Нексіум 40 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕКСИУМ (NEXIUM)

действующее вещество: эзомепразол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эзомепразола магния тригидрат, что соответствует 40 мг эзомепразола; вспомогательные вещества: глицерол моностеарат, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар сферический, тальк, титана диоксид (E 171), триэтилцитрат; красители: железа оксид красно-коричневый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: розовая, овальная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с оттиском 40 mG с одной стороны и с другой стороны.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который уменьшает секрецию кислоты в желудке благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса (ИПН) париетальных клеток. R- и S-изомеры омепразола проявляют схожую фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол – это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент H+K+-АТФ-азу – протонный насос – и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

После применения 20 и 40 мг эзомепразола перорально начало действия препарата наблюдается в течение одного часа. После повторного применения 20 мг эзомепразола один раз в сутки в течение пяти дней на пятый день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6–7 часов после приёма последней дозы препарата. Через пять дней применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно. Доля пациентов, у которых после приёма эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживалась на уровне более 4 в течение 8, 12 и 16 часов, составила соответственно 76%, 54% и 24%. Соответствующие доли при применении эзомепразола в дозе 40 мг составили 97%, 92% и 56%.

С помощью AUC как косвенного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и содержанием эзомепразола в плазме. При применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через четыре недели, 93% – через восемь недель лечения.

Через одну неделю применения эзомепразола в дозе 20 мг два раза в сутки вместе с соответствующими антибиотиками примерно у 90% пациентов наблюдается успешная эрадикация H. pylori. После эрадикационной терапии в течение одной недели нет необходимости в последующей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложнёнными язвами двенадцатиперстной кишки.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтверждённым кровотечением пептической язвы класса Ia, Ib, IIa или IIb (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Форресту рандомизировали в группы применения препарата Нексиум, раствор для инфузий (n = 375), или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После первоначального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный приём препарата Нексиум в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приёма Нексиума и 10,3% в группе приёма плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приёма Нексиума и плацебо составила соответственно 7,7% и 13,6%.

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке крови возрастают в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, не менее чем за 5–14 дней до измерения уровня CgA необходимо прекратить применение ингибиторов протонного насоса. Это позволит уровню CgA, который может быть ложно повышенным после лечения ингибиторами протонного насоса (ИПН), вернуться в диапазон нормальных значений.

Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells (ECL)), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми.

На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока; они доброкачественны по природе и проходят после завершения лечения.

Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонного насоса, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность

В двух исследованиях с ранитидином в качестве активного компаратора была показана лучшая эффективность препарата Нексиум в лечении язв желудка у пациентов, применявших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В двух исследованиях с плацебо в качестве компаратора была продемонстрирована лучшая эффективность препарата Нексиум в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (старше 60 лет и/или с уже имеющейся язвой), применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Дети

В исследовании с участием детей с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонного насоса (ИПН), у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Всасывание

Эзомепразол нестабилен в кислой среде, поэтому для перорального применения используют гранулы с кишечнорастворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Лекарственное средство быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% при ежедневном приеме один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68% соответственно. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это существенно не влияет на действие эзомепразола на внутрижелудочную кислотность.

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфной изоформы CYP2C19, которая отвечает за образование гидрокси- и деметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразол сульфона, основного метаболита, выявляемого в плазме крови.

Выведение

Приведенные ниже параметры отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19, у которых метаболизм протекает быстро. Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после однократного приема лекарственного средства и приблизительно 9 л/ч – после многократного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при систематическом приеме лекарственного средства один раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты желудочного сока. При пероральном применении эзомепразола до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика эзомепразола исследовалась при применении лекарственного средства в дозах до 40 мг два раза в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейному росту соотношения «доза – AUC» после повторного применения лекарственного средства. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5% населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» была приблизительно на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60%. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Пол

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» у женщин приблизительно на 30% выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении лекарственного средства один раз в сутки. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего площадь под кривой зависимости концентрации эзомепразола в плазме крови от времени возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза лекарственного средства для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Дети в возрасте 12 – 18 лет

После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови (t max ) у детей в возрасте 12–18 лет были схожими со значениями AUC и t max у взрослых при применении обеих доз эзомепразола.

Клинические характеристики.

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показаны взрослым пациентам при следующих состояниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита. Длительное лечение после внутривенного применения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. Лечение синдрома Золлингера – Эллисона. Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показаны детям в возрасте от 12 лет при следующих состояниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия заключаются в подавлении активности CYP2C19. Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их сопутствующее применение не рекомендуется. При сопутствующем применении омепразола (40 мг один раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, C max и C min уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, C max и C min нелфинавира на 36-39%, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75-92%. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) и саквинавиром (в сочетании с ритонавиром) сообщалось, что уровни саквинавира в сыворотке крови возрастали (80–100%). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата при сопутствующем применении с ингибиторами протонной помпы. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус

При сопутствующем применении эзомепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости – скорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Уменьшение кислотности желудочного сока во время лечения эзомепразолом и другими лекарственными средствами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудочного содержимого. Как и в случае с другими лекарственными средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти исследуемых лиц – до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить клинический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т. д., концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут возрастать и может возникнуть необходимость в уменьшении их дозы. Это, в частности, следует иметь в виду, когда эзомепразол назначается для применения в режиме «по потребности».

Диазепам

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%.

Фенитоин

При сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов с эпилепсией отмечалось возрастание минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или при её отмене.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) увеличивало C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало C max и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) возрастала на 32%, а период его полувыведения (t½) возрастал на 31%, но значительного возрастания максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрел

Результаты фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования [индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ)] агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В observational и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении крупных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности сопутствующее применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия отмечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному возрастанию экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUC τ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется ни в одной из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная беспричинная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на неё необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза. Длительное применение лекарственного средства Пациенты, принимающие лекарственное средство в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Лечение по потребности Пациенты, принимающие Нексиум по потребности, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Эрадикация Helicobacter pylori При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами. Желудочно-кишечные инфекции Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина B12 Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты в желудке, может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении длительного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска снижения всасывания витамина B12. Гипомагниемия О тяжёлой форме гипомагниемии сообщалось у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, в течение по меньшей мере трёх месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут наблюдаться серьёзные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако эти симптомы могут начинаться незаметно и могут быть пропущены. В большинстве случаев состояние пациентов с гипомагниемией улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП. Для пациентов, которым предположительно потребуется длительное лечение, или для пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в ходе терапии. Риск возникновения переломов Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 лет), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка (ПКВ) При применении ингибиторов протонной помпы случаи ПКВ были очень редкими. В случае появления поражений, особенно на открытых солнцу участках кожи, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приёма лекарственного средства Нексиум. Развитие ПКВ после лечения одним из ингибиторов протонной помпы может увеличить риск появления ПКВ при применении других ингибиторов протонной помпы. Комбинация с другими лекарственными средствами Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы невозможно избежать, рекомендуется тщательно контролировать клиническое состояние пациентов, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому в начале или при окончании лечения эзомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неопределённой. В качестве меры предосторожности сопутствующее применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Назначая эзомепразол для применения в режиме «по потребности», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия лекарственного средства Нексиум с другими лекарственными средствами, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Тяжёлые кожные побочные реакции (SCARs) В связи с лечением эзомепразолом сообщалось о очень редких случаях тяжёлых кожных побочных реакций (SCARs), включая мультиформную эритему (EM), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни. Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжёлых кожных побочных реакций EM/SJS/TEN/DRESS и должны немедленно обращаться за консультацией к своему врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов. При появлении признаков и симптомов тяжёлых кожных реакций необходимо немедленно прекратить приём эзомепразола и обеспечить дополнительную медицинскую помощь/тщательный контроль состояния пациента. Не следует повторно назначать лекарственное средство пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS. Сахароза Данное лекарственное средство содержит сахарозу. 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, в 40 мг содержит 30 мг сахарозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать данное лекарственное средство. Влияние на результаты лабораторных исследований Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровней CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровни CgA и гастрина не вернулись к референтному диапазону, анализ необходимо повторить через 14 дней после завершения лечения ингибитором протонной помпы. Содержание натрия В одной таблетке данного лекарственного средства содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть его можно считать не содержащим натрия.

Беременность

На данный момент нет достаточного количества клинических данных о применении лекарственного средства Нексиум во время беременности. Данные эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствуют об отсутствии риска врождённых пороков развития и токсического влияния лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство беременным женщинам. Умеренное количество данных относительно беременных женщин (от 300 до 1000 случаев беременности) свидетельствует об отсутствии риска врождённых пороков развития или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счёт его токсического влияния.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорождённых/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении лекарственного средства.

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Дозировка

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с нелеченым эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель. Длительное лечение после внутривенного применения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв: 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Нексиум составляет 40 мг два раза в сутки. Далее дозу лекарственного средства корректируют индивидуально; лечение продолжается так долго, как этого требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг в сутки, дозу следует разделить и применять два раза в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Ввиду ограниченности опыта применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза лекарственного средства Нексиум для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Дети

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с нелеченым эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель.

Дети в возрасте до 12 лет

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют.

Способ применения

Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжевывать или измельчать. Для пациентов, испытывающих трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует применять другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку. Размешать до распада таблеток, после чего жидкость с гранулами следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или измельчать гранулы.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по подготовке и введению лекарственного средства через зонд приведены ниже.

Введение лекарственного средства через желудочный зонд

1. Поместите таблетку в соответствующий шприц и наберите в шприц примерно 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение лекарственного средства в 50 мл воды, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки. 2. Сразу начинайте встряхивать шприц в течение примерно 2 минут для растворения таблетки. 3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не забит. 4. Подсоедините шприц к зонду, продолжая держать шприц направленным вверх. 5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5–10 мл растворенного лекарственного средства в зонд. После введения поверните шприц в прежнее положение и встряхните (шприц нужно держать наконечником вверх во избежание забивания наконечника). 6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5–10 мл лекарственного средства в зонд. Повторите эту процедуру до полного опорожнения шприца. 7. Наберите в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите пункт 5, если нужно, чтобы смыть осадок, оставшийся в шприце. Для некоторых зондов нужно набирать 50 мл воды.

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Применяют детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита.

На данный момент данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приёме лекарственного средства в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный приём эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности

Среди тех побочных реакций, которые наиболее часто встречаются во время проведения клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения лекарственного средства), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения лекарственного средства является одинаковым для различных лекарственных форм, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было.

Перечень побочных реакций в форме таблицы

Ниже указаны побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований лекарственного средства и в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Класс систем и органов | Частота | Побочные реакции Со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Лейкопения, тромбоцитопения | Очень редко | Агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок Со стороны обмена веществ и питания | Нечасто | Периферический отек | Редко | Гипонатриемия | Частота неизвестна | Гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией Со стороны психики | Нечасто | Бессонница | Редко | Возбуждение, спутанность сознания, депрессия | Очень редко | Агрессия, галлюцинации Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль | Нечасто | Головокружение, парестезия, сонливость | Редко | Нарушение вкуса Со стороны органов зрения | Редко | Нечеткость зрения Со стороны органов слуха и равновесия | Нечасто | Вертиго Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные) | Нечасто | Сухость во рту | Редко | Стоматит, желудочно-кишечный кандидоз | Частота неизвестна | Микроскопический колит Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто | Повышение уровня печеночных ферментов | Редко | Гепатит с желтухой или без нее | Очень редко | Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Дерматит, зуд, сыпь, крапивница | Редко | Алопеция, светочувствительность | Очень редко | Эритема многоформная (EM), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) | Частота неизвестна | Подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Нечасто | Перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения») | Редко | Артралгия, миалгия | Очень редко | Мышечная слабость Со стороны почек и мочевыводящей системы | Очень редко | Интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Очень редко | Гинекомастия Общие нарушения | Редко | Недомогание, усиленное потоотделение

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в блистере с целью защиты от проникновения влаги.

По 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

AstraZeneca AB

Гертуневеген, Содертелье, 152 57, Швеция / Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.