Небіволол-Дарниця 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Небиволол - Д арница (Nebivolol - D arnitsa)

действующее вещество: небиволол; 1 таблетка содержит небивелола гидрохлорид, в пересчёте на небиволол 5 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза, полисорбат 80; лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с двумя перпендикулярными рисками для деления.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12.

Небивололол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небивололола (D-небивололол) и RSSS-небивололола (L-небивололол). Он сочетает два фармакологических свойства: – благодаря D-энантиомеру небивололол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов; – благодаря L-энантиомеру он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO). При однократном и повторном применении небивололола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. При краткосрочном или длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объёма. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов ещё недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небивололол усиливает опосредованную монооксидом азота реакцию сосудов на ацетилхолин; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. В проведённом плацебо-контролируемом исследовании с участием 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со сниженной или сохранённой фракцией выброса левого желудочка применение небивололола в качестве дополнения к стандартной терапии существенно увеличивало время до наступления летального исхода или до госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Влияние небивололола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. У пациентов, получавших небивололол, наблюдалось снижение частоты случаев внезапной смерти. Согласно имеющимся доклиническим и клиническим данным, небивололол не оказывает негативного влияния на эректильную функцию у больных гипертонической болезнью.

После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивалола. На всасывание небивалола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи. Небивалол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небивалола путём гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. При достижении стабильного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизменённого небивалола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часов, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше. Биодоступность перорально введённого небивалола составляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. Концентрации в плазме крови, которые составляют от 1 до 30 мг небивалола, пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивалола не влияет. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % – с калом. Выведение неизменённого небивалола с мочой составляет менее 0,5 % от дозы. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет. Лечение симптоматической хронической ишемической болезни сердца.

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства; – печеночная недостаточность или ограничение функции печени; – острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Кроме того, как и другие β-блокаторы, препарат противопоказан при следующих заболеваниях: – синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада (АВ-блокада) II-III степени (без искусственного водителя ритма); – бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; – нелеченая феохромоцитома; – метаболический ацидоз; – брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин); – артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) – менее 90 мм рт. ст.); – тяжелые нарушения периферического кровообращения.

• с антиаритмическими лекарственными средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон), поскольку может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект;
• с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем – отрицательное действие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде;
• с гипотензивными лекарственными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) – может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации; при внезапной отмене, в частности перед завершением применения β-адреноблокаторов, вероятность повышения артериального давления (синдром отмены) может возрастать. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства:
• с антиаритмическими лекарственными средствами III класса (амиодарон) – может усиливаться влияние на АВ-проводимость;
• с галогенированными летучими анестетиками – может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Согласно общим рекомендациям, следует избегать внезапной отмены лечения β-блокаторами. Если пациент применяет небиволол, то об этом следует проинформировать анестезиолога;
• с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами – хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, однако он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение;
• с баклофеном (антиспастическое средство), амифостином (дополнительное противоопухолевое средство) – одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо скорректировать.
• гликозиды группы наперстянки – замедляется АВ-проводимость, однако во время клинических исследований указаний относительно этого взаимодействия не было; небиволол не влияет на кинетику дигоксина;
• антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) – повышается риск артериальной гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;
• антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) – может повышаться антигипертензивное действие (принцип сложения эффектов);
• нестероидные противовоспалительные лекарственные средства – не влияют на антигипертензивное действие небиволола;
• симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов; действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
• поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, то совместное применение лекарственных средств, угнетающих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;
• циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности;
• ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;
• при условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство – между приемами пищи, эти лекарственные средства можно назначать вместе;
• при одновременном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих лекарственных средств в плазме крови без изменения клинической эффективности;
• одновременное употребление алкоголя и применение фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;
• небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Общими для блокаторов β-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности. Анестезия. Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часа. Осторожность необходима при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина. Сердце и сосуды. Обычно пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам, имеющим ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии. Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия вообще не рекомендуется (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Обмен веществ и эндокринная система. Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться. Дыхательная система. Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей. Прочее. В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Без крайней необходимости не следует внезапно прекращать лечение. Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания ситуации. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы». Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть является практически свободным от натрия.

Беременность Небиволол проявляет фармакологические эффекты, которые оказывают негативное влияние на беременность и/или на плод/новорождённого. В целом, β-блокаторы уменьшают кровоток в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение β-блокаторами необходимо, то лучше отдать предпочтение β 1-селективным β-адреноблокаторам. Небиволол не следует применять в период беременности, только если в этом есть безусловная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода. При выявлении негативного влияния на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорождённым ребёнком нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней. Период грудного вскармливания. Исследования на животных показали, что небиволол проникает в молоко животных. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, проникают, хотя и в различной степени, в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание во время применения небиволола не рекомендуется.

Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетике показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости.

Режим дозирования Применять перорально. Таблетки проглатывать, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Принимать независимо от приема пищи. Эссенциальная артериальная гипертензия Взрослым пациентам следует принимать 1 таблетку (5 мг небивалола) в сутки, по возможности в одно и то же время. Лекарственный препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недель. Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небивалол можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До настоящего времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида. Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения лекарственного средства таким пациентам ограничен, поэтому небивалол противопоказан. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Для этой группы пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки, при необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Ввиду недостаточного опыта применения лекарственного средства пациентам в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами. Хроническая сердечная недостаточность Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственный препарат в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения сердечной недостаточности. Пациенты, принимающие другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны иметь уже подобранную дозу этого лекарственного средства в течение последних 2 недель, прежде чем начинать лечение небивололом. Начальное назначение дозы следует проводить по приведенной ниже схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивалола в сутки, можно увеличить до 2,5 мг в сутки, затем до 5 мг в сутки, а далее – до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций у пациента свидетельствует о том, что их нельзя лечить наивысшими рекомендуемыми дозами. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивалола рекомендуется сначала уменьшить или, при необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады). Обычно лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительное. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снижать, уменьшая ее в 2 раза с интервалом 1 неделю. Хроническая ишемическая болезнь сердца. Взрослые Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного повышения дозы до определения поддерживающей оптимальной дозы для каждого пациента. Начальную дозу следует повышать каждые 1–2 недели в зависимости от переносимости с 1,25 мг небивалола до 2,5 мг небивалола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки, а затем 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небивалола один раз в сутки. Данные для особых групп больных относятся как к пациентам с ХСН, так и с ХИБС. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкой до средней степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небивалола таким пациентам не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Существуют ограниченные данные о применении небивалола пациентам с печеночной недостаточностью, поэтому применять этот лекарственный препарат пациентам противопоказано. Пациенты пожилого возраста. Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется.

Исследования по эффективности и безопасности применения небивалола детям не проводились, поэтому для этой возрастной группы применение лекарственного средства не рекомендуется.

Данных о передозировке небивололом нет. Симптомы. При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение передозировки. Необходимы промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Также может потребоваться искусственная вентиляция легких. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. В случае передозировки или повышенной чувствительности необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом и следует проводить интенсивную терапию в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии – введение атропина или метилатропина, при артериальной гипотензии и шоке – внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. β-блокирующее действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В рефрактерных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, при необходимости инъекцию можно повторить в течение часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях, когда брадикардия не поддается лечению, может потребоваться подключение искусственного водителя ритма.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приводятся отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний. Эссенциальная артериальная гипертензия Побочные реакции в большинстве случаев были от легкой до средней степени (приведены в таблице ниже); они классифицированы в соответствии с системой органов и частотой возникновения. Система органов Часто (³ 1/100 – < 1/10) Нечасто (³ 1/1000 – ≤ 1/100) Очень редко (≤ 1/10 000) Частота неизвестна Со стороны органов зрения Нарушение зрения Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, тошнота, диарея Диспепсия, метеоризм, рвота Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение, парестезии Синкопе Со стороны психики Ночные кошмары, депрессия Со стороны сердца Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости/АВ-блокада Со стороны сосудов Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты Со стороны иммунной системы Ангионевротический отек, гиперчувствительность Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, эритематозная сыпь на коже Усиление псориаза Крапивница Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция Общие расстройства Повышенная утомляемость, отеки Кроме того, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность по типу практолола. Хроническая сердечная недостаточность Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в процессе которых 1067 больных получали небиволол, а 1061 больной – плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые возможно были связаны с применением лекарственного средства, сообщили всего 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небиволол, были брадикардия и головокружение (возникали приблизительно у 11 % пациентов). Соответствующая частота среди пациентов, применявших плацебо, составляла примерно 2 % и 7 % соответственно. Сообщалось о таких побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением небиволола, и таких, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности: – усиление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, получавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо; – ортостатическая гипотензия – у 2,1 % пациентов, получавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо; – непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо; – АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо; – отеки нижних конечностей – у 1 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо. Хроническая ишемическая болезнь сердца. Данные о побочных реакциях у пациентов с ХИБС получены путем специального анализа данных того же клинического исследования, которое описано для ХСН. Можно обоснованно предположить, что результаты по безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с ХСН, также применимы и для пациентов с ХИБС. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.