Налбуфін 10 мг/мл, раствор для инъекций (Лекхім-Харків)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НАЛБУФИН (NALBUPHINE)

действующее вещество: налбуфина гидрохлорид ; 1 мл раствора содержит налбуфина гидрохлорид в пересчёте на 100% вещество – 10 мг; вспомогательные вещества: натрия цитрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфина. Код АТХ N 02А F 02.

Налбуфин является агонистом каппа-рецепторов и антагонистом мю-рецепторов. Налбуфин, раствор для инъекций, является сильнодействующим анальгетиком. По анальгетическому действию он практически эквивалентен морфину в пересчёте на миллиграмм до максимальной дозы примерно 30 мг. Активность налбуфина гидрохлорида как антагониста опиатных рецепторов составляет ¼ действия налорфина и в 10 раз превышает действие пентазоцина. Налбуфина гидрохлорид может вызывать такую же степень угнетения дыхания, что и эквианальгетические дозы морфина. Однако лекарственное средство Налбуфин, раствор для инъекций, имеет потолочный эффект, при котором дальнейшее повышение дозы свыше 30 мг не вызывает большего угнетения дыхания без применения других препаратов, активных в отношении центральной нервной системы (ЦНС), которые влияют на дыхательную функцию. Сам по себе налбуфина гидрохлорид обладает сильной антагонистической активностью в отношении опиоидных рецепторов в дозах, которые меньше или равны его анальгетической дозе. При введении после анальгетиков или в сочетании с анальгетиками, являющимися антагонистами мю-рецепторов (например, морфин, оксиморфон, фентанил), налбуфина гидрохлорид может частично нейтрализовать или блокировать угнетение дыхания, вызванное действием опиоидных анальгетиков, являющихся агонистами мю-рецепторов. Налбуфина гидрохлорид может облегчать эффект отмены у пациентов с зависимостью от опиоидных препаратов. Данное лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам, которые регулярно применяли анальгетики, являющиеся антагонистами мю-рецепторов. Влияние на ЦНС. Налбуфин вызывает угнетение дыхания путём непосредственного воздействия на дыхательные центры в стволе головного мозга. Угнетение дыхания включает снижение ответа дыхательных центров в стволе головного мозга как на повышение напряжения углекислого газа, так и на электростимуляцию. Однако вызванное налбуфином угнетение дыхания характеризуется эффектом насыщения. Несмотря на то что препарат является агонистом/антагонистом, эффект угнетения дыхания, вызванный налбуфином, может быть нейтрализован налоксоном. Налбуфин вызывает миоз даже в условиях полной темноты. Сужение зрачков является признаком передозировки опиоидными анальгетиками, однако не является патогномоничным симптомом (например, поражение варолиева моста геморрагической или ишемической этиологии может вызывать такие же симптомы). При гипоксии, вызванной передозировкой, наблюдается выраженный мидриаз, а не миоз. Влияние на желудочно-кишечный тракт и другую гладкую мускулатуру. Налбуфин вызывает снижение перистальтики, связанное с повышением тонуса гладкой мускулатуры в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке. Процессы пищеварения в тонком кишечнике замедляются, а пропульсивные сокращения снижаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке снижаются, причём тонус может повышаться до спазма, что приводит к запорам. Другие эффекты, вызванные опиоидными анальгетиками, могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди, а также временное повышение амилаз в сыворотке крови. Влияние на сердечно-сосудистую систему. При применении налбуфина во время введения в наркоз сообщалось об увеличении случаев брадикардии у пациентов, которым не применяли атропин до проведения операции. Опиоидные анальгетики вызывают расширение периферических сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или синкопе. Проявления высвобождения гистамина и/или расширения периферических сосудов могут включать зуд, приливы, покраснение глаз, повышенное потоотделение и/или ортостатическую гипотензию. Влияние на эндокринную систему. Опиоидные анальгетики ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона, кортизола и лютеинизирующего гормона у человека (см. раздел «Побочные реакции»). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста, а также секрецию инсулина и глюкагона поджелудочной железой. При длительном применении опиоидные анальгетики могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к андрогенной недостаточности, которая может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинно-следственная связь между приёмом опиоидных анальгетиков и клиническим синдромом гипогонадизма неизвестна, поскольку контроль различных медицинских, физических, бытовых и физиологических стресс-факторов, которые могут влиять на уровень гонадальных гормонов, в проведённых до сих пор исследованиях не проводился (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на иммунную систему. В исследованиях in vitro на животных моделях показано, что опиоидные анальгетики оказывают разнообразное влияние на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В целом влияние опиоидных анальгетиков является несколько иммуносупрессивным. Зависимость доза-эффект. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация различается у пациентов, особенно у пациентов, ранее получавших лечение сильнодействующими агонистами опиоидных рецепторов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация налбуфина для отдельного пациента может со временем повышаться в связи с усилением болевого синдрома, развитием нового болевого синдрома и/или развитием толерантности к анальгетикам (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Налбуфин начинает действовать через 2-3 минут после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожного или внутримышечного введения. Период полувыведения налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов, а продолжительность анальгетической активности, согласно результатам клинических исследований, составляет от 3 до 6 часов. Метаболический путь для налбуфина не определялся, однако, вероятно, препарат метаболизируется печенью. Клинические характеристики.

Налбуфин, раствор для инъекций, предназначен для лечения болевого синдрома, достаточно сильного для применения опиоидных анальгетиков, и в отношении которого альтернативные методы лечения неэффективны. Налбуфин также рекомендован в качестве дополнительной терапии при сочетанной анестезии с целью предоперационного и послеоперационного обезболивания, а также для обезболивания в акушерстве во время родов. Ограничения применения В связи с риском развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения, связанным с опиоидными анальгетиками, даже при их приеме в рекомендуемых дозах (см. раздел «Особенности применения»), применение Налбуфина, раствора для инъекций, следует ограничить пациентами, у которых альтернативные варианты лечения (например, неопиоидные анальгетики): – связаны с непереносимостью или есть подозрение на непереносимость; – не обеспечивают надлежащего обезболивания или при их приеме не ожидается надлежащего обезболивающего эффекта.

Лекарственный препарат Нальбуфин противопоказан пациентам с: – повышенной чувствительностью к налбуфина гидрохлориду или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; – известной или предполагаемой обструкцией желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость (см. раздел «Особенности применения»); – острой болью в животе при подозрении на аппендицит или панкреатит; – выраженным угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы, острым алкогольным отравлением, алкогольным делирием, судорогами (см. раздел «Особенности применения»); – острой или тяжелой бронхиальной астмой, хронической обструкцией дыхательных путей или астматическим статусом (см. раздел «Особенности применения»); – острой дыхательной недостаточностью, повышенным уровнем углекислого газа в крови, легочным сердцем. – одновременным применением ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или применением налбуфина в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Не применять при легкой боли, которую можно лечить с помощью других обезболивающих препаратов. Противопоказано применять женщинам в период беременности и кормления грудью.

Бензодиазепины и другие препараты, угнетающие ЦНС. Хотя лекарственное средство Налбуфин обладает антагонистической активностью в отношении опиоидных рецепторов, имеются данные, что у пациентов, не страдающих зависимостью, он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, введённому непосредственно перед, одновременно или непосредственно после Налбуфина. Таким образом, в связи с аддитивными фармакологическими эффектами одновременное применение налбуфина гидрохлорида с другими опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами или с другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, с алкоголем, другими седативными/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, нейролептиками и другими опиоидами), может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и летального исхода. Совместный приём таких препаратов следует ограничивать пациентами, у которых альтернативная терапия неэффективна. Дозы и длительность приёма препаратов следует уменьшить до минимума. Пациентов необходимо тщательно проверять на наличие симптомов угнетения дыхания и седации (см. раздел «Особенности применения»). Серотонинергические препараты. Совместное применение опиоидных анальгетиков с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую систему нейропередачи (например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина, трициклическими антидепрессантами, триптанами, антагонистами 5-НТ3-рецептора, препаратами, влияющими на серотониновую систему нейропередачи (например, миртазапин, тразодон, трамадол), определёнными миорелаксантами (например, циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (препараты, предназначенные для лечения психических расстройств и другие, например линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения)), приводят к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»). Если совместное применение таких препаратов является оправданным, за пациентом следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при корректировке дозы. При подозрении на серотониновый синдром применение лекарственного средства Налбуфин следует прекратить. Миорелаксанты. Налбуфин может усилить нервно-мышечную блокаду релаксантов скелетных мышц и привести к сильному угнетению дыхания. Пациентов следует проверять на наличие симптомов угнетения дыхания, которые могут быть более интенсивными, чем ожидалось, и при необходимости уменьшить дозу налбуфина и/или миорелаксантов. Диуретики. Опиоидные анальгетики могут снижать эффективность диуретиков путём активации высвобождения антидиуретического гормона. Пациентов следует проверять на наличие признаков уменьшения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости повысить дозу диуретиков. Антихолинергические препараты. Совместное применение налбуфина гидрохлорида с антихолинергическими препаратами может повысить риск задержки мочи и/или сильного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости. При совместном применении лекарственного средства Налбуфин с антихолинергическими препаратами за пациентами следует тщательно наблюдать на наличие симптомов задержки мочи или снижения перистальтики желудка. Ингибиторы МАО. Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидными анальгетиками может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома (см. раздел «Особенности применения»)). Применение лекарственного средства Налбуфин не рекомендуется пациентам, принимающим ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их применения. В случае неотложной необходимости в применении опиоидных анальгетиков рекомендуется применять пробные дозы и часто повышать малые дозы для лечения болевого синдрома, тщательно контролируя артериальное давление и признаки и симптомы угнетения ЦНС и дыхания.

Нарушение функции почек и печени. Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, данный лекарственный препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или печени и вводить его в сниженных дозах. Инфаркт миокарда. Лекарственный препарат Налбуфин, как и другие сильнодействующие анальгетики, следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота. Сердечно-сосудистая система. При оценке применения лекарственного препарата Налбуфин при введении анестезии сообщалось о повышении частоты брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции. Травма головы. Угнетающее действие налбуфина на дыхательные пути и его способность повышать давление спинномозговой жидкости могут значительно усиливаться при уже повышенном внутричерепном давлении, вызванном травмой. Кроме того, налбуфин может вызывать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные эффекты, маскирующие клиническое течение у пациентов с травмой головы. Таким пациентам налбуфин следует применять с особой осторожностью и только в том случае, когда это признано действительно необходимым. Применение пожилым пациентам. Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозирования для пожилого пациента, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, поскольку в этой популяции выше частота снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующего заболевания или применения других лекарственных средств. Угнетение дыхания является главным риском для пожилых пациентов, принимающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, нечувствительным к опиоидам, или при одновременном введении опиоидов с другими препаратами, угнетающими дыхание. Дозирование для пожилых пациентов следует увеличивать очень медленно. Известно, что налбуфин в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и по возможности контролировать функцию почек. Лабораторные исследования. Налбуфина гидрохлорид может влиять на результаты ферментных методов выявления опиоидов в зависимости от специфичности/чувствительности тест-системы. За более подробной информацией следует обратиться к производителю тест-системы. Серотониновый синдром. Опиоидные анальгетики редко могут привести к потенциально опасному для жизни состоянию в результате одновременного применения серотонинергических препаратов. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении симптомов серотонинового синдрома. Нужно сообщить врачу о приеме или планировании приема серотонинергических препаратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Взаимодействие с ингибиторами МАО. Необходимо избегать применения лекарственного препарата Налбуфин при применении любых препаратов, ингибирующих МАО. При применении Налбуфина, раствора для инъекций, не следует начинать прием ингибиторов МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Запор. Возможно развитие сильного запора (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Угрожающее для жизни угнетение дыхания. При применении опиоидов, даже в соответствии с рекомендациями, сообщалось о серьезных, угрожающих для жизни или даже летальных случаях угнетения дыхания. Угнетение дыхания, если его сразу не распознать и не начать необходимую терапию, может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия, а также применение антагонистов опиоидных рецепторов в зависимости от клинического состояния пациента (см. раздел «Передозировка»). Задержка углекислого газа (CO2) в результате вызванного опиоидными анальгетиками угнетения дыхания может усилить седативный эффект опиоидных анальгетиков. Хотя серьезное, угрожающее для жизни угнетение дыхания, которое также может привести к летальному исходу, может возникнуть в любой момент в течение применения Налбуфина, наибольший риск наблюдается в начале терапии или после повышения дозы. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после повышения дозы Налбуфина. Для снижения риска угнетения дыхания важное значение имеет надлежащее дозирование и разведение лекарственного препарата Налбуфин (см. раздел «Способ применения и дозы»). Неправильный расчет дозы налбуфина при переводе пациента с другого опиоидного препарата может привести к передозировке первой дозой с летальным исходом. Опиоидные анальгетики могут привести к нарушению функции дыхания во сне, включая центральное апноэ во сне и гипоксемию во сне. Применение опиоидных анальгетиков дозозависимым образом повышает риск центрального апноэ во сне. Для пациентов, предъявляющих жалобы на центральное апноэ во сне, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы опиоидных анальгетиков с использованием наилучших практик постепенного уменьшения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риски, связанные с совместным применением налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС. При совместном применении лекарственного препарата Налбуфин с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, седативные препараты/снотворные небензодиазепинового ряда, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, нейролептики, другие опиоидные анальгетики, алкоголь), возможны глубокая седация, угнетение дыхания и летальный исход. В связи с этими рисками назначение налбуфина гидрохлорида для совместного приема с этими препаратами следует ограничить пациентами, для которых альтернативные методы лечения являются неадекватными. В рамках обсервационных исследований доказано, что совместный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск смертности в связи с приемом лекарственных средств по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. В связи с похожими фармакологическими свойствами целесообразно ожидать подобных рисков при совместном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае принятия решения о назначении бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, совместно с опиоидным анальгетиком рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу в течение самого короткого периода совместного приема. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, рекомендуется назначать более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем та, которую назначают без опиоидного анальгетика, и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. При назначении опиоидного анальгетика пациенту, который уже применяет бензодиазепин или другой препарат, угнетающий ЦНС, назначают более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и постепенно повышают ее в соответствии с клиническим эффектом. Пациентов следует тщательно контролировать на наличие симптомов угнетения дыхания и седации. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о риске угнетения дыхания и седации при применении лекарственного препарата Налбуфин с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь и запрещенные наркотики. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости воздержания от управления автомобилем или работы со сложными механизмами до тех пор, пока эффект от совместного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепином или другими препаратами, угнетающими ЦНС, не будет определен. Необходимо проверять пациентов на риск развития нарушений, связанных с использованием субстанции, включая злоупотребление и неправильное применение опиоидных анальгетиков, и сообщать им о риске передозировки и смерти из-за дополнительного приема препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные наркотики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Угрожающее для жизни угнетение дыхания у пациентов с хронической болезнью легких или у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет), пациентов с кахексией или ослабленных пациентов. Применение Налбуфина, раствора для инъекций, пациентам с острой или тяжелой бронхиальной астмой в неконтролируемых условиях или при отсутствии реанимационного оборудования противопоказано. Пациенты с хронической болезнью легких. Пациенты со значительной степенью хронической обструктивной болезни легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженной емкостью легких, гипоксией, гиперкапнией или существующим угнетением дыхания имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при применении лекарственного препарата Налбуфин в рекомендованных дозах. Пациенты пожилого возраста, с кахексией или ослабленные пациенты. Угрожающее угнетение дыхания наиболее вероятно у пациентов пожилого возраста, пациентов с кахексией или ослабленных пациентов из-за возможных изменений фармакокинетических параметров или изменений клиренса по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами. Таких пациентов следует тщательно контролировать, особенно в начале лечения, при повышении дозы лекарственного препарата Налбуфин и при совместном его приеме с другими препаратами, вызывающими угнетение дыхательной функции. В качестве альтернативы для таких пациентов следует рассмотреть применение неопиоидных анальгетиков. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к налбуфину гидрохлориду. В целом рекомендуется тщательно подбирать дозу для пациентов пожилого возраста, обычно начиная с наименьшей дозы, в соответствии с большей частотой снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и приема других препаратов. Известно, что налбуфин в основном выводится почками, риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку вероятность снижения функции почек выше у людей пожилого возраста, необходимо тщательно подбирать дозу, также может понадобиться контроль функции почек. Недостаточность коры надпочечников. При применении опиоидных анальгетиков сообщалось о недостаточности коры надпочечников, чаще всего при применении препарата более 1 месяца. Проявления недостаточности коры надпочечников могут включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и снижение артериального давления. В случае подозрения на недостаточность коры надпочечников диагноз следует подтвердить как можно скорее путем проведения диагностических испытаний. В случае диагностирования недостаточности коры надпочечников лечение проводят физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы дать функциям коры надпочечников восстановиться, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции коры надпочечников. Можно попробовать перейти на другие опиоидные анальгетики, так как сообщалось о нескольких случаях перехода на другой опиоидный анальгетик без рецидива недостаточности коры надпочечников. Из имеющихся данных неизвестно, какие именно опиоидные анальгетики в большей степени связаны с недостаточностью коры надпочечников. Тяжелая гипотензия. Налбуфин, раствор для инъекций, может вызывать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и синкопе, у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, у которых возможность поддерживать артериальное давление уже нарушена из-за снижения объема крови или из-за совместного применения определенных препаратов, угнетающих ЦНС, например фенотиазинов или общих анестетиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этих пациентов следует контролировать на признаки сниженного артериального давления после начала приема или после повышения дозы лекарственного препарата Налбуфин. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфина гидрохлорид может вызывать расширение сосудов, что в дальнейшем может привести к уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления. Следует избегать применения лекарственного препарата Налбуфин пациентам с циркуляторным шоком. Риск при применении налбуфина гидрохлорида пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями мозга, черепно-мозговой травмой или нарушениями сознания. У пациентов, склонных к внутричерепным эффектам задержки CO2 (например, пациенты с признаками или повышенным внутричерепным давлением или опухолями мозга), лекарственный препарат Налбуфин может уменьшить активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка CO2 может в дальнейшем привести к повышению внутричерепного давления. Таких пациентов следует контролировать на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно в начале применения препарата. Опиоидные анальгетики также могут маскировать клиническое течение болезни у пациентов с черепно-мозговой травмой. Следует избегать применения лекарственного препарата Налбуфин при нарушении сознания или коме. Риск при применении налбуфина гидрохлорида пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями. Налбуфин, раствор для инъекций, противопоказан пациентам с известной или подозреваемой обструкцией желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость. Налбуфина гидрохлорид может вызывать спазмы сфинктера Одди. Опиоидные анальгетики могут вызывать повышение уровня амилаз в сыворотке крови. Пациентов с заболеваниями желчных протоков, включая острый панкреатит, следует контролировать на предмет ухудшения симптомов. Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами. Налбуфин может повысить частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск судорог при других клинических условиях, связанных с судорогами. Пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе следует контролировать на предмет ухудшения контроля судорог во время терапии налбуфином. Злоупотребление лекарственными средствами и медикаментозная зависимость. Злоупотребление. Лекарственный препарат Налбуфин содержит налбуфина гидрохлорид, который является предметом злоупотребления, неправильного применения, зависимости и незаконной перепродажи. Все пациенты, получающие лечение опиоидными анальгетиками, нуждаются в тщательном контроле на предмет симптомов злоупотребления и зависимости, поскольку применение опиоидных анальгетиков несет в себе риск зависимости даже при надлежащем медицинском применении. Злоупотребление рецептурным препаратом является преднамеренным: не с целью лечения, даже если это происходит один раз, а ради получения психологических и физиологических эффектов. Медикаментозная зависимость представляет собой совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, развивающихся после повторного применения субстанции, и включает сильное желание принять препарат, трудности контроля его использования, продолжение его приема, несмотря на вредные последствия, больший приоритет приема препарата, а не другим видам деятельности и обязанностям, повышенную толерантность к препарату, иногда – физические симптомы отмены. Поведение, направленное на «поиск препарата», характерно для людей с нарушениями, связанными с приемом субстанции. Тактика «поиска препарата» включает срочные звонки или визиты ближе к концу рабочего дня, отказ от прохождения надлежащего обследования, анализов или направления к специалисту, «потерю» рецептов, подделку рецептов, нежелание предоставлять предварительную медицинскую документацию или контактную информацию другим врачам, оказывающим медицинскую помощь. Среди людей, страдающих медикаментозной зависимостью, и людей, страдающих от нелеченой зависимости, частым является посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов. Беспокойство по поводу достижения адекватного обезболивания может быть надлежащим поведением у пациентов с недостаточной обезболивающей терапией. Злоупотребление и зависимость являются отдельными понятиями и отличаются от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать, что не у всех зависимых зависимость может сопровождаться толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидными анальгетиками возможно при отсутствии истинной зависимости. Налбуфина гидрохлорид, раствор для инъекций, как и другие опиоидные анальгетики, может попадать в запрещенные каналы дистрибуции для использования не по медицинскому назначению. Надлежащие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными анальгетиками, включают надлежащую оценку пациента, надлежащие практики выписки рецептов, периодическую оценку терапии, а также надлежащую выдачу и хранение. Специфические риски, связанные со злоупотреблением налбуфина гидрохлоридом. Злоупотребление налбуфина гидрохлоридом несет в себе риск передозировки и смерти. Риск повышается при злоупотреблении налбуфина гидрохлоридом и алкоголем или другими препаратами, угнетающими ЦНС. Злоупотребление парентеральными препаратами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, например гепатита и ВИЧ. Зависимость. При длительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность – необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желаемыми, так и побочными эффектами лекарственных средств и для различных эффектов развивается по-разному. Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после внезапного прекращения применения или значительного уменьшения дозы препарата. Синдром отмены также можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетиков, относящихся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичных агонистов (бупренорфин). Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приема опиоидных анальгетиков. Не рекомендуется внезапно прекращать применение налбуфина гидрохлорида (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если пациент с физической зависимостью внезапно прекращает применение лекарственного препарата Налбуфин, у него может возникнуть синдром отмены. Некоторые или все следующие симптомы могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенное потоотделение, озноб, боли в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительность, беспокойство, боли в спине, боли в суставах, слабость, спазм мышц живота, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышение артериального давления, частоты дыхательных движений или пульса. Дети, рожденные от женщин, имеющих физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также будут страдать физической зависимостью и могут иметь осложнения дыхания и симптомы отмены. Отмена препарата. Применение Налбуфина, раствора для инъекций, смешанного опиоидного анальгетика группы агонистов-антагонистов опиатных рецепторов, пациентам, применяющим анальгетик, который является полным агонистом опиатных рецепторов, может привести к снижению анальгетического эффекта и/или спровоцировать симптомы отмены. Следует избегать одновременного применения лекарственного препарата Налбуфин с анальгетиком, который является полным агонистом опиоидных рецепторов. При отмене лекарственного препарата Налбуфин у физически зависимых пациентов дозу необходимо снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам не следует резко прекращать применение данного лекарственного препарата.

Беременность. Исследования на людях не проводились. Налбуфин проникает через плацентарный барьер и противопоказан беременным женщинам. Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасным для жизни. Для человека потенциальный риск серьёзных врождённых пороков и выкидыша в указанной популяции неизвестен. На всех сроках беременности существует потенциальный риск врождённых пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий. Беременным женщинам, принимающим опиоиды, не следует резко прекращать приём лекарств, поскольку это может вызвать осложнения беременности, такие как выкидыш или мертворождение. Снижение дозы должно быть медленным и под наблюдением врача, чтобы избежать серьёзных побочных эффектов для плода. В репродуктивных исследованиях на животных налбуфин снижал выживаемость и массу тела детёнышей при введении самкам крыс на позднем сроке беременности и в период лактации в 1,7-кратной максимальной рекомендованной дозе для человека, а также при введении препарата самкам и самцам крыс как до спаривания, так и в течение беременности и периода лактации. Ни у крыс, ни у кроликов не наблюдалось дефектов развития при введении препарата в 6,1- и 3,9-кратных максимальных рекомендованных дозах для человека соответственно (см. Данные исследований на животных). Оценочный фоновый риск серьёзных врождённых дефектов и выкидыша для указанного вида неизвестен. Для всех беременностей характерен фоновый риск возникновения врождённых дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов. Неблагоприятные реакции у плода/новорождённого. Сообщалось о случаях тяжёлой брадикардии плода при применении налбуфина гидрохлорида во время родов. Налоксон может нейтрализовать эти эффекты. Хотя данные о возникновении брадикардии плода на более ранних сроках беременности отсутствуют, её возникновение является возможным. Применение во время родов. Налбуфин в значительном количестве и быстро проникает через плацентарный барьер, соотношение содержания препарата в крови плода и матери варьируется от 1:0,37 до 1:6. Побочные действия на плод и на новорождённого, о которых сообщалось после введения налбуфина матери во время родов, включали брадикардию плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были угрожающими для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях нормализовало такое действие препарата. Сообщалось о тяжёлой и затяжной брадикардии плода. Зафиксированы случаи необратимого неврологического поражения, которое связывают с брадикардией плода. Также сообщалось о синусоидальном пульсе плода, связанном с применением налбуфина. Налбуфин следует применять во время родов только при наличии чётких показаний и только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка. При применении налбуфина матерям новорождённых следует контролировать угнетение дыхания, апноэ, брадикардию и аритмии. Опиоидные анальгетики проникают через плацентарный барьер и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорождённых. Для нейтрализации угнетения дыхания у новорождённых, вызванного опиоидными анальгетиками, должен быть в наличии антагонист опиатных рецепторов, например налоксон. Не рекомендуется применять Налбуфин, раствор для инъекций, беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, когда более подходят другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, включая Налбуфин, могут удлинить роды путём временного уменьшения силы, продолжительности и частоты сокращений матки. Однако этот эффект не является стабильным и может быть нейтрализован путём повышения степени раскрытия шейки матки, что может уменьшить продолжительность родов. Новорождённых, подвергавшихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, следует контролировать на предмет симптомов глубокой седации и угнетения дыхания. Период грудного вскармливания. Поскольку опиоиды могут проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком, Налбуфин, раствор для инъекций, противопоказан женщинам, кормящим грудью, и не рекомендуется использовать во время схваток и родов, если, по мнению врача, потенциальная польза не превышает риски. У ребёнка может возникнуть угрожающее для жизни угнетение дыхания, если матери вводят опиоиды. Необходимо наличие налоксона в быстрой доступности. Младенцы, матери которых во время грудного вскармливания принимают налбуфин, должны находиться под наблюдением на предмет чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания. Если женщина в период грудного вскармливания прекращает приём опиоидных анальгетиков или во время приёма опиоидных анальгетиков прекращает кормление грудью, у младенцев могут возникать симптомы отмены. Репродуктивная функция. Длительное употребление опиоидов может быть причиной снижения уровня половых гормонов с такими симптомами, как низкое либидо, эректильная дисфункция или бесплодие.

Лекарственное средство Налбуфин может влиять на умственные или физические способности, необходимые для осуществления потенциально опасной деятельности, например при управлении автотранспортом или работе с механизмами. Необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы с опасными механизмами. Наблюдение за пациентом продолжают до полного исчезновения побочных действий налбуфина гидрохлорида, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими потенциально опасными механизмами.

Лекарственный препарат Нальбуфин в качестве дополнительного средства при введении в общую анестезию вводят специалисты, прошедшие специальную подготовку по внутривенному введению препаратов для анестезии и оказанию помощи при побочных действиях сильных опиоидных анальгетиков на дыхательную систему. Должны быть в наличии налоксон, реанимационное оборудование, инструменты для интубации, а также кислород. Режим дозирования устанавливается для каждого пациента отдельно с учетом интенсивности болевого синдрома у пациента, ответа пациента на лечение, предыдущего опыта лечения анальгетиками, а также факторов риска развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует тщательно следить за развитием у пациента угнетения дыхания, особенно в первые 24-72 часов от начала терапии и после повышения дозы Нальбуфина, раствора для инъекций, а также соответствующим образом корректировать дозу (см. раздел «Особенности применения»). Парентеральные препараты перед применением необходимо проверять визуально на наличие механических включений и изменения цвета, если контейнер позволяет. Дозирование зависит от массы тела пациента. Будьте осторожны, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке (см. дозирование Таблица 1). Начальная доза. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 – 20 мг нальбуфина гидрохлорида для пациентов с массой тела 70 кг, что эквивалентно 0,1 – 0,3 мг/кг массы тела. Препарат вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно; при необходимости препарат в этой дозе можно вводить с интервалом в 3-6 часов. Дозу следует корректировать в соответствии с интенсивностью болевого синдрома, физическим состоянием пациента, а также другими препаратами, которые пациент может применять (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов, у которых отсутствует толерантность к препарату, максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 20 мг. Дозу можно повторить через 3 – 6 часов, при необходимости, с максимальной суточной дозой 160 мг. Дозирование должно соответствовать интенсивности боли и физическому состоянию пациента. Таблица 1: Таблица дозирования для взрослых пациентов: Доза на введение, Максимальная разовая доза, Максимальный объем на введение, Максимальная суточная доза, Максимальный объем суточной дозы: 0,1 – 0,3 мг/кг, 20 мг, 2 мл*, 160 мг, 16 мл*. *Приведенная информация относится к форме выпуска – раствор для инъекций 10 мг/мл. Применение Нальбуфина, раствора для инъекций, в качестве дополнительного препарата для сбалансированной анестезии требует применения бо́льших доз, чем рекомендуется для обезболивания. Индукционные дозы нальбуфина гидрохлорида составляют от 0,3 мг/кг до 3 мг/кг в/в, которые вводят в течение 10-15 минут, с поддерживающими дозами от 0,25 мг/кг до 0,5 мг/кг, которые вводят отдельными внутривенными инъекциями. Применение лекарственного препарата Нальбуфин может сопровождаться угнетением дыхания, которое может быть нейтрализовано антагонистом опиатных рецепторов налоксоном гидрохлоридом. Постепенное повышение дозы и поддерживающая терапия. В каждом отдельном случае проводят постепенное повышение дозы лекарственного препарата Нальбуфин до дозы, обеспечивающей адекватное обезболивание и минимизирующей побочные реакции. Рекомендуется непрерывная проверка пациентов, применяющих нальбуфина гидрохлорид, для оценки сохранения обезболивающего эффекта, а также относительной частоты побочных реакций, а также контроль за развитием зависимости, злоупотребления или ненадлежащего применения препарата (см. раздел «Особенности применения»). Частая коммуникация между врачом, выписывающим рецепты, другими членами медицинской команды, пациентом, а также ухаживающим/семьей в период изменений в потребностях в анальгетиках, включая первоначальное повышение дозы, очень важна. Если интенсивность боли повышается после стабилизации дозы, необходимо попытаться идентифицировать источник усиления боли перед повышением дозы нальбуфина гидрохлорида. При наличии неприемлемых побочных реакций, связанных с применением опиоидных анальгетиков, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Проводят коррекцию дозы для достижения надлежащего баланса между обезболиванием и побочными реакциями, вызванными опиоидными анальгетиками. Отмена препарата Нальбуфин. Если пациент, регулярно применявший лекарственный препарат Нальбуфин и у которого могла развиться физическая зависимость, больше не нуждается в его применении, дозу уменьшают постепенно на 25-50% каждые 2-4 дней и проводят тщательный контроль за признаками и симптомами синдрома отмены. Если у пациента возникают такие признаки или симптомы, дозу повышают до предыдущего уровня, а снижение проводят еще медленнее, увеличивая интервал между снижениями дозы или уменьшая процент, на который снижается доза, или же используют оба варианта. Не следует внезапно прекращать применение лекарственного препарата Нальбуфин у пациентов, имеющих физическую зависимость (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 18 лет не определялись.

Клинические признаки. Острая передозировка Налбуфином, раствором для инъекций, может проявляться угнетением дыхания или дисфорией. Острая передозировка лекарственным средством Налбуфин, как и другими опиоидными анальгетиками или препаратами, угнетающими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной липкой кожей, сужением зрачков, в некоторых случаях – отеком легких, брадикардией, гипотензией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, атипичным храпом и летальным исходом. При гипоксии в результате передозировки наблюдается выраженный мидриаз, а не миоз. Лечение передозировки. При передозировке прежде всего следует восстановить проходимость и защиту дыхательных путей, а также, при необходимости, обеспечить вспомогательную или контролируемую искусственную вентиляцию легких. При оказании помощи при циркуляторном шоке и отеке легких используют другие поддерживающие мероприятия (включая применение кислорода и вазопрессоров). Остановка сердца или аритмия потребуют более сложных методов поддержания жизненных функций. Антагонисты опиоидных рецепторов налоксон или налмефен являются специфическими антидотами при угнетении дыхания в результате передозировки опиоидными анальгетиками. Для лечения клинически значимого угнетения дыхания или недостаточности кровообращения в результате передозировки Налбуфином, раствором для инъекций, применяют антагонисты опиоидных рецепторов. Антагонисты опиоидных рецепторов не следует применять без клинически значимых угнетения дыхания или недостаточности кровообращения, возникающих в результате передозировки лекарственного средства Налбуфин. Поскольку ожидается, что продолжительность нейтрализации действия опиоидных анальгетиков меньше, чем действие налбуфина, пациент должен находиться под тщательным контролем до полного восстановления спонтанного дыхания. Если ответ на антагонист опиоидных рецепторов субоптимален и очень кратковременен по своему характеру, вводят дополнительную дозу антагониста. У пациента, страдающего физической зависимостью от опиоидных анальгетиков, введение обычной рекомендованной дозы антагониста приведет к острому синдрому отмены. Тяжесть симптомов отмены зависит от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. В случае принятия решения о лечении серьезного угнетения дыхания у пациента с физической зависимостью введение антагониста проводят с осторожностью, начиная с меньшей дозы по сравнению с обычной дозой антагониста, постепенно ее повышая.

Седативный эффект. Седативный эффект – частый побочный эффект опиоидных анальгетиков, особенно у людей, которые ранее не принимали опиоиды. Седативный эффект также может частично происходить из-за того, что пациенты обычно восстанавливают силы после длительной усталости вследствие облегчения постоянной боли. У большинства пациентов развивается резистентность к седативным эффектам опиоидов в течение 3-5 дней, и, если седативный эффект не является тяжелым, никакого лечения, кроме успокоения, не потребуется. Если чрезмерный седативный эффект сохраняется более нескольких дней, дозу опиоидов следует уменьшить и исследовать альтернативные причины. Некоторые из них: одновременное лечение депрессантами ЦНС, печеночная или почечная дисфункция, метастазы в мозг, гиперкальциемия и дыхательная недостаточность. После уменьшения дозы её можно осторожно увеличить вновь через три или четыре дня, если очевидно, что боль плохо контролируется. Головокружение и неустойчивость могут быть вызваны постуральной гипотензией, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Эти проявления могут уменьшиться, если пациент ляжет. Тошнота и рвота. Тошнота является частым побочным эффектом в начале терапии опиоидными анальгетиками и, как считается, возникает в результате активации хеморецепторной триггерной зоны, стимуляции вестибулярного аппарата и задержки опорожнения желудка. Частота тошноты снижается после продолжения лечения опиоидными анальгетиками. При назначении опиоидной терапии при хронической боли следует также рассмотреть возможность обычного назначения противорвотного средства. У онкобольных пациентов исследование тошноты должно включать такие причины, как запор, непроходимость кишечника, уремию, гиперкальциемию, гепатомегалию, опухолевую инвазию брюшного сплетения и одновременное применение препаратов с эметогенными свойствами. Постоянная тошнота, не уменьшающаяся при снижении дозы, может быть вызвана опиоидным стазом желудка и может сопровождаться другими симптомами, включая анорексию, ощущение быстрого насыщения, рвоту и чувство переполнения желудка. Эти симптомы поддаются хроническому лечению желудочно-кишечными прокинетическими препаратами. Запор. Практически у всех пациентов возникает запор при постоянном приеме опиоидов. У некоторых пациентов, особенно у пожилых людей или прикованных к постели, может произойти закупорка каловых масс. Важно предупредить об этом пациентов и установить соответствующий режим опорожнения кишечника в начале длительной опиоидной терапии. При необходимости следует использовать стимулирующие слабительные средства и другие соответствующие меры. Поскольку каловый завал может проявляться в виде диареи переполнения, у пациентов, получающих опиоидную терапию, следует исключить наличие запора до начала лечения диареи. В клинических исследованиях с участием 1066 пациентов, которым применяли налбуфина гидрохлорид, наиболее частым побочным действием препарата была седация, которая наблюдалась у 381 пациента (36%). К менее частым реакциям относятся: повышенная потливость/липкий пот – 99 пациентов (9%), тошнота/рвота – 66 пациентов (6%), головокружение/вертиго – 58 пациентов (5%), сухость во рту – 44 пациентов (4%), головная боль – 27 пациентов (2%). Другие побочные действия (частота ≤ 1 %) включают: Со стороны ЦНС: нервозность, депрессия, беспокойство, плач, эйфория, ощущение покачивания, враждебность, необычные сны, спутанность сознания, потеря сознания, галлюцинации, дисфория, ощущение тяжести, онемение, покалывание, ощущение нереальности. Психотомиметические эффекты, например ощущение нереальности, деперсонализации, забывчивости, дисфории и галлюцинации, наблюдаются реже, чем при приеме пентазоцина. Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, брадикардия, тахикардия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы, диспепсия, горечь во рту. Со стороны дыхательной системы: угнетение, диспноэ, астма. Со стороны кожи: зуд, жжение, крапивница. Прочее: нарушение речи, императивные позывы к мочеиспусканию, размытость зрения, приливы и ощущение тепла. Аллергические реакции: сообщалось об анафилактических/анафилактоидных реакциях и других серьезных реакциях гиперчувствительности после применения налбуфина, которые могут требовать немедленного поддерживающего медицинского лечения. Такие реакции могут включать шок, респираторный дистресс, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть угрожающими для жизни. Другие реакции аллергического типа, о которых сообщалось, включают стридор, бронхоспазм, свистящее дыхание, отеки, высыпания, зуд, тошноту, рвоту, диафорез, слабость, дрожь. Данные о применении препарата в пострегистрационный период При применении налбуфина в пострегистрационный период наблюдались следующие побочные действия: боль в животе, пирексия, снижение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги, реакции в месте инъекции, например боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара. Зафиксирован летальный случай вследствие тяжелой аллергической реакции на налбуфина гидрохлорид. Сообщалось о смерти плода при введении женщинам налбуфина гидрохлорида во время родов. Поскольку сообщения поступали добровольно от неопределенного числа пациентов, не всегда можно достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь этих симптомов с приемом препарата. Дефицит андрогенов. Хронический прием опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку в проведенных на сегодняшний день исследованиях различные медицинские, физические факторы, образ жизни и психологические факторы стресса, которые могут влиять на уровни гонадных гормонов, не контролировались должным образом. Пациенты с симптомами андрогенной недостаточности должны пройти лабораторное обследование. Серотониновый синдром. Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, являющегося потенциально угрожающим для жизни состоянием, при совместном применении опиоидных анальгетиков с серотонинергическими препаратами. Недостаточность коры надпочечников. Зафиксировано возникновение недостаточности коры надпочечников при применении опиоидов, частота которой повышалась после применения препарата в течение более чем 1 месяца. Канцерогенетическое, мутагенное влияние и влияние на репродуктивную функцию. Канцерогенез. Долгосрочные испытания на крысах (24 месяцы) и мышах (19 месяцев), которым вводили перорально налбуфина гидрохлорид в дозах до 200 мг/кг (12-кратная максимальная рекомендуемая доза для человека) и 200 мг в сутки (6-кратная максимальная рекомендуемая доза для человека) соответственно, не доказали канцерогенного влияния препарата. Мутагенность. Налбуфина гидрохлорид приводил к повышению частоты мутаций в анализе на модели лимфомы мышей. Налбуфина гидрохлорид не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с использованием четырех штаммов бактерий, в исследовании на яйцеклетках китайского хомяка с использованием ГГФРТ или в исследовании на сестринский хроматидный обмен. В микроядерном исследовании на мышах или в исследовании цитогенности на костном мозге крыс кластогенная активность не наблюдалась. Влияние на репродуктивную функцию. Самкам крыс начали вводить налбуфина гидрохлорид за 15 дней до спаривания и продолжали введение препарата до 20 дня лактации путем подкожного введения препарата в дозах 14 мг/кг/сутки, 28 мг/кг/сутки или 56 мг/кг/сутки (0,85-, 0,17- или 3,4-кратная максимальная рекомендуемая доза для человека составляет 160 мг в сутки, рассчитанная по площади поверхности тела, соответственно). Самцам крыс налбуфина гидрохлорид вводили через желудочный зонд в тех же дозах за 60 дней до спаривания и в течение периода спаривания. Негативного влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс выявлено не было. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет вести мониторинг соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью государственной системы фармаконадзора.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».

По 1 мл или по 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке или по 100 ампул в пачке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.