Небіар плюс 5 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕБИАР ® ПЛЮС (NEBIAR PLUS)

активные вещества: небивололол, гидрохлортиазид; 1 таблетка содержит небивололола (в форме небивололола гидрохлорида) — 5 мг; гидрохлортиазида — 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кислота лимонная, моногидрат; гипромеллоза (Е 15); полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая (РН 102); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; смесь для покрытия: Opadry ® White 03A580004 (содержит гипромеллозу (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоля (макрогола) стеарат; целлюлозу микрокристаллическую [Е 460(i)]).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с логотипом «515» с одной стороны и риской — с другой.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными диуретиками. Код АТХ C07B B12. Фармакологические свойства Фармакодинамика Лекарственное средство Небиар® Плюс 5/12,5 является комбинацией небиволола, селективного антагониста бета-рецепторов, и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект и снижает артериальное давление в большей степени, чем отдельные компоненты. Небиволол представляет собой рацемат, который состоит из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства: - является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов: этот эффект имеет SRRR-энантиомер (D-энантиомер); - имеет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота. При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериального давления в состоянии покоя и при нагрузке как у пациентов с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах небиволол лишен α-адренергического антагонизма. В течение краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке может быть ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с таковой при применении других блокаторов β1-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. В экспериментах in vitro и in vivo на животных показано, что небивололу не присуща собственная симпатомиметическая активность. В экспериментах in vitro и in vivo на животных показано, что при фармакологических дозах небиволол не обладает мембраностабилизирующей активностью. У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на способность переносить максимальные физические нагрузки или на выносливость. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлорида в приблизительно равных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы крови, повышает активность ренина плазмы крови и увеличивает секрецию альдостерона с последующим ростом потерь калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает приблизительно через 2 часа, а пик эффекта достигается приблизительно через 4 часа после приема препарата, тогда как действие длится приблизительно 6–12 часов. Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование охватывало 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным отношением шансов (ОШ) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное ОШ составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличивавшееся до ОШ 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и ОШ 7,7 (5,7–10,5) при наивысшей совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика Совместное применение небиволола и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность каждого из действующих веществ. Комбинированная таблетка биоэквивалентна совместному применению отдельных компонентов. Небиволол Всасывание После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12 % у пациентов с быстрым метаболизмом и почти полная у пациентов с медленным метаболизмом. В равновесном состоянии и при одинаковом уровне доз пиковая концентрация неизмененного небиволола в плазме крови приблизительно в 23 раза выше у пациентов с медленным метаболизмом, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Если же учитывать неизмененный препарат и активные метаболиты, разница пиковых концентраций в плазме крови составляет 1,3–1,4 раза. Учитывая разницу скорости метаболизации, дозирование небиволола всегда нужно устанавливать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента; в таком случае пациенты с медленной метаболизацией могут нуждаться в более низких дозах. Концентрация в плазме крови, которая составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст пациента на фармакокинетику небиволола не влияет. Распределение В плазме крови оба энантиомера небиволола связываются преимущественно с альбумином. Связывание с белком плазмы крови составляет 98,1 % для SRRR-небиволола и 97,9 % для RSSS-небиволола. Биотрансформация Небиволол метаболизируется в значительной степени, частично – до активных гидроксиметаболитов. Небиволол метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронидации; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования зависит от генетического окислительного полиморфизма CYP2D6. Выведение У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет приблизительно 10 часов. У пациентов с медленным метаболизмом он в 3–5 раз длительнее. У пациентов с быстрым метаболизмом уровни RSSS-энантиомера в плазме крови несколько выше, чем для SRRR-энантиомера. У пациентов с медленным метаболизмом эта разница увеличивается. У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у пациентов с медленным метаболизмом пролонгируется почти вдвое. Равновесный уровень в плазме крови у большинства пациентов (с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов для небиволола и через несколько дней – для гидроксиметаболитов. Через одну неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % – с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5 % от дозы. Гидрохлоротиазид Всасывание Гидрохлоротиазид хорошо всасывается (от 65 до 75 %) после перорального применения. Концентрация в плазме крови линейно зависит от принятой дозы. Всасывание гидрохлоротиазида зависит от времени прохождения через кишечник: возрастает, когда время кишечного транзита замедленно, например при применении с пищей. При отслеживании уровня в плазме крови в течение по меньшей мере 24 часов период полувыведения из плазмы крови варьировал от 5,6 до 14,8 часа, а пиковая концентрация в плазме крови достигалась в течение 1–5 часов после приема препарата. Распределение Гидрохлоротиазид связывается с белком плазмы крови на 68 %, его действительный объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация Метаболизм гидрохлоротиазида очень низкий. Почти весь гидрохлоротиазид выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Через 3–6 часов после перорального применения более 95 % гидрохлоротиазида обнаруживается в моче в неизмененном виде. У пациентов с заболеванием почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови повышена, а период полувыведения удлиняется. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные по безопасности комбинации небиволола и гидрохлоротиазида не выявили особой опасности для человека. Это установлено на основании традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном приеме, генотоксичности и канцерогенного потенциала отдельных компонентов. Клинические характеристики Показания Лечение эссенциальной гипертензии. Лекарственное средство с фиксированной комбинацией Небиар® Плюс 5/12,5 показано пациентам, у которых артериальное давление надлежащим образом контролируется совместным применением 5 мг небиволола и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Противопоказания – Повышенная чувствительность к действующим веществам или к другим компонентам лекарственного средства; – повышенная чувствительность к другим субстанциям – производным сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида); – печеночная недостаточность или нарушение функции печени; – анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); – острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом; – резистентная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия. Кроме того, как и другие β-блокаторы, лекарственное средство Небиар® Плюс противопоказано при: – синдроме слабости синусового узла, в том числе синоатриальной блокаде; – атриовентрикулярной блокаде второй и третьей степени (без имплантированного водителя ритма); – бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе; – нелеченой феохромоцитоме; – метаболическом ацидозе; – брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин); – артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.); тяжелые нарушения периферического кровообращения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Фармакодинамические взаимодействия Небиволол Нижеуказанные взаимодействия относятся в целом к антагонистам бета-адренергических рецепторов. Комбинации, не рекомендуемые Антиаритмические препараты I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон). Может усиливаться влияние на время атриовентрикулярной проводимости и возрастать негативный инотропный эффект (см. раздел «Особенности применения»). Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила/дилтиазема. Негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим β-блокаторы, может приводить к тяжелой гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»). Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин). Одновременное применение антигипертензивных средств центрального действия может ухудшить сердечную недостаточность вследствие снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). Внезапная отмена, особенно перед прекращением применения бета-блокаторов, повышает риск «рикошетной» гипертензии. Комбинации, которые следует применять с осторожностью Антиаритмические препараты III класса (амиодарон). Может потенцироваться влияние на время атриовентрикулярной проводимости. Анестетики — летучие галогены. Одновременное применение бета-блокаторов и анестетиков может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать внезапной отмены лечения бета-блокаторами. Необходимо проинформировать анестезиолога, если пациент получает лекарственное средство Небиар® Плюс. Инсулин и пероральные антидиабетические препараты. Хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (частое сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение бета-блокаторов с производными сульфонилмочевины может повысить риск развития тяжелой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (вспомогательное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами). Одновременное применение с антигипертензивными средствами может значительно снижать артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивного средства нужно соответствующим образом скорректировать. Комбинации, которые следует учитывать Гликозиды дигиталиса. Одновременное применение может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости. В клинических испытаниях небиволола не установлено никаких проявлений взаимодействия. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина. Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин). Одновременное применение повышает риск артериальной гипотензии; нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью. Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические агенты, барбитураты и фенотиазины). Одновременное применение может повышать гипотензивный эффект бета-блокаторов (аддитивный эффект). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Не влияют на антигипертензивное действие небиволола. Симпатомиметические агенты. Одновременное применение может противодействовать эффекту бета-блокаторов. Бета-адренергические агенты могут приводить к нерезистентной альфа-адренергической активности симпатомиметических агентов как с альфа-, так и с бета-адренергическими эффектами (риск артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады). Гидрохлоротиазид Потенциальные взаимодействия, касающиеся гидрохлоротиазида. Одновременное применение не рекомендуется Литий. Тиазиды уменьшают ренальный клиренс лития, таким образом, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом риск токсичности лития возрастает. Поэтому применение лекарственного средства Небиар® Плюс в комбинации с литием не рекомендуется. Если же применение такой комбинации признано необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, влияющие на уровень калия. Присущий гидрохлоротиазиду эффект снижения содержания калия может усиливаться при совместном применении других лекарственных средств, с которыми связана потеря калия и гипокалиемия (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия или производные салициловой кислоты). Поэтому такое совместное применение не рекомендуется. Совместное применение требует осторожности Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС (например, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/день), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков. Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки через снижение экскреции. Если необходимо назначить кальциевые добавки, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать его соответствующим образом. Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, обусловленные тиазидами, могут способствовать появлению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом. Лекарственные средства, на которые влияют изменения содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг сывороточного калия и ЭКГ, когда лекарственное средство Небиар® Плюс 5/12,5 применяют с лекарственными средствами, на которые влияют изменения содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды дигиталиса и антиаритмические препараты), и с лекарственными средствами, вызывающими torsades de pointes (желудочковая тахикардия) (включая некоторые антиаритмические препараты), поскольку гипокалиемия является фактором риска развития torsades de pointes: – антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – некоторые антипсихотические агенты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтазин, циамемазин, сульпирид, сульпирид, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); – другие, например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно. Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект недеполяризующих релаксантов скелетных мышц. Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозирования антидиабетического препарата (см. раздел «Особенности применения»). Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза в связи с возможным поражением почек, связанным с применением гидрохлоротиазида. Бета-блокаторы и диазоксид. Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов, отличных от небиволола и диазоксида. Прессорные амины (например, норадреналин). Эффект прессорных аминов может снижаться. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол). Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, снижающих уровень мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазида может усиливать реакции повышенной чувствительности к аллопуринолу. Амантадин. Тиазиды повышают риск побочных реакций, вызванных амантадином. Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Циклоспорин. Совместное лечение с циклоспорином повышает риск гиперурикемии и осложнений типа подагры. Йодсодержащие контрастные вещества. При дегидратации, вызванной диуретиком, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением необходимо провести регидратацию пациента. Потенциальные взаимодействия, обусловленные как небивололом, так и гидрохлоротиазидом Совместное применение, которое необходимо принимать во внимание Другие антигипертензивные препараты. При совместном применении с другими антигипертензивными препаратами могут возникать аддитивные гипотензивные эффекты или потенцирование их действия. Антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, барбитураты, наркотические препараты и алкоголь. Совместное применение препарата Небиар® Плюс 5/12,5 с этими лекарственными средствами может усиливать гипотензивный эффект и/или приводить к постуральной гипотензии. Фармакокинетические взаимодействия Небиволол Поскольку к метаболизму небиволола привлечен изофермент CYP2D6, совместное применение с субстанциями, ингибирующими этот фермент, в частности с пароксетином, флуоксетином, тиоридазином и хинидином, может приводить к повышению уровня небиволола в плазме крови при повышенном риске чрезмерной брадикардии и побочных реакций. Одновременное применение циметидина повышает уровень небиволола в плазме крови без изменения клинического эффекта. Совместное применение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. Если лекарственное средство Небиар® Плюс 5/12,5 принимают с пищей, а антацид — между приемами пищи, можно назначать оба препарата. Комбинирование небиволола с никардипином несколько повышает уровень обоих препаратов в плазме крови без изменения клинического эффекта. Совместное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Гидрохлоротиазид Всасывание гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионных ионообменных смол (например, смолы холестирамина и колестиполa). Цитотоксические агенты. При совместном применении гидрохлоротиазида и цитотоксических агентов (например, циклофосфамида, фторурацила, метотрексата) следует ожидать повышения токсичности в отношении костного мозга (в частности, развития гранулоцитопении). Особенности применения Все предостережения в отношении каждого компонента отдельно, как указано ниже, должны также применяться и к лекарственному средству с фиксированной комбинацией Небиар® Плюс. См. также раздел «Побочные реакции». Небиволол Нижеприведенные предостережения относятся в целом к бета-адреноблокаторам. Анестезия. Продолжение бета-блокады снижает риск аритмии при вводном наркозе и интубации. Если при подготовке к операции бета-блокаду прекращают, применение бета-адреноблокатора следует отменить не менее чем за 24 часа до этого. Следует соблюдать осторожность при применении некоторых анестетиков, вызывающих депрессию миокарда. Пациента можно защитить от вагусных реакций путем внутривенного введения атропина. Сердечно-сосудистые нарушения. В целом бета-адреноблокаторы не следует применять пациентам с нелеченой застойной сердечной недостаточностью, если только их состояние не было стабилизировано. Пациентам с сердечной ишемией лечение бета-адреноблокаторами следует прекращать постепенно, то есть в течение 1–2 недель. При необходимости одновременно нужно начать заместительную терапию, чтобы предотвратить обострение стенокардии. Антагонисты бета-адренергических рецепторов могут вызывать брадикардию, если частота пульса падает ниже 50–55 уд/мин в покое и/или у пациента имеются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу следует уменьшить. Антагонисты бета-адренергических рецепторов необходимо применять с осторожностью: – пациентам с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром перемежающейся хромоты), поскольку может возникать обострение этих нарушений; – пациентам с атриовентрикулярной (АВ) блокадой первой степени вследствие негативного влияния бета-блокаторов на время АВ-проводимости; – пациентам со стенокардией Принцметала из-за спазма коронарных артерий, который обусловлен активацией альфа-рецепторов на фоне блокады бета-рецепторов: бета-адреноблокаторы могут повышать количество и продолжительность приступов стенокардии. В целом не рекомендуется комбинация небиволола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с антигипертензивными средствами центрального действия; для подробной информации см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Метаболические/эндокринные нарушения. Небиволол не влияет на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом. Однако пациентам с диабетом следует быть осторожными, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, частое сердцебиение). Бета-блокаторы могут дополнительно повышать риск тяжелой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам, болеющим сахарным диабетом, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Респираторные нарушения. Пациентам с хроническими обструктивными легочными нарушениями антагонисты бета-адренергических рецепторов следует назначать с осторожностью, поскольку обструкция дыхательных путей может обостриться. Прочие. Пациенты с псориазом в анамнезе должны применять антагонисты бета-адренергических рецепторов только после тщательной оценки целесообразности. Антагонисты бета-адренергических рецепторов могут усиливать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Гидрохлоротиазид Почечные нарушения. Максимального эффекта от применения тиазидных диуретиков можно ожидать только при отсутствии нарушений функции почек. У пациентов с почечной дисфункцией тиазиды могут усиливать азотемию. У пациентов с нарушениями функции почек могут развиться кумулятивные эффекты активного вещества. При очевидном прогрессировании нарушений функции почек, проявляющихся в росте небелкового азота, необходима тщательная переоценка терапии в отношении отмены диуретика. Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться регулирование дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе терапии тиазидом может проявиться латентный сахарный диабет. С применением терапии тиазидными диуретиками связано повышение уровня холестерина и триглицеридов. Терапия тиазидами у некоторых пациентов может усиливать гиперурикемию и/или подагру. Нарушения баланса электролитов. У любого пациента, получающего терапию диуретиками, следует с соответствующей периодичностью определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения баланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, головокружение, возбуждение, боль или судороги мышц, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, при неадекватном пероральном поступлении электролитов и у пациентов, получающих одновременную терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Особенно высокий риск гипокалиемии существует у пациентов с синдромом пролонгации QT, врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия повышает кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и риск сердечной аритмии. Для пациентов с риском гипокалиемии показан более частый контроль уровня калия в плазме крови, начиная через неделю после начала терапии. В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникать слабая гипонатриемия. Дефицит хлора обычно слабый и не требует лечения. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и могут вызывать периодическое слабое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии установленных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением анализа паратиреоидной функции применение тиазидов следует прекратить. Показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Острая респираторная токсичность После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. При подозрении на ОРДС прием гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Красная волчанка. Сообщалось, что при применении тиазидов происходит обострение или активация системной красной волчанки. Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может вызывать положительный результат антидопингового теста. Прочее. У пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без таковых могут возникать реакции чувствительности. Изредка при применении тиазидных диуретиков сообщали о реакциях фоточувствительности. Если при лечении возникают реакции фоточувствительности, рекомендуется прекратить терапию. Если признано необходимым возобновить лечение, рекомендуется защищать соответствующие поверхности от солнечного или искусственного УФ-излучения. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Сульфонамиды или производные сульфаниламида могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение заключается в как можно более быстром прекращении приема препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. Йод, связанный с белком. Тиазиды могут уменьшать уровень связанного с белком йода без признаков нарушения со стороны щитовидной железы. Немеланомный рак кожи Результаты фармакоэпидемиологических исследований показали сопутствующую дозозависимую связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту при нахождении под солнечными и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов, имеющих рак кожи в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация небиволол/гидрохлоротиазид Помимо предостережений, касающихся монокомпонентов, нижеследующее утверждение относится непосредственно к препарату Небиар® Плюс 5/12,5. Вспомогательные вещества Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, синдром сниженного всасывания глюкозы-галактозы. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом сниженного всасывания глюкозы-галактозы не должны применять это лекарственное средство. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Отсутствуют достаточные данные о применении препарата Небиар® Плюс 5/12,5 беременными женщинами. Исследования на животных двух отдельных компонентов недостаточны для установления влияния комбинации небиволола и гидрохлоротиазида на репродуктивную функцию (см. доклинические данные по безопасности). Небиволол Для выявления потенциального негативного влияния небиволола существует недостаточно данных о его применении беременными женщинами. Однако небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать опасное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то лучше отдать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам. Небиволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом признано необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае угрожающих воздействий на течение беременности или плод необходимо применять альтернативное лечение. Следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом следует ожидать в первые 3 дня. Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида беременным ограничен, особенно в отношении применения в первом триместре. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Исходя из механизма фармакологического действия, его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фето-плацентарную перфузию и вызывать у плода и младенца такие эффекты, как желтуха, нарушения баланса электролитов и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или позднем токсикозе беременной из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии без полезного влияния на течение болезни. Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда нельзя применять другое лечение. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли небиволол в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что небиволол выделяется в грудное молоко. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения типа небиволола, проникают в грудное молоко, хотя и в различной степени. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко человека в небольших количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применять лекарственное средство Небиар® Плюс 5/12,5 в период кормления грудью не рекомендуется. Если Небиар® Плюс 5/12,5 применяют во время кормления грудью, доза должна быть наименьшей. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими техническими средствами не проводились. Однако при управлении автотранспортом и работе с техническими средствами следует учитывать, что при антигипертензивной терапии могут иногда возникать головокружение и утомляемость. Способ применения и дозы Режим дозирования Взрослые. Лекарственное средство Небиар® Плюс 5/12,5 показано пациентам, у которых артериальное давление адекватно контролируется совместным применением 5 мг небиволола и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Дозирование составляет одну таблетку (5 мг/12,5 мг) в сутки, желательно в одно и то же время суток. Больные с почечной недостаточностью. Лекарственное средство Небиар® Плюс 5/12,5 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Больные с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничен, поэтому применение лекарственного средства Небиар® Плюс 5/12,5 для таких пациентов противопоказано. Больные пожилого возраста. В связи с ограниченным опытом применения препарата больным от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля. Способ применения Применять перорально. Таблетки можно принимать во время еды. Дети Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Небиар® Плюс 5/12,5 детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не исследовались. Данные недоступны. Поэтому применение детям и подросткам не рекомендуется. Передозировка Симптомы Отсутствуют данные о передозировке небивололом. Симптомы передозировки бета-блокаторов: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность. С передозировкой гидрохлоротиазида связано электролитное истощение (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие избыточного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или сердечной аритмии, что связано с одновременным применением гликозидов дигиталиса или соответствующих антиаритмических препаратов. Лечение При передозировке или повышенной чувствительности пациент нуждается в интенсивной терапии и внимательном наблюдении. Необходимо контролировать уровень глюкозы. Следует проводить мониторинг сывороточных электролитов и креатинина. Всасывание остатков препарата, все еще остающихся в желудочно-кишечном тракте, можно предотвратить путем промывания желудка и применения активированного угля и слабительного средства. Может потребоваться искусственное дыхание. Брадикардию или массивные вагусные реакции следует лечить введением атропина или метилатропина. Артериальную гипотензию и шок следует лечить введением плазмы крови/плазмозаменителей, а при необходимости — катехоламинов. Необходимо корректировать нарушения баланса электролитов. Влиянию бета-блокаторов можно противодействовать путем медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых случаях, трудно поддающихся лечению, изопреналин следует сочетать с допамином. Если и это не дает желаемого эффекта, следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения 50–100 мкг/кг глюкагона. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем (при необходимости) провести внутривенную инфузию 70 мкг/кг/ч глюкагона. В крайне тяжелых случаях брадикардии, резистентной к лечению, можно установить искусственный водитель ритма. Побочные реакции Побочные реакции приведены отдельно для каждой активной субстанции. Небиволол Побочные реакции после монотерапии небивололом, о которых сообщалось, в большинстве случаев были от слабой до средней степени выраженности. Они приведены в таблице ниже и классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Система органов Часто (≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) Очень редко (≥ 1/10000) Частота неизвестна Со стороны иммунной системы Ангионевротический отек, гиперчувствительность Со стороны психики Ночные кошмары, депрессия Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение, парестезии Синкопе Со стороны органов зрения Нарушения зрения Со стороны сердца Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости/АВ-блокада Со стороны сосудов Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты Со стороны дыхательных путей Одышка Бронхоспазм Со стороны пищеварительного тракта Запор, тошнота, диарея Диспепсия, метеоризм, рвота Со стороны кожи Зуд, эритематозная кожная сыпь Обострение псориаза Крапивница Со стороны половых органов Импотенция Общие расстройства Повышенная утомляемость, отеки Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропранолола. Гидрохлоротиазид При применении гидрохлоротиазида в качестве монотерапии сообщали о нижеуказанных побочных реакциях. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга. Нарушения иммунной системы: анафилактическая реакция. Н

3 лет с даты изготовления in bulk. Условия хранения: в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в пачке.

По рецепту

ПАО «Киевмедпрепарат» (производство (фасовка) из продукции in bulk фирмы-производителя Файн Фудс энд Фармасьютикалс Н.Т.М. С.П.А., Италия). Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139. Заявитель. ООО «АРТЕРИУМ ЛТД». Местонахождение заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.