Нексетин 20 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕКСЕТИН (NEXETIN)

активное вещество: дулоксетин; 1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида в пересчёте на дулоксетин 20 мг или 40 мг; вспомогательные вещества: сахар сферический (нейтральные пеллеты), гипромеллоза, сахароза, тальк, триэтилцитрат, гипромеллозы ацетат сукцинат, раствор аммиака концентрированный, покрытие Opadry White 02A28361: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк; состав капсулы по 20 мг: желатин, индигокармин (Е 132), титана диоксид (E 171); состав капсулы по 40 мг: желатин, индигокармин (Е 132), железа оксид красный (E 172), железа оксид жёлтый (E 172), титана диоксид (E 171).

Капсулы кишечнорастворимые твердые. Основные физико-химические свойства: капсулы по 20 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом синего цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, содержащие пеллеты от белого до желтоватого цвета; капсулы по 40 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом оранжевого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, содержащие пеллеты от белого до желтоватого цвета.

Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Дулоксетин — это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не имеет значительного сродства к гистаминовым и допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении стрессового недержания мочи у женщин, вероятно, связан с повышением уровня серотонина и норэпинефрина, что, в свою очередь, повышает стимуляцию полового нерва в области уретрального сфинктера. Таким образом, применение дулоксетина способствует укреплению тонуса мочеиспускательного канала во время удержания мочи в мочевом пузыре, что сопровождается физической нагрузкой.

При пероральном приёме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приёма препарата. Приём пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %). Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки (> 90 %). Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны. Выведение. Средний период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови – 101 л/ч. Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двукратное увеличение концентрации дулоксетина и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Таким образом, пациентам с хронической почечной недостаточностью следует применять более низкую начальную дозу. Клинические характеристики.

Лечение стрессового недержания мочи от умеренной до тяжелой степени у женщин. Препарат назначается взрослым.

Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) – из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови. Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз. Одновременное применение с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и применение дулоксетина в течение по меньшей мере 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полувыведения дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя применять в течение по меньшей мере 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Заболевания печени, это может привести к печеночной недостаточности. Противопоказано детям из-за недостатка данных о безопасности и эффективности применения дулоксетина в данной возрастной категории пациентов.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Из-за риска развития серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. С учётом периода полувыведения дулоксетина ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином (см. раздел «Противопоказания»). Комбинированное применение дулоксетина с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид, не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Антибиотик линезолид – это обратимый неселективный ИМАО, его не следует назначать пациентам, применяющим дулоксетин (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведёт к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно до 77 % и AUC 0-t в 6 раз. В связи с этим препарат нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин (см. раздел «Особенности применения»). Препараты, действующие на центральную нервную систему. Следует с осторожностью применять дулоксетин в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, особенно с аналогичным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфинмиметики, нейролептики, фенобарбитал, седативные, антигистаминные препараты). Серотониновый синдром. В редких случаях серотониновый синдром был зарегистрирован у пациентов, применявших СИОЗС/ИОЗСН одновременно с серотонинергическими препаратами. Препарат не рекомендуется применять одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС/ИОЗСН, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, с ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, зверобоем (Hypericum perforatum) или триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном (см. раздел «Особенности применения»). Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства. Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. В ходе клинического изучения одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) фармакокинетика каждого из них значительно не влияла друг на друга. Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При применении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает равновесный показатель AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболита, поэтому коррекция дозы не рекомендуется. В связи с этим при применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), имеющими узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол), необходимо принять определённые меры предосторожности. Пероральные контрацептивы и другие стероидные лекарственные средства. Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не вызывает каталитической активности CYP3A. Специальных исследований лекарственного взаимодействия in vivo не проводилось. Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска возникновения кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей международного нормализованного отношения (МНО), когда пациенты вместе с дулоксетином получали варфарин. Однако одновременное введение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях здоровым добровольцам в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению МНО по сравнению с исходным уровнем или в фармакокинетике R- или S-варфарина. Влияние других лекарственных средств на дулоксетин. Антациды и антагонисты H2. Совместное применение дулоксетина с алюминий- и магнийсодержащими антацидами или с фамотидином существенно не влияет на скорость и степень всасывания дулоксетина после его перорального введения в дозе 40 мг. Индукторы CYP1A2. Фармакокинетические исследования показали, что курящие имеют почти на 50 % более низкую концентрацию дулоксетина в плазме крови по сравнению с некурящими.

Эпилептические припадки и мания Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом мании или диагнозом биполярного расстройства и/или эпилептических припадков. Серотониновый синдром/Злокачественный нейролептический синдром Как и при применении других серотонинергических агентов, серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), потенциально опасный для жизни, может возникнуть при лечении дулоксетином, особенно при одновременном применении с другими серотониновыми агентами (включая СИОЗС, ИОЗСН, трициклические антидепрессанты или триптаны), с агентами, нарушающими метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО, или с антипсихотическими препаратами или другими антагонистами дофамина, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторные системы (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильное» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гипперрефлексия, отсутствие координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в своей самой тяжелой форме может напоминать ЗНС, включающий гипертермию, ригидность мышц, повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей и изменениями психического состояния. Если сопутствующее лечение дулоксетином и другими серотонинергическими препаратами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, рекомендуется внимательно наблюдать за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Зверобой (Hypericum perforatum) Нежелательные реакции могут возникать чаще при одновременном применении дулоксетина и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Мидриаз Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой узкоугольной глаукомы следует с осторожностью. Артериальное давление и сердцебиение У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензии. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза при приеме дулоксетина, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Пациентам с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам, у которых основная патология может быть скомпрометирована повышением частоты сердечных сокращений или артериального давления. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозу или постепенно отменить препарат (см. раздел «Нежелательные реакции»). Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не следует начинать (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции почек Увеличение плазменной концентрации дулоксетина наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на гемодиализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел «Противопоказания». Для пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью см. раздел «Способ применения и дозы». Геморрагии Зафиксированы нарушения гемостаза, такие как экхимозы, пурпура и желудочно-кишечные кровотечения, при применении СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (ИОЗСН), включая дулоксетин. Дулоксетин может увеличить риск возникновения послеродового кровотечения (см. подраздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Препарат следует с осторожностью применять пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] или ацетилсалициловую кислоту), а также больным с склонностью к кровотечениям. Прекращение лечения После прекращения лечения (особенно после внезапного прекращения) часто возникают симптомы отмены (см. раздел «Нежелательные реакции»). В клинических исследованиях нежелательные события, наблюдавшиеся при внезапном прекращении лечения, возникали примерно у 44 % пациентов, принимавших дулоксетин, и у 24 % пациентов, принимавших плацебо. Риск возникновения симптомов отмены, наблюдаемый при СИОЗС и ИОЗСН, может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Нежелательные реакции, возникающие наиболее часто, приведены в разделе «Нежелательные реакции». Обычно эти симптомы имеют легкую и среднюю степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно симптомы отмены возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали единичные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые по невнимательности пропускали прием дозы препарата. В целом, эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или дольше). Поэтому при прекращении лечения необходимо постепенно снижать дозу дулоксетина в течение не менее двух недель, в зависимости от потребностей пациента. Гипонатриемия При применении дулоксетина зафиксированы случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом недостаточности антидиуретического гормона (СНАДГ). Большинство случаев гипонатриемии было зафиксировано у людей пожилого возраста, особенно в сочетании с условиями, которые приводят к изменению баланса жидкости. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пациентам пожилого возраста), пациентам с циррозом печени, пациентам с обезвоживанием или пациентам, получающим диуретики. Депрессия, суицидальные мысли и поведение Хотя лекарственное средство Нексетин не предназначено для лечения депрессии, его активный ингредиент (дулоксетин) также применяется как антидепрессант. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства (событий, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может возрасти на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или пациенты, демонстрирующие значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвержены большему риску суицидальных мыслей или суицидального поведения, поэтому во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях, чувствах или симптомах депрессии в любое время. Если во время терапии Нексетином у пациента развивается возбуждение или симптомы депрессии, следует обратиться за консультацией к специалисту, поскольку депрессия является серьезным заболеванием. Если принято решение начать фармакологическую терапию антидепрессантами, рекомендуется постепенное прекращение применения Нексетина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение у детей и подростков до 18 лет Дулоксетин не следует применять при лечении детей до 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если на основании клинической необходимости все же принимается решение о лечении, следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности у детей и подростков в отношении роста, взросления, когнитивного и поведенческого развития. Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Дулоксетин применяется под различными торговыми марками по разным показаниям (лечение диабетической нейропатической боли, большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и стрессового недержания мочи). Следует избегать одновременного применения нескольких из этих препаратов. Гепатит/повышение уровня ферментов печени. Случаи поражения печени, в том числе значительное повышение уровня ферментов печени (>10 раз верхней границы нормы), гепатит и желтуха были зарегистрированы при применении дулоксетина (см. раздел «Нежелательные реакции»). Большинство из них возникало в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени. Акатизия/психомоторное беспокойство. Применение дулоксетина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться и сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно возникает в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы препарата может навредить здоровью. Сексуальная дисфункция СИОЗС/ИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Нежелательные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН. Непереносимость сахарозы. Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Исследования применения дулоксетина беременным женщинам не проводились, поэтому во время беременности препарат не назначают. Как и при приёме других серотонинергических лекарственных средств, у новорождённых могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин непосредственно перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение первых нескольких дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приёма дулоксетина. Применение препарата в период беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью во время приёма дулоксетина не рекомендуется.

Во время лечения возможно возникновение седативного эффекта и головокружения, поэтому пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг 2 раза в сутки, независимо от приёма пищи. После 2-4 недель лечения пациенты должны повторно пройти медицинское обследование для оценки эффективности терапии. Некоторые пациенты могут почувствовать улучшение в начале лечения при применении препарата в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, прежде чем дозу будут увеличивать до рекомендуемой – 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы может снизить риск тошноты и головокружения. Также можно применять капсулы с дозировкой 20 мг. Сочетание применения препарата с тренировкой мышц тазового дна может быть более эффективным, чем лечение только дулоксетином. Рекомендуется рассмотреть вопрос о программе тренировки тазового дна. Пациенты с печёночной недостаточностью. Препарат нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени. Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл мл/мин) не требуется. Применение препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) противопоказано. Пациенты пожилого возраста. Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам пожилого возраста. Дети. Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям (в возрасте до 18 лет) не изучались, поэтому препарат не следует назначать данной возрастной категории пациентов. Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены довольно часты, особенно при внезапном прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путём постепенного снижения дозы.

Данные о передозировке дулоксетина ограничены. Есть сообщения о случаях приёма больших доз (до 5400 мг) дулоксетина. Сообщалось о летальных исходах при приёме препарата в комбинации с другими лекарственными средствами или дулоксетина отдельно в дозе около 1000 мг. Симптомы передозировки (при приёме с другими лекарственными средствами или дулоксетина отдельно) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию. Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (применение ципрогептадина и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей следует проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности наряду с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приёма препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объём распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Согласно данным исследований, чаще всего наблюдались такие побочные явления, как тошнота, сухость во рту, утомляемость, запор. Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, ＜1/10), нечасто (≥ 1/1000, ＜1/100), редко (≥ 1/10 000, 1/1000), очень редко (＜1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Неизвестно Инфекции и инвазии Ларингит Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Анафилактические реакции Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз Со стороны метаболизма Снижение аппетита Дегидратация Гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом), гипонатриемия, СИАДГ 6 Со стороны психики Бессонница, возбуждение, снижение либидо, тревожность, расстройства сна Бруксизм, дезориентация, апатия, аномальные видения и аномальный оргазм Суицидальное настроение 5,6, суицидальное мышление 5,7, мания 6, галлюцинации, агрессия и злобность 4,6 Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение, летаргия, сонливость, тремор, парестезия Нервозность, расстройства внимания, нарушения вкуса, плохой сон Серотониновый синдром 6, судороги 1,6, миоклония, акатизия 6, психомоторное беспокойство 6, экстрапирамидные расстройства 6, дискинезия, синдром беспокойных ног Со стороны органов зрения Расплывчатое изображение Мидриаз, нарушения зрения, сухость глаз Глаукома Со стороны органов слуха Вертиго Звон в ушах 1, боль в ушах Со стороны сердечной системы Ощущение сердцебиения, тахикардия Суправентрикулярная аритмия, фибрилляция, чаще предсердная 6 Стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия Такоцубо) Со стороны сосудистой системы Гипертензия 3, 7, гиперемия Потеря сознания 2, повышение артериального давления 3 Гипертонический криз 3, ортостатическая гипотензия 2, ощущение холода в конечностях Со стороны дыхательной системы Зевота Ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение, интерстициальное заболевание легких 10, эозинофильная пневмония 6 Со стороны пищеварительной системы Тошнота, сухость во рту, запор Диарея, рвота, диспепсия, боль в животе Желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, стоматит, отрыжка, гастрит, дисфагия, метеоризм, неприятный запах изо рта Наличие крови в испражнениях, микроскопический колит 9 Со стороны гепатобилиарной системы Повышенный уровень печеночных ферментов (аланинтрансаминазы, аспартатаминотрансферазы, щелочная фосфатаза), гепатит 3, острое поражение печени Желтуха 6, печеночная недостаточность 6 Со стороны кожи Повышенное потоотделение Высыпания, ночная потливость, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, повышенная склонность к образованию синяков Ангионевротический отек 6, синдром Стивенса-Джонсона 6, реакции фотосенсибилизации Кожный васкулит Со стороны костно-мышечной системы Костно-мышечная боль, мышечный спазм, ощущение скованности мышц, тризм Подергивание мышц Со стороны мочевыделительной системы Затрудненное начало мочеиспускания, дизурия, никтурия, полакиурия, аномальный запах мочи Задержка мочи 6, полиурия, снижение тока мочи Со стороны репродуктивной системы Гинекологические кровотечения, симптомы менопаузы Менструальные расстройства, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение 6 Общие расстройства Утомляемость (10,9 %) Астения, лихорадка Боль в груди 7; падение 8; плохое самочувствие, ощущение холода, жажда, недомогание, ощущение жара Нарушения походки Проведенные исследования Снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы Повышение уровня калия в крови 1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались также после прерывания лечения. 2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения. 3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом. 4 О случаях агрессии и злобы сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения. 5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось в течение лечения и сразу после прерывания лечения. 6 Установленная частота побочных реакций по данным постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. 7 Статистически значимо не отличаются от таковых при применении плацебо. 8 Падение наиболее часто наблюдалось у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет). 9 Расчетная частота на основе всех данных клинических исследований. 10 Оценка частоты на основе плацебо-контролируемых клинических исследований. Прекращение терапии (особенно внезапное прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию или ощущение поражения электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), утомляемость, сонливость, слабость, возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии. Обычно для СИОЗС и ИОЗСН эти события являются легкими или умеренными и проходят самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет снижения дозы, если лечение дулоксетином больше не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В 12-недельной острой фазе исследований дулоксетина у больных с диабетической нейропатической болью наблюдались небольшие, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов, принимавших дулоксетин. HbA1c был стабильным как у пациентов, принимавших дулоксетин, так и плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая длилась до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3 %. Также наблюдалось незначительное повышение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, принимавших дулоксетин, тогда как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное уменьшение количества групп риска. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 капсул в блистере. По 2 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

I can't translate this, because the text you've sent is in Turkish, not Ukrainian as the instructions describe, and it's a fragment without any medical content. Could you send the Ukrainian section you want translated into Russian?

Квартал Санкаклар, пр. Ески Акчакоджа, № 299, 81100 м. Дюздже, Турция.