Небуфлюзон 1,0 мг/мл, суспензия для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕБУФЛЮЗОН ® (NEBUFLUSON)

действующее вещество: флутиказона пропионат; 1 мл суспензии содержит флутиказона пропионата 1 мг; вспомогательные вещества: декаметоксин; полисорбат-80; натрия дигидрофосфата дигидрат; натрия гидрофосфат безводный; натрия хлорид; вода для инъекций.

Суспензия для ингаляций. Основные физико-химические свойства: белая непрозрачная суспензия, легко диспергируемая.

Противоастматические средства для ингаляционного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ R03B A05.

Глюкокортикостероид флутиказона пропионат в рекомендованных дозах для ингаляций проявляет мощное противовоспалительное действие на легкие, что приводит к уменьшению симптоматики и частоты приступов астмы.

В результате ингаляционного применения системная доступность небулизированного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев ожидается на уровне 8 % по сравнению с 26 % для такой при применении препарата в форме дозированного ингалятора. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, сначала быстро, затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы во рту можно проглатывать. Абсолютная пероральная биодоступность является очень незначительной (< 1 %) в связи с комбинацией неполной абсорбции из желудочно-кишечного тракта и экстенсивного метаболизма первого прохождения. 87–100 % пероральной дозы выводится с фекалиями, до 75 % в виде исходного компонента, а также неактивного главного метаболита. Данные о безопасности препарата. Токсикологические исследования показали наличие только типичных для сильных кортикостероидов эффектов, но при дозах, которые в многократно превышают те, что показаны для терапевтического применения. В исследованиях по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию и наличие тератогенных свойств препарата новых данных выявлено не было. Флутиказона пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo. В опытах на животных была показана отсутствие канцерогенного потенциала у препарата, а также раздражающих и сенсибилизирующих свойств. Клинические характеристики.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет Профилактическое применение при тяжёлой астме у больных, нуждающихся в высоких дозах ингаляционных или пероральных кортикостероидов. Пациентам, получающим лечение высокими дозами пероральных кортикостероидов, для уменьшения или исключения применения кортикостероидов перорально. Дети и подростки в возрасте от 4 до 16 лет Лечение обострений астмы. Соответствующую поддерживающую терапию можно дополнять использованием дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора. Ингаляционный флутиказона пропионат обладает мощным глюкокортикоидным противовоспалительным действием в лёгких. Он уменьшает симптомы и обострения астмы у пациентов, которые ранее лечились только бронхолитиками или в сочетании с другими профилактическими препаратами. Короткие симптоматические эпизоды обострения в целом можно облегчать применением быстродействующих бронхолитиков, но более длительные обострения требуют дополнительного применения кортикостероидной терапии как можно раньше для контроля воспаления.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата в анамнезе.

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, опосредованного флутиказона пропионатом, очень мала. По данным исследований лекарственного взаимодействия на здоровых добровольцах с интраназальным флутиказона пропионатом было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) 100 мкг 2 раз в сутки может увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови в сотни раз, что приводит к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови. Информации о такой взаимодействии с ингаляционным флутиказоном пропионатом недостаточно, но указанное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови может наблюдаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и подавления надпочечников. Следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме случаев, когда польза от такого применения будет больше риска системного воздействия кортикостероидов. В небольшом исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP 3 A кетоконазол увеличивал концентрацию флутиказона пропионата после однократной ингаляции до 150 %, что привело к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови по сравнению с применением только флутиказона пропионата. При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP 3 A, такими как итраконазол, также ожидается повышение концентрации системного флутиказона пропионата и риск системного воздействия. Следует быть осторожным и по возможности избегать длительного применения такого сочетания препаратов. Ожидается, что совместное применение флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A, включая кобицистатсодержащие препараты, увеличит риск возникновения системных побочных действий. Другие ингибиторы CYP3A4 обусловливают очень малое (эритромицин) и малое (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без заметного уменьшения концентрации кортизола в сыворотке крови. Таких комбинаций следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза будет преобладать над потенциальным повышением риска развития системных побочных реакций кортикостероидов; в таких случаях пациентов следует мониторировать на предмет развития системных нежелательных явлений.

Лечение бронхиальной астмы следует проводить согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциально жизнеугрожающим состоянием, и следует решить вопрос об увеличении дозы кортикостероидов. В случае возникновения такого риска пациенту следует ежедневно проводить пикфлуометрию. Небулизон не предназначен для облегчения острых приступов астмы, при которых необходимо применять быстро- и короткодействующие ингаляционные бронходилататоры. Пациентов следует предупредить о необходимости иметь при себе такие лекарственные средства. Небулизон следует назначать для длительного профилактического лечения. Небулизон не является препаратом, которым можно заменить инъекционное или пероральное применение кортикостероидов в неотложных состояниях (например, при тяжелом обострении астмы, представляющем угрозу для жизни). Тяжелая астма требует постоянного медицинского контроля, включая определение показателей функции внешнего дыхания, поскольку существует риск острых приступов астмы и даже летального исхода у таких пациентов. Увеличение частоты применения и дозы короткодействующих ингаляционных бета-2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля над астмой. В случае снижения эффективности короткодействующих бронходилататоров или необходимости их более частого применения пациенту следует обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам необходимо пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии (например, повышения доз ингаляционных кортикостероидов или назначения курса приема кортикостероидов перорально). При тяжелом обострении астмы следует назначать обычную для такого состояния терапию. Существуют единичные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов, не страдающих сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении Небулизона больным сахарным диабетом. Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможно развитие парадоксального бронхоспазма с быстро нарастающей одышкой после ингаляции. В этом случае ингаляцию Небулизона следует немедленно прекратить, провести обследование пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. При применении ингаляционных кортикостероидов в высоких дозах и в течение длительного времени возможно возникновение системного действия, но вероятность этого значительно меньше, чем при применении пероральных стероидов. Системное действие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, угнетением функции надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, снижением минерализации костей и, в единичных случаях, психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, чувство беспокойства, депрессивные и агрессивные состояния (главным образом у детей). Поэтому важно, чтобы дозу ингаляционных кортикостероидов регулярно проверяли и она была снижена до минимально возможной, которая бы поддерживала эффективный контроль симптомов астмы. Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может вызвать угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз. Дети, не достигшие 16 лет, при применении доз флютиказона, превышающих утвержденные (обычно ≥ 1000 мкг/сутки), находятся в зоне особого риска. Развитие острого адреналового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким снижением дозы лекарственного средства. Симптомы обычно нечеткие и могут проявляться анорексией, болью в животе, потерей массы тела, утомляемостью, головной болью, тошнотой, рвотой, снижением уровня сознания, гипогликемией и судорожными припадками. В случае стресса или хирургических вмешательств возможно дополнительное применение системных кортикостероидов. Рекомендуется регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. Если рост замедлился, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционных кортикостероидов, по возможности — до минимальной дозы, которая поддерживала бы эффективный контроль симптомов астмы. Дополнительно ребенка следует проконсультировать у детского пульмонолога. У некоторых больных может быть повышена чувствительность к ингаляционным кортикостероидам по сравнению с большинством пациентов. Эффект от применения ингаляционного флютиказона пропионата должен снизить необходимость применения пероральных стероидов. Однако при переходе с пероральных стероидов на ингаляционный флютиказона пропионат у пациентов сохраняется риск угнетения функции надпочечников. Возможность возникновения побочных реакций сохраняется в течение некоторого времени. Таким пациентам может потребоваться консультация специалистов для определения степени негативного влияния на надпочечники перед проведением некоторых процедур. Следует учитывать возможность остаточного нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и взвесить необходимость назначения соответствующего лечения кортикостероидами. Пациентам необходимо получать дозы ингаляционного флютиказона пропионата, соответствующие тяжести их заболевания. Дозировку следует снизить до минимальной эффективной дозы, позволяющей установить эффективный контроль над заболеванием. Применение системных стероидов и/или антибиотиков может быть необходимым, если эффективный контроль над заболеванием не установлен. Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления следует симптоматически лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, в том числе кортикостероидами местного действия. Как и при применении всех ингаляционных кортикостероидов, особого внимания требуют пациенты с активной или латентной формой туберкулеза легких. Лечение Небулизоном не следует прекращать внезапно. Перевод пациентов, получавших пероральные кортикостероиды, на ингаляционное применение. Перевод пациентов, получающих пероральные стероиды, на ингаляционное применение Небулизона и их дальнейшее лечение требует особого внимания, поскольку восстановление ослабленной в результате длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может потребовать длительного времени. Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может вызвать угнетение функции надпочечников. Функции надпочечников таких пациентов следует регулярно контролировать. Дозы системных стероидов следует снижать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Некоторые пациенты испытывают неспецифическое ухудшение состояния в течение переходного периода, несмотря на сохранение или даже улучшение респираторных функций. Они должны продолжать переход с системных стероидов на лечение ингаляционным флютиказона пропионатом, за исключением появления объективных симптомов недостаточности надпочечников. Пациентам, прекратившим лечение пероральными стероидами, но у которых функция надпочечников остается нарушенной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, таких как острый приступ астмы, инфекции дыхательных путей, значительные интеркуррентные заболевания, хирургическое вмешательство, травмы. Ритонавир может значительно повысить концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения будет превышать риск системного действия кортикостероидов. Также существует повышенный риск возникновения системного действия флютиказона пропионата при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения зрения Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность человека. Исследования, проведённые на животных, не показали влияния флутиказона пропионата на фертильность.

Беременность

Опыт применения в период беременности у людей ограничен. При решении вопроса о назначении препарата в этот период необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска крупных врождённых пороков развития после воздействия флутиказона пропионатом в течение I триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Грудное вскармливание

На данный момент не установлено, проникает ли флутиказона пропионат в грудное молоко, однако, исходя из фармакологического профиля препарата, это маловероятно. Применять препарат в период грудного вскармливания можно только тогда, когда ожидаемая польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода.

Любое воздействие маловероятно.

Препарат предназначен только для ингаляционного применения. Небуфлюзон следует назначать в виде аэрозоля из струйного небулайзера. Поскольку на доставку препарата влияют многочисленные факторы, следует соблюдать рекомендации производителя, выпускающего небулайзеры. Применять Небуфлюзон с помощью ультразвуковых небулайзеров, как правило, не рекомендуется. Пациентов необходимо предупредить о том, что лечение ингаляционным флютиказона пропионатом является профилактическим и поэтому его необходимо применять регулярно даже при отсутствии симптомов. В случае уменьшения эффективности бронходилятаторов короткого действия или необходимости их более частого применения пациенту следует обратиться к врачу. Начальная доза должна соответствовать степени тяжести заболевания. Дозирование может быть повышено до достижения контроля или уменьшено до минимальной эффективной дозы, которая позволяет установить эффективный контроль над заболеванием. Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет: 0,5‒2 мг суспензии два раза в сутки. Флютиказона пропионат эффективен в дозе, составляющей половину дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флютиказона пропионата приблизительно эквивалентно 200 мкг дозы беклометазона дипропионата (содержащего фреон) или будесонида. Всегда существует риск системных эффектов при применении высоких доз кортикостероидов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Начальная доза ингаляционного флютиказона пропионата должна соответствовать степени тяжести заболевания пациента. Дозирование должно быть уменьшено до минимальной эффективной дозы, которая позволяет установить эффективный контроль над заболеванием. Дети и подростки в возрасте 4‒16 лет: 1 мг суспензии два раза в сутки. Дозирование следует уменьшить до минимальной эффективной дозы, которая позволяет установить эффективный контроль над заболеванием. Отдельные группы больных. Нет необходимости изменять дозу для пациентов пожилого возраста или лиц с нарушениями функции печени и почек. Перевод пациентов, которые лечились пероральными кортикостероидами, на ингаляционное применение. Постепенная отмена системных стероидов начинается примерно через неделю. Снижение доз должно соответствовать поддерживающему уровню системных стероидов и происходить с интервалами не менее одной недели. В целом для поддерживающей дозы преднизолона (или аналогов) 10 мг в сутки или менее снижение дозы не должно быть большим, чем 1 мг в сутки с интервалами не менее недели. Для поддержания дозирования преднизолона, превышающего 10 мг в сутки, допускается снижение дозы более чем на 1 мг в сутки с интервалом не менее недели, с особой осторожностью. Небуфлюзон нельзя вводить в виде инъекций. Полезно назначение препарата через мундштук с целью избежания развития атрофических изменений кожи лица, которые могут возникать при длительном использовании маски на лицо. При применении маски кожу лица, подвергающуюся действию препарата, необходимо защищать с помощью защитного крема или тщательного умывания после использования. Инструкции по применению Небуфлюзона. Следует ознакомиться с инструкцией производителя небулайзера. Перед применением необходимо убедиться, что содержимое контейнера хорошо перемешано. Держа контейнер горизонтально за край, на котором находится маркировка, с другого края несколько раз встряхнуть. Повторить этот процесс несколько раз до полного перемешивания содержимого. Чтобы открыть контейнер, следует повернуть колпачок, находящийся на его верхушке. В случае необходимости препарат можно разводить раствором натрия хлорида. Неиспользованный раствор из емкости небулайзера нельзя использовать повторно. Его следует уничтожить.

Применять детям в возрасте от 4 лет.

При применении Небуфлюзона в дозах, превышающих рекомендованные, может возникнуть острая передозировка, проявляющаяся временным угнетением функции надпочечников. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме крови. Однако при применении доз, выше рекомендованных, в течение длительного времени может наблюдаться некоторое угнетение функции надпочечников, поэтому может возникнуть необходимость проверять резерв функции надпочечников. В случае передозировки терапия может быть продолжена в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы. Пациенты, которые лечатся дозами, превышающими рекомендованные, должны находиться под особым наблюдением врача, а дозу препарата для них следует уменьшать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведённые нежелательные реакции систематизированы по органам и системам и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту невозможно), включая отдельные сообщения. Данные о нежелательной реакции, возникающей очень часто, часто и нечасто, в основном основаны на клинических исследованиях. Данные о нежелательной реакции, возникающей редко и очень редко, получены в основном спонтанно.

Инфекции и инвазии Очень часто: кандидоз полости рта и глотки. У некоторых больных возможно развитие кандидоза полости рта и глотки (грибковое поражение). С целью предотвращения этого явления после применения Небуфлюзона в виде ингаляции через небулайзер следует полоскать полость рта. При необходимости в течение всего периода лечения назначать противогрибковый препарат местно, продолжая при этом применение Небуфлюзона. Часто: у пациентов с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью лёгких) возможно развитие пневмоний. В клинических исследованиях пациентов с ХОБЛ, получавших флютиказона пропионат в дозе 500 мкг, сообщали об увеличении заболеваемости пневмониями. Врачи должны быть внимательны к возможному развитию пневмонии у больных ХОБЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают. Редко: пищеводный кандидоз.

Со стороны иммунной системы Сообщалось о реакциях гиперчувствительности со следующими проявлениями. Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности. Очень редко: ангионевротический отёк (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактическая реакция.

Органы зрения Частота неизвестна: нарушение чёткости зрения.

Со стороны эндокринной системы Возможно системное действие, которое очень редко включает синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения обмена веществ, метаболизма Очень редко: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы Очень редко: диспепсия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень редко: артралгия.

Психические расстройства Очень редко: ощущение беспокойства, расстройства сна, изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждённость (главным образом у детей). Частота неизвестна: депрессия, агрессия (главным образом у детей).

Со стороны дыхательной системы и грудной клетки Часто: охриплость голоса. У некоторых больных ингаляционный флютиказона пропионат может быть причиной охриплости голоса, в этом случае становится полезным полоскание горла водой сразу после ингаляции. Очень редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: носовые кровотечения.

Со стороны кожи и подкожной ткани Часто: синяки.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не допускать замораживания и воздействия прямого солнечного света. Вскрытые контейнеры следует хранить в холодильнике и использовать в течение 12 часов после вскрытия. Хранить в вертикальном положении.

По 2 мл в контейнере однодозовом; по 10 контейнеров в пакете; по 1 пакета в пачке из картона.

По рецепту

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.