1,65)] или дулоксетина [1,39 (1,07–1,82)]. Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск возникновения пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков развития мочевыводящих путей и половых органов, однако количество таких пороков было небольшим, а оценки неточными. Лекарственный препарат Неогабин не следует применять в период беременности без безотлагательной необходимости (когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Грудное вскармливание. Небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке женщин. Следует сообщить женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время применения прегабалина. Фертильность. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин. Существуют данные о влиянии прегабалина на подвижность сперматозоидов у мужчин, получавших дозу прегабалина 600 мг в сутки: после 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено. Известно, что в ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работ со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно препарат влияет на способность к такой деятельности.

Способ применения. Препарат можно применять независимо от приёма пищи. Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для перорального применения. Дозы. Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг/сутки, распределяя на 2 или 3 приёма. Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сутки, распределённая на 2 или на 3 ** приёма. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить через 3-7 дней до 300 мг/сутки и, если необходимо, повысить до максимальной дозы – 600 мг/сутки ещё через 7 дней. Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сутки, распределённая на 2 или на 3 ** приёма. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Ещё через неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сутки. Генерализованное тревожное расстройство. Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг, разделённая на два или три приёма. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно. Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения дозу можно увеличить до 450 мг/сутки. Ещё через неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сутки. Фибромиалгия. Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сутки. Приём препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сутки) и можно повышать, в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозировка 300 мг/сутки недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сутки). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Учитывая дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг/сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушениями функции почек. Отмена препарата. Если прегабалин следует отменить, рекомендуется постепенно прекращать приём препарата в течение по меньшей мере 1 недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациенты с нарушениями функции почек. Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшение дозы у пациентов с нарушениями функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинина (CLcr), как указано в таблице. Клиренс креатинина определяют по формуле: Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина следует скорректировать в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозе, сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа следует применять дополнительную дозу препарата. Коррекция дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек Клиренс креатинина (CL cr)(мл/мин) Общая суточная доза прегабалина * Режим дозирования Начальная доза (мг/сутки) Максимальная доза (мг/сутки) ³ 60 150 600 2 - 3 раза в сутки ³ 30 – <60 75 300 2 - 3 раза в сутки ³ 15 – <30 25-50 ** 150 1 - 2 раза в сутки <15 25 ** 75 1 раз в сутки Дополнительная доза после гемодиализа (мг) 25 ** 100 ** Разовая доза+ * Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на несколько приёмов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу. ** Применять прегабалин в соответствующей дозировке. + Дополнительная доза – это разовая дополнительная доза. Пациенты с нарушениями функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Применение пациентами пожилого возраста (старше 65 лет). Для пациентов пожилого возраста может быть необходимым снизить дозу прегабалина из-за сниженной функции почек.

Сообщалось, что наиболее частыми отмеченными побочными реакциями при передозировке прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы. Также поступали сообщения о судорогах. Лечение передозировки прегабалина должно включать общие поддерживающие мероприятия и, при необходимости, проведение гемодиализа.

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции, как правило, были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях отмена препарата из-за побочных реакций составила 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, в результате которых прекращалось применение прегабалина как исследуемого препарата, были головокружение и сонливость. Побочные реакции, о которых сообщали при применении прегабалина, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующими препаратами. Существуют данные, что при лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, ставшие известными после выхода препарата на рынок, приведены ниже и выделены подчеркиванием. Инфекции и инвазии: часто – назофарингит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – нейтропения. Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность; редко – ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидные реакции. Нарушения обмена веществ и метаболизма: часто – усиление аппетита; нечасто – анорексия, гипогликемия. Со стороны психики: часто – эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо; нечасто – галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, угнетенное настроение, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия; редко – расторможенность, суицидальные мысли и поведение; неизвестно – лекарственная зависимость. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость, головная боль; часто – атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, расстройства внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия; нечасто – синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушение психики, нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, общее недомогание, апатия, околоротовая парестезия, миоклонус; редко – судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена — Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции; расстройства сна, паркинсонизм. Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто – утрата периферического зрения, нарушение зрения, отечность глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; редко – потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, никталопия, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит. Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго; нечасто – гиперакузия. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия; атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность; редко – удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия. Со стороны сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия/гипертензия, приливы крови, гиперемия, ощущение холода в конечностях. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – фарингolaringеальная боль; нечасто – одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа; редко – отек легких, ощущение сдавления в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна – угнетение дыхания. Со стороны пищеварительного тракта: часто – рвота, тошнота, запор, диарея, сухость во рту, вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, ректальное кровотечение; редко – асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы. Гепатобилиарные нарушения: нечасто – повышенный уровень печеночных ферментов*; редко – желтуха; очень редко – печеночная недостаточность, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – пролежни; нечасто – папулезные высыпания, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезные высыпания; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражение ногтей, петехиальные высыпания, пурпура, пустулезные высыпания, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц в области шеи; нечасто – отек суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, ригидность мышц; редко – рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит; редко – почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция, импотенция; нечасто – задержка эякуляции, половая дисфункция, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, менорагия, метроррагия; редко – аменорея, выделения из молочных желез, гипертрофия молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит. Общие расстройства: часто – периферический отек, отеки, нарушение походки, ощущение опьянения, падения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто – генерализованный отек, отек лица, ощущение сдавления в груди, боль, жар, озноб, ощущение недомогания, астения, жажда, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности; редко – гранулема, преднамеренное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок. Лабораторные показатели: часто – увеличение массы тела; нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы, уменьшение количества тромбоцитов, уменьшение уровня калия в крови, снижение массы тела; редко – уменьшение уровня лейкоцитов. * Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). После прекращения краткосрочного и долгосрочного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о следующих реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, повышенная потливость и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии. Относительно отмены прегабалина после долгосрочного лечения нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от продолжительности применения и дозы препарата.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул в блистере; по 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

ООО «Фарма Старт».

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.