Небідо 250 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕБИДО ( NEBIDO ® )

действующее вещество: тестостерона ундеканоат; 1 флакон содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата в 4 мл раствора для инъекций (250 мг тестостерона ундеканоата/мл, что соответствует 157,9 мг тестостерона); вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое рафинированное.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, свободный от частиц раствор.

Гормоны и их аналоги. Андрогены. Код АТХ G 03 B A 03.

Тестостерона ундеканоат является сложным эфиром природного андрогена тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате отщепления боковой цепи. Тестостерон является важнейшим андрогеном в мужском организме и синтезируется главным образом в яичках и в меньшем количестве – в коре надпочечников. Тестостерон отвечает за формирование мужских половых признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии – за поддержание мужского фенотипа и андрогензависимых функций (например, сперматогенез, функции придаточных половых желёз). Тестостерон также реализует и другие функции, в частности, в коже, в тканях опорно-двигательного аппарата, почках, печени, костном мозге и центральной нервной системе. В зависимости от целевого органа действие тестостерона главным образом андрогенное (например, простата, семенные пузырьки, придаток яичка) или белково-анаболическое (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень). Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после его превращения в периферических тканях в эстрадиол, который затем связывается с рецепторами эстрогенов в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и тестикулярных клеток Лейдига).

Абсорбция Препарат Небидо представляет собой депо-препарат, вводимый внутримышечно и содержащий тестостерона ундеканоат; вследствие этого эффект первого прохождения отсутствует. После внутримышечной инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного раствора данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови относительно базальных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции. Равновесная концентрация У мужчин с гипогонадизмом средний показатель C max , составляющий 38 нмоль/л (11 нг/мл), достигался через 7 дней после первой внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата. Вторую инъекцию проводили через 6 недель после первой, при этом наблюдали максимальную концентрацию тестостерона на уровне 50 нмоль/л (15 нг/мл). Последующие три инъекции осуществляли с постоянным интервалом дозирования, составлявшим 10 недель. Равновесные условия были достигнуты между третьей и пятой инъекциями. Средние значения C max и C min тестостерона в равновесных условиях составляли приблизительно 37 нмоль/л (11 нг/мл) и 16 нмоль/л (5 нг/мл) соответственно. Средняя интра- и интериндивидуальная вариабельность (коэффициент вариабельности, выраженный в %) значений C min составляла соответственно 22 % (диапазон вариабельности: 9–28 %) и 34 % (диапазон вариабельности: 25–48 %). Распределение В сыворотке крови мужчин приблизительно 98 % циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и с альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона у мужчин пожилого возраста ожидаемый объём распределения определялся на уровне приблизительно 1 л/кг. Метаболизм Тестостерон, образующийся в результате расщепления сложного эфира тестостерона ундеканоата, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путём β-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Главными активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и дигидротестостерон. Выведение из организма Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за её пределами. После введения меченого тестостерона приблизительно 90 % радиоактивности определяется в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6 % после прохождения внутрипечёночной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Продукты, определяемые в моче, включают андростерон и этиохоланолон. После внутримышечного введения препарата Небидо скорость полувыведения составляет 90 ± 40 дней. Данные доклинических исследований по безопасности Исследования токсичности не выявили никаких эффектов, кроме тех, которые могут быть объяснены гормональным профилем препарата Небидо. В ходе исследования in vitro было установлено отсутствие мутагенного действия тестостерона с помощью теста оценки обратных мутаций (тест Эймса) и анализа с использованием клеток яичника хомяка. При проведении экспериментальных исследований на животных была выявлена взаимосвязь между андрогенной терапией и развитием определённых видов рака. Экспериментальные данные исследований на крысах показали увеличение частоты рака простаты после лечения тестостероном. Половые гормоны провоцируют развитие определённых опухолей, индуцированных известными канцерогенами. Клиническая значимость этого факта не изучена. Исследования репродуктивной функции на грызунах и приматах показали, что терапия тестостероном может дозозависимо ухудшать фертильность вследствие подавления сперматогенеза. Клинические характеристики.

Заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме у мужчин при подтверждении дефицита тестостерона клинически и результатами лабораторных исследований.

Андрогензависимая карцинома простаты или рак молочной железы у мужчин; опухоли печени в настоящее время или в анамнезе; повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата. Гиперкальциемия, сопровождающая злокачественные опухоли. Не применять женщинам. Особые меры предосторожности. Свойства масляного раствора могут временно изменяться при низких температурах хранения (например, повышенная вязкость, мутность). При хранении при низкой температуре лекарственное средство перед применением следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела. Раствор для внутримышечных инъекций должен пройти визуальную проверку перед применением. Разрешается применение только чистых растворов, не содержащих видимых частиц. Флакон с лекарственным средством предназначен исключительно для однократного применения. Любые неиспользованные остатки препарата необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Содержимое флакона следует ввести внутримышечно сразу после набора в шприц. После удаления пластиковой крышки (А) не снимать металлическое кольцо (В) или обжимную крышку (С). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Пероральные антикоагулянты. Сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов – производных кумарина. Поэтому пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, нуждаются в тщательном наблюдении, особенно в начале и после завершения терапии андрогенами. Рекомендуется чаще проверять протромбиновое время и показатели международного нормализованного отношения (МНО). Другие виды взаимодействий. Одновременное применение тестостерона с адренокортикотропным гормоном или кортикостероидами может провоцировать развитие отеков. Поэтому эти препараты как сопутствующую терапию следует применять с осторожностью, особенно пациентам с патологией сердца или печени либо больным со склонностью к образованию отеков. Влияние на результаты лабораторных исследований. Андрогены могут снижать уровень глобулина, связывающего тироксин, и, соответственно, приводить к снижению общего уровня тироксина и усилению захвата трийодтиронина и тироксина. Однако концентрация свободных фракций тиреоидных гормонов остается без изменений. Клинических признаков ухудшения функции щитовидной железы нет.

Препарат Небидо не рекомендован для применения детям и подросткам. Препарат Небидо можно применять исключительно в случаях подтверждённого (гипо- или гипергонадотропного) гипогонадизма и только после предварительного исключения других потенциальных причин имеющихся симптомов. Дефицит тестостерона должен чётко проявляться клинически (снижение выраженности вторичных половых признаков, изменения строения тела, астения, снижение полового влечения, эректильная дисфункция) и быть подтверждён двумя отдельными измерениями уровня тестостерона в крови.

Пациенты пожилого возраста. Данные о безопасности и эффективности применения препарата Небидо пациентам в возрасте от 65 лет ограничены. В настоящее время нет единой точки зрения относительно возрастных норм уровня тестостерона. Однако следует учитывать, что с возрастом физиологический уровень тестостерона в сыворотке крови снижается.

Медицинские обследования и лабораторные тесты

Медицинские обследования. Перед началом терапии тестостероном всем пациентам необходимо пройти тщательное медицинское обследование с целью исключения уже имеющегося рака предстательной железы. У пациентов, получающих лечение тестостероном, необходимо регулярно и подробно проверять состояние предстательной железы и молочных желёз с применением общепринятых методов исследования (пальцевое ректальное исследование; контроль сывороточного уровня специфического антигена предстательной железы (PSA)) не менее 1 раз в год или 2 раза в год у пациентов пожилого возраста и особых категорий больных (с клиническими или наследственными факторами риска). Следует учитывать местные принципы мониторинга безопасности заместительной терапии тестостероном.

Лабораторные тесты. Уровень тестостерона следует контролировать в начале и с регулярными интервалами во время терапии. Лечащему врачу следует корректировать дозирование индивидуально для обеспечения поддержания уровней тестостерона. У пациентов, проходящих длительную терапию андрогенами, необходимо также регулярно определять следующие показатели: гемоглобин и гематокрит, функциональные пробы печени и липидограмму (см. раздел «Побочные реакции»). Ввиду вариабельности лабораторных показателей все измерения уровня тестостерона рекомендуется проводить в одной лаборатории.

Опухоли. Андрогены могут ускорять развитие субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Следует с осторожностью применять препарат Небидо онкологическим больным, имеющим риск развития гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии), обусловленной метастазами в костную ткань. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточный уровень кальция у таких пациентов. Сообщалось о случаях образования доброкачественных и злокачественных опухолей печени у лиц, принимающих гормональные препараты, в том числе андрогенные соединения. Если у мужчины, получающего лечение препаратом Небидо, возникают выраженные боли в верхней части живота, увеличение печени или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике необходимо исключить вероятную опухоль печени.

Сердечная, печёночная и почечная недостаточность. У пациентов с тяжёлой сердечной, печёночной или почечной недостаточностью либо ишемической болезнью сердца терапия тестостероном может вызвать тяжёлые осложнения, характеризующиеся отёками, которые могут сопровождаться или не сопровождаться застойной сердечной недостаточностью. В таком случае необходимо немедленно прекратить терапию.

Печёночная или почечная недостаточность. Исследования эффективности и безопасности применения лекарственного средства пациентам с нарушением функции почек или печени не проводились. Соответственно, заместительную терапию тестостероном таким пациентам следует проводить с осторожностью.

Сердечная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, у которых имеется склонность к отёкам, например, при тяжёлой сердечной, печёночной или почечной недостаточности либо ишемической болезни сердца, поскольку лечение препаратами группы андрогенов может приводить к увеличению задержки натрия и воды. В случае тяжёлых осложнений, характеризующихся отёком с застойной сердечной недостаточностью или без неё, лечение следует прекратить немедленно (см. раздел «Побочные реакции»). Тестостерон может вызывать повышение артериального давления, поэтому препарат Небидо следует применять с осторожностью мужчинам с артериальной гипертензией.

Нарушения свёртывания крови. В соответствии с основными правилами необходимо соблюдать правила выполнения внутримышечных инъекций пациентам с приобретёнными или врождёнными нарушениями свёртывания крови. Сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов – производных кумарина (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью применять тестостерон пациентам с тромбофилией или с факторами риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), поскольку проводились пострегистрационные исследования и наблюдались тромботические явления (например, тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия, тромбоз сосудов глаза) у данной группы пациентов во время терапии тестостероном. У пациентов с тромбофилией случаи ВТЭ наблюдались даже при антитромботической терапии, поэтому следует тщательно оценивать продолжение лечения тестостероном после первого тромботического явления. В случае продолжения лечения следует принять дополнительные меры для минимизации индивидуального риска ВТЭ.

Другие состояния. С особой осторожностью тестостерон следует применять больным эпилепсией или мигренью, поскольку может ухудшаться течение этих заболеваний. У пациентов, получающих андрогены, и у которых после заместительной терапии тестостероном достигнуты нормальные уровни тестостерона в плазме крови, возможно повышение чувствительности к инсулину. Определённые клинические симптомы, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, стойкие или частые эрекции, могут указывать на передозировку андрогена и требуют коррекции дозы. Существующий синдром апноэ во сне может усугубиться. Спортсменов, получающих заместительную тестостероновую терапию первичного и вторичного гипогонадизма, необходимо предупредить, что действующее вещество лекарственного средства может давать положительную реакцию теста на допинг. Андрогены не подходят для применения с целью увеличения мышечной массы у здоровых лиц или для повышения физических возможностей. Если симптомы гиперандрогении сохраняются или возобновляются во время терапии в рекомендованных дозах, следует временно прекратить применение препарата Небидо.

Злоупотребление лекарственными средствами и лекарственная зависимость. Тестостероном злоупотребляют, как правило, в дозах, превышающих рекомендованные для применения по зарегистрированным показаниям, и в комбинации с другими анаболическими андрогенными стероидами. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами может привести к серьёзным побочным реакциям, таким как сердечно-сосудистые осложнения (в некоторых случаях – с летальными исходами), осложнения со стороны печени и/или психические расстройства. Злоупотребление тестостероном может привести к лекарственной зависимости и абстинентному синдрому после значительного снижения дозы или внезапного прекращения применения. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами связано с серьёзными рисками для здоровья, и такому злоупотреблению следует препятствовать.

Введение. Как и инъекции всех масляных растворов, инъекцию препарата Небидо следует проводить точно и очень медленно (в течение 2 минут) внутримышечно. В единичных случаях при введении маслянистых растворов может развиваться лёгочная микроэмболия, что может привести к развитию таких симптомов, как кашель, тревожность, диспноэ, общее недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезия или обморок. Эти реакции могут возникать во время инъекции или сразу после неё и являются обратимыми. Поэтому пациент должен находиться под наблюдением во время проведения инъекции и после её завершения для того, чтобы своевременно выявить симптомы масляной микроэмболии лёгких. Как правило, следует применять поддерживающую терапию, например дополнительную кислородную терапию. Сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекций препарата Небидо. Данный лекарственный препарат содержит в качестве вспомогательного вещества касторовое масло, которое может вызвать тяжёлые аллергические реакции.

Информация о вспомогательных веществах. Данный лекарственный препарат содержит 2000 мг бензилбензоата в каждом флаконе объёмом 4 мл, что эквивалентно 500 мг/мл.

Препарат не предназначен для женщин и не применяется беременным или женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»). Влияние на репродуктивную функцию. Заместительная тестостеронová терапия может подавлять сперматогенез, при этом такое подавление носит обратимый характер (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Препарат Небидо не влияет на способность управлять машинами или работать с другими механизмами.

Введение препарата Небидо (1 флакон содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата) проводить 1 раз в 10–14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляции препарата. Начало лечения До начала лечения и в начале применения следует определять уровень тестостерона в сыворотке крови. В зависимости от концентрации тестостерона в сыворотке и имеющихся клинических симптомов интервал между первыми инъекциями может быть короче, чем рекомендованные 10 – 14 недель при поддерживающей терапии, и составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой ударной дозе достигается быстро. Индивидуальная коррекция лечения Необходимо соблюдать рекомендованный интервал между инъекциями, составляющий от 10 до 14 недель. Во время поддерживающей терапии следует проводить тщательный мониторинг уровня тестостерона в сыворотке. В конце интервала между инъекциями рекомендуется регулярно измерять уровень тестостерона в сыворотке крови, учитывая также клинические симптомы. Значения концентрации тестостерона в сыворотке крови должны находиться в пределах нижней трети нормы. Если этот уровень ниже нормы, это может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности удлинения данного интервала. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют, что необходимости коррекции дозы для пациентов данной категории нет (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с печеночной недостаточностью Исследований по применению препарата Небидо пациентам с печеночной недостаточностью не проводилось. Препарат противопоказан мужчинам при наличии опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью Исследований по применению препарата Небидо пациентам с почечной недостаточностью не проводилось. Способ применения Применяется внутримышечно. Инъекцию следует делать очень медленно (в течение 2 минут). Препарат предназначен только для внутримышечных инъекций. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы препарат Небидо вводился глубоко в мышцы ягодицы с соблюдением правил проведения внутримышечных инъекций. При этом следует избегать внутрисосудистых инъекций (см. раздел «Особенности применения»). Внутримышечные инъекции необходимо проводить сразу после вскрытия флакона (замечания по обращению с препаратом изложены в разделе «Особые меры безопасности»).

Не показан для применения детям. Нет никаких клинически значимых данных о применении детям (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

При передозировке специальная терапия не требуется. Может потребоваться прекращение приёма препарата или уменьшение дозы.

Что касается нежелательных эффектов, связанных с применением андрогенов, см. раздел «Особенности применения». Наиболее частыми нежелательными эффектами, возникающими при применении препарата Небидо, являются акне и боль в месте инъекции. В редких случаях может развиваться легочная микроэмболия вследствие введения масляных растворов, что сопровождается такими симптомами, как кашель, одышка, тревожность, гипергидроз, боли в груди, головокружение, парестезия или потеря сознания. Эти реакции могут возникать во время введения инъекции или сразу после неё и носят обратимый характер. Иногда сообщалось о случаях подозрения на микроэмболию легких вследствие введения масляных растворов, как во время клинических исследований (с частотой ≥1/10000 и <1/1000 инъекций), так и во время пострегистрационного применения (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях подозрения на анафилактические реакции после инъекций препарата Небидо. Андрогены могут ускорять развитие бессимптомного рака простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В таблице ниже отображены побочные реакции, связанные с применением препарата Небидо, по классам систем органов (согласно MedDRA SOCs, версия 11.0). Указанные ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований с применением препарата, приведены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) и редко (≥1/10000, <1/1000). Побочные реакции наблюдались в ходе 6 клинических исследований (N = 422) и рассматривались как минимум как имеющие причинно-следственную связь с препаратом Небидо. Относительная частота побочных реакций у мужчин по обобщенным данным 6 клинических исследований (N = 422 (100,0 %)), из которых 302 мужчин с гипогонадизмом получали внутримышечные инъекции 4 мл тестостерона ундеканоата 250 мг/мл, а 120 мужчин получали инъекции 3 мл тестостерона ундеканоата 250 мг/мл. Классы систем органов Часто Нечасто Редко Со стороны лимфатической системы и системы крови Полицитемия, повышение уровня гематокрита, повышение уровня эритроцитов*, повышение уровня гемоглобина* Со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность Со стороны питания и метаболизма Увеличение массы тела Повышение аппетита, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови Со стороны психики Депрессия, эмоциональное расстройство, бессонница, беспокойство, агрессивность, раздражительность Со стороны нервной системы Головная боль, мигрень, тремор Со стороны сосудистой системы Приливы Сердечно-сосудистые расстройства, артериальная гипертензия, головокружение Респираторные, медиастинальные расстройства, патология грудной клетки Бронхит, синусит, кашель, диспноэ, храп, дисфония Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея, тошнота Гепатобилиарные расстройства Отклонения от нормы показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне Алопеция, эритема, высыпание 1, зуд, сухость кожи Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, боль в конечностях, мышечные расстройства 2, напряжённость мышц, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови Со стороны почек и мочевыводящих путей Снижение выделения мочи, задержка мочи, патология мочевого тракта, никтурия, дизурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Повышение уровня простат-специфического антигена, патологические изменения при обследовании простаты, доброкачественная гиперплазия предстательной железы Интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, уплотнение простаты, простатит, расстройства со стороны предстательной железы, изменения либидо, боль в яичках, уплотнение молочных желёз, боль в молочных железах, гинекомастия, повышение уровня эстрадиола, повышение уровня тестостерона Общие расстройства и реакции в месте введения Различные типы реакций в месте введения 3 Повышенная утомляемость, слабость, гипергидроз 4 Повреждения и процедурные осложнения Легочная микроэмболия вследствие введения масляных растворов** *Такая частота наблюдалась при применении лекарственных средств, содержащих тестостерон. **Частота основана на количестве инъекций. Для описания отдельной побочной реакции применяется наиболее подходящий термин MedDRA. Синонимы и родственные состояния не указываются, но также должны учитываться. 1 Кожная сыпь, в том числе узловатая. 2 Мышечные расстройства: мышечные судороги, мышечное напряжение и миалгия. 3 Различные типы реакций в месте инъекции: боль, дискомфорт, зуд, эритема, гематома, раздражение, реакции в месте введения. 4 Гипергидроз: гипергидроз и ночная потливость. Описание отдельных побочных реакций В единичных случаях легочная микроэмболия масляным раствором может привести к развитию таких симптомов, как кашель, диспноэ, общее недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, тревожность, парестезия или обморок. Эти реакции могут возникать при инъекции или сразу после инъекции и являются обратимыми. Зафиксированные компанией или исследователями случаи, которые могут рассматриваться как легочная микроэмболия, редко определялись как в ходе клинических исследований (от ≥1/10000 до <1/1000 инъекций), так и при постмаркетинговом наблюдении (см. раздел «Особенности применения»). Также сообщали о таких побочных реакциях, как холестатическая желтуха, гепатит; обструкция мочевыводящих путей; нарушения обмена натрия, хлора, калия и кальция и неорганических фосфатов; нарушения толерантности к глюкозе; отёки, желудочно-кишечные кровотечения. В дополнение к вышеназванным побочным реакциям при лечении препаратами, содержащими тестостерон, наблюдались состояния взвинченности, враждебности, апноэ во сне, различные кожные реакции, в том числе себорея, повышенный рост волос, повышенная частота эрекций и в редких случаях – желтуха. Лечение препаратами тестостерона в высоких дозах часто обратимо прерывает или уменьшает сперматогенез, в связи с чем уменьшается размер яичек. Заместительная терапия гипогонадизма тестостероном изредка может привести к персистирующим болезненным эрекциям (приапизму). Высокие дозы или долгосрочное введение тестостерона изредка приводят к возникновению задержки жидкости и отёков. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения очень важны. Это даёт возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Несовместимость. Поскольку исследования по совместимости не проводились, не следует смешивать данный лекарственный препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

По 4 мл во флаконе; по 1 флакона в картонной пачке.

По рецепту

Bayer AG. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.