Налбуфін-Здраво ін’єкції 10 мг/мл, раствор для инъекций

Я не могу выполнить этот перевод. Вы передали только заголовок инструкции, но не её текст, а перевод требует содержания секции. Пришлите, пожалуйста, текст нужной секции — и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений и заменяя служебные слова на их русские эквиваленты.

действующее вещество: налбуфина гидрохлорид (nalbuphine hydrochloride); 1 мл раствора содержит налбуфина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество – 10 мг; вспомогательные вещества: натрия цитрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана. Код АТХ N02А F02.

Механизм действия

Налбуфина гидрохлорид является агонистом каппа-рецепторов и антагонистом мю-рецепторов.

Налбуфина гидрохлорид является сильнодействующим анальгетиком. По аналгетическому действию он практически эквивалентен морфину в пересчете на миллиграмм до максимальной дозы примерно 30 мг. Активность налбуфина гидрохлорида как антагониста опиатных рецепторов составляет ¼ действия налорфина и в 10 раз превышает действие пентазоцина. Налбуфина гидрохлорид может вызывать такую же степень угнетения дыхания, что и эквианалгетические дозы морфина. Однако НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ раствор для инъекций имеет потолочный эффект, при котором дальнейшее повышение дозы свыше 30 мг не вызывает большего угнетения дыхания при отсутствии других препаратов, активных относительно ЦНС, влияющих на дыхательную функцию. Сам по себе налбуфина гидрохлорид обладает мощной активностью опиоидного антагониста в дозах, равных или меньших его аналгетической дозы. При назначении после или вместе с агонистами мю-опиоидных анальгетиков (например, морфин, оксиморфон, фентанил) налбуфина гидрохлорид может частично уменьшить или устранить угнетение дыхания, вызванное агонистами мю-опиоидных анальгетиков. Налбуфина гидрохлорид может ускорить абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам, регулярно получающим мю-опиоидные анальгетики. Влияние на ЦНС Налбуфина гидрохлорид вызывает угнетение дыхания при непосредственном воздействии на дыхательные центры ствола головного мозга. Под угнетением дыхания подразумевается снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к увеличению напряжения углекислого газа и электрической стимуляции. Однако вызванное налбуфином угнетение дыхания характеризуется эффектом насыщения. Несмотря на принадлежность налбуфина гидрохлорида к агонистам-антагонистам, его угнетающее влияние на дыхание может быть обратимым при применении налоксона. Налбуфина гидрохлорид вызывает миоз даже в полной темноте. Сужение зрачков является признаком передозировки опиоидов, но не является патогномоничным симптомом (например, поражения мочевого пузыря геморрагического или ишемического происхождения могут иметь аналогичные симптомы). При передозировке вследствие гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз. Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы Налбуфина гидрохлорид вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается и происходит уменьшение пропульсивных сокращений. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может привести к спазму, что вызывает запоры. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазмы сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня сывороточной амилазы. Влияние на сердечно-сосудистую систему При применении налбуфина гидрохлорида во время анестезии отмечается более высокая частота брадикардии у пациентов, не получавших атропин до операции. Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, повышенное потоотделение и/или ортостатическую гипотензию. Влияние на эндокринную систему Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ — соматотропный гормон) и секрецию поджелудочной железы — инсулина и глюкагона. Применение опиоидов в течение длительного периода может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинное значение опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестно, поскольку различные медицинские, физические, психологические стрессоры и образ жизни, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не были должным образом контролируемы в исследованиях, проведенных на данный момент. Влияние на иммунную систему Опиоиды оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы на моделях in vitro и на животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов имеют умеренно иммунодепрессивный характер. Соотношение «концентрация — эффективность» Минимальная эффективная аналгетическая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, кто ранее лечился сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная аналгетическая концентрация налбуфина гидрохлорида для отдельного пациента может увеличиваться со временем из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.

Действие налбуфина гидрохлорида начинается через 2–3 минуты после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения налбуфина гидрохлорида из плазмы крови составляет 5 часов. Продолжительность анальгетического эффекта в клинических исследованиях составила 3–6 часов. Основной путь метаболизма налбуфина гидрохлорида не был определен — вероятно, печеночный.

Клинические характеристики. Показания

Лекарственный препарат НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ показан для лечения боли достаточно сильной интенсивности, требующей применения опиоидных анальгетиков, и для которой альтернативные методы лечения не подходят. Препарат может также применяться как вспомогательное средство при проведении анестезии, для снижения боли в предоперационный и послеоперационный период, а также для обезболивания в акушерстве во время родов.

Предостережения при применении

• связаны с непереносимостью или есть подозрение на непереносимость;
• не обеспечили адекватной аналгезии или не могут обеспечить адекватную аналгезию.

Налбуфина гидрохлорид не следует применять в течение длительного периода времени, если только боль не остается настолько сильной, что требует применения опиоидного анальгетика, а альтернативные методы лечения остаются недостаточно эффективными.

Препарат противопоказан пациентам с: – угнетением дыхания; – острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования; – известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, в том числе с паралитической кишечной непроходимостью; – повышенной чувствительностью к налбуфина гидрохлориду или к любому из компонентов лекарственного средства. Противопоказано применять женщинам в период беременности и кормления грудью (кроме случаев применения во время родов). Особые меры безопасности. Применять лекарственное средство в качестве вспомогательного средства для проведения общей анестезии должны вводить только лица, специально обученные применению внутривенных анестетиков и управлению респираторными эффектами при применении сильнодействующих опиоидов. Обязательно должны быть наготове средства безопасности на случай возникновения угнетения дыхания, а именно: налоксон, оборудование для интубации и искусственной вентиляции легких.

Бензодиазепины и другие депрессанты ЦНС. Хотя налбуфина гидрохлорид обладает активностью антагониста опиоидов, есть данные, что у пациентов, не имеющих зависимости, он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, введённому непосредственно перед, одновременно или сразу после налбуфина гидрохлорида. Таким образом, в связи с аддитивными фармакологическими эффектами одновременное применение налбуфина гидрохлорида с другими опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами или с другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, с алкоголем, другими успокаивающими/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, нейролептиками и другими опиоидами), может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и летального исхода. Одновременное применение таких препаратов следует ограничить пациентами, у которых альтернативная терапия неэффективна. Дозы и длительность приёма препаратов следует уменьшить до минимума. Пациентов необходимо тщательно проверять на наличие симптомов угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты. Одновременное применение опиоидных анальгетиков с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую систему нейропередачи, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина, трициклические антидепрессанты, триптаны, антагонисты 5-HT3-рецепторов, препараты, влияющие на нейромедиаторную систему серотонина (например, миртазапин, трazodон, трамадол), определённые миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (препараты, назначаемые для лечения психических расстройств, и другие, такие как линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения), приводят к развитию серотонинового синдрома. Если одновременное применение таких препаратов оправдано, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при коррекции дозы. При подозрении на серотониновый синдром применение лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДОРОВО ИНЪЕКЦИИ следует прекратить.

Миорелаксанты. Налбуфина гидрохлорид может усилить нервно-мышечное блокирующее действие миорелаксантов и привести к сильному угнетению дыхания. Пациентов следует проверять на наличие симптомов угнетения дыхания, которые могут быть более интенсивными, чем ожидалось, и при необходимости уменьшить дозу налбуфина и/или миорелаксантов.

Диуретики. Опиоидные анальгетики могут снижать эффективность диуретиков путём активации высвобождения антидиуретического гормона. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет признаков снижения диуреза и/или влияния на артериальное давление и, если нужно, повысить дозу диуретиков.

Антихолинергические препараты. Одновременное применение налбуфина гидрохлорида с антихолинергическими препаратами может повысить риск задержки мочи и/или сильного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости. При одновременном применении лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДОРОВО ИНЪЕКЦИИ с антихолинергическими препаратами за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать на предмет симптомов задержки мочи или снижения перистальтики желудка.

Ингибиторы МАО. Взаимодействие ингибиторов МАО (в частности, фенелзина, транилципромина, линезолида) с опиоидными анальгетиками может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома). Применение лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДОРОВО ИНЪЕКЦИИ не рекомендуется пациентам, принимающим ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их применения. При применении лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДОРОВО ИНЪЕКЦИИ не следует начинать приём ингибиторов МАО. В случае неотложной необходимости в применении опиоидных анальгетиков рекомендуется использовать пробные дозы и часто повышать малые дозы для лечения болевого синдрома, тщательно контролируя артериальное давление, признаки и симптомы угнетения ЦНС и дыхания.

Угрожающее для жизни угнетение дыхания. При применении опиоидов, в том числе при соблюдении соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьёзном, опасном для жизни или летальном угнетении дыхания. Отсутствие лечения угнетения дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия и применение опиоидных антагонистов в зависимости от состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) при опиоидном угнетении дыхания может усилить седативное действие опиоидов. Хотя серьёзное, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания может возникнуть в любое время при применении налбуфина гидрохлорида, риск является наибольшим в начале терапии и после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно следить за состоянием пациентов на предмет возникновения угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 часов после начала терапии или после увеличения дозы налбуфина гидрохлорида. С целью снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно подбирать дозировку налбуфина гидрохлорида путём титрования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Более высокие дозы налбуфина гидрохлорида при переводе пациентов с другого опиоида могут привести к смертельной передозировке, даже при введении первой дозы. Опиоиды могут вызывать нарушение дыхания, связанное со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сопутствующая терапия бензодиазепинами и другими препаратами, угнетающими ЦНС. Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами и/или другими препаратами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь (например, небензодиазепиновыми седативными средствами/снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками, антипсихотическими средствами, другими опиоидами). Такую сопутствующую терапию следует применять с осторожностью пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят. Обсервационные исследования показали, что одновременный приём опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск смерти по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Ввиду схожих фармакологических свойств предполагаются аналогичные риски при одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками. При необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, одновременно с опиоидным анальгетиком, необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным её титрованием в соответствии с состоянием пациента. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. При одновременном применении налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (включая алкоголь и запрещённые препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и лиц, которые за ними ухаживают, о риске угнетения дыхания и седации. Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами, пока не будут определены последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, с налбуфина гидрохлоридом. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребление опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанном с применением препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещённые препараты. Гипералгезия и аллодиния, вызванные опиоидами. Без предварительной консультации с врачом пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, увеличивать дозу опиоидов нельзя. Пациентам следует обратиться к своему медицинскому работнику, если они ощущают симптомы гипералгезии, включая усиление боли, повышенную чувствительность к боли или новую боль. Гипералгезия, вызванная опиоидами, возникает, когда опиоидный анальгетик парадоксальным образом усиливает боль или повышает чувствительность к боли. Это состояние отличается от толерантности, то есть потребности в увеличении дозы опиоидов для поддержания определённого эффекта. Симптомы гипералгезии, вызванной опиоидами, включают, в частности, усиление уровня боли при увеличении дозы опиоида, снижение уровня боли при снижении дозы опиоида или боль от обычно безболезненных раздражителей (аллодиния). Эти симптомы могут свидетельствовать о гипералгезии, вызванной опиоидами, только если нет доказательств прогрессирования основного заболевания, толерантности к опиоидам, отмены опиоидов или зависимости. Сообщалось о случаях гипералгезии, вызванной опиоидами, как при кратковременном, так и при длительном применении опиоидных анальгетиков. Хотя механизм этого состояния изучен не полностью, было определено несколько биохимических путей. В медицинской литературе описана сильная биологическая вероятность связи между применением опиоидных анальгетиков, гипералгезией, вызванной опиоидами, и аллодинией. Если у пациента есть подозрение на гипералгезию, вызванную опиоидами, необходимо тщательно обдумать надлежащее снижение дозы текущего опиоидного анальгетика или смену опиоида (безопасный перевод пациента на другой опиоидный анальгетик). Угрожающее для жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием лёгких, у пожилых, кахектичных или ослабленных пациентов. Применение налбуфина гидрохлорида пациентам с острой или тяжёлой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано. Пациенты с хронической болезнью лёгких. Пациенты с выраженной хронической обструктивной болезнью лёгких или лёгочным сердцем, а также с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее имевшимся угнетением дыхания имеют повышенный риск угнетения дыхания, включая апноэ, даже при рекомендуемых дозах налбуфина гидрохлорида. Пожилые, кахектичные или ослабленные пациенты. Угрожающее для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектичных или ослабленных пациентов, так как у них наблюдается изменение фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Таких пациентов необходимо тщательно контролировать, особенно при применении налбуфина гидрохлорида, а также при назначении препарата одновременно с другими лекарственными средствами, угнетающими дыхание. В качестве альтернативы возможно применение неопиоидных анальгетиков. Недостаточность коры надпочечников. Сообщалось о случаях недостаточности коры надпочечников при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Недостаточность коры надпочечников может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на недостаточность коры надпочечников диагноз следует подтвердить как можно скорее с помощью диагностического исследования. При диагностировании недостаточности коры надпочечников лечение проводят физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы дать функциям коры надпочечников восстановиться, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции коры надпочечников. Возможен переход на другой опиоидный анальгетик, поскольку были сообщения о нескольких случаях такого перехода без рецидива недостаточности коры надпочечников. Нет данных о том, какие именно опиоидные анальгетики в большей степени связаны с недостаточностью коры надпочечников. Тяжёлая артериальная гипотензия. Налбуфина гидрохлорид может вызывать тяжёлую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание артериального давления было нарушено уменьшением объёма крови или одновременным введением препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или анестетиков), существует повышенный риск возникновения тяжёлой артериальной гипотензии. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков артериальной гипотензии после начала применения и титрования налбуфина гидрохлорида. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфина гидрохлорид может вызывать расширение сосудов, способствующее снижению сердечного выброса и артериального давления. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с циркуляторным шоком. Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, черепно-мозговой травмой или нарушением сознания. У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам задержки CO2 (например, с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), налбуфина гидрохлорид может снижать активность дыхательного центра; также в результате задержки CO2 может дополнительно повышаться внутричерепное давление. Необходимо наблюдать за такими пациентами на предмет признаков седации и угнетения дыхания при терапии налбуфина гидрохлоридом. Опиоиды могут также маскировать симптоматику у пациентов с черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с нарушением сознания или комой. Применение пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями. Налбуфина гидрохлорид противопоказан пациентам с известной или предполагаемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость. Налбуфина гидрохлорид может вызывать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызывать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать за пациентами с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания. Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами. Налбуфина гидрохлорид может повысить частоту возникновения судорог у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск возникновения судорог при других клинических условиях, связанных с судорогами. Необходимо наблюдать за пациентами с судорожными расстройствами в анамнезе для контроля судорог при применении налбуфина гидрохлорида. Абстиненция (синдром отмены). Применение налбуфина гидрохлорида, смешанного агониста-антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим полный агонист опиоидных рецепторов, может уменьшить обезболивающий эффект и/или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения налбуфина гидрохлорида с полным агонистом опиоидных рецепторов. Прекращение применения налбуфина гидрохлорида у зависимых пациентов осуществляется путём постепенного снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам не рекомендуется внезапное прекращение применения налбуфина гидрохлорида. Зависимость, злоупотребление и неправильное применение. Налбуфина гидрохлорид является синтетическим анальгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения. Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендуемых дозах, так и в случае злоупотребления или неправильного его применения, что может привести к передозировке и смерти. Злоупотребление. Налбуфина гидрохлорид является предметом злоупотребления, неправильного применения, зависимости и незаконной перепродажи. Все пациенты, получающие лечение опиоидными анальгетиками, нуждаются в тщательном контроле на предмет симптомов злоупотребления и зависимости, поскольку применение таких веществ несёт в себе риск зависимости даже при надлежащем медицинском применении. Пациенты с высоким риском злоупотребления налбуфина гидрохлоридом — это лица, имеющие в анамнезе длительное применение любого опиоида, в частности препаратов, содержащих налбуфина гидрохлорид, лица с историей злоупотребления наркотическими веществами или алкоголем, а также те, кто использует налбуфина гидрохлорид в комбинации с другими препаратами, обладающими потенциалом злоупотребления. Злоупотребление рецептурным препаратом является намеренным, когда он применяется не с целью лечения, даже если это происходит один раз, а ради получения психологических и физиологических эффектов. Медикаментозная зависимость представляет собой совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, развивающихся после повторного применения субстанции, и включает сильное желание принять лекарственное средство, трудность контроля его использования и продолжения приёма, несмотря на вредные последствия, приоритет приёма препарата, а не занятие другими видами деятельности и выполнение обязанностей, повышенную толерантность к препарату, иногда — физические симптомы отмены. Поведение, направленное на «поиск препарата», характерно для людей с расстройствами, связанными с приёмом субстанции. Тактика «поиска препарата» включает срочные звонки или визиты к врачу ближе к концу рабочего дня, отказ от прохождения надлежащего обследования, анализов или направления к специалисту, «потерю» рецептов, подделку рецептов, нежелание предоставлять предыдущую медицинскую документацию или контактную информацию другим врачам, оказывающим медицинскую помощь. Для людей с медикаментозной зависимостью и людей с нелеченой зависимостью характерно посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов. Беспокойство о достижении адекватного обезболивания может быть соответствующим поведением у пациентов с недостаточной обезболивающей терапией. Злоупотребление и зависимость — это отдельные понятия и отличаются от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать, что не у всех пациентов с зависимостью она сопровождается толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидными анальгетиками возможно и при отсутствии настоящей зависимости. Лекарственное средство НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ, как и другие опиоидные анальгетики, может попадать в запрещённые каналы дистрибуции для использования не по медицинскому назначению. Надлежащие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными анальгетиками, включают тщательную оценку состояния пациента, строгое соблюдение правил выписки рецептов, периодическую оценку терапии, а также соответствующие отпуск и хранение препаратов. Злоупотребление налбуфином может привести к передозировке и летальному исходу. Риски увеличиваются при одновременном применении налбуфина с другими депрессантами ЦНС и алкоголем. Злоупотребление парентеральными лекарственными средствами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, например гепатита и ВИЧ. Зависимость. При длительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность — необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определённого эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желаемыми, так и побочными эффектами лекарственных средств. При различных эффектах толерантность развивается по-разному. Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после внезапного прекращения применения или значительного уменьшения дозы препарата. Синдром отмены можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетиков, относящихся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичных агонистов (бупренорфин). Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приёма опиоидных анальгетиков. Не рекомендуется внезапно прекращать применение налбуфина гидрохлорида. Если пациент с физической зависимостью внезапно прекращает применение лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ, у него может возникнуть синдром отмены. Некоторые или все из указанных ниже симптомов могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенное потоотделение, озноб, боли в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазм мышц живота, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышение артериального давления, частоты дыхательных движений или пульса. У детей, матери которых имеют физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также будет наблюдаться физическая зависимость и могут быть осложнения дыхания и симптомы отмены. Нарушение функции почек и печени: Поскольку налбуфина гидрохлорид метаболизируется в печени и выводится почками, его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или печени и следует вводить в сниженных дозах. Инфаркт миокарда: Как и с другими сильнодействующими анальгетиками, налбуфина гидрохлорид следует использовать с осторожностью пациентам с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота. Сердечно-сосудистая система: При оценке использования налбуфина гидрохлорида при введении анестезии сообщалось о повышении частоты брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции. Лабораторные исследования: Налбуфина гидрохлорид может влиять на результаты ферментных методов выявления опиоидов в зависимости от специфичности/чувствительности тест-системы. За более подробной информацией обращайтесь к производителю тест-системы. Серотониновый синдром. Опиоидные анальгетики могут привести к редким, но потенциально опасным для жизни состояниям в результате одновременного применения серотонинергических препаратов. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении симптомов серотонинового синдрома. Необходимо сообщить лечащим терапевтам о приёме или планировании приёма серотонинергических препаратов. Взаимодействие с ингибитором моноаминоксидазы: Необходимо избегать применения НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ при использовании любых препаратов, ингибирующих моноаминоксидазу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Запор. Возможно развитие сильного запора (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфина гидрохлориду в связи с частым снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или иной сопутствующей терапией. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозировки. Обычно применение препарата начинают с минимальных эффективных доз. Основным риском для пожилых пациентов, применяющих опиоиды, является угнетение дыхания, возникающее в результате применения больших начальных доз пациентам, у которых отсутствует толерантность к опиоидам, или при введении опиоидов одновременно с другими препаратами, угнетающими дыхание. Для пожилых пациентов применение налбуфина гидрохлорида необходимо начинать с наименьшей дозы и медленно титровать до наступления терапевтического эффекта. Известно, что налбуфина гидрохлорид в значительной степени выводится почками, поэтому риск побочных реакций выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты чаще имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы с обязательным мониторингом функции почек. Канцерогенез. Исследования, проведённые на животных при пероральном применении доз 200 мкг/мл [в 12 раз превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (МРДЧ)] и 200 мг/сутки (в 6 раз выше МРДЧ), доказали отсутствие канцерогенности. Мутагенез. Налбуфина гидрохлорид вызывал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы у животных. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ (гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы) яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс. Налбуфин содержит: 0,13 ммоль (или 3 мг) натрия на дозу 10 мг лекарственного средства и 0,26 ммоль (или 6 мг) натрия на дозу 20 мг, то есть почти не содержит натрия.

Беременность. Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать неонатальный синдром отмены у новорожденных. Имеющихся данных о применении налбуфина гидрохлорида беременным женщинам недостаточно, чтобы определить существование рисков серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасен для жизни. В репродуктивных исследованиях на животных налбуфина гидрохлорид снижал выживаемость и массу тела детенышей при применении беременным самкам крыс на поздних сроках беременности и в течение всего периода лактации в дозах, которые в 1,7 раза больше МРДЧ, а также при применении самкам и самцам крыс либо до спаривания, либо в течение всего периода беременности и лактации. Никаких пороков развития не наблюдалось ни у крыс, ни у кроликов при применении доз, которые в 6,1 и 3,9 раза превышают МРДЧ. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для человека неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно. Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного При применении налбуфина гидрохлорида во время родов сообщалось о брадикардии у плода. Налоксон может устранить это действие лекарственного средства. Хотя данные о брадикардии плода на более ранних сроках беременности отсутствуют, существует возможность возникновения такого эффекта. Следует избегать применения налбуфина гидрохлорида беременными женщинами, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода и при условии применения мер, таких как контроль состояния плода, для выявления и устранения любого возможного побочного действия на плод. Применение во время родовой деятельности и родов: Налбуфина гидрохлорид в значительном количестве и быстро проникает через плацентарный барьер, соотношение содержания лекарственного средства в крови плода и матери варьируется от 1:0,37 до 1:6. Побочные действия на плод и новорожденного, о которых сообщалось после введения налбуфина гидрохлорида матери во время родовой деятельности, включали брадикардию плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были угрожающими для жизни. Введение налоксона матери во время родовой деятельности в некоторых случаях нормализовало такое действие лекарственного средства. Сообщалось о тяжелой и затяжной брадикардии плода. Имели место случаи необратимого неврологического поражения, связываемого с брадикардией плода. Также сообщалось о синусоидальном пульсе плода, связанном с применением налбуфина гидрохлорида. НАЛБУФИН-ЗДОРОВЬЕ ИНЪЕКЦИИ следует применять во время родовой деятельности и родов только при наличии четких показаний и только в том случае, если потенциальная польза превышает риск для ребенка. При применении налбуфина новорожденных следует контролировать на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий. Лекарственное средство НАЛБУФИН-ЗДОРОВЬЕ ИНЪЕКЦИИ не рекомендуется применять беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, если можно применить другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, в частности налбуфина гидрохлорид, могут удлинить продолжительность родов благодаря своим свойствам временно уменьшать силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является постоянным и может быть компенсирован увеличением скорости раскрытия шейки матки, что, как правило, сокращает продолжительность родов. Необходимо наблюдать за состоянием новорожденных, подвергавшихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет наличия признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания. Грудное вскармливание На основании ограниченных имеющихся данных можно предположить, что налбуфина гидрохлорид проникает в грудное молоко, но в незначительных количествах (менее 1% введенной дозы), и не имеет значимого клинического эффекта. Детей, получавших налбуфина гидрохлорид с грудным молоком, необходимо контролировать на наличие признаков чрезмерной седации и угнетения дыхания. У детей, находящихся на грудном вскармливании, может наблюдаться синдром отмены при прекращении введения матери опиоидного анальгетика или при прекращении грудного вскармливания. Фертильность В исследованиях на животных не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ может влиять на умственные или физические способности, необходимые для осуществления потенциально опасной деятельности, например, при управлении автотранспортом или работе с механизмами, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Необходим надзор за состоянием пациента до момента полного исчезновения последствий приёма налбуфина гидрохлорида, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Следует использовать наименьшую эффективную дозу на самый короткий период времени, соответствующий индивидуальным целям лечения пациента. Поскольку риск передозировки возрастает с увеличением доз опиоидов, титрование до более высоких доз инъекции налбуфина гидрохлорида следует проводить для пациентов, у которых более низкие дозы недостаточно эффективны и у которых ожидаемые преимущества от использования более высоких доз опиоидов очевидно превышают значительные риски. Существует вариабельность дозы и продолжительности применения опиоидного анальгетика, необходимых для адекватного лечения боли, что обусловлено как причиной боли, так и индивидуальными для пациента факторами. Дозирование для каждого пациента должно быть индивидуальным и учитывать основную причину и серьезность болевого синдрома, предыдущий опыт обезболивающего лечения и реакции пациента, факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения. Угнетение дыхания может возникнуть в любое время в течение применения опиоидов, особенно в начале и после повышения дозы инъекции налбуфина гидрохлорида. Следует учитывать этот риск при выборе начальной дозы и при корректировке дозы. Дозирование зависит от веса пациента. Будьте осторожны, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке (см. дозирование, Таблица 1 ниже). НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ назначают для подкожного, внутривенного и внутримышечного введения. Начальная доза. Обычная рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг для пациентов с массой тела 70 кг, лекарственное средство вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно; при необходимости, лекарственное средство в этой дозе может вводиться с интервалом в 3-6 часов. Дозу следует корректировать в соответствии с интенсивностью болевого синдрома, физическим состоянием пациента и учитывать взаимодействие с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. У лиц, у которых отсутствует толерантность к налбуфина гидрохлориду, максимальная разовая доза для взрослых не должна превышать 20 мг, а максимальная общая суточная доза составляет 160 мг. Таблица 1: Таблица дозирования для взрослых пациентов: Доза на введение Максимальная разовая доза Максимальный объем на введение Максимальная суточная доза Максимальный объем суточной дозы 0,1 – 0,3 мг/кг 20 мг 2 мл 160 мг 16 мл Использование НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ в качестве дополнительного средства для сбалансированной анестезии требует применения бóльших доз, чем рекомендуется для обезболивания. Индукционные дозы составляют от 0,3 мг/кг до 3 мг/кг в/в, вводимых в течение 10-15 минут, с поддерживающими дозами от 0,25 до 0,5 мг/кг, вводимыми отдельными внутривенными инъекциями. Применение лекарственного средства может сопровождаться угнетением дыхания, которое может быть нейтрализовано антагонистом опиатных рецепторов налоксона гидрохлоридом. Постепенное повышение дозы и поддерживающая терапия. В каждом отдельном случае проводят постепенное повышение дозы НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ до дозы, обеспечивающей адекватное обезболивание и минимизирующей побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, получающих налбуфина гидрохлорид, для оценки интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Если интенсивность боли повышается после стабилизации дозы, попытайтесь идентифицировать источник усиления боли, прежде чем повышать дозу лекарственного средства. При наличии неприемлемых побочных реакций, связанных с применением опиоидных анальгетиков, рассмотрите возможность уменьшения дозы. Проводят коррекцию дозы для достижения надлежащего баланса между обезболиванием и побочными реакциями, вызванными опиоидными анальгетиками. Отмена. Если пациент, регулярно применяющий налбуфина гидрохлорид и, возможно, имеющий физическую зависимость, больше не нуждается в терапии налбуфина гидрохлоридом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата на 25%-50% каждые 2-4 дней, с проведением тщательного контроля за признаками и симптомами синдрома отмены. Если у пациента возникают такие признаки или симптомы, дозу повышают до предыдущего уровня, а снижение проводят еще медленнее, либо увеличивая интервал между снижениями дозы, либо уменьшая процент, на который снижается доза, либо применяя оба варианта. Не следует внезапно прекращать применение лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ пациентам с физической зависимостью (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ у детей в возрасте до 18 лет не определялись.

Острая передозировка только налбуфина гидрохлоридом может проявляться угнетением дыхания и дисфорией. Острая передозировка при одновременном применении налбуфина гидрохлорида с другими опиоидами или препаратами, угнетающими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков, иногда может быть отек легких, брадикардия, артериальная гипотензия, частичная или полная обструкция дыхательных путей, нетипичный храп и летальный исход. В случаях передозировки при гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз. Лечение передозировки. При передозировке, прежде всего, следует восстановить проходимость и защиту дыхательных путей, а также, при необходимости, обеспечить вспомогательную или контролируемую искусственную вентиляцию легких. При оказании помощи при циркуляторном шоке и отеке легких применяют другие поддерживающие меры (включая применение кислорода и вазопрессоров). Антагонисты опиоидов, налоксон или налмефен являются специфическими антидотами при угнетении дыхания, вызванном передозировкой опиоидов. При клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения, вызванном передозировкой налбуфина гидрохлорида, необходимо вводить антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой налбуфина гидрохлорида. Поскольку ожидается, что продолжительность действия антагониста опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина гидрохлорида, необходимо тщательно контролировать состояние пациента до полного восстановления дыхания. Если ответ на опиоидный антагонист является субоптимальным или носит кратковременный характер, нужно вводить дополнительный антагонист в соответствии с инструкцией по применению лекарственного средства. У человека, физически зависимого от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Степень выраженности симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении тяжелой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью, путем титрования меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

У пациентов, получающих НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ, наиболее часто наблюдаются седативные реакции. К менее частым реакциям относятся: потливость/липкий пот, тошнота/рвота, головокружение/вертиго, сухость во рту, головная боль. Другие побочные реакции включают: Со стороны нервной системы: чувство счастья, враждебность, необычные сны, слабость, ощущение тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головная боль, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления. Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, плач, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, смена настроения, беспокойство, возбуждённость (неугомонность), галлюцинации, эйфория, ощущение нереальности. Возможность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности при длительном лечении такая же, как и при применении других производных морфина. Выявлено, что частота возникновения психотомиметических эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, меньше, чем у пентазоцина. Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертония, гипотония, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения. Со стороны органов зрения: нечёткость или нарушение зрения, миоз. Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы, диспепсия, горечь во рту, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей. Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: снижение либido или потенции, аменорея или бесплодие. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, одышка, диспноэ, астма, отёк лёгких. Со стороны кожи: зуд, жжение, крапивница. Аллергические реакции: анафилактические/анафилактоидные реакции и другие серьёзные реакции гиперчувствительности после применения налбуфина, которые могут требовать немедленного поддерживающего медицинского лечения. Эти реакции могут включать шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию, отёк гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Другие сообщения о реакциях аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отёки, высыпания, зуд, тошноту, рвоту, повышенную потливость, слабость и дрожь. Прочее: нарушения речи, императивные позывы к мочеиспусканию, размытость зрения, приливы и ощущение теплоты, реакции в месте инъекции, например боль, отёк, покраснение, жжение и ощущение жара. При применении лекарственного средства в акушерской практике — угнетение дыхания у новорождённых, которое может быть продолжительным или с задержкой циркуляции. Данные о пострегистрационном применении Нижеперечисленные побочные реакции были выявлены при применении налбуфина гидрохлорида в пострегистрационный период. Поскольку о этих реакциях сообщается на добровольной основе и они выявляются в популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства. Боль в животе, гипертермия, угнетение или утрата сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отёк лёгких, возбуждение, судороги и реакции в месте введения, такие как боль, отёк, покраснение, жжение и ощущение жара. Зафиксированы летальные случаи от тяжёлых аллергических реакций при применении налбуфина гидрохлорида. Сообщалось о смерти плода при применении налбуфина гидрохлорида матерям во время родовой деятельности и родов. Серотониновый синдром Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами. Надпочечниковая недостаточность Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще — после применения более 1 месяца. Гипералгезия и аллодиния Сообщалось о случаях гипералгезии и аллодинии при лечении опиоидами любой продолжительности. Гипогликемия Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, принимавших опиоиды. Большинство сообщений касалось пациентов с по меньшей мере одним фактором риска (например, сахарный диабет). Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет вести мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами. НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы и раствором Хартмана.

По 1 мл или по 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Украина, 61115, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Северина Потоцкого, 36. Заявитель. ООО «ЗДРАВО». Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 04114, г. Киев, ул. Автозаводская, 54/19, Лит. А.