Нексіум 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕКСИУМ (NEXIUM)

действующее вещество: эзомепразол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эзомепразола магния тригидрат, что соответствует 20 мг эзомепразола; вспомогательные вещества: глицерол моностеарат, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар сферический, тальк, титана диоксид (E 171), триэтилцитрат; красители: железа оксид красно-коричневый (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: светло-розовая, овальная, двояковыпуклая, покрытая плёночной оболочкой таблетка с оттиском 20 mG с одной стороны и с другой стороны.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ A02BC05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который уменьшает секрецию кислоты в желудке благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. R- и S-изомеры омепразола проявляют схожую фармакодинамическую активность.

Механизм действия Эзомепразол – это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-азу – протонную помпу – и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

После применения 20 и 40 мг эзомепразола перорально начало действия препарата наблюдается в течение одного часа. После повторного применения 20 мг эзомепразола один раз в сутки в течение пяти дней на пятый день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6–7 часов после приема последней дозы препарата. Через пять дней применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно. Доля пациентов, у которых после приема эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживался на уровне более 4 в течение 8, 12 и 16 часов, составила соответственно 76%, 54% и 24%. Соответствующие доли при применении эзомепразола в дозе 40 мг составили 97%, 92% и 56%.

С помощью AUC как опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и содержанием эзомепразола в плазме. При применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через четыре недели, 93% – через восемь недель лечения. Через одну неделю применения эзомепразола в дозе 20 мг два раза в сутки вместе с соответствующими антибиотиками примерно у 90% пациентов наблюдается успешная эрадикация H. pylori. После эрадикационной терапии в течение одной недели нет необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложненными язвами двенадцатиперстной кишки.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтвержденным кровотечением пептической язвы класса Ia, Ib, IIa или IIb (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Форрестy рандомизировали в группы применения препарата Нексиум, раствор для инфузий (n = 375), или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час или плацебо в течение 72 часов. После первоначального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием препарата Нексиум в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приема Нексиума и 10,3% в группе приема плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема Нексиума и плацебо составила соответственно 7,7% и 13,6%.

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке крови возрастают в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, не менее чем за 5–14 дней до измерения уровня CgA необходимо прекратить применение ингибиторов протонной помпы. Это позволит уровню CgA, который может быть ложно повышенным после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП), вернуться в диапазон нормальных значений.

Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells (ECL)), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми.

На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока; они доброкачественны по природе и проходят после завершения лечения.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность

В двух исследованиях с ранитидином в качестве активного компаратора была показана лучшая эффективность препарата Нексиум в лечении желудочных язв у пациентов, применявших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В двух исследованиях с плацебо в качестве компаратора была продемонстрирована лучшая эффективность препарата Нексиум в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (старше 60 лет и/или с уже имеющейся язвой), применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Дети

В исследовании, проведенном с участием детей с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Всасывание

Эзомепразол нестабилен в кислой среде, поэтому для перорального применения используют гранулы с кишечнорастворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Лекарственное средство быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приёма дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% при ежедневном приёме один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68% соответственно. Приём пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это существенно не влияет на действие эзомепразола на внутрижелудочную кислотность.

Распределение

Выраженный объём распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфной изоформы CYP2C19, которая отвечает за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразол сульфона, основного метаболита, обнаруживаемого в плазме крови.

Выведение

Параметры, приведённые ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19, у которых метаболизм происходит быстро. Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приёма лекарственного средства и примерно 9 л/ч – после многократного приёма. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при систематическом приёме лекарственного средства один раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты желудочного сока. При пероральном применении эзомепразола до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизменённого эзомепразола.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика эзомепразола изучалась при применении лекарственного средства в дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приёме эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейному росту соотношения «доза – AUC» после повторного применения лекарственного средства. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы

Примерно 2,9 ± 1,5% населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» была примерно на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60%. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Пол

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении лекарственного средства один раз в сутки. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего площадь под кривой зависимости концентрации эзомепразола в плазме крови от времени возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза лекарственного средства для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Дети в возрасте 12 – 18 лет

После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови (t max) у детей в возрасте 12–18 лет были схожими со значениями AUC и t max у взрослых при применении обеих доз эзомепразола.

Клинические характеристики.

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показаны взрослым пациентам при следующих состояниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В сочетании с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori и: - лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и - предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori. Пациенты, нуждающиеся в длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): - заживление язв желудка, вызванных применением НПВП; - профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска. Лечение синдрома Золлингера – Эллисона. Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показаны детям от 12 лет при следующих состояниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия заключаются в подавлении активности CYP2C19. Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их сопутствующее применение не рекомендуется. При сопутствующем применении омепразола (40 мг один раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, C max и C min уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира приблизительно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, C max и C min нелфинавира на 36-39%, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75-92%. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) и саквинавиром (в сочетании с ритонавиром) сообщалось, что уровни саквинавира в сыворотке крови возрастали (80–100%). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата при сопутствующем применении с ингибиторами протонной помпы. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус

При сопутствующем применении эзомепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости – скорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Снижение кислотности желудочного сока во время лечения эзомепразолом и другими лекарственными средствами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудочного содержимого. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти испытуемых – до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Тем не менее следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить клинический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут возрастать, и может возникнуть необходимость в уменьшении их дозы. Это, в частности, следует иметь в виду, когда эзомепразол назначается для применения в режиме «по потребности».

Диазепам

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%.

Фенитоин

При сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов с эпилепсией отмечалось повышение минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или при ее отмене.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) увеличивало C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало C max и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) возрастала на 32%, а период его полувыведения (t½) увеличивался на 31%, но значительного возрастания максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в пострегистрационном периоде сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрел

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования [индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ)] агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В обсервационных и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении крупных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности сопутствующее применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному возрастанию экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUC τ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется ни в одной из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная беспричинная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на неё следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза. Долгосрочное применение лекарственного средства Пациенты, принимающие лекарственное средство в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Лечение по потребности Пациенты, принимающие Нексиум по потребности, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Эрадикация Helicobacter pylori При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами. Желудочно-кишечные инфекции Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина B12 Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты в желудке, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении долгосрочного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска снижённого всасывания витамина B12. Гипомагниемия О тяжёлой форме гипомагниемии сообщалось у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, по меньшей мере в течение трёх месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут наблюдаться серьёзные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако эти симптомы могут начинаться незаметно и могут быть пропущены. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП. Для пациентов, которым предположительно предстоит длительное лечение, или для пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в ходе терапии. Риск возникновения переломов Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 лет), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка (ПКВК) При применении ингибиторов протонной помпы случаи ПКВК были очень редкими. В случае появления поражений, особенно на открытых солнцу участках кожи, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приёма лекарственного средства Нексиум. Развитие ПКВК после лечения одним из ингибиторов протонной помпы может увеличить риск появления ПКВК при применении других ингибиторов протонной помпы. Комбинация с другими лекарственными средствами Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно контролировать клиническое состояние пациентов, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неопределённой. В качестве меры предосторожности сопутствующее применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Назначая эзомепразол для применения в режиме «по потребности», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия лекарственного средства Нексиум с другими лекарственными средствами, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Тяжёлые кожные побочные реакции (SCARs) В связи с лечением эзомепразолом сообщалось о очень редких случаях тяжёлых кожных побочных реакций (SCARs), включая мультиформную эритему (EM), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни. Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжёлых кожных побочных реакций EM/SJS/TEN/DRESS и должны немедленно обращаться за консультацией к своему врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов. При появлении признаков и симптомов тяжёлых кожных реакций необходимо немедленно прекратить приём эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь/обеспечить тщательный контроль состояния пациента. Не следует повторно назначать лекарственное средство пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS. Сахароза Данное лекарственное средство содержит сахарозу. 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, по 20 мг содержит 28 мг сахарозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать это лекарственное средство. Влияние на результаты лабораторных исследований Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровней CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровни CgA и гастрина не вернулись к референтному диапазону, анализ необходимо повторить через 14 дней после завершения лечения ингибитором протонной помпы. Содержание натрия В одной таблетке данного лекарственного средства содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть его можно считать не содержащим натрия.

Беременность

На данный момент нет достаточного количества клинических данных о применении лекарственного средства Нексиум во время беременности. Данные эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствуют об отсутствии риска врождённых пороков развития и токсического воздействия лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство беременным женщинам. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) свидетельствует об отсутствии риска врождённых пороков развития или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счёт его токсического воздействия.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорождённых/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении лекарственного средства.

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Дозировка

Взрослые

• Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг один раз в сутки.
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг один раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг один раз в сутки. При необходимости можно перейти на приём лекарственного средства в режиме «по требованию», то есть применять лекарственное средство по 20 мг один раз в сутки. Не рекомендуется применение лекарственного средства «по требованию» для дальнейшего контроля за симптомами пациентам с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, которые принимают НПВП.

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и
• предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori: 20 мг Нексиума с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина, указанные лекарственные средства применяют дважды в сутки в течение 7 дней.

• Лечение язв желудка, обусловленных применением НПВП: обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4–8 недель.
• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска: 20 мг один раз в сутки.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Нексиум составляет 40 мг дважды в сутки. Далее дозу лекарственного средства корректируют индивидуально; лечение продолжается столько, сколько требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг в сутки, дозу следует разделить и применять дважды в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Ввиду ограниченности опыта применения лекарственного средства пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза лекарственного средства Нексиум для пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Дети

Дети в возрасте от 12 лет

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель.
• Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг один раз в сутки.
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг один раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение лекарственного средства в дозе 20 мг один раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных лекарственных средств. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Рекомендации по дозированию лекарственного средства Масса тела — Дозирование 30–40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: Нексиум 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела — все лекарственные средства применяют одновременно два раза в сутки в течение одной недели. > 40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: Нексиум 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг — все лекарственные средства применяют одновременно два раза в сутки в течение одной недели.

Дети в возрасте до 12 лет Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данных о таком применении нет.

Способ применения

Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжёвывать или измельчать. Пациентам, которые испытывают трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует применять другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку. Перемешать до распада таблеток, после чего жидкость с гранулами следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан водой наполовину, перемешать остатки и выпить. Не следует разжёвывать или измельчать гранулы.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по подготовке и введению лекарственного средства через зонд приведены ниже.

• Поместите таблетку в соответствующий шприц и наберите в шприц примерно 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение лекарственного средства в 50 мл воды, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки.
• Сразу начинайте встряхивать шприц в течение примерно 2 минут для растворения таблетки.
• Держите шприц наконечником вверх и убедитесь в том, что наконечник не забит.
• Присоедините шприц к зонду, продолжая держать шприц направленным вверх.
• Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5–10 мл растворённого лекарственного средства в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и встряхните (шприц нужно держать наконечником вверх во избежание забивания наконечника).
• Переверните шприц наконечником вниз и введите ещё 5–10 мл лекарственного средства в зонд. Повторяйте эту процедуру до полного опорожнения шприца.
• Наберите в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите пункт 5, если нужно, чтобы смыть осадок, оставшийся в шприце. Для некоторых зондов требуется набирать 50 мл воды.

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Применяют детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

На данный момент данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме лекарственного средства в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности

Среди тех побочных реакций, которые наиболее часто встречаются во время проведения клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения лекарственного средства), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения лекарственного средства является одинаковым для различных лекарственных форм, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было.

Перечень побочных реакций в форме таблицы

Ниже указаны побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований лекарственного средства и в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Класс систем и органов | Частота | Побочные реакции Со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Лейкопения, тромбоцитопения | Очень редко | Агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок Со стороны обмена веществ и питания | Нечасто | Периферический отек | Редко | Гипонатриемия | Частота неизвестна | Гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией Со стороны психики | Нечасто | Бессонница | Редко | Возбуждение, спутанность сознания, депрессия | Очень редко | Агрессия, галлюцинации Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль | Нечасто | Головокружение, парестезия, сонливость | Редко | Нарушение вкуса Со стороны органов зрения | Редко | Нечеткость зрения Со стороны органов слуха и равновесия | Нечасто | Вертиго Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные) | Нечасто | Сухость во рту | Редко | Стоматит, желудочно-кишечный кандидоз | Частота неизвестна | Микроскопический колит Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто | Повышение уровня печеночных ферментов | Редко | Гепатит с желтухой или без нее | Очень редко | Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | Дерматит, зуд, сыпь, крапивница | Редко | Алопеция, светочувствительность | Очень редко | Эритема многоформная (EM), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) | Частота неизвестна | Подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Нечасто | Перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения») | Редко | Артралгия, миалгия | Очень редко | Мышечная слабость Со стороны почек и мочевыводящей системы | Очень редко | Интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Очень редко | Гинекомастия Общие нарушения | Редко | Недомогание, усиленное потоотделение

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в блистере с целью защиты от проникновения влаги.

По 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

AstraZeneca AB.

Гертуневеген, Содертэлье, 152 57, Швеция/Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.