Нейралгін 100 мг, капсулы

НЕЙРАЛГИН (Neuralgin)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства

Действующее вещество: габапентин; 1 капсула содержит 100 мг или 300 мг, или 400 мг габапентина; вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк; оболочка капсул: капсулы по 100 мг – желатин, титана диоксид (Е 171); капсулы по 300 мг – желатин, титана диоксид (Е 171), краситель D&C желтый № 10 (хинолиновый желтый Е 104); капсулы по 400 мг – желатин, титана диоксид (Е 171), краситель D&C желтый № 10 (хинолиновый желтый Е 104), краситель FD&C красный № 40 (Е 129).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: Капсулы 100 мг Твёрдые желатиновые капсулы, калибр 3, «Кониснап», корпус и колпачок белого цвета с матовой поверхностью. Голубым цветом на колпачке надпись «Gabapentin/100 mg», а на корпусе – логотип «Р» или без логотипа, или на колпачке и корпусе надписи отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета. Капсулы 300 мг Твёрдые желатиновые капсулы, калибр 1, «Кониснап», корпус и колпачок жёлтого цвета с матовой поверхностью. Голубым цветом на колпачке надпись «Gabapentin/300 mg», а на корпусе – логотип «Р» или без логотипа, или на колпачке и корпусе надписи отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета. Капсулы 400 мг Твёрдые желатиновые капсулы, калибр 0, «Кониснап», корпус и колпачок оранжевого цвета с матовой поверхностью. Голубым цветом на колпачке надпись «Gabapentin/400 mg», а на корпусе – логотип «Р» или без логотипа, или на колпачке и корпусе надписи отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X12.

Механизм действия Габапентин легко проникал в мозг и предотвращал судороги при проведении ряда моделирующих эпилепсию исследований на животных. Габапентин не изменяет метаболизм ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), а также не имеет сродства к ГАМК А- или ГАМК В-рецепторам. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью сродства связывается с α2-δ (альфа2-дельта) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что, предположительно, вызывает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не установил, что габапентин связывается с другими мишенями, кроме α2-δ. Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может быть опосредована связыванием с α2-δ субъединицей через снижение высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако её роль в достижении этого эффекта у людей ещё не изучена. Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2-δ вызывает несколько различных эффектов, которые могли обеспечивать анальгетическое действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказывать анальгетическое действие как на уровне спинного мозга, так и высших центров головного мозга путём взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих его свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена. Клиническая эффективность и безопасность Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначимое различие в частоте получения ответов у 50 % исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не показал наличия значимого эффекта возраста при использовании как непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3-5 лет и 6-12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1. Таблица 1 Частота ответа на лечение ( ³ 50 % улучшения) по категориям лечения и группам. Популяция MITT* Возрастная категория Плацебо Габапентин Значение P < 6 лет 4/21 (19,0 %) 4/17 (23,5 %) 0,7362 6-12 лет 17/99 (17,2 %) 20/96 (20,8 %) 0,5144 * MITT (модифицированная популяция пациентов, принимавших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней during начальной и двойной слепой фазы.

Всасывание

После приёма габапентина внутрь максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается в течение 2-3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приёме капсул 300 мг составляет приблизительно 60 %. Приём пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина. Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 до 20 мкг мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность применения препарата. Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2. Таблица 2 Резюме средних (%CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата каждые 8 часов

Фармакокинетический параметр 300 мг (N=7) 400 мг (N=14) 800 мг (N=14) Среднее %CV Среднее %CV Среднее %CV Cmax (мкг/мл) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29) tmax (ч) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76) T1/2 (ч) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41) AUC (0-8) мкг · ч/мл) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27) Ae% (%) НД НД 47,2 (25) 34,4 (37)

Cmax = максимальная равновесная концентрация в плазме; tmax = время до достижения Cmax; T1/2 = элиминационный период полувыведения; AUC (0-8) = равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата; Ae% = процент выведенной с мочой в неизменённом виде дозы с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата; НД = недоступно.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объём распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с эпилепсией составляет приблизительно 20 % от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Данные о метаболизме габапентина у человека не получены. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение

Габапентин выводится исключительно почками в неизменённом виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин выводится из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчёте дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых. В фармакокинетическом исследовании 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев было установлено AUC примерно на 30 % меньше, более низкая Cmax и более высокий клиренс при расчёте на единицу массы тела по сравнению с данными, полученными у детей в возрасте от 5 лет.

Линейность/нелинейность

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно — параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приёма препарата.

Клинические характеристики.

Эпилепсия Как дополнительная терапия при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 6 лет. Как монотерапия при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Лечение периферической невропатической боли, такой как болевая диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Спонтанные сообщения, а также литературные данные описывали случаи угнетения дыхания и/или седации, связанной с одновременным применением габапентина и опиоидов. В некоторых сообщениях авторы выражают особую обеспокоенность в связи с применением комбинации габапентина и опиоидов, особенно у пациентов пожилого возраста. В исследовании с участием здоровых добровольцев (N=12) при приёме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг за 2 часа до приёма капсул габапентина 600 мг средняя AUC габапентина возрастала на 44 % по сравнению с AUC габапентина, принимаемого без морфина. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет таких признаков угнетения ЦНС, как сонливость; дозу габапентина или морфина необходимо соответствующим образом снизить. Случаев взаимодействия габапентина с фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика габапентина одинакова у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, принимавших эти противоэпилептические лекарственные средства. Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации этих препаратов. Антациды, содержащие Al 3+ и Mg 2+, снижают биодоступность габапентина примерно на 20 %, поэтому препарат рекомендуется принимать через 2 часов после приёма антацида. Миелотоксические лекарственные средства усиливают гематотоксичность (лейкопению). Почечная экскреция габапентина не изменяется при применении пробенецида. Наблюдалось слабое снижение почечной экскреции габапентина при его приёме вместе с циметидином, хотя не ожидается, что это имеет клиническое значение. Фармакокинетика габапентина схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получающих противоэпилептические средства.

Медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) Тяжёлые, угрожающие жизни системные реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы у пациентов, принимающих лекарственные средства, включая габапентин (см. раздел «Побочные реакции»). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут появиться ещё до возникновения высыпаний. При наличии таких симптомов лечение габапентином необходимо немедленно прекратить, если альтернативная причина появления симптомов не была установлена. Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР) Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы в связи с лечением габапентином. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). Если у пациента развилась серьёзная реакция, такая как ССД, ТЭН или DRESS-синдром при применении габапентина, лечение габапентином ни в коем случае нельзя возобновлять. Анафилаксия Габапентин может быть причиной анафилаксии. В зарегистрированных случаях отмечались следующие симптомы: затруднённое дыхание, отёк губ, горла и языка и гипотония, требующие неотложного лечения. Пациентов следует проинструктировать, что при появлении симптомов анафилаксии необходимо немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за неотложной медицинской помощью (см. раздел «Побочные реакции»). Суицидальные мысли и поведение Суицидальные мысли и поведение были отмечены у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебоконтролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен, однако имеющиеся данные не позволяют исключить возможность влияния габапентина. Поэтому признаки суицидальных мыслей и поведения должны быть проверены, и должно быть рассмотрено применение соответствующей терапии. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении суицидальных мыслей и поведения. Острый панкреатит При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина (см. раздел «Побочные реакции»). Судорожные приступы Хотя нет доказательств возникновения обратимых приступов, внезапное прекращение приёма противосудорожных средств может ускорить возникновение эпилептического статуса. Как и при применении других противосудорожных препаратов, при приёме габапентина у некоторых пациентов частота приступов может увеличиться или могут появиться новые типы приступов. Попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у рефрактерных пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко бывают успешными. Габапентин не считается эффективным при лечении первичных генерализованных приступов, например абсансов, и может даже ухудшать такие приступы у некоторых пациентов. Поэтому габапентин следует назначать с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включая абсансы. Головокружение, сонливость, потеря сознания и нарушение умственной деятельности Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могли стать причиной случайных травм (вследствие падения). Данные постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не ознакомлены со всеми потенциальными эффектами препарата. Одновременный приём с опиоидами У пациентов, нуждающихся в дополнительном лечении опиоидами, может наблюдаться повышение концентрации габапентина. В связи с этим пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. Доза габапентина или опиоидов должна быть соответственно уменьшена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Угнетение дыхания Приём габапентина связывался с тяжёлым угнетением дыхания. У пациентов с нарушениями функции дыхания, заболеваниями дыхательной и нервной систем, почечной недостаточностью, одновременным применением препаратов, угнетающих функцию ЦНС, и у пациентов пожилого возраста риск тяжёлого угнетения дыхания повышается. Этим пациентам может потребоваться коррекция дозы. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Систематических исследований применения габапентина пациентами старше 65 лет не проводилось. В одном двойном слепом исследовании у пациентов с невропатической болью сонливость, периферические отёки и астения встречались несколько чаще у пациентов старше 65 лет, чем у более молодых пациентов. Помимо этих данных, в клинических исследованиях этой группы не наблюдалось различий в профиле побочных эффектов по сравнению с более молодыми пациентами. Дети Влияние long-term (более 36 недель) терапии габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков надлежащим образом не исследовалось. Поэтому преимущества длительной терапии следует взвешивать относительно потенциальных рисков такой терапии. Неправильное применение, злоупотребление и зависимость Габапентин может вызвать лекарственную зависимость, которая может возникнуть при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления. Пациенты с наркотической зависимостью в анамнезе могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам габапентин следует применять с осторожностью. Перед назначением габапентина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента. Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, повышение дозы и поведение, направленное на поиск наркотиков. В постмаркетинговом периоде поступали сообщения о случаях злоупотребления и зависимости. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с целью выявления в анамнезе злоупотребления лекарственными средствами и следить за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином. Например, пациент стремится раздобыть препарат, требует увеличения дозы, возникает развитие толерантности. Снижение дозы, отмену препарата или замену его на другой (альтернативный) следует осуществлять постепенно, в течение не менее одной недели. Внезапное прекращение лечения противоэпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с психотическим заболеванием в анамнезе. Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия со стороны ЦНС, такие как помрачение сознания и атаксия. Симптомы отмены После прекращения как краткосрочного, так и долгосрочного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, недомогание, головокружение и недомогание. Возможное возникновение симптомов отмены после прекращения приёма габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует проинформировать об этом в начале лечения. Если габапентин необходимо отменить, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лабораторные тесты При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями) или использовать эти методы в первую очередь. Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например с непереносимостью лактозы, полной лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, препарат принимать не следует.

Беременность. Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорождённых, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина. Совместное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорождённых. За новорождёнными следует тщательно наблюдать. Риски, связанные с эпилепсией и всеми противосудорожными препаратами. Риск врождённых дефектов у детей, рождённых от матерей, получавших противосудорожные препараты, возрастает в 2-3 раза. Чаще всего сообщалось о развитии «заячьей» губы, пороков сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Множественная противоэпилептическая терапия связана с более высоким риском врождённых пороков развития, поэтому важно применять монотерапию всегда, когда это возможно. Женщины, планирующие беременность, и женщины детородного возраста должны быть проинструктированы о том, что противосудорожная терапия должна быть пересмотрена в случае планируемой беременности. Нельзя внезапно прекращать противосудорожную терапию, так как это может спровоцировать судороги, которые могут серьёзно навредить как матери, так и плоду. Задержка развития у детей, матери которых болели эпилепсией, наблюдается редко. Невозможно установить, какими именно причинами может быть вызвана задержка развития у ребёнка — генетическими, социальными, болезнью матери или противосудорожной терапией. Риски, связанные с терапией габапентином. Габапентин проникает через плаценту. Достаточных данных о применении габапентина беременным женщинам нет. Исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому габапентин не следует применять в период беременности, если только возможная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Невозможно определить, связано ли применение габапентина с повышенным риском врождённых пороков развития при его назначении в период беременности, поскольку в этот период такие пороки может вызывать как эпилепсия, так и применение противоэпилептических средств. Период грудного вскармливания. Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его воздействие на грудных детей неизвестно, при назначении габапентина женщинам в период лактации следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо прекратить грудное вскармливание на период лечения. Фертильность. В исследованиях на животных влияние на фертильность не наблюдалось.

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Габапентин действует на ЦНС и может вызвать сонливость, головокружение или другие схожие симптомы. Даже при слабой или умеренной степени эти нежелательные эффекты могут быть потенциально опасны для пациентов, которые управляют автомобилем или работают с другими механизмами, особенно в начале лечения и после увеличения дозы.

Для перорального применения. Габапентин можно принимать как вместе с пищей, так и без неё, капсулы следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стаканом воды). Для всех показаний рекомендована схема титрования дозы в начале терапии (описанная в таблице 3) для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Таблица 3 Схема начального титрования День 1 300 мг 1 раз в сутки День 2 300 мг 2 раза в сутки День 3 300 мг 3 раза в сутки Инструкция по дозированию для детей в возрасте до 12 лет приведена в этом разделе ниже. Прекращение терапии габапентином По клиническим данным, если лечение габапентином необходимо прекратить, это следует делать постепенно, в течение по крайней мере 1 недели независимо от показаний. Эпилепсия. Эпилепсия обычно требует длительной терапии. Дозы определяет врач в соответствии с индивидуальной переносимостью препарата и эффективностью лечения. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Диапазон эффективных доз составляет от 900 до 3600 мг в сутки. Терапию можно начинать, корректируя дозу, как указано в таблице 3, или применять 300 мг 3 раза в сутки уже в первый день. После этого на основе индивидуального ответа пациента и переносимости препарата дозу можно далее увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дней до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Для отдельных пациентов может быть целесообразным более медленное корректирование дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки – 1 неделя, для достижения дозы 2400 мг в сутки – 2 недели, а для достижения дозы 3600 мг в сутки – 3 недели. Есть данные, что доза до 4800 мг в сутки хорошо переносилась в долгосрочных открытых клинических исследованиях. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приёмами не должен превышать 12 часов для предотвращения приступов. Дети в возрасте от 6 лет Начальная доза должна составлять от 10 до 15 мг/кг/сутки, а эффективной дозы достигают путём титрования в сторону увеличения дозы в течение приблизительно 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей в возрасте от 6 лет составляет 25-35 мг/кг/сутки. Есть данные, что доза 50 мг/кг массы тела в сутки хорошо переносилась в долгосрочных исследованиях. Общую суточную дозу следует разделить на 3 отдельные дозы, максимальный интервал между дозами не должен превышать 12 часов. Нет необходимости контролировать концентрацию препарата в плазме крови. В дальнейшем габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими средствами без учёта изменений концентрации габапентина в плазме или концентрации других противоэпилептических средств в сыворотке крови. Периферическая невропатическая боль Взрослые Лечение можно начинать с титрования дозы, как указано в таблице 3. Как альтернатива, начальная доза может составлять 900 мг/кг/сутки, разделённая на 3 отдельных приёма. Затем на основании индивидуального ответа пациента и переносимости дозу можно повышать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дней до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Некоторым пациентам требуется более медленное повышение дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки – 2 недели и для достижения 3600 мг в сутки – 3 недели. При лечении периферической невропатической боли, в частности болевой диабетической невропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность не изучались для периода лечения более 5 месяцев. Если пациенту требуется применение препарата более 5 месяцев для лечения периферической невропатической боли, то врач должен провести оценку клинического статуса пациента и определить необходимость дополнительной терапии. Инструкции, касающиеся назначений по всем показаниям Для пациентов с ослабленным общим состоянием здоровья, с низкой массой тела, после трансплантации органов дозу следует титровать медленнее, при этом применять либо лекарственную форму с меньшим дозированием, либо увеличивать интервалы между приростом дозы. Пациенты пожилого возраста (возраст старше 65 лет) Для пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы с учётом снижения почечной функции с возрастом (см. таблицу 4). У пациентов пожилого возраста могут часто возникать сонливость, периферические отеки и астения. Почечная недостаточность Необходимо корректировать дозу габапентина для пациентов с нарушениями функции почек (см. таблицу 4), а также пациентам на гемодиализе. Таблица 4 Дозы габапентина у взрослых в зависимости от функции почек Клиренс креатинина (мл/мин) Общая суточная доза 1) (мг/сутки) ≥80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150 2) -600 <15 3) 150 2) -300 1) Общую суточную дозу разделять на 3 приёма. Сниженное дозирование для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79 мл/мин). 2) Следует назначать по 300 мг через день. 3) Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшать пропорционально клиренсу креатинина (например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин следует принимать половину суточной дозы, которую принимают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин). Применение пациентам, находящимся на гемодиализе Пациентам с анурией, находящимся на гемодиализе и ранее никогда не получавшим габапентин, рекомендуется применять нагрузочные дозы от 300 до 400 мг, затем – 200-300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя. Для пациентов с нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, поддерживающую дозу габапентина следует устанавливать в соответствии с рекомендациями по дозированию, приведёнными в таблице 4. Дополнительно к поддерживающей дозе рекомендуется приём 200-300 мг препарата после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Габапентин показан в качестве адъювантной терапии при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у детей в возрасте от 6 лет. Габапентин показан в качестве монотерапии при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у детей в возрасте от 12 лет.

Острая токсичность, угрожающая жизни, не наблюдалась при передозировке габапентином в дозах до 49 г. Симптомами передозировки являются усиление проявлений побочных эффектов (головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость речи, дизартрия, сонливость, летargia, апатия, легкая диарея). Все пациенты полностью выздоравливали после лечения. Сниженная абсорбция габапентина при более высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а, следовательно, это минимизирует токсичность, вызванную передозировкой. Передозировка габапентином, особенно в комбинации с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме. Лечение. Симптоматическая терапия. Габапентин может выводиться из кровотока путем гемодиализа. Но, как показывает опыт, в этом нет необходимости. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть эффективен. В ходе исследований на животных при пероральном применении габапентина в дозе 8 г/кг летальной дозы не установлено. У животных отмечались такие признаки острой токсичности, как атаксия, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или возбуждение.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях при лечении эпилепсии (препарат применялся как в монотерапии, так и в комбинированной терапии) и невропатической боли, представлены в таблице ниже: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Побочные эффекты, встречавшиеся в различных исследованиях с разной частотой, представлены в группе с наибольшей частотой, которая наблюдалась. Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «неизвестно» (невозможно оценить на основании имеющихся данных) и выделены курсивом. В пределах каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 5

Побочные реакции

Система органов, частота — Побочные реакции

Инфекции и инвазии очень часто — вирусная инфекция часто — пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, средний отит

Со стороны крови и лимфатической системы часто — лейкопения частота неизвестна — тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы нечасто — аллергические реакции (например, крапивница) частота неизвестна — синдром повышенной чувствительности (системная реакция с различными проявлениями, а именно лихорадкой, сыпью, гепатитом, лимфаденопатией, эозинофилией и, иногда, другими признаками и симптомами), анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны метаболизма часто — анорексия, повышение аппетита нечасто — гипергликемия (чаще у пациентов с сахарным диабетом) редко — гипогликемия (чаще у пациентов с сахарным диабетом) частота неизвестна — гипонатриемия

Со стороны нервной системы очень часто — сонливость, головокружение, атаксия часто — судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, такие ощущения, как парестезия, гипестезия, нарушение координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов нечасто — гипокинезия, нарушение умственной деятельности редко — потеря сознания частота неизвестна — другие двигательные расстройства (например, хореоатетоз, дискинезия, дистония)

Со стороны психики часто — враждебность, растерянность и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, аномальное мышление нечасто — возбуждение частота неизвестна — галлюцинации, лекарственная зависимость

Со стороны органов зрения часто — нарушение зрения, такое как амблиопия, диплопия

Со стороны органов слуха и равновесия часто — вертиго частота неизвестна — шум в ушах

Со стороны сердца нечасто — ощущение сердцебиения

Со стороны сосудов часто — артериальная гипертензия, вазодилатация

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто — одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит редко — угнетение дыхания

Со стороны желудочно-кишечного тракта часто — рвота, тошнота, зубные аномалии, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или горле, метеоризм нечасто — дисфагия частота неизвестна — панкреатит

Со стороны печени и желчевыводящих путей частота неизвестна — гепатит, желтуха

Со стороны кожи и подкожных тканей часто — отек лица, пурпура (чаще описывается как синяки, возникающие вследствие физической травмы), сыпь, зуд, акне неизвестно — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани часто — артралгия, миалгия, боль в спине, подергивания частота неизвестна — рабдомиолиз, миоклонус

Со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна — острая почечная недостаточность, недержание мочи

Со стороны половых органов и молочной железы часто — импотенция частота неизвестна — гипертрофия молочной железы, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмию)

Общие нарушения очень часто — утомляемость, лихорадка часто — периферические отеки, нарушение походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром нечасто — генерализованный отек частота неизвестна — реакции отмены*, боль в груди; были сообщения о внезапных необъяснимых летальных исходах, причинно-следственная связь с лечением габапентином не установлена

Исследования часто — снижение количества белых кровяных клеток, увеличение массы тела нечасто — повышение показателей функции печени (АЛТ, АСТ) и билирубина частота неизвестна — повышение уровня креатинфосфокиназы в крови

Травмы, отравления и осложнения манипуляций часто — случайные травмы, переломы, царапины нечасто — падения

Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинно-следственная связь с габапентином не выяснена. Были сообщения о миопатии с повышенным уровнем креатинина у пациентов, находящихся на гемодиализе, с почечной недостаточностью терминальной стадии. Есть данные, что респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги наблюдались только у детей, а также часто сообщалось о возникновении агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.

*После прекращения как краткосрочного, так и долгосрочного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, ненормальное самочувствие, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует проинформировать об этом в начале лечения. Если габапентин необходимо отменить, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

По 100 капсул во флаконах, по 10 капсул в блистерах, по 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/ 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.