Некспро-40, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕКСПРО-20, НЕКСПРО-40 (NEXPRO-20, NEXPRO-40)

Действующее вещество: эзомепразол; 1 таблетка содержит эзомепразол (в виде эзомепразола магния кишечнорастворимых пеллет) 20 мг или 40 мг; вспомогательные вещества: сахар сферический, этилцеллюлоза, магния стеарат, повидон, магния оксид легкий, метакрилатного сополимера дисперсия, диэтилфталат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, коповидон, полиэтиленгликоль 8000, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), чернила черные OPACODE S-1-1-17823: шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, аммония гидроксид.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, с надписью «20» черного цвета с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, с надписью «40» черного цвета с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность. Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н + К + - АТФазу – кислотный насос, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочного сока После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день. Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был большим 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов – у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка был большим 4 в течение 8, 12 и 16 часов соответственно, после приема 20 мг эзомепразола составлял 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97 %, 92 % и 56 %. При использовании AUC косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата. Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным примерно у 70 % больных после 4 недель лечения и у 93 % – после 8 недель лечения. Применение эзомепразола 20 мг два раза в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90 % больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложнённой язвы двенадцатиперстной кишки. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при долговременном применении эзомепразола. Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер. Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ингибитора протонного насоса увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в гастроинтестинальном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонного насоса может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter.

Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1-2 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после однократной дозы 40 мг и возрастает до 89 % после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значению 50 % и 68 %. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы. Прием пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на секрецию кислоты желудочного сока. Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2С19, который отвечает за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP3А4, которая отвечает за образование эзомепразолсульфона – главного метаболита в плазме крови. Параметры, приведенные ниже, в основном отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/час после однократной дозы и около 9 л/час – после повторного приема. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетику эзомепразола изучали при дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и вызывает более чем дозопропорциональное увеличение AUC после повторного применения. Эти временная и дозовая зависимости объясняются снижением метаболизма первого прохода и системным клиренсом, связанными с ингибированием фермента CYP2С19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к накоплению при приеме препарата 1 раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, остальное – с фекалиями. Менее 1 % исходного лекарственного вещества обнаруживается в моче. Особые группы больных Приблизительно 2,9±1,5 % группы пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола, соответственно, в основном осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у слабых метаболизаторов примерно на 100 % выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60 %. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозирование эзомепразола. Метаболизм эзомепразола не подвергается существенным изменениям у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет). После однократной дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30 % выше по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозирование эзомепразола. Пациенты с нарушением функции печени/почек Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки. Исследований у больных с нарушенной функцией почек не проводили. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главной исходной сущности, изменения в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидаются. Применение в педиатрии Дети в возрасте 12-18 лет: после многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее воздействие и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме были такими же, как и у взрослых. Клинические характеристики.

Взрослые

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
• предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

• заживление язв желудка, вызванных применением НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ. Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов. Ингибиторы протеазы. Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в подавлении активности CYP2C19. Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При сопутствующем применении омепразола (40 мг один раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, C max и C min уменьшались примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, C max и C min нелфинавира на 36-39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75-92 %. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови возрастали (80-100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Метотрексат. У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола. Такролимус. При одновременном применении эзомепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости — скорректировать дозирование такролимуса. Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Подавление желудочной кислотности во время лечения эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти исследуемых лиц — до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Тем не менее следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т. д., концентрации этих препаратов в плазме крови могут возрастать, и может возникнуть необходимость в уменьшении их дозы. Это, в частности, следует учитывать, если эзомепразол назначается для применения в режиме «по потребности». Диазепам. Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %. Фенитоин. При сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечалось повышение минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или в случае её отмены. Вориконазол. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно. Цилостазол. Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрёстного исследования применение омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало C max и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно. Цизаприд. У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) возрастала на 32 %, а период его полувыведения (t½) возрастал на 31 %, но значимого повышения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»). Варфарин. В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в пострегистрационном периоде сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина. Клопидогрел. Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. Во время исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела в виде монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В observational и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия. Амоксициллин и хинидин. Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. Напроксен или рофекоксиб. В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Лекарственные средства, подавляющие активность CYP2C19 и/или CYP3A4. Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному повышению экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUC τ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется ни в одной из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжёлым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение. Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4. Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путём ускорения скорости его метаболизма. Педиатрическая популяция. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как существенная спонтанная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на неё необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза. Долгосрочное применение препарата Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение препаратом более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Лечение по необходимости Пациенты, принимающие эзомепразол по необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Эрадикация Helicobacter pylori При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами. Желудочно-кишечные инфекции Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел « Фармакодинамика»). Всасывание витамина B 12 Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина B 12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении долгосрочного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B 12 в организме или пациентов с факторами риска снижённого всасывания витамина B 12. Гипомагниемия О тяжёлой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, в течение не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Могут наблюдаться серьёзные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и могут быть пропущены. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП. Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или для пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например, диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в ходе терапии. Риск возникновения переломов Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10‑40 %. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальция. Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР) При применении эзомепразола очень редко сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), таких как мультиформная эритема (МЭ), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций МЭ/ССД/ТЭН/DRESS, а также о необходимости немедленного обращения к врачу при их появлении. При возникновении симптомов таких реакций применение эзомепразола следует немедленно прекратить и при необходимости обеспечить дополнительную медицинскую помощь и тщательное наблюдение. Не следует повторно назначать эзомепразол пациентам с МЭ/ССД/ТЭН/DRESS. Комбинация с другими лекарственными средствами Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неопределённой. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Назначая эзомепразол для применения по необходимости, в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Влияние на результаты лабораторных исследований Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровней CgA (см. раздел «Фармакодинамика»).

Беременность

В настоящее время недостаточно данных о применении эзомепразола в период беременности. Несколько больший объём данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врождённых пороков и фетотоксического действия. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Препарат беременным женщинам следует назначать с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счёт его токсического влияния.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорождённых/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном введении препарата.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких нежелательных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с нелеченым эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель. - Долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки. - Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости можно перейти на приём препарата в режиме «по требованию», то есть применять препарат по 20 мг 1 раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата «по требованию» для дальнейшего контроля симптомов пациентам с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающим НПВП. В комбинации с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для - лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и - предотвращения рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori: 20 мг эзомепразола с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней. Пациенты, которым требуется длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) - Лечение язв желудка, обусловленных применением НПВП: обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель. - Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска: 20 мг 1 раз в сутки. Длительное лечение после внутривенного введения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного введения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. Лечение синдрома Золлингера-Эллисона Рекомендуемая начальная доза эзомепразола составляет 40 мг два раза в сутки. В дальнейшем дозу препарата следует корректировать индивидуально; лечение продолжается так долго, как этого требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг в сутки, дозу следует разделить и применять 2 раза в сутки. Пациенты особых групп Пациенты с нарушенной функцией почек Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Ввиду ограниченности опыта применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушенной функцией печени Пациентам с нарушением функции печени от слабой до умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза эзомепразола для пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не должна превышать 20 мг (см. «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Педиатрическая популяция Дети от 12 лет Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с нелеченым эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель. - Долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки. - Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путём применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение следует проводить под наблюдением специалиста. Таблица 1 Рекомендации по дозированию препарата Масса тела Дозирование 30-40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела – все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 недели. > 40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг – все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 недели. Дети до 12 лет Эзомепразол не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Способ применения Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжёвывать или измельчать. Для пациентов, испытывающих трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует применять другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку. Размешать до распада таблеток, после чего суспензию следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжёвывать или измельчать пеллеты. Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по подготовке и введению препарата через зонд приведены ниже. Введение препарата через желудочный зонд 1. Поместить таблетку в соответствующий шприц и набрать в шприц примерно 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл воды, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки. 2. Сразу же встряхнуть шприц в течение примерно 2 минут для растворения таблетки. 3. Держать шприц наконечником вверх и убедиться, что наконечник не засорился. 4. Подсоединить шприц к зонду, продолжая удерживать шприц направленным вверх. 5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Немедленно ввести 5-10 мл растворённого препарата в зонд. После введения вернуть шприц в прежнее положение и встряхнуть (шприц нужно держать наконечником вверх во избежание засорения наконечника). 6. Перевернуть шприц наконечником вниз и ввести ещё 5-10 мл препарата в зонд. Повторить эту процедуру до полного опорожнения шприца. 7. Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторить пункт 5, если нужно, чтобы смыть осадок, оставшийся в шприце. Для некоторых зондов при необходимости нужно набирать 50 мл воды.

Эзомепразол не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Применять детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Данные о передозировке ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приёма 280 мг эзомепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не вызовет тяжёлых побочных эффектов. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому не диализируется. Как и при любой передозировке, следует оказать симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности

Среди тех нежелательных реакций, которые чаще всего возникают в ходе проведения клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Перечень нежелательных реакций, выполненный в виде таблицы

Ниже указаны нежелательные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований препарата и в пострегистрационный период применения препарата. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Таблица 2

Класс систем органов | Частота | Нежелательный эффект Со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Лейкопения, тромбоцитопения | Очень редко | Агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок Со стороны обмена веществ и питания | Нечасто | Периферические отеки | Редко | Гипонатриемия | Частота неизвестна | Гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией Со стороны психики | Нечасто | Бессонница | Редко | Возбуждение, спутанность сознания, депрессия | Очень редко | Агрессия, галлюцинации Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль | Нечасто | Головокружение, парестезия, сонливость | Редко | Нарушения вкуса Со стороны органов зрения | Редко | Нечеткость зрения Со стороны органов слуха и равновесия | Нечасто | Вертиго Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Бронхоспазм Со стороны пищеварительной системы | Часто | Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота | Нечасто | Сухость во рту | Редко | Стоматит, желудочно-кишечный кандидоз | Частота неизвестна | Микроскопический колит Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто | Повышение уровня печеночных ферментов | Редко | Гепатит с желтухой или без нее | Очень редко | Печеночные реакции, включая печеночную недостаточность, энцефалопатию у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | Дерматит, зуд, сыпь, крапивница | Редко | Алопеция, светочувствительность | Очень редко | Тяжелые кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром) Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Нечасто | Перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения») | Редко | Артралгия, миалгия | Очень редко | Мышечная слабость Со стороны почек и мочевыводящей системы | Очень редко | Интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Очень редко | Гинекомастия Общие расстройства | Редко | Недомогание, усиленное потоотделение

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Команда Кади, Дист. Мехсана, Гуджарат 382721, Индия.