Навірел 10 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НАВИРЕЛ (NAVIREL)

действующее вещество: винорельбин (в виде винорельбина тартрата); 1 мл концентрата содержит винорельбина (в виде винорельбина тартрата) 10 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтого цвета прозрачный раствор.

Антинеопластические и иммуномодулирующие лекарственные средства, алкалоиды барвинка. Код АТХ L01C A04.

Винорельбин — вещество с противоопухолевой активностью из семейства алкалоидов барвинка, но, в отличие от всех других алкалоидов барвинка, у винорельбина остаток катарантина подвергается структурной модификации. Винорельбин на молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в системе микротрубочек клетки. Механизм действия. Винорельбин препятствует полимеризации тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, влияя только на аксональные микротрубочки при высоких концентрациях. Спирализация тубулина происходит в меньшей степени, чем при применении винкристина. Винорельбин блокирует митоз в фазе G2-M, что приводит к гибели клетки в интерфазе или при последующем митозе. Дети Безопасность и эффективность винорельбина у детей не установлены. Клинические данные, полученные во II фазе двух неконтролируемых исследований с применением винорельбина внутривенно в дозе от 30 до 33,75 мг мг/м² в D1 и D8 каждые 3 недель или один раз в неделю в течение 6 недель каждые 8 недель у 33 и 46 пациентов с рецидивирующими солидными опухолями, включая рабдомиосаркому, другие виды сарком мягких тканей, саркому Юинга, липосаркому, синовиальную саркому, фибросаркому, рак центральной нервной системы, остеосаркому, нейробластому, не продемонстрировали клинически значимой активности препарата. Профиль токсичности был схожим с таковым у взрослых пациентов.

Распределение. Активный компонент широко распределяется в организме с объёмом распределения в пределах 25,4-40,1 л/кг. Проникновение винорелбина в ткани лёгких является значимым, соотношение концентрации ткань/плазма в исследовании с применением хирургической биопсии составляло более 300. Связывание с белками плазмы умеренное (13,5 %), но связывание с тромбоцитами выраженное (78 %). Линейная фармакокинетика наблюдалась при внутривенном введении винорелбина в дозах до 45 мг/м 2. Биотрансформация. Винорелбин метаболизируется главным образом под действием CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты были идентифицированы, и все они оказались неактивными, за исключением 4-О-дезацетилвинорелбина, который является основным метаболитом в крови. Выведение. После внутривенного болюсного введения или инфузии концентрация винорелбина в плазме крови характеризуется трёхэкспоненциальной кривой элиминации. Конечная фаза элиминации отражает длительный период полувыведения, который составляет более 40 часов. Винорелбину свойствен высокий уровень общего клиренса (0,97-1,26 л/час/кг). Выведение почками является низким (< 20 % дозы). Низкие концентрации дезацетилвинорелбина были определены у людей, но в основном винорелбин выявляется в моче в виде неизменённого соединения. Выделение активного вещества происходит главным образом через желчные пути и состоит из метаболитов и преимущественно из неизменённого винорелбина. Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние дисфункции почек на распределение винорелбина не исследовалось, но из-за низкого уровня почечной экскреции нет причин для снижения дозы. Пациенты с печёночной недостаточностью. У пациентов с метастазами в печень изменения средних показателей клиренса винорелбина наблюдались только при поражении более 75 % печени. У 6 онкологических больных с умеренной дисфункцией печени (уровень билирубина не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и уровни трансаминаз не более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорелбин в дозах до 25 мг/м 2 поверхности тела, а также у 8 онкологических пациентов с тяжёлой дисфункцией печени (уровень билирубина более чем в 2 раз выше ВГН и уровни трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорелбин в дозах до 20 мг/м 2 поверхности тела, средний общий клиренс винорелбина был сопоставим с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. Однако эти данные могут быть нерепрезентативными для пациентов со сниженной способностью выводить действующее вещество через печень, поэтому в качестве меры предосторожности рекомендуется систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. Исследование винорелбина у пациентов пожилого возраста (≥ 70 лет) с немелкоклеточным раком лёгких, проведённое производителем инновационного препарата, показало, что возраст не влияет на фармакокинетику винорелбина. Однако, поскольку пациенты пожилого возраста ослаблены, увеличение дозы винорелбина необходимо проводить с осторожностью. Клинические характеристики.

Как монотерапия для пациентов с метастатическим раком молочной железы (IV стадия) после неэффективной химиотерапии, которая включала антрациклин или таксаны, или если такая химиотерапия не подходит для лечения. · Немелкоклеточный рак легкого III, IV стадии.

• Известная гиперчувствительность к винорелбину, другим алкалоидам барвинка или к любому компоненту препарата. • Количество нейтрофилов < 1500/мм 3, тяжелая или перенесенная в течение последних 2 недель инфекция. • Количество тромбоцитов < 100000/мм 3. • Тяжелая печеночная недостаточность, не связанная с процессом развития опухоли. • Комбинированное применение с вакциной против желтой лихорадки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). • Не допускается интратекальное введение препарата. • Препарат не назначается пациенткам репродуктивного возраста, которые не пользуются эффективными контрацептивными средствами. • Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). • Кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Особые меры безопасности. Очень важно избегать контакта лекарственного средства с глазами: если лекарственное средство распылять под давлением, возникает риск тяжелого раздражения и даже образования язв роговицы. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида. После приготовления раствора любую поверхность, которая контактировала с лекарственным средством, необходимо протереть, а руки и лицо вымыть. Приготовление и введение винорелбина осуществляет только опытный персонал. Необходимо надевать защитные очки, одноразовые перчатки, маску и одежду. Если раствор пролился, его следует собрать, а место вытереть. Несовместимости между винорелбином, 10 мг/мл, концентратом для раствора для инфузий, и флаконом из нейтрального стекла, ПВХ-системой, системой с винилацетатом или инфузионным набором с ПВХ-трубками нет. Рекомендуется вводить винорелбин путем инфузии в течение 6–10 минут после разведения в 20–50 мл 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инъекций или в 5 % (мас./об.) растворе глюкозы для инъекций. Необходимо соблюдать продолжительность периферической инфузии от 6 до 10 минут, поскольку риск раздражения вен повышается, если время инфузии увеличивается. После введения раствора винорелбина вену следует тщательно промывать от остатков препарата, вводя как минимум 250 мл 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида. Винорелбин следует вводить только внутривенно: очень важно убедиться, что канюля точно расположена в вене, прежде чем начинать введение винорелбина. Если во время введения препарат попадает в окружающие ткани, может возникнуть значительное местное раздражение. В этом случае следует прекратить введение, промыть вену 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида, а оставшуюся дозу ввести в другую вену. Кроме того, опубликованные данные подтверждают целесообразность использования гиалуронидазы и сухого тепла при экстравазации. Рекомендуется консультация пластического хирурга на ранних стадиях некроза или компартмент-синдрома, постоянной или прогрессирующей боли либо неэффективности консервативного лечения. Неиспользованный лекарственный препарат необходимо уничтожить в соответствии со стандартными больничными процедурами.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов. Из-за повышенного риска тромбоза при онкологических заболеваниях больным часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую внутрииндивидуальную вариабельность коагуляционной способности в ходе течения болезни, а также возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МНО (международное нормализованное отношение). Одновременное применение не рекомендуется. Данный препарат не рекомендуется применять в комбинации с живыми аттенуированными вакцинами из-за потенциального риска развития системного, возможно, неизлечимого заболевания. Этот риск повышен у пациентов с иммунодефицитом вследствие основного заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например, от полиомиелита). Одновременное применение противопоказано. В период лечения винорелбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки. Фенитоин: не рекомендуется применять винорелбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судорог вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риска усиления токсических эффектов или снижения эффективности винорелбина вследствие усиленного печеночного метаболизма, вызванного фенитоином. Одновременное применение, требующее осторожности. Циклоспорин, такролимус: при применении винорелбина в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность избыточной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации. Взаимодействия, характерные для алкалоида барвинка. Одновременное применение не рекомендуется. Итраконазол не рекомендуется назначать совместно с винорелбином из-за риска усиления нейротоксических эффектов вследствие уменьшения печеночного метаболизма. Совместное применение, требующее осторожности. Совместное применение алкалоидов барвинка и митомицина С повышает риск развития бронхоспазма и одышки. В отдельных случаях, особенно при применении в комбинации с митомицином, возникала интерстициальная пневмония. Винорелбин является субстратом Р-гликопротеина, поэтому его сопутствующее назначение с ингибиторами (например, верапамилом, циклоспорином, хинидином) или индукторами этого транспортного белка может повлиять на концентрацию винорелбина. Взаимодействия, характерные для винорелбина. При комбинированном применении винорелбина и других препаратов с известной миелотоксичностью может усиливаться угнетение функции костного мозга. Поскольку в метаболизме винорелбина участвует главным образом CYP3A4, совместное применение с сильными ингибиторами этого изофермента (например, итраконазолом, кетоконазолом, кларитромицином, эритромицином и ритонавиром) может повышать концентрацию винорелбина в крови, а совместное применение с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином и зверобоем) может снижать концентрацию винорелбина в крови. Применение винорелбина в комбинации с цисплатином (очень распространенная комбинация) не влияет на фармакокинетические свойства. Однако вероятность развития гранулоцитопении при применении комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем при монотерапии винорелбином. В I фазе клинического исследования при внутривенном применении винорелбина и лапатиниба наблюдалось увеличение частоты случаев нейтропении степени ¾. В этом исследовании рекомендованная доза винорелбина (внутривенно) по трехнедельной схеме лечения составляла 22,5 мг/м² в 1-й день и на 8-й день в сочетании с ежедневной дозой лапатиниба 1000 мг. Этот тип комбинации следует применять с осторожностью.

Винорелбин следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Винорелбин можно вводить только внутривенно после соответствующего разведения! Интратекальное введение может быть опасным для жизни! После введения винорелбина необходимо всегда вводить 0,9 % раствор натрия хлорида, чтобы промыть вену. Винорелбин необходимо вводить внутривенно очень аккуратно. Перед началом инфузии винорелбина очень важно убедиться, что канюля точно расположена в вене. Экстравазация винорелбина во время внутривенного введения может вызвать выраженное местное раздражение. В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить, вену промыть 0,9 % раствором натрия хлорида, а оставшуюся дозу необходимо ввести в другую вену. Кроме того, опубликованные данные подтверждают целесообразность использования гиалуронидазы и сухого тепла в случае экстравазации. Рекомендуется консультация пластического хирурга на ранних стадиях некроза или компартмент-синдрома, постоянной или прогрессирующей боли или неэффективности консервативного лечения. Лечение необходимо начинать с тщательной проверки гематологических показателей (определение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждой новой инъекцией). Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорелбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов составляет < 1500/мм³ и/или количество тромбоцитов составляет < 100000/мм³, лечение необходимо отложить до восстановления их уровня, и за состоянием пациента необходимо вести наблюдение. Применение препарата откладывается на 1 неделю почти в 35 % случаев лечения. Если пациент демонстрирует симптомы предполагаемой инфекции, необходимо немедленно провести тщательное обследование. Случаи интерстициального заболевания легких наблюдались чаще среди японцев. Поэтому этой специфической популяции следует уделять особое внимание. При наличии значимого поражения печени дозу необходимо уменьшить: рекомендуется осторожность, обязательно необходим тщательный контроль гематологических параметров. При поражении почек нет необходимости в коррекции дозы из-за низкого уровня почечной экскреции. Винорелбин не назначать одновременно с лучевой терапией, если зона лечения включает печень. Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 следует применять с осторожностью из-за риска изменения концентрации винорелбина. Данный лекарственный препарат не рекомендуется применять в комбинации с итраконазолом (как и все алкалоиды барвинка) и фенитоином (как и все цитотоксические средства). Данный препарат противопоказан к применению в комбинации с вакциной против желтой лихорадки; его совместное применение с другими живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется. Чтобы избежать бронхоспазма, особенно при сопутствующем применении с митомицином С, необходимо принять соответствующие меры предосторожности. Пациентов, получающих лечение амбулаторно, необходимо проинформировать, что им следует обратиться к врачу в случае возникновения одышки. Сообщалось о легочной токсичности, в том числе о тяжелом остром бронхоспазме, интерстициальном пневмоните или остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), возникавших при внутривенном введении винорелбина (см. раздел «Побочные реакции»). Среднее время до возникновения ОРДС после применения винорелбина составляло одну неделю (от 3 до 8 дней). Инфузию следует немедленно прекратить, если у пациента развивается необъяснимая одышка или имеются любые признаки легочной токсичности. Случаи интерстициального заболевания легких наблюдались чаще среди японцев. Поэтому этой специфической популяции следует уделять особое внимание. Рекомендовано соблюдать особые меры предосторожности при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Очень важно избегать контакта лекарственного средства с глазами: если лекарственное средство распылять под давлением, возникает риск тяжелого раздражения и даже образования язвы роговицы. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.

Данных о применении винорелбина у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата. Учитывая результаты исследований на животных и фармакологическое действие винорелбина, предполагают, что препарат может вызвать пороки развития плода при применении во время беременности. Винорелбин противопоказан в период беременности. Женщины должны избегать беременности во время лечения винорелбином. В случае наличия у беременной пациентки жизненных показаний к лечению винорелбином необходимо провести медицинскую оценку риска вредного воздействия винорелбина на ребенка. Если женщина забеременеет в течение лечения, необходимо провести генетическую консультацию. Женщины репродуктивного возраста. Винорелбин противопоказан в период беременности и обладает генотоксическим потенциалом, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективную контрацепцию в течение всего периода лечения и не менее 7 месяцев после окончания лечения, а в случае наступления беременности незамедлительно сообщить об этом врачу. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли винорелбин в грудное молоко человека. В исследованиях на животных экскреция винорелбина в грудное молоко не изучалась. Поскольку риск для ребенка на грудном вскармливании не может быть исключен, необходимо прекратить грудное вскармливание до начала лечения винорелбином. Влияние на фертильность. Мужчинам, получающим лечение винорелбином, рекомендуется не зачинать ребенка в течение лечения и не менее 4 месяцев после окончания лечения. Поскольку лечение винорелбином может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим стать отцами в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не изучали, однако на основании фармакодинамических характеристик винорельбина можно сделать вывод, что препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Однако пациентам, которые лечатся винорельбином, необходимо соблюдать осторожность, учитывая некоторые побочные эффекты препарата.

Строго для внутривенного применения после соответствующего разведения. Интратекальное введение винорелбина может быть опасным для жизни. Винорелбин обычно следует вводить в дозе 25-30 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. При применении в комбинации с другими цитостатическими средствами точную дозу винорелбина следует определять согласно протоколу лечения. Винорелбин необходимо вводить путем медленного болюсного вливания (6-10 минут) после разведения в 20-50 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или раствора глюкозы 5 % . Необходимо соблюдать продолжительность периферической инфузии от 6 до 10 минут, поскольку риск раздражения вен повышается, если время инфузии увеличивается. После введения винорелбина всегда необходимо вводить не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, чтобы промыть вену. Максимальная разовая доза составляет 35,4 мг/м 2 поверхности тела. Максимальная курсовая доза одного введения – 60 мг. Модификация дозы Винорелбин в основном метаболизируется в печени; только 18,5 % дозы выводится с мочой. Нет проспективных исследований влияния измененного метаболизма активного вещества на его фармакодинамику, которые позволяли бы определить рекомендации по снижению дозы винорелбина пациентам с нарушением функции печени или почек. Пациенты с печеночной недостаточностью Фармакокинетические параметры винорелбина не меняются у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Однако для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется снизить дозу препарата до 20 мг/м 2 поверхности тела и тщательно контролировать гематологические показатели. Пациенты с почечной недостаточностью Учитывая незначительную почечную экскрецию, фармакокинетического обоснования снижения дозы винорелбина для пациентов с нарушением функции почек не существует. Пациенты пожилого возраста. Клинический опыт не выявил значимых различий в отношении уровня ответа у пациентов пожилого возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику винорелбина.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому он не рекомендуется для этой возрастной категории.

Случаи непредвиденной острой передозировки у людей могут приводить к гипоплазии костного мозга и иногда сопровождаться инфекцией, лихорадкой и паралитической непроходимостью кишечника. Поддерживающее лечение, например переливание крови, назначение факторов роста или терапия антибиотиками широкого спектра действия, обычно начинается по решению врача. Антидот неизвестен. Поскольку антидота, который можно было бы применить при передозировке внутривенно введенного винорелбина, не существует, в случае передозировки необходимо принять симптоматические меры, а именно: · постоянный контроль основных жизненных функций и тщательное наблюдение за состоянием пациента; · ежедневный контроль анализа крови, чтобы своевременно определить необходимость в переливании крови, факторе роста и чтобы выявить потребность в неотложной помощи и минимизировать риск инфекций; · профилактика или лечение паралитической непроходимости кишечника; · контроль системы кровообращения и функции печени; · в случае осложнений, вызванных инфекцией, может потребоваться терапия антибиотиками широкого спектра действия.

К наиболее распространённым нежелательным реакциям относятся: угнетение функции костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся тошнотой, рвотой, стоматитом и запорами, транзиторное повышение биохимических показателей функции печени, алопеция, местный флебит. Необходимо учитывать, что при комбинированной химиотерапии винорелбином с другими противоопухолевыми лекарственными средствами указанные побочные реакции могут встречаться чаще и быть более тяжёлыми, чем побочные реакции во время и после монотерапии. Кроме того, необходимо обратить внимание на дополнительные специфические побочные реакции других лекарственных средств. Частота возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не могут быть оценены на основании имеющихся данных). Подробная информация о побочных реакциях: реакции описаны с использованием классификации ВОЗ (1-я степень – G I; 2-я степень – G II; 3-я степень – G III; 4-я степень – G IV; 1–4-е степени – G I–IV; 1–2-е степени – G I–II; 3–4-е степени – G III–IV). Инфекции и инвазии Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыводящей системы, желудочно-кишечного тракта) от лёгкой до умеренной степени и, как правило, обратимого характера при соответствующем лечении; нечасто: тяжёлый сепсис с недостаточностью внутренних органов, септицемия; очень редко: осложнённая септицемия, летальная септицемия; неизвестно: нейтропенический сепсис (с потенциально летальным исходом в 1,2 % случаев). Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Очень часто: угнетение функции костного мозга, проявляющееся преимущественно нейтропенией (G III: 24,3 %, и G IV: 27,8 % при монотерапии), которая проходит в течение 5–7 дней и не кумулируется с течением времени, анемия (G III–IV: 7,4 % при монотерапии); часто: может возникать тромбоцитопения (G III–IV: 2,5 %), но тяжёлая бывает редко; неизвестно: фебрильная нейтропения, панцитопения. Со стороны иммунной системы Часто: аллергические реакции (реакции со стороны кожи, реакции со стороны дыхательных путей); неизвестно: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции). Эндокринные расстройства Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Нарушения метаболизма и питания Редко: тяжёлая гипонатриемия; неизвестно: анорексия. Со стороны нервной системы Очень часто: неврологические нарушения (G III: 2,6 %; G IV: 0,1 %), снижение глубоких сухожильных рефлексов. После длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей; нечасто: тяжёлая парестезия с сенсорными и моторными симптомами (эти реакции в целом обратимы); очень редко: синдром Гийена-Барре; неизвестно: головная боль, головокружение, атаксия, синдром обратимой задней энцефалопатии. Со стороны сердца Редко: ишемические заболевания сердца, подобные стенокардии, транзиторные изменения электрокардиограммы, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом; очень редко: тахикардия, ощущение сердцебиения и нарушения ритма сердца; неизвестно: сердечная недостаточность. Со стороны сосудистой системы Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение приливов и ощущение холода в конечностях; редко: тяжёлая гипотензия, коллапс. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка, бронхospазм (эти реакции могут возникать при лечении как винорелбином, так и другими алкалоидами барвинка); редко: интерстициальное заболевание лёгких, иногда со смертельным исходом; очень редко: дыхательная недостаточность; неизвестно: кашель (G I–II), тромбоэмболия лёгочной артерии, острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: запор является основным симптомом (G III–IV: 2,7 %), который редко прогрессирует и приводит к кишечной непроходимости при монотерапии (G III–IV: 4,1 %) и при комбинации винорелбина с другими химиотерапевтическими средствами. Тошнота, рвота (G I–II: 30,4 %, G III–IV: 2,2 % при монотерапии; противорвотная терапия может уменьшить проявление этих реакций), стоматит (G I–IV: 15 % при монотерапии), эзофагит; часто: диарея (как правило, слабой или умеренной степени); редко: паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после восстановления нормальной моторики кишечника, панкреатит; неизвестно: желудочно-кишечное кровотечение, сильная диарея, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто: патологические показатели функции печени (G I–II) без клинических симптомов (повышение уровня общего билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы у 27,6 %, повышение уровня аланинаминотрансферазы у 29,3 %). Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: алопеция, как правило, слабо выраженная (G III–IV: 4,1 % при монотерапии); редко: генерализованные кожные реакции; неизвестно: палмарно-плантарная эритродизестезия, гиперпигментация кожи (змеевидная суправенозная гиперпигментация). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто: миалгия, артралгия, боль в челюсти. Со стороны почек и мочевыводящей системы Часто: повышение уровня креатинина. Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата Очень часто: астения, повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в том числе боль в груди и в месте опухоли), в месте инъекции покраснение, жгучая боль, нарушения пигментации и локальный флебит (G III–IV: 3,7 % при монотерапии); редко: некроз в месте инъекции (правильная постановка катетера в вену и достаточное промывание вены после болюсной инъекции могут уменьшить риск возникновения некроза); неизвестно: озноб (G I–II). Исследования Неизвестно: снижение массы тела. Для пероральных препаратов винорелбина сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях: нарушения вкуса, нарушения зрения, бессонница, дисфагия, увеличение массы тела, дизурия и другие симптомы со стороны мочеполовой системы. Сообщение о нежелательных реакциях Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Оно позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просим сообщать о любых нежелательных реакциях через национальные системы отчётности.

3 лет. После разведения: химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 °C и 25 °C. С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несёт ответственность за продолжительность и условия хранения. Срок хранения не должен превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, если разведение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Хранить в холодильнике (2-8 ºC). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Навирел, 10 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не следует разбавлять щелочными растворами (риск образования осадка) и смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

В стеклянных флаконах с резиновой пробкой, покрытой фторполимером, и алюминиевой крышкой, по 1 или по 5 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Медак Гезельшафт фюр клиниште Шпециальпрепарате мбХ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.