Небіполекс 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕБИПОЛЕКС (NEBIPOLEX)

действующее вещество: небиволол (nebivolol); 1 таблетка содержит небиволола гидрохлорида 10,9 мг, что эквивалентно небивололу 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910 (15 мПа*сек), полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с четырьмя скошенными краями, с крестообразной насечкой с обеих сторон, с тиснением «N» на каждой четверти с одной стороны таблетки, диаметром приблизительно 11 мм. Фармакотерапевтическая группа: Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Небивелол – это рацемат, который состоит из двух энантиомеров: SRRR-небивелола (D-небивелол) и RSSS-небивелола (L-небивелол). Он сочетает два фармакологических действия: - является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов, этот эффект проявляется благодаря SRRR-энантиомеру (d-энантиомеру); - обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота. Однократные и повторные дозы небивелола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. При краткосрочном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объёма. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов ещё недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небивелол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. В плацебо-контролируемом исследовании летальности-заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или без него (средний показатель ФВЛЖ 36 ± 12,3 % с таким распределением: ФВЛЖ менее 35 % у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % у 25 % пациентов, ФВЛЖ выше 45 % у 19 % пациентов), продолжавшемся в среднем 20 месяцев, небивелол как основной лекарственный препарат в составе стандартной терапии существенно продлевал время до наступления смерти или госпитализации по поводу сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14 % (абсолютное уменьшение – 4,2 %). Это уменьшение риска развивалось через 6 месяцев лечения и оставалось таким в течение периода лечения (средняя продолжительность – 18 месяцев). Влияние небивелола не зависело от возраста, пола участников исследования или показателя фракции выброса левого желудочка у них. Польза небивелола в отношении предупреждения смерти по любой причине по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное уменьшение – 2,3 %). У пациентов, получавших небивелол, наблюдалось снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение на 38 %). Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небивелол не обладает собственной симпатомиметической активностью. Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небивелол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны. У здоровых добровольцев небивелол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость. Имеющиеся доклинические и клинические данные не показали, что небивелол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью. Фармакокинетика. После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивелола. На всасывание небивелола пища не влияет, поэтому его можно принимать с пищей или без пищи. Небивелол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небивелола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небивелола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небивелола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стационарного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизменённого небивелола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Разница максимальной концентрации неизменённого лекарственного средства и его активных метаболитов в плазме в сумме составляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая различия в степенях метаболизма, дозу лекарственного средства Небиполекс всегда следует корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы. У лиц с быстрым метаболизмом значение периода полувыведения энантиомеров небивелола составляет в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раза выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше. Стационарный уровень в плазме у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов – в течение нескольких дней. Концентрация в плазме, которая составляет от 1 до 30 мг небивелола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивелола не влияет. В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небивелола составляет 98,1 %, а для RSSS-небивелола – 97,9 %. Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % – с калом. Выведение неизменённого небивелола почками составляет менее 0,5 % дозы. Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности, репродуктивной токсичности, токсичности для развития и канцерогенности, не выявили опасности для человека. Побочное влияние на репродуктивную функцию наблюдалось только при применении высоких доз, в несколько раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Клинические характеристики. Показания. Артериальная гипертензия. Лечение эссенциальной артериальной гипертензии. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Лечение хронической сердечной недостаточности лёгкой степени и умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения больных в возрасте от 70 лет. Противопоказания. – Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата; – печёночная недостаточность или нарушение функции печени; – острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небиполекс противопоказан при: – синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; – АВ-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма); – бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе; – нелеченной феохромоцитоме; – метаболическом ацидозе; – брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин); – артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.); – тяжёлых нарушениях периферического кровообращения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия: Ниже приведены общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов. Совместное применение не рекомендуется. Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): влияние на атриовентрикулярную проводимость может усилиться, а отрицательный инотропный эффект может увеличиться (см. раздел «Особенности применения»). Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем: отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила больным, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»). Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): сопутствующее применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объёма, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-блокаторов, вероятность повышения артериального давления может увеличиваться (синдром отмены). Комбинированное применение, требующее осторожности. Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон): влияние на атриовентрикулярную проводимость может усиливаться. Галогенсодержащие летучие анестетики: сопутствующее применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, избегайте резкой отмены лечения β-блокаторами. Если больной применяет Небиполекс, то об этом следует проинформировать анестезиолога. Инсулин и пероральные антидиабетические средства: хотя небивелол не влияет на уровень глюкозы в крови, сопутствующее применение может маскировать определённые симптомы гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение β-адреноблокаторов с производными сульфонилмочевины может повысить риск развития тяжёлой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами): при одновременном их применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно соответствующим образом скорректировать. Информация, которую следует учитывать при совместном применении. Гликозиды группы наперстянки: сопутствующее применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не было. Небивелол не влияет на кинетику дигоксина. Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): сопутствующее применение может повысить риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков. Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): сопутствующее применение может усиливать гипотензивное действие (аддитивный эффект). Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: не влияют на антигипертензивное действие небивелола. Симпатомиметики: сопутствующее применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков при наличии как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и сердечной блокады). Фармакокинетические взаимодействия. Поскольку в процессе метаболизма небивелола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (а именно пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небивелола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной брадикардии и побочных реакций. Сопутствующее применение с циметидином повышает уровень небивелола в плазме крови, но не изменяет клиническую эффективность небивелола. Сопутствующее применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небивелола. При условии, что Небиполекс применяют во время еды, а антацидное средство – между приёмами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно. При комбинированном применении небивелола с никардипином несколько повышались концентрации обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небивелола. Небивелол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Особенности применения. Общими для β-адреноблокаторов являются нижеуказанные предупреждения и меры предосторожности. Анестезия. Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часа до этого. Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появления вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина. Сердечно-сосудистая система. Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам, имеющим ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающая хромота), поскольку возможно обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии. Комбинация небивелола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Обмен веществ и эндокринная система. Небиполекс не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении больным этой категории, поскольку небивелол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы β-адренорецепторов могут дополнительно повышать риск тяжёлой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам, больным сахарным диабетом, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы. Дыхательная система. Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей. Прочее. Больным с псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния больного. Информацию о способе применения и дозах смотрите в разделе «Способ применения и дозы». При отсутствии неотложной необходимости не следует резко прекращать лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для дополнительной информации смотрите раздел «Способ применения и дозы». Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит лактозы моногидрат (244.3 мг на таблетку), поэтому если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства. Данное лекарственное средство содержит 24 мг/дозу (таблетку) натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролем натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Небивелол имеет фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/или на плод/новорождённого. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение β-блокаторами необходимо, то лучше отдать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам. Небивелол нельзя применять в период беременности. Применение данного лекарственного средства беременным допускается только при наличии несомненной необходимости. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За состоянием новорождённого необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом можно ожидать в течение первых трёх дней. Период кормления грудью. Исследования на животных показали, что небивелол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения – такие как небивелол и его активные метаболиты – проникают, хотя и в разной степени, в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорождённых/грудных детей. Поэтому матери, получающие небивелол, не должны кормить грудью. Фертильность. Небивелол не влиял на фертильность крыс, за исключением доз, в несколько раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, когда наблюдалось побочное действие на репродуктивные органы самцов и самок крыс и мышей. Влияние небивелола на фертильность человека неизвестно. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования по фармакодинамике показали, что небивелол в дозе 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Способ применения и дозы. Способ применения. Применять перорально. Таблетку или часть таблетки проглатывают, запивая достаточным количеством жидкости (например, одним стаканом воды). Лекарственное средство можно принимать независимо от приёма пищи. Режим дозирования. Артериальная гипертензия. Взрослые. Доза составляет 5 мг небивелола (половина таблетки) в сутки; желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели. Комбинация с другими антигипертензивными средствами. β-блокаторы можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До сих пор дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации небивелола 5 мг с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида. Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Пациенты с печёночной недостаточностью. Данные о применении лекарственного средства пациентами с печёночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение лекарственного средства Небиполекс таким пациентам противопоказано. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства больными старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами. Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения хронической сердечной недостаточности. Больные, применяющие другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этих препаратов в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Небиполекс. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеприведённой схеме, соблюдая интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивелола в сутки (эту дозу невозможно получить при применении лекарственного средства Небиполекс, 10 мг, поэтому следует принимать другие лекарственные средства или Небиполекс в дозировке 5 мг, таблетки, которые можно разделить на четыре дозы по 1,25 мг) можно увеличить до 2,5 мг небивелола в сутки, а затем до 5 мг 1 раз в сутки, а затем до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небивелола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы опытный врач должен не менее чем в течение 2 часов контролировать состояние больного, чтобы убедиться, что клиническое состояние остаётся стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать лечению с применением максимальной рекомендуемой дозы всем пациентам. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или вновь к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивелола рекомендуется сначала уменьшить или, если необходимо, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжёлой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады). Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снизить, уменьшая её в два раза с интервалом 1 неделя. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, её коррекция при почечной недостаточности от лёгкой до умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небивелола таким больным не рекомендуется. Пациенты с печёночной недостаточностью. Относительно применения лекарственного средства пациентами с печёночной недостаточностью существуют лишь ограниченные данные. Учитывая это, применение лекарственного средства Небиполекс этим пациентам противопоказано. Пациенты пожилого возраста. Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется. Дети. Исследования эффективности и безопасности применения лекарственного средства Небиполекс детям (в возрасте до 18 лет) не проводились. Данные недоступны. Таким образом, применение детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется. Передозировка. Данные, касающиеся передозировки лекарственного средства Небиполекс, отсутствуют. Симптомы. Симптомы передозировки β-блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность. Лечение. В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за состоянием пациента и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое ещё находится в желудочно-кишечном тракте, препятствуют промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция лёгких также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов. β-блокирующее действие можно прекратить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, можно ввести внутривенно глюкагон из расчёта 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа и затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчёта 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма. Побочные реакции. Побочные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний. Артериальная гипертензия. Побочные реакции, которые в большинстве случаев были от лёгкой до умеренной степени, приведены в таблице ниже; они классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Системы органов: Часто (≥ 1/100 до < 1/10); Нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100); Очень редко (≤ 1/10000); Частота неизвестна. Со стороны иммунной системы: Ангионевротический отёк, гиперчувствительность. Со стороны психики: Ночные кошмары, депрессия. Со стороны нервной системы: Головная боль, головокружение, парестезии; Синкопе. Со стороны органов зрения: Нарушения зрения. Со стороны сердца: Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/АВ-блокада. Со стороны сосудов: Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты. Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: Одышка; Бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Запор, тошнота, диарея; Диспепсия, метеоризм, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: Зуд, эритематозная сыпь; Обострение псориаза; Крапивница. Со стороны половых органов и молочных желёз: Импотенция. Расстройства общего характера и реакции в месте применения: Повышенная утомляемость, отёки. Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу. Хроническая сердечная недостаточность. Сведения о побочных реакциях у больных с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в ходе которых 1067 больных получали небивелол, а 1061 больной – плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили всего 449 пациентов, принимавших небивелол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небивелол, были брадикардия и головокружение, которые возникали примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота у пациентов, применявших плацебо, составляла примерно 2 % и 7 % соответственно. Сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением лекарственного средства и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности: - усиление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, применявших небивелол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо; - ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1 % пациентов, применявших небивелол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо; - непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % больных, применявших небивелол, и у 0,8 % больных, получавших плацебо; - АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небивелол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо; - отёки нижних конечностей были у 1,0 % пациентов, получавших небивелол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо. Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/. Срок годности 2 лет. Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 14 таблеток в блистере. По 2 блистер(ов) в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Производственное отделение в Новой Дембе, ул. Металловца 2, 39-460 Нова Демба, Польша и ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.