Небівал 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕБИВАЛ (NEBIVAL)

действующее вещество: 1 таблетка содержит небиволола гидрохлорида, в пересчете на небиволол 5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полисорбат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и двумя перпендикулярно пересекающимися рисками, белого или почти белого цвета.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12.

Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических действия: — он является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект объясняется SRRR-энантиомером (d-энантиомером); — он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота. Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объёма. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов ещё недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. В исследованиях летальности-заболеваемости пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка небиволол как основной лекарственный препарат в составе стандартной терапии существенно продлевал время до наступления смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) с снижением относительного риска. Это снижение риска развивалось через 6 месяцев лечения и оставалось таким в течение периода лечения (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты летальных случаев. Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью. Также небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны. У здоровых добровольцев небиволол существенно не влияет на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивалола. На всасывание небивалола пища не влияет, поэтому его можно принимать с пищей или без пищи. Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небивалола происходит путем алифатического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небивалола путем гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально примененного небивалола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. При достижении равновесного состояния и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небивалола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если же учитывать неизмененный небиволол и активные метаболиты, разница пиковых концентраций в плазме составляет 1,3–1,4 раза. Ввиду различий в степенях метаболизма дозу препарата следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небивалола в среднем составляет 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом этот показатель в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раз больше. Стабильный уровень небивалола в плазме у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, гидроксиметаболитов – в течение нескольких дней. Концентрация в плазме, составляющая от 1 до 30 мг небивалола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивалола не влияет. В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы SRRR-небивалола составляет 98,1 %, а RSSS-небивалола – 97,9 %. Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % – с калом. Выведение неизмененного небивалола почками составляет менее 0,5 % дозы. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность лёгкой или умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет.

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу; – печеночная недостаточность или нарушение функции печени; – острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом; – синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; – атриовентрикулярная (АВ) блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма); – бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; – леченная феохромоцитома; – метаболический ацидоз; – брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин); – артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.); – тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Фармакодинамические взаимодействия

Ниже приведены общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов. Совместное применение не рекомендуется:

Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): влияние на атриовентрикулярную (АВ) проводимость может усилиться, а отрицательный инотропный эффект может увеличиться (см. раздел «Особенности применения»).

Антагонисты кальция типа верапамила/дилтиазема: отрицательное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Внутривенное введение верапамила больным, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной (АВ) блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): сопутствующее применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения тонуса центральной симпатической нервной системы (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-блокаторов, вероятность повышения артериального давления увеличивается (синдром отмены).

При комбинированном применении требуется осторожность:

Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон): влияние на АВ-проводимость может усиливаться.

Галогенсодержащие летучие анестетики: сопутствующее применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо избегать резкой отмены лечения β-блокаторами. Если больной принимает Небивал, то об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, сопутствующее применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение бета-блокаторов с производными сульфонилмочевины повышает риск развития тяжелой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Баклофен (антиспастическое средство), амifostин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами): при их одновременном применении с антигипертензивными средствами артериальное давление может значительно снизиться, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответственно скорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

Гликозиды группы наперстянки: сопутствующее применение может увеличить время АВ-проводимости. При проведении исследований признаков этого взаимодействия не было. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): сопутствующее применение повышает риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): сопутствующее применение может усиливать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства не влияют на антигипертензивное действие небивалола.

Симпатомиметики: сопутствующее применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков при наличии как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия

Поскольку в процессе метаболизма небивалола участвует изофермент CYP2D6, сопутствующее применение лекарственных средств, ингибирующих этот фермент (а именно пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небивалола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной брадикардии и побочных реакций.

Сопутствующее применение с циметидином повышает уровень небивалола в плазме крови, но не изменяет клинической эффективности небивалола. Сопутствующее применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небивалола.

При условии, что Небивал применяют во время еды, а антацидное средство – между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно. При комбинированном применении небивалола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небивалола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Общие предостережения относятся ко всем β-адреноблокаторам.

Анестезия. Продолжение β-блокады снижает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часов до этого. Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система. Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам, имеющим ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуется уменьшить.

• пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
• больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небивелола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще (подробно см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система. Небивал не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при его применении больным этой категории, поскольку небивалол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). Бета-блокаторы могут дополнительно повысить риск тяжелой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам, больным сахарным диабетом, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дыхательная система. Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Прочее. Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательной оценки целесообразности такого лечения. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим мониторинг состояния больного (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Без неотложной необходимости не следует резко прекращать лечение (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность. Небивулол обладает фармакологическими эффектами, которые негативно влияют на беременность и/или на плод/новорождённого. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение β-блокаторами необходимо, то лучше отдать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам. Небивулол не следует применять в период беременности без неотложной необходимости. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного воздействия на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорождённым необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом можно ожидать в течение первых трёх дней. Период грудного вскармливания. Исследования на животных показали, что небивулол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения – такие как небивулол и его активные метаболиты – проникают, хотя и в разной степени, в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание во время применения небиволола не рекомендуется.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости.

Применять внутрь. Таблетки можно принимать вместе с пищей. Артериальная гипертензия. Взрослым пациентам применять 1 таблетку лекарственного средства Небивал (5 мг небивололола) в сутки; желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недель лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недель. Комбинация с другими антигипертензивными средствами. β-блокаторы можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До настоящего времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации лекарственного средства Небивал (5 мг небивололола) с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида. Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные о применении лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение лекарственного средства Небивал таким пациентам противопоказано. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства у больных старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами. Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Больные, применяющие другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Небивал. Начальное титрование дозы следует проводить по приведённой ниже схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небивололола в сутки, а далее до 5 мг 1 раз в сутки, а затем до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небивололола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остаётся стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать применению максимальной рекомендуемой дозы. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивололола рекомендуется сначала уменьшить или, при необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжёлой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады). Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снижать, уменьшая её в два раза с интервалом 1 неделя. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы до максимальной переносимой происходит индивидуально, её коррекция при почечной недостаточности от лёгкой до умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небивололола таким больным не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Относительно применения лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью существуют лишь ограниченные данные. Учитывая это, применение лекарственного средства Небивал этим пациентам противопоказано. Пациенты пожилого возраста. Поскольку титрование дозы до максимальной переносимой осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют. Поэтому применение детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Симптомы. Симптомы передозировки β-блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность. Лечение. В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое еще находится в желудочно-кишечном тракте, препятствуют промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть нужна. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов. β-блокирующее действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не дает желаемого эффекта, то можно ввести внутривенно глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа и затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний. Артериальная гипертензия. Со стороны иммунной системы: ангионевротический отёк, гиперчувствительность. Со стороны психики: ночные кошмары, депрессия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии; синкопе. Со стороны органов зрения: нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости/АВ-блокада; артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты. Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: одышка; бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, диарея; диспепсия, метеоризм, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, эритематозная кожная сыпь; усиление псориаза, крапивница. Со стороны половых органов и молочных желёз: импотенция. Общие расстройства и реакции в месте применения: повышенная утомляемость, отёки. Кроме того, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность по типу практолола. Хроническая сердечная недостаточность. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Побочные реакции, которые хотя бы потенциально могли быть связаны с применением лекарственного средства и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности: усиление сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, непереносимость небиволола, АВ-блокада I степени, отёки нижних конечностей.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке. По 10 таблеток в блистере; по 8 блистеров в пачке.

По рецепту

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www.vitamin.com.ua