Нейробіон, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕЙРОБИОН (NEUROBION ® )

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: тиамина дисульфида (витамина В 1 ) 100 мг, пиридоксина гидрохлорида (витамина В 6 ) 200 мг, цианокобаламина (витамина В 12 ) 200 мкг; вспомогательные вещества: магния стеарат, метилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), желатин, маннит, тальк, глицерин (85 %), кремния диоксид коллоидный безводный, очищенная вода; оболочка: воск горный, желатин, метилцеллюлоза, акация, глицерин (85 %), повидон 25, кальция карбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, каолин, титана диоксид (Е 171), тальк, сахароза.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, блестящие, почти белого цвета таблетки, покрытые оболочкой.

Препараты витамина В 1 в комбинации с витамином В 6 и/или витамином В 12 . Код АТХ А11D В.

Фармакодинамика Тиамин (витамин B 1 ) Тиаминпирофосфат является активной формой витамина B 1 , который для ряда ферментов (таких как пируватдегидрогеназа и транскетолаза) действует как коэнзим. В результате этого витамин B 1 главным образом участвует в метаболизме углеводов, а также играет роль в синтезе липидов и аминокислот. Нервные клетки получают энергию исключительно путем ферментативного окисления и декарбоксилирования глюкозы, поэтому так важно обеспечить поступление достаточного количества витамина В 1 . Тиамин также участвует в проведении нервных импульсов. Пиридоксин (витамин B 6 ) Пиридоксальфосфат, биологически активная форма пиридоксина, является определяющим коэнзимом в метаболизме аминокислот. Путем декарбоксилирования он участвует в образовании физиологически активных аминов (таких как серотонин, гистамин, адреналин), а также в анаболических и катаболических процессах путем трансаминирования. Пиридоксальфосфат играет неотъемлемую роль в работе центральной нервной системы, особенно в метаболизме нейромедиаторов, контролируемом ферментами. Пиридоксальфосфат играет ключевую роль в метаболизме сфинголипидов, так как является катализатором первого этапа биосинтеза сфингозина. Сфинголипиды являются неотъемлемыми компонентами миелиновой оболочки нервных клеток. Кобаламин (витамин B 12 ) Витамин B 12 в своей активной форме (5-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин) участвует в катализируемом ферментом внутримолекулярном переносе водорода и внутримолекулярном переносе метильных групп. Витамин B 12 также влияет на синтез метионина (тесно связанного с синтезом нуклеиновых кислот) и метаболизм липидов через превращение пропионовой кислоты в янтарную кислоту. Витамин B 12 участвует в метилировании основного белка миелина, являющегося компонентом миелиновой оболочки нервных клеток. Метилирование повышает липофильные свойства основного белка миелина, улучшая включение в миелиновую оболочку. Комбинация витаминов B 1, B 6 и B 12 Учитывая их биохимические функции, витамины B 1, B 6 и B 12 особенно важны для процессов метаболизма нервной системы как по отдельности, так и в комбинации. У большинства уязвимых групп пациентов, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с сахарным диабетом и т. д., наблюдается дефицит всех 3 витаминов. Исследования на животных показывают, что комбинация витаминов группы B ускоряет процессы регенерации поврежденных проводящих путей нервной системы, что приводит к более быстрому восстановлению функционирования и мышечной иннервации. Применение комбинаций витаминов группы B у крыс с сахарным диабетом предотвращало характерное поражение нервов или уменьшало его, таким образом противодействуя ухудшению функциональных свойств (антинейропатический эффект). Применение витаминов B 1, B 6 и B 12 в ряде болевых моделей у крыс показало антиноцицептивную активность с преобладающей эффективностью такой комбинации над приемом отдельных компонентов. Фармакокинетика Комбинированное применение витаминов B 1, B 6 и B 12 никоим образом не влияет на фармакокинетику отдельных витаминов. Тиамин (витамин B 1 ) Транспортный механизм после перорального приема зависит от дозы и имеет двойную природу: активная абсорбция – до концентрации 2 мкмоль и пассивная диффузия при концентрациях, превышающих 2 мкмоль. Исследования с использованием меченого радиоизотопами тиамина продемонстрировали, что наибольшей является дуоденальная абсорбция, тогда как абсорбция в верхнем и среднем отделах тонкой кишки несколько меньше. Абсорбция в желудке и дистальных отделах тонкой кишки почти не происходит. Тиамин, образующийся в толстой кишке, не абсорбируется. После абсорбции слизистой оболочкой кишечника тиамин транспортируется в печень через портальную систему печени. В печени тиамин фосфорилируется тиаминкиназой до тиаминпирофосфата (TPP) и тиамintрифосфата (TTP). Период полувыведения тиамина составляет приблизительно 4 часа (1 часа в бета-фазе), биологический период полувыведения в организме человека составляет от 9,5 до 18,5 дня. Организм человека может сохранять 20–30 мг тиамина (преимущественно в сердце, мозге, печени и почках). Из-за быстрого метаболизма резервные запасы очень ограничены и расходуются в течение 4–10 дней. Основными продуктами выведения являются: тиаминкарбоновая кислота, пирамин, тиамин и ряд еще не установленных метаболитов (почечная экскреция). Чем больше тиамина было принято, тем больше тиамина в неизмененном виде будет экскретировано с мочой в течение 4–6 часов. Пиридоксин (витамин B 6 ) Витамин B 6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин) быстро абсорбируется, преимущественно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и транспортируется к органам и тканям. Витамины связываются с альбуминами. Приблизительно 80 % пиридоксальфосфата связывается с белками. Витамин B 6 проникает в спинномозговую жидкость, секретируется в грудное молоко и проходит через плацентарный барьер. Основным продуктом выведения является 4-пиридоксиновая кислота в количестве, зависящем от применяемой дозы витамина B 6. Витамин B 6 преимущественно фосфорилируется в печени, при этом образуется биологически активная форма – пиридоксальфосфат. Чтобы пройти через клеточную мембрану, фосфорилированный витамин В 6 должен быть гидролизован щелочной фосфатазой, чтобы высвободился витамин В 6. Транспортировка в клетке происходит путем диффузии с последующим повторным фосфорилированием. Биологический период полувыведения пиридоксальфосфата составляет 15–25 дней, а период полувыведения приблизительно 3 часа. Накапливаться может 40–150 мг, при этом кумуляция происходит в течение 14–42 дней. Цианокобаламин (витамин B 12 ) Абсорбция из желудочно-кишечного тракта основана на 2 различных механизмах. Активный механизм реализуется с участием внутреннего фактора, который секретируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка. После высвобождения гаптокорина под действием желудочного сока происходит связывание витамина В 12 с внутренним фактором с формированием комплекса витамина B 12 и внутреннего фактора. Этот комплекс связывается со специфическим рецепторным белком на люминальной поверхности слизистой оболочки подвздошной кишки. Независимо от внутреннего фактора витамин В 12 может поступать в кровообращение путем ненасыщаемой пассивной диффузии. Пассивная диффузия может происходить во всех отделах тонкой кишки, дает приблизительно 1–2 % всего абсорбированного витамина В 12 и не меняется у пациентов, которым была проведена гастродуоденальная хирургическая резекция, или у пациентов с другими желудочно-кишечными заболеваниями, влияющими на абсорбцию витамина В 12 под действием внутреннего фактора. Пассивное всасывание играет важную роль при назначении терапевтических доз, которые в 100 и более раз превышают рекомендуемую суточную норму потребления витамина В 12. Исследования с участием здоровых добровольцев показывают, что максимум 1,5 мкг перорально введенного витамина B 12 абсорбируется с помощью внутреннего фактора. Когда пероральная доза увеличивается, абсорбция, связанная с внутренним фактором, достигает насыщения, а индуцированная диффузией абсорбция возрастает. Приблизительно 90 % кобаламина, содержащегося в плазме, связано с белками (транскобаламины). В организме человека витамин В 12 хранится в депо, важнейшим из которых является печень (около 1,5 мг), а также в почках, сердце, селезенке и мозге. Общее содержание в организме витамина В 12 варьирует, однако по большинству оценок составляет ~ 2–3 мг. Скорость циркуляции составляет 2,5 мкг витамина В 12 в сутки, или 0,05 % количества, находящегося в организме. Биологический период полувыведения составляет приблизительно 1 год. Витамин B 12 секретируется преимущественно в желчь и в большом количестве реабсорбируется через кишечно-печеночную циркуляцию. Если накопительная способность организма превышена вследствие введения высоких доз, особенно парентерально, то избыток выводится с мочой. Клинические характеристики.

Неврологические заболевания, вызванные дефицитом витаминов группы B.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ. Применение детям и подросткам противопоказано из-за высокого содержания активных веществ. Витамин В 1 противопоказан пациентам с аллергическими заболеваниями в случае реакции гиперчувствительности на витамин В 1. Витамин В 6 противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока). Витамин B 12 противопоказан при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

5-фторурацил. Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку последний конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина в тиаминпирофосфат. Антациды. Антациды снижают всасывание тиамина. Петлевые диуретики. Петлевые диуретики, такие как фуросемид, которые тормозят канальцевую реабсорбцию, при длительной терапии могут вызвать повышение экскреции витамина В 1 (тиамина) и, таким образом, уменьшить уровень тиамина. Леводопа. При одновременном приеме с леводопой витамин B 6 может снижать эффект леводопы. Антагонисты пиридоксина. Одновременный прием антагонистов пиридоксина (например изониазида (INH), гидралазина, D‑пеницилламина или циклосерина) может снижать эффективность витамина В 6 (пиридоксина). Продукты, содержащие сульфит. Напитки, содержащие сульфиты (например вино), усиливают деградацию тиамина. Употребление алкоголя и черного чая уменьшает абсорбцию тиамина.

При применении витамина B 12 клиническая картина, а также лабораторные анализы при фуникулярном миелозе или пернициозной анемии могут терять свою специфичность. Поскольку Нейробион содержит витамин B 6, необходимо с осторожностью назначать это средство пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, серьезной печеночной и почечной недостаточностью в анамнезе. Пациентам с новообразованиями данное средство применять нельзя, за исключением случаев, связанных с мегалобластной анемией и дефицитом витамина В 12. Препарат не применяют при тяжелой или острой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии. При появлении признаков периферической сенсорной нейропатии (парестезии) необходимо пересмотреть дозирование и приостановить применение лекарственного средства, если это необходимо. При длительном приеме (более 6–12 месяцев) суточных доз, превышающих 50 мг витамина B 6, так же как и при краткосрочном приеме (более 2 месяцев) более чем 1 г витамина B 6 в сутки, наблюдались нейропатии. В связи с этим рекомендуется постоянный контроль при длительном приеме. Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны применять данное лекарственное средство. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Во время беременности и периода кормления грудью рекомендуемая суточная норма потребления витамина B 1 составляет, как правило, 1,4 мг, а витамина B 6 – 1,9 мг. Эти дозы могут быть превышены только для беременных с явным дефицитом витаминов B 1 и B 6, поскольку безопасность доз, превышающих рекомендуемые суточные дозы, еще не была продемонстрирована. Исследования влияния лекарственного средства на течение беременности, эмбриофетальное, пренатальное и постнатальное развитие, проведенные на животных, не являются достаточными. Возможный риск для человека неизвестен. Врач должен определить целесообразность применения лекарственного средства во время беременности после тщательного рассмотрения соотношения потенциальной пользы и риска. Кормление грудью. Витамины B 1, B 6 и B 12 секретируются в грудное молоко человека. Высокие концентрации витамина B 6 (600 мг в сутки) могут подавлять выработку грудного молока. Данные исследований на животных относительно степени секреции в грудное молоко отсутствуют. Решение о приостановке кормления грудью или приостановке лечения препаратом следует принимать с учетом потенциальной пользы кормления грудью для ребенка и потенциальной пользы лечения для женщины.

Данное лекарственное средство не влияет или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. В случае, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

По 1 таблетке, покрытой оболочкой, один раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно увеличить до одной таблетки, покрытой оболочкой, три раза в сутки. Таблетку необходимо проглотить целиком, запивая большим количеством жидкости, после приема пищи. Продолжительность применения определяет врач. Не позднее чем через 4 недели необходимо определиться с целесообразностью уменьшения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Не применяют детям (в возрасте до 18 лет).

При хроническом применении в высоких дозах возможно ухудшение активности печеночных ферментов, боль в сердце и гиперкоагуляция. Витамин B 1 Тиамин имеет широкий терапевтический диапазон. Очень высокие внутривенные дозы (более 10 г) проявляют ганглиоблокирующий эффект, подобный эффекту курare, и подавляют проведение нервных импульсов. Витамин B 6 Токсичность витамина B 6 считается очень низкой. Однако длительное применение (более 6–12 месяцев) витамина B 6 в дозах, превышающих 50 мг в сутки, может вызвать периферическую сенсорную нейропатию. Симптомы постепенно исчезают после прекращения применения витамина. Непрерывное применение витамина B 6 в дозах, превышающих 1 г в сутки, дольше двух месяцев может привести к нейротоксическим эффектам. Нейропатии с атаксией и нарушениями чувствительности, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит были описаны при применении более 2 г в сутки. Витамин B 12 После парентерального введения (в редких случаях также после перорального применения) высоких доз наблюдались аллергические реакции, экзематозные кожные нарушения и акнеподобные высыпания.

Ниже приведены нежелательные реакции по системе органов и частоте. Оценка нежелательных реакций по частоте базируется на следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть оценено на основе доступных данных). Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия. Очень редко: реакции повышенной чувствительности, например потоотделение, тахикардия и кожные реакции, такие как зуд и крапивница, сыпь. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нервное возбуждение, недомогание. Частота неизвестна: длительное применение (более 6–12 месяцев) витамина В 6 в дозах свыше 50 мг в сутки может привести к периферической сенсорной нейропатии. Симптомы уменьшаются постепенно после прекращения применения витамина. Нарушения со стороны пищеварительной системы: повышение кислотности желудочного сока. Частота неизвестна: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет, которое наблюдается в течение первых восьми часов после применения препарата и обычно исчезает).

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Пи энд Джи Хелс Острия ГмбХ энд Ко. ОГ, Австрия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Хосслгассе 20, 9800 Шпиталь ан дер Драу, Австрия.