Небіар 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕБИАР® (NEBIAR)

действующее вещество: небивололол; 1 таблетка содержит: небивололол (в виде небивололола гидрохлорида) — 5 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный (силикагель коллоидный безводный); магния стеарат; натрия кроскармеллоза; полиэтиленгликоль (ПЭГ 6000); лактоза, моногидрат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, диаметром 9 мм, с крестообразной риской с одной стороны таблетки и логотипом «N5» — с другой.

Селективные блокаторы β-адреноре­цепторов. Код АТХ С07А В12.

Небивололол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небивололола (D-небивололол) и RSSS-небивололола (L-небивололол). Он сочетает два фармакологических свойства: — он является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект обусловлен SRRR-энантиомером (d-энантиомером); — он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота. При однократном и повторном применении небивололола снижаются частота сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время кратковременного и длительного лечения небиволололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объёма. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов ещё недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небивололол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. В плацебо-контролируемом исследовании летальности-заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со сниженной или без сниженной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (средний показатель ФВЛЖ 36 ± 12,3 % со следующим распределением: ФВЛЖ менее 35 % у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % у 25 % пациентов, ФВЛЖ выше 45 % у 19 % пациентов), продолжавшемся в среднем 20 месяцев, небивололол как основной лекарственный препарат в составе стандартной терапии существенно продлевал время до наступления смерти или госпитализации по сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14 % (абсолютное снижение — 4,2 %). Это снижение риска развивалось через 6 месяцев лечения и сохранялось в течение периода лечения (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небивололола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Польза в отношении предупреждения всех причин смертности по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное снижение — 2,3 %). У пациентов, получавших небивололол, наблюдалось снижение частоты летальных случаев (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение на 38 %). В экспериментах in vitro и in vivo на животных показано, что небивололол не обладает собственной симпатомиметической активностью. В экспериментах in vitro и in vivo на животных показано, что небивололол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны. У здоровых добровольцев небивололол не оказывает существенного влияния на способность переносить максимальные физические нагрузки или на выносливость. Имеющиеся доклинические и клинические данные не показали, что небивололол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивалола. На всасывание небивалола пища не влияет, поэтому его можно принимать с пищей или без пищи. Небивалол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небивалола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небивалола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небивалола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стабильного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизменённого небивалола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменённого лекарственного средства и его активных метаболитов, то разница максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1,3 до 1,4 раза. Ввиду различий в степенях метаболизма, дозу лекарственного средства Небиар ® следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: поэтому лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небивалола составляют в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раз больше. Стабильный уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней. Концентрация в плазме крови, которая составляет от 1 до 30 мг небивалола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивалола не влияет. В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови для SRRR-небивалола составляет 98,1 %, а для RSSS-небивалола — 97,9 %. Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизменённого небивалола почками составляет менее 0,5 % дозы. Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности, репродуктивной токсичности, токсичности для развития и канцерогенности, не выявили опасности для человека. Побочное влияние на репродуктивную функцию наблюдалось только при применении высоких доз, которые в несколько раз превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (см. раздел «Применение в period беременности или кормления грудью»). Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия Лечение эссенциальной артериальной гипертензии. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Лечение хронической сердечной недостаточности легкой степени и умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения больных в возрасте от 70 лет. Хроническая ишемическая болезнь сердца (ХИБС) Лечение симптоматической хронической ишемической болезни сердца.

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства; – печёночная недостаточность или нарушение функции печени; – острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небиар ® противопоказан при следующих заболеваниях: – синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, АВ-блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма); – бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; – нелеченая феохромоцитома; – метаболический ацидоз; – брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин); – артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.); – тяжёлые нарушения периферического кровообращения.

Фармакодинамические взаимодействия

Ниже приведены общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов. Не рекомендуется одновременное применение: а) с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекainид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) – может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект; б) с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем – отрицательное действие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде; в) с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) – может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность повышения артериального давления (синдром отмены) может повышаться. При одновременном применении следует быть осторожными: а) с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) – может усиливаться влияние на АВ-проводимость; б) с галогенированными летучими анестетиками – может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если пациент применяет Небиар®, то об этом следует проинформировать анестезиолога; в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами – хотя Небиар® и не влияет на уровень глюкозы в крови, все же он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение; г) с баклофеном (антispастическое средство), амифостином (дополнительное противоопухолевое средство) – одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно скорректировать. При одновременном применении следует учитывать: а) гликозиды группы наперстянки – замедляется АВ-проводимость, однако клинические исследования указаний по этому взаимодействию не дали. Небивололол не влияет на кинетику дигоксина; б) антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) – повышается риск артериальной гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков; в) антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) – может повышаться антигипертензивное действие (принцип сложения эффектов); г) нестероидные противовоспалительные средства – не влияют на антигипертензивное действие Небиара; д) симпатомиметики – могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата: – поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, то одновременное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций; – циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола; – при условии, если Небиар® применять во время еды, а антацидное средство – между приемами пищи, эти препараты можно назначать вместе; – при одновременном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих веществ в плазме крови без изменения клинической эффективности; – одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола; – небивололол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Анестезия. Поддержание блокады β-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часов. Осторожность необходима при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить с помощью внутривенного введения атропина. Сердечно-сосудистая система. Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам, имеющим ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии. Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще. Обмен веществ и эндокринная система. Небиар® не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться. Дыхательная система. Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей. Прочее. Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный надзор за пациентом. Без крайней необходимости не следует резко прекращать лечение. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Вагинация

Фармакологические эффекты небивалола могут неблагоприятно повлиять на течение беременности, плод и новорождённого. В целом β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную гибель, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение β-блокаторами необходимо, то лучше отдать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам. Небивалол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом необходимо, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении негативного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За состоянием плода нужно тщательно наблюдать и иметь в виду, что таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что небивалол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли небивалол в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что небивалол проникает в грудное молоко. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения типа небивалола, проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени. Поэтому во время лечения небивололом кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Небивалол не влиял на фертильность крыс, за исключением доз, в несколько раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, когда наблюдалось побочное действие на репродуктивные органы самцов и самок крыс и мышей. Влияние небивалола на фертильность человека неизвестно.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования по фармакодинамике показали, что Небиар ® 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако, поскольку иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости, следует учитывать это при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Режим дозирования Артериальная гипертензия. Взрослые. Доза составляет 1 таблетка Небиар® (5 мг небивололола) в сутки, желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недель лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недель. Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небиар® можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До настоящего времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида. Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Пациенты с печёночной недостаточностью. Данные о применении лекарственного средства пациентами с печёночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение лекарственного средства таким пациентам противопоказано. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Для этой группы пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства пациентам от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами. Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения хронической сердечной недостаточности. Пациенты, применяющие другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Небиар®. Начальное титрование дозы следует проводить по приведённой ниже схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небивололола в сутки, а далее до 5 мг 1 раз в сутки, а затем до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небивололола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остаётся стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций может помешать лечению с применением максимально рекомендуемой дозы всем пациентам. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивололола рекомендуется сначала уменьшить или, при необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжёлой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады). Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снижать, уменьшая её в два раза с интервалом 1 неделя. Хроническая ишемическая болезнь сердца. Взрослые. Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного повышения дозы до определения поддерживающей оптимальной дозы для каждого пациента. Начальную дозу следует повышать каждые 1–2 недель в зависимости от переносимости с 1,25 мг небивололола до 2,5 мг небивололола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки, а затем 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небивололола один раз в сутки. Данные для особых групп больных относятся к пациентам как с ХСН, так и с ХИБС. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, её коррекция при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небивололола таким больным не рекомендуется. Пациенты с печёночной недостаточностью. Применение лекарственного средства пациентами с печёночной недостаточностью противопоказано из-за ограниченного опыта применения. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, корректировка дозы не требуется. Способ применения. Пероральное применение. Таблетки можно принимать вместе с пищей.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Небиар ® детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные недоступны. Следовательно, применение детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Данных о случаях передозировки небиволола нет. Симптомы. При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение. При передозировке или развитии реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. Предотвратить абсорбцию любых остатков препарата, которые все еще присутствуют в желудочно-кишечном тракте, можно промыванием желудка, применением активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения гидрохлорида изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с дофамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг, при необходимости инъекцию можно повторить в течение часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний. Эссенциальная артериальная гипертензия. Система органов Часто (≥ 1/100 до < 1/10) Редко (≥ 1/1000 до < 1/100) Очень редко (≥ 1/10000) Частота неизвестна Со стороны иммунной системы Ангионевротический отёк, гиперчувствительность Со стороны психики Ночные кошмары, депрессия Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение, парестезии Синкопе Со стороны органов зрения Нарушения зрения Со стороны сердца Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости/АВ-блокада Со стороны сосудов Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты Со стороны дыхательных путей Одышка Бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, тошнота, диарея Диспепсия, метеоризм, рвота Со стороны кожи Зуд, эритематозная кожная сыпь Усиление псориаза Крапивница Со стороны половых органов Импотенция Общие расстройства Повышенная утомляемость, отёки Кроме того, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность по практололовому типу. Хроническая сердечная недостаточность. Сведения о побочных реакциях у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол, а 1061 пациент – плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили всего 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые возникали примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, принимавших плацебо, составляла примерно 2 % и 7 % соответственно. Побочные реакции, хотя бы потенциально связанные с применением препарата и рассматривавшиеся как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности: – усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, получавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо; – ортостатическая гипотензия имела место у 2,1 % пациентов, получавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо; – непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо; – АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо; – отёки нижних конечностей имели место у 1 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо. Хроническая ишемическая болезнь сердца. Данные о побочных реакциях у пациентов с ХИБС получены путём специального анализа данных того же клинического исследования, описанного для ХСН. Можно обоснованно предположить, что результаты по безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с ХСН, применимы также и к пациентам с ХИБС. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет с даты производства in bulk .

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. 3 блистера по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещены в пачку.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, состоит из отдельного фрагмента «За рецептом», а сам по себе он не содержит информации, которую можно перевести как законченную инструкцию. Если вы пришлёте полный текст секции медицинской инструкции (с плейсхолдерами в исходном виде), я переведу его с сохранением всех плейсхолдеров и медицинской терминологии.

ПАО «Киевмедпрепарат» (производство из продукции in bulk фирмы-производителя Актавис Лимитед, Мальта, фирмы-производителя «Балканфарма-Дупница» АД, Болгария).

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139. Заявитель. ООО «АРТЕРИУМ ЛТД». Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.