Налбаксон 10 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НАЛБАКСОН (NALB AXON)

действующее вещество: налбуфин; 1 мл раствора для инъекций содержит налбуфина гидрохлорида в пересчёте на 100 % вещество 10 мг; вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия цитрат, натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфина. Код АТХ N02А F02.

Налбуфина гидрохлорид является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов. Налбуфин – сильнодействующий анальгетик, обезболивающее действие которого эквивалентно действию морфина в миллиграммах при дозировке примерно 30 мг. Активность опиоидных антагонистов налбуфина на четверть ниже, чем у налорфина, и в 10 раз выше, чем у пентазоцина. Налбуфин может вызывать угнетение дыхания так же, как эквивалентные анальгезирующие дозы морфина. Однако налбуфин проявляет эффект насыщения, поэтому увеличение дозы выше 30 мг не вызывает дальнейшего угнетения дыхания при условии отсутствия других активных в отношении центральной нервной системы (ЦНС) препаратов, влияющих на дыхание. Налбуфин обладает мощной опиоидной антагонистической активностью в дозах, равных или меньших, чем его анальгетическая доза. При введении после или одновременно с агонистами мю-опиоидных рецепторов (например, с морфином, оксиморфоном, фентанилом) налбуфин может частично уменьшать или устранять вызванное ими угнетение дыхания. Налбуфин может вызывать синдром отмены у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфин следует применять с осторожностью пациентам, которые регулярно получали мю-опиоидные анальгетики. Влияние на ЦНС. Налбуфин вызывает угнетение дыхания путем прямого воздействия на дыхательные центры ствола головного мозга. Угнетение дыхания заключается в снижении чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к повышению давления углекислого газа и к электростимуляции. Однако может наблюдаться эффект насыщения для угнетения дыхания, вызванного налбуфином. Несмотря на то что налбуфин является смешанным агонистом/антагонистом, налоксон может нейтрализовать его угнетающие респираторные эффекты. Налбуфин вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидами, но не являются патогномоничным симптомом (например, поражения варолиева моста геморрагического или ишемического происхождения могут иметь аналогичные симптомы). Из-за гипоксии вследствие передозировки может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз. Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы. Налбуфин вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонком кишечнике задерживается и уменьшаются пропульсивные сокращения. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может повышаться до спазма, что приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное повышение уровня амилазы в сыворотке крови. Влияние на сердечно-сосудистую систему. При применении налбуфина во время анестезии были сообщения о более высокой частоте брадикардии у пациентов, которые не получали атропин перед операцией. Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию. Влияние на эндокринную систему. Опиоиды подавляют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ – соматотропный гормон) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона. Длительное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические и психологические факторы стресса и образ жизни, которые могут влиять на уровни гонадных гормонов, не контролировались должным образом в исследованиях, проведенных на настоящий момент. Влияние на иммунную систему. На моделях in vitro и на животных было показано, что опиоиды по-разному влияют на компоненты иммунной системы. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом эффекты опиоидов имеют умеренно иммуносупрессивный характер. Соотношение концентрация/эффективность. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, которые ранее лечились сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация налбуфина гидрохлорида для отдельного пациента может увеличиваться со временем из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.

Действие налбуфина начинается в течение 2–3 минут после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов. В клинических исследованиях продолжительность обезболивающего действия составляла от 3 до 6 часов. Метаболический путь налбуфина не определён, но, вероятно, метаболизм происходит в печени. Клинические характеристики.

Налбуфин назначают для лечения достаточно сильного болевого синдрома, при котором обоснованно применение опиоидных анальгетиков и относительно которого альтернативные методы лечения не дают ожидаемого результата. Препарат Налбуфин также рекомендован как дополнительная терапия при смешанной анестезии с целью предоперационного и послеоперационного обезболивания, а также для обезболивания во время родовых схваток и родов.

· Повышенная чувствительность к налбуфина гидрохлориду или к любому из ингредиентов лекарственного средства. · Известная или потенциальная желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую непроходимость кишечника. · Применение лекарственного средства при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости (в частности, при остром аппендиците или панкреатите), поскольку это может затруднить диагностику. · Слабая боль, которую можно снять с помощью других обезболивающих лекарственных средств. · Острая или тяжелая форма бронхиальной астмы, хроническая обструкция дыхательных путей или астматический статус. · Выраженное угнетение дыхания, повышенный уровень углекислого газа в крови и легочное сердце. · Острое алкогольное отравление, делирий или судороги. · Выраженное угнетение ЦНС, повышенное внутричерепное давление, травма головы. · Приём ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и период в течение 14 дней после окончания терапии МАО. · Период беременности или грудного вскармливания (за исключением случаев применения во время родов).

Бензодиазепины и другие препараты, угнетающие ЦНС. Хотя лекарственное средство Налбаксон обладает антагонистической активностью в отношении опиоидных рецепторов, имеются данные, что у пациентов, не страдающих зависимостью, он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, введённому непосредственно перед, одновременно или сразу после лекарственного средства Налбаксон. Таким образом, в связи с аддитивными фармакологическими эффектами одновременное применение налбуфина гидрохлорида с другими опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами или с другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, с алкоголем, другими седативными/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, нейролептиками и другими опиоидами), может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и летального исхода. Совместный приём таких препаратов следует ограничивать пациентами, у которых альтернативная терапия неэффективна. Дозы и продолжительность приёма препаратов следует уменьшать до минимума. Пациентов необходимо тщательно проверять на наличие симптомов угнетения дыхания и седации. Серотонинергические препараты. Совместное применение опиоидных анальгетиков с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую систему нейропередачи (например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами, триптанами, антагонистами 5-HT3-рецептора, препаратами, влияющими на серотониновую систему нейропередачи (например, миртазапин, тразодон, трамадол), определёнными миорелаксантами (например, циклобензаприн, метаксалон) и МАО (препараты, назначаемые для лечения психических расстройств, и другие, например, линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения)), приводят к развитию серотонинового синдрома. Если совместное применение таких препаратов целесообразно, за пациентом следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при коррекции дозы. При подозрении на серотониновый синдром применение лекарственного средства Налбаксон следует прекратить. Миорелаксанты. Лекарственное средство Налбаксон может усилить нервно-мышечную блокаду релаксантов скелетных мышц и привести к сильному угнетению дыхания. Пациентов следует проверять на наличие симптомов угнетения дыхания, которые могут быть более выраженными, чем ожидалось, и при необходимости уменьшить дозу налбуфина и/или миорелаксантов. Диуретики. Опиоидные анальгетики могут снижать эффективность диуретиков путём активации высвобождения антидиуретического гормона. Пациентов следует проверять на наличие признаков уменьшения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретиков. Антихолинергические препараты. Совместное применение налбуфина гидрохлорида с антихолинергическими препаратами может повысить риск задержки мочи и/или сильного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости. При совместном применении лекарственного средства Налбаксон с антихолинергическими препаратами за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет симптомов задержки мочи или снижения перистальтики желудка. Ингибиторы МАО. Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидными анальгетиками может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома). Применение лекарственного средства Налбаксон не рекомендуется для пациентов, принимающих ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их применения. В случае неотложной необходимости в применении опиоидных анальгетиков рекомендуется применять пробные дозы и часто повышать малые дозы для лечения болевого синдрома, тщательно контролируя артериальное давление, признаки и симптомы угнетения ЦНС и дыхания.

Налбаксон содержит налбуфин. Как опиоид, налбуфин подвергает пользователей риску развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения. Угнетение дыхания, угрожающее жизни. При применении опиоидов, даже в соответствии с рекомендациями, сообщалось о серьезных, угрожающих жизни или даже летальных случаях угнетения дыхания. Угнетение дыхания, если его сразу не распознать и не начать необходимую терапию, может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия, а также применение антагонистов опиоидных рецепторов, в зависимости от клинического состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) в результате вызванного опиоидными анальгетиками угнетения дыхания может усилить седативный эффект таких анальгетиков. Хотя угрожающее жизни угнетение дыхания может возникнуть в любой момент в течение применения лекарственного средства Налбаксон, наибольший риск наблюдается в начале терапии или после повышения дозы. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 часов после начала терапии и после повышения дозы налбуфина. Для снижения риска угнетения дыхания важное значение имеют правильное дозирование и разведение лекарственного средства Налбаксон. Неправильный расчет дозы налбуфина при переводе пациента с другого опиоидного препарата может привести к передозировке первой дозой с летальным исходом. Опиоидные анальгетики могут привести к нарушению функции дыхания во сне, включая центральное апноэ во сне и гипоксемию во сне. Применение опиоидных анальгетиков дозозависимым образом повышает риск центрального апноэ во сне. Для пациентов, имеющих жалобы на центральное апноэ во сне, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы опиоидных анальгетиков с использованием наилучших практик постепенного снижения дозы. Риски, связанные с одновременным приемом бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС. При совместном применении лекарственного средства Налбаксон с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, седативные средства/снотворные небензодиазепинового ряда, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, нейролептики, другие опиоидные анальгетики, алкоголь), возможны глубокая седация, угнетение дыхания и летальный исход. В связи с этими рисками назначение налбуфина гидрохлорида для совместного приема с этими препаратами следует ограничить пациентами, для которых альтернативные методы лечения являются неадекватными. В рамках обсервационных исследований доказано, что совместный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск летальности в связи с приемом лекарственных средств по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. В связи со схожими фармакологическими свойствами целесообразно ожидать подобных рисков при совместном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками. В случае принятия решения о назначении бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, совместно с опиоидным анальгетиком рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода совместного приема. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, рекомендуется назначать более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем та, которую назначают без опиоидного анальгетика, и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. При назначении опиоидного анальгетика пациенту, который уже применяет бензодиазепин или другой препарат, угнетающий ЦНС, следует назначать более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. Пациентов следует тщательно контролировать на наличие симптомов угнетения дыхания и седации. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о риске угнетения дыхания и седации при применении лекарственного средства Налбаксон с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь и наркотики. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости воздержаться от управления автомобилем или работы со сложными механизмами, пока эффект от совместного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепином или другими препаратами, угнетающими ЦНС, не будет определен. Необходимо проверять пациентов на риск развития расстройств, связанных с употреблением вещества, включая злоупотребление и неправильное применение опиоидных анальгетиков, и информировать их о риске передозировки и летального исхода вследствие дополнительного приема препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и наркотики. Гипералгезия и аллодиния, вызванные опиоидами. Гипералгезия, вызванная опиоидами, возникает, когда опиоидный анальгетик парадоксальным образом вызывает усиление боли или повышение чувствительности к боли. Это состояние отличается от толерантности (привыкания), которая заключается в необходимости увеличения дозы опиоидов для поддержания определенного эффекта. Симптомы гипералгезии, вызванной опиоидами, включают (но не ограничиваются ими) усиление уровня боли при увеличении дозы опиоида, снижение уровня боли при снижении дозы опиоида или боль от обычных безболезненных раздражителей (аллодиния). Эти симптомы могут свидетельствовать о гипералгезии, вызванной опиоидами, только если нет доказательств прогрессирования основного заболевания, толерантности (привыкания) к опиоидам, отмены опиоидов или зависимости. Сообщалось о случаях гипералгезии, вызванной опиоидами, как при краткосрочном, так и при длительном применении опиоидных анальгетиков. Хотя механизм данного состояния полностью не изучен, было определено несколько биохимических путей. В медицинской литературе описана сильная биологическая правдоподобность между опиоидными анальгетиками, гипералгезией, вызванной опиоидами, и аллодинией. Если у пациента есть подозрение, что он испытывает гипералгезию, вызванную опиоидами, необходимо тщательно обдумать надлежащее снижение дозы текущего опиоидного анальгетика или опиоидную ротацию (безопасное переключение пациента на другой опиоидный анальгетик). Без предварительной консультации с врачом пациентам и лицам, ухаживающим за ними, увеличивать дозу опиоидов нельзя. Пациентам следует сообщить своему медицинскому работнику, если они испытывают симптомы гипералгезии, включая усиление боли, повышенную чувствительность к боли или новую боль. Угрожающее жизни угнетение дыхания у пациентов с хронической болезнью легких, у пациентов пожилого возраста, с кахексией или ослабленных пациентов. Применение лекарственного средства Налбаксон пациентам с острой или тяжелой формой бронхиальной астмы при отсутствии соответствующего контроля или реанимационного оборудования противопоказано. Пациенты с хронической болезнью легких Пациенты со значительной степенью хронической обструктивной болезни легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженной емкостью легких, гипоксией, гиперкапнией или имеющимся угнетением дыхания имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при применении лекарственного средства Налбаксон в рекомендованных дозах. Пациенты пожилого возраста, с кахексией или ослабленные пациенты Угрожающее угнетение дыхания наиболее вероятно у пациентов пожилого возраста, пациентов с кахексией или ослабленных пациентов вследствие возможных изменений фармакокинетических параметров или изменений клиренса по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами. Таких пациентов следует тщательно контролировать, особенно в начале лечения, при повышении дозы лекарственного средства Налбаксон и при совместном его приеме с другими препаратами, вызывающими угнетение дыхательной функции. В качестве альтернативы для таких пациентов следует рассмотреть применение неопиоидных анальгетиков. Недостаточность коры надпочечников. При применении опиоидных анальгетиков были сообщения о недостаточности коры надпочечников, наиболее часто при применении препарата более 1 месяца. Проявления недостаточности коры надпочечников могут включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и снижение артериального давления. При подозрении на недостаточность коры надпочечников диагноз следует подтвердить как можно скорее путем проведения диагностических испытаний. При диагностировании недостаточности коры надпочечников лечение проводят физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы дать функциям коры надпочечников восстановиться, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции коры надпочечников. Можно попробовать перейти на другие опиоидные анальгетики, поскольку были сообщения о нескольких случаях перехода на другой опиоидный анальгетик без рецидива недостаточности коры надпочечников. Из имеющихся данных неизвестно, какие именно опиоидные анальгетики более вероятно связаны с недостаточностью коры надпочечников. Тяжелая артериальная гипотензия. Лекарственное средство Налбаксон может вызывать тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и синкопе, у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, у которых возможность поддерживать артериальное давление уже нарушена из-за снижения объема крови или из-за совместного применения определенных препаратов, угнетающих ЦНС, например фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, снотворных, седативных или общих анестетиков. Этих пациентов следует контролировать на признаки сниженного артериального давления после начала приема или после повышения дозы лекарственного средства Налбаксон. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфина гидрохлорид может вызывать расширение сосудов, что в дальнейшем может привести к уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления. Следует избегать применения лекарственного средства Налбаксон пациентам с циркуляторным шоком. Риски применения пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания. У пациентов, склонных к внутричерепным эффектам задержки CO2 (например, пациенты с признаками или повышенным внутричерепным давлением, или опухолями мозга), лекарственное средство Налбаксон может уменьшить активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка CO2 может в дальнейшем привести к повышению внутричерепного давления. Таких пациентов следует контролировать на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно в начале применения препарата. Кроме того, налбуфин может вызывать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные эффекты, маскирующие клиническое течение у пациентов с травмой головы. Следует избегать применения лекарственного средства Налбаксон при нарушении сознания или коме. Риски применения пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Лекарственное средство Налбаксон противопоказано пациентам с имеющейся или подозреваемой обструкцией желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость. Налбуфина гидрохлорид может вызывать спазмы сфинктера Одди. Опиоидные анальгетики могут вызывать повышение уровня амилаз в сыворотке крови. Пациентов с заболеваниями желчных протоков, включая острый панкреатит, следует контролировать на предмет ухудшения симптомов. Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами. Лекарственное средство Налбаксон может повысить частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск судорог при других клинических условиях, ассоциированных с судорогами. Пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе следует контролировать на предмет ухудшения контроля судорог во время терапии налбуфином. Прекращение приема (синдром отмены). Применение лекарственного средства Налбаксон, смешанного опиоидного анальгетика группы агонистов-антагонистов опиатных рецепторов, пациентам, которые применяют анальгетик, являющийся полным агонистом опиатных рецепторов, может привести к снижению анальгетического эффекта и/или спровоцировать симптомы отмены. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Налбаксон с анальгетиком, являющимся полным агонистом опиоидных рецепторов. При отмене лекарственного средства Налбаксон у физически зависимых пациентов дозу необходимо снижать постепенно. Таким пациентам не следует резко прекращать применение данного лекарственного средства. Зависимость, злоупотребление и неправильное применение. Налбуфина гидрохлорид является синтетическим анальгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риску развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения. Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и в случае злоупотребления или неправильного его применения. Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается при наличии в личном или семейном анамнезе пациента злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимость), а также у пациентов с психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Существование этих рисков не должно препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента. Опиоиды, которые применяют пациенты с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении налбуфина гидрохлорида. Для снижения этих рисков препарат следует назначать в наименьшей дозе. Злоупотребление и зависимость. Налбуфина гидрохлорид является предметом злоупотребления, неправильного применения, зависимости и незаконной перепродажи. Все пациенты, получающие лечение опиоидными анальгетиками, нуждаются в тщательном контроле на симптомы злоупотребления и зависимости, поскольку применение таких веществ несет в себе риск зависимости даже при надлежащем медицинском применении. Злоупотребление рецептурным препаратом является преднамеренным, когда применяется не с целью лечения, даже если это происходит один раз, а ради получения психологических и физиологических эффектов. Медикаментозная зависимость представляет собой совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, развивающихся после повторного применения вещества, и включает сильное желание принять лекарственное средство, трудности в контроле его использования и продолжении приема, несмотря на вредные последствия, больший приоритет приема препарата, а не другим видам деятельности и обязанностям, повышенную толерантность к препарату, иногда – физические симптомы отмены. Поведение, направленное на «поиск препарата», характерно для людей с расстройствами, связанными с приемом вещества. Тактика «поиска препарата» включает срочные звонки или визиты ближе к концу рабочего дня, отказ от прохождения надлежащего обследования, анализов или направления к специалисту, «утерю» рецептов, подделку рецептов, нежелание предоставлять предыдущую медицинскую документацию или контактную информацию другим врачам, оказывающим медицинскую помощь. Среди людей, страдающих медикаментозной зависимостью, и людей, страдающих от нелеченой зависимости, частым является посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов. Беспокойство по поводу достижения адекватного обезболивания может быть соответствующим поведением у пациентов с недостаточной обезболивающей терапией. Злоупотребление и зависимость являются отдельными понятиями и отличаются от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать о том, что не у всех зависимых зависимость может сопровождаться толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидными анальгетиками возможно при отсутствии настоящей зависимости. Лекарственное средство Налбаксон, как и другие опиоидные анальгетики, может попадать в запрещенные каналы дистрибуции для использования не по медицинскому назначению. Надлежащие меры, помогающие ограничить злоупотребление опиоидными анальгетиками, включают надлежащую оценку пациента, надлежащие практики выписки рецептов, периодическую оценку терапии, а также надлежащую выдачу и хранение. Злоупотребление налбуфином может привести к передозировке и летальному исходу. Риски увеличиваются при одновременном применении налбуфина с другими депрессантами ЦНС и алкоголем. Злоупотребление парентеральными лекарственными средствами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, например гепатита и ВИЧ. Зависимость. При длительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность – необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желаемыми, так и побочными эффектами лекарственных средств и для различных эффектов развивается по-разному. Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после внезапного прекращения применения или значительного уменьшения дозы препарата. Синдром отмены также можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетиков, относящихся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичных агонистов (бупренорфин). Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приема опиоидных анальгетиков. Не рекомендуется внезапно прекращать применение налбуфина гидрохлорида. Если пациент с физической зависимостью внезапно прекращает применение лекарственного средства Налбаксон, у него может возникнуть синдром отмены. Некоторые или все из перечисленных ниже симптомов могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенное потоотделение, озноб, боли в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазм мышц живота, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышение артериального давления, частоты дыхательных движений или пульса. Дети, рожденные от женщин, которые имеют физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также будут страдать физической зависимостью и могут иметь осложнения дыхания и симптомы отмены. В связи с риском развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения, связанным с опиоидными анальгетиками, даже при их приеме в рекомендованных дозах, применение лекарственного средства Налбаксон следует ограничить пациентами, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики): – связаны с непереносимостью или есть подозрение на непереносимость; – не дают надлежащего обезболивания или надлежащий обезболивающий эффект при их приеме не ожидается. Налбаксон не следует применять в течение длительного периода времени, если только боль не остается настолько сильной, что требует применения опиоидного анальгетика, и для которой альтернативные методы лечения остаются недостаточно эффективными. Нарушение функции почек или печени. Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, данное лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или печени и вводить его в пониженных дозах. Инфаркт миокарда. Лекарственное средство Налбаксон, как и другие сильнодействующие анальгетики, следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота. Сердечно-сосудистая система. При оценке применения лекарственного средства Налбаксон во время введения анестезии были сообщения о повышении частоты брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции. Лабораторные тесты. Лекарственное средство Налбаксон может мешать ферментативным методам выявления опиоидов в зависимости от специфики/чувствительности теста. За более подробной информацией необходимо обратиться к производителю тест-системы. Серотониновый синдром. Опиоидные анальгетики редко могут привести к потенциально опасному для жизни состоянию вследствие одновременного применения серотонинергических лекарственных средств. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении симптомов серотонинового синдрома. В таком случае серотонинергическое средство необходимо отменить и начать симптоматическое лечение. Необходимо сообщить врачу о приеме или планировании приема серотонинергических препаратов. Лекарственное средство Налбаксон не следует применять вместе с ингибиторами МАО, предшественниками серотонина или другими средствами, влияющими на серотонинергическую систему нейромедиаторов. Взаимодействие с ингибиторами МАО. Необходимо избегать применения лекарственного средства Налбаксон с любыми препаратами, ингибирующими МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Запор. Возможно развитие сильного запора (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Применение пациентам пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозирования для пациентов пожилого возраста, обычно начиная с самой низкой границы диапазона дозирования, поскольку в этой популяции более высокая частота снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующего заболевания или применения других лекарственных средств. Угнетение дыхания является главным риском для пациентов пожилого возраста, принимающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, нечувствительным к опиоидам, или при одновременном введении опиоидов с другими препаратами, угнетающими дыхание. Дозирование для пациентов пожилого возраста следует увеличивать очень медленно. Известно, что налбуфин значительно выводится почками, и риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у таких пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и по возможности контролировать функцию почек. Канцерогенез. В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах (24 месяцев) и мышах (19 месяцев) с пероральным применением в дозах 200 мкг/мл (в 12 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека (МРДЧ)) и 200 мг/сутки (в 6 раз выше МРДЧ) соответственно, доказательств канцерогенности не выявлено. Мутагенез. Налбуфина гидрохлорид вызывал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы мышей. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство Налбаксон содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Вагитность. Исследования на людях не проводились. Налбуфин проникает через плацентарный барьер и противопоказан беременным женщинам. Длительное применение опиоидных анальгетиков в период беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасным для жизни. Для человека потенциальный риск серьезных врожденных пороков и выкидыша в указанной популяции неизвестен. На всех сроках беременности существует потенциальный риск врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В репродуктивных исследованиях на животных налбуфин снижал выживаемость и массу тела детенышей при введении самкам крыс на позднем сроке беременности и в период лактации в 1,7-кратной максимальной рекомендуемой дозе для человека, а также при введении препарата самкам и самцам крыс как до спаривания, так и в течение беременности и периода лактации. Ни у крыс, ни у кроликов не наблюдалось дефектов развития при введении препарата в 6,1- и 3,9-кратных максимальных рекомендуемых дозах для человека соответственно. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для человека неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно. Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного. Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при применении налбуфина гидрохлорида во время родов. Обратимости этих эффектов можно достичь применением налоксона. Сообщений о возникновении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск существует. Препарат следует применять в период беременности только при необходимости, когда потенциальная польза превышает имеющиеся риски для плода, и при применении таких соответствующих мер, как наблюдение за состоянием плода с целью выявления и устранения любого потенциального неблагоприятного воздействия. Роды. Плацентарный перенос налбуфина является высоким, быстрым и непостоянным в соотношениях «мать — плод» от 1:0,37 до 1:6. Побочные эффекты у плода и новорожденного, о которых сообщали после введения налбуфина матери во время родов, включают брадикардию плода, угнетение дыхания новорожденного, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были опасными для жизни. При введении налоксона матери во время родов в некоторых случаях ситуация нормализовалась. Сообщалось о тяжелой и длительной брадикардии плода. Были сообщения о стойком неврологическом повреждении, связанном с брадикардией плода. Также сообщалось об изменении частоты сердечных сокращений, связанном с применением налбуфина. Препарат Налбаксон следует применять во время родовой деятельности и родов только при необходимости и только если потенциальная польза для матери превышает риск для младенца. Если налбуфин применяют во время родов, новорожденных следует контролировать на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий. Препарат Налбаксон не рекомендуется применять беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, если можно применить другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, в том числе налбуфин, могут удлинить продолжительность родов благодаря своим свойствам временно уменьшать силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является постоянным и может компенсироваться увеличением скорости раскрытия шейки матки, что, как правило, сокращает роды. Необходимо осуществлять наблюдение за новорожденными, подвергавшимися воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет наличия признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания. Неонатальный синдром отмены. Длительное применение опиоидных анальгетиков в период беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Синдром отмены у новорожденных проявляется раздражительностью, гиперактивностью, ненормальным режимом сна, пронзительным криком, тремором, рвотой, диареей и отсутствием набора массы тела. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируют в зависимости от конкретного примененного опиоида, продолжительности применения, времени и количества последнего применения матерью, скорости выведения препарата новорожденным. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасным для жизни. Опыт на животных. Беременным крысам вводили подкожно налбуфина гидрохлорид с 6-го по 15-й день беременности в дозах 7, 14 или 100 мг/кг/сутки (в 0,4, 0,85 или 6,1 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг/сутки, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось никаких признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, несмотря на снижение количества случаев увеличения массы тела матери при применении средних и высоких доз. Беременным кроликам вводили внутривенно налбуфина гидрохлорид с 7-го по 19-й день беременности в дозах 4, 8 или 32 мг/кг/сутки (в 0,5, 1 или 3,9 раза выше МРДЛ, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось никаких признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, несмотря на снижение количества случаев увеличения массы тела матери в группе с высокими дозами. Беременным крысам вводили подкожно налбуфина гидрохлорид с 15-го дня беременности до 20-го дня лактации в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сутки (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Выживаемость детенышей была снижена в группах, получавших средние и высокие дозы, а масса тела новорожденных зависела от дозы. Материнская токсичность была отмечена во всех группах лечения (снижение массы тела). Самкам крыс вводили подкожно налбуфина гидрохлорид, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сутки (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг/сутки, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами оксиморфона гидрохлорида, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. У животных из группы с высокой дозировкой снижалась выживаемость детенышей, а в группах со средней и высокой дозировкой снижалась масса тела детенышей. Грудное вскармливание. Согласно ограниченным данным, налбуфина гидрохлорид проникает в грудное молоко, но только в небольшом количестве (менее 1 % от введенной дозы) и с проявлением клинически незначительного эффекта. За младенцами, подвергшимися воздействию налбуфина гидрохлорида через грудное молоко, необходимо осуществлять наблюдение на предмет возникновения чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании, при прекращении применения опиоидного анальгетика матерью или при прекращении грудного вскармливания. Фертильность. Самкам крыс вводили подкожно налбуфина гидрохлорид, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сутки (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг/сутки, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами налбуфина гидрохлорида, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. Не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

Лекарственный препарат Налбаксон может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом или работа с оборудованием. Необходимо воздерживаться от управления автомобилем или работы с опасными механизмами при толерантности пациента к налбуфину и если неизвестна реакция на него. Необходимо наблюдение за пациентом до момента устранения эффектов налбуфина, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем, работать с механизмами или заниматься иной деятельностью, требующей повышенного внимания.

Лекарственное средство должны вводить только медицинские работники, прошедшие специальный курс по применению внутривенных анестетиков и тактике управления респираторными эффектами сильнодействующих опиоидов. Обязательно должны быть наготове: налоксон, реанимационное и интубационное оборудование и кислород. Дозирование для каждого пациента должно быть индивидуальным, с учётом тяжести болевого синдрома, реакции пациента на препарат, предыдущего опыта обезболивающего лечения и факторов риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения. Необходимо внимательно следить за пациентами на предмет возникновения угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 часов после начала терапии и после увеличения дозы препарата, и соответственно корректировать дозирование. Способ применения. Налбаксон совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы и раствором Хартмана в течение 30 минут с момента смешивания при условии хранения растворов в защищённом от прямых солнечных лучей месте. Перед применением необходимо проверять визуально на наличие механических включений и изменения цвета раствора. Дозирование. Дозирование зависит от массы тела пациента. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке (см. таблицу ниже). Рекомендуемая разовая доза для взрослых составляет 10 мг налбуфина гидрохлорида для пациентов с массой тела 70 кг, вводимая подкожно, внутримышечно или внутривенно. Разовую дозу можно вводить по необходимости каждые 3–6 часов. Дозирование должно быть скорректировано в зависимости от тяжести боли, физического состояния пациента и с учётом взаимодействия с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. Для нетолерантных пациентов рекомендуемая максимальная разовая доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза составляет 160 мг. Таблица дозирования для взрослых пациентов Доза на введение Максимальная разовая доза Максимальный объём на введение Максимальная суточная доза Максимальный объём суточной дозы 0,1–0,3 мг/кг 20 мг 2 мл 160 мг 16 мл При применении лекарственного средства Налбаксон в качестве вспомогательного средства для анестезии требуются более высокие дозы, чем для обезболивания. Начальные дозы налбуфина гидрохлорида варьируются от 0,3 до 3 мг/кг внутривенно в течение 10–15 минут, поддерживающие дозы – от 0,25 до 0,5 мг/кг внутривенно при необходимости. Применение налбуфина гидрохлорида может сопровождаться угнетением дыхания, которое можно устранить с помощью антагониста опиоидов налоксона гидрохлорида. Титрование и поддержание терапии. Титрование лекарственного средства Налбаксон рекомендуется проводить путём подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей адекватный анальгетический эффект и минимальные побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать пациентов, получающих налбуфина гидрохлорид, с целью оценки интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также для мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Частое общение важно между врачом, другими медицинскими работниками, пациентом и осуществляющим уход лицом в период изменения потребности в дозе анальгетика, включая начальное титрование. Если после стабилизации дозы интенсивность боли возрастает, необходимо определить источник боли, прежде чем увеличивать дозу налбуфина гидрохлорида. Если наблюдаются неблагоприятные побочные реакции, связанные с опиоидами, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо скорректировать дозирование с целью достижения соответствующего соотношения между обезболиванием и побочными эффектами, связанными с опиоидами. Прекращение применения лекарственного средства Налбаксон. Если пациент, регулярно применяющий налбуфина гидрохлорид и, возможно, имеющий физическую зависимость, больше не нуждается в терапии налбуфина гидрохлоридом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата на 25–50 % каждые 2–4 дней, внимательно контролируя состояние пациента на предмет признаков и симптомов синдрома отмены. При появлении таких признаков или симптомов необходимо сначала увеличить дозу до предыдущего уровня и постепенно уменьшать её путём увеличения интервала между снижениями дозы или путём уменьшения величины дозы, либо и того, и другого. Не следует внезапно прекращать применение лекарственного средства Налбаксон пациентам с физической зависимостью (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Налбаксон у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Симптомы

Острая передозировка только налбуфином может проявляться угнетением дыхания и дисфорией. Острая передозировка налбуфина и других опиоидов или депрессантов ЦНС может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или кому, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками и, в некоторых случаях, отёком лёгких, брадикардией, гипотонией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, атипичным храпом и летальным исходом. Заметный мидриаз, но не миоз, может наблюдаться при гипоксии при передозировке.

Лечение

При передозировке первоочередными мерами являются восстановление проходимости и защита дыхательных путей и, при необходимости, применение вспомогательной или контролируемой вентиляции. При циркуляторном шоке и отёке лёгких необходимо применять другие поддерживающие меры (включая кислород и вазопрессоры). При остановке сердца или аритмии необходимо применять современные методы реанимации. Антагонисты опиоидов налоксон или налмефен являются специфическими антидотами в случаях угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов. При клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения при передозировке налбуфином необходимо применять антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Поскольку ожидается, что продолжительность действия опиоидных антагонистов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина, необходимо наблюдать за пациентом до полного восстановления дыхания. Если реакция на опиоидный антагонист неполная или кратковременная, следует ввести дополнительную дозу антагониста согласно рекомендациям по его применению. У пациентов, физически зависимых от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста вызовет острый синдром отмены. Степень тяжести симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введённого антагониста. Если требуется лечение серьёзного угнетения дыхания у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью, добавляя дозы антагониста меньшие, чем обычно.

Наиболее частой побочной реакцией у 1066 пациентов, которых лечили в клинических исследованиях налбуфина гидрохлоридом, была седация 381 (36 %). Реже возникали следующие реакции: повышенное потоотделение/липкость кожи 99 (9 %), тошнота/рвота 68 (6 %), головокружение/вертиго 58 (5 %), сухость во рту 44 (4 %) и головная боль 27 (3 %). Другие побочные реакции, возникавшие с частотой 1 % или меньше, указаны далее. Со стороны нервной системы: нервозность, чувство счастья, враждебность, необычные сны, слабость, чувство тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головная боль, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления. Со стороны психики: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, плач, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, перемена настроения, беспокойство, возбуждённость (неугомонность), галлюцинации, эйфория, ощущение нереальности. Показано, что частота возникновения психотомиметических эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, меньше, чем у пентазоцина. Возможность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности при длительном лечении такая же, как и для других производных морфина. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: гипотермия, может возникнуть локальная боль, отёк, покраснение, жжение и ощущение тепла, приливы, повышенное потоотделение. Со стороны органов зрения: нечёткость или нарушение зрения, миоз. Со стороны респираторной системы: угнетение дыхания, одышка, астма, отёк лёгких. Со стороны сердечной системы: повышение или понижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы, диспепсия, горечь во рту, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей. Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: снижение либидо или потенции, аменорея или бесплодие. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, жжение, крапивница. Прочее: затруднение речи, позывы к мочеиспусканию, помутнение зрения, гиперемия и приливы, реакции в месте инъекции, например, боль, отёк, покраснение, жжение и ощущение жара. Аллергические реакции: после применения налбуфина были зарегистрированы анафилактические/анафилактоидные и другие серьёзные реакции гиперчувствительности, которые могут потребовать применения немедленного поддерживающего лечения. Эти реакции могут включать шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отёк гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Сообщали о других реакциях аллергического типа, включая стридор, бронхоспазм, свистящее дыхание, хрипы, отёк, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, потоотделение, слабость и дрожь. Пострегистрационный опыт. Приведённые далее побочные реакции были выявлены в пострегистрационный период. Поскольку о этих реакциях сообщают добровольно и размер популяции, у которой проявлялись побочные реакции, неопределён, невозможно точно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. Боль в животе, гипертермия, угнетённость или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отёк лёгких, возбуждение, судороги и реакции в месте инъекции, такие как боль, отёк, покраснение, жжение и ощущение жара. Сообщали о летальном исходе от тяжёлых аллергических реакций при применении налбуфина. Также есть сообщения о гибели плода при введении налбуфина матери во время родов. Серотониновый синдром. При одновременном приёме опиоидов с серотонинергическими препаратами были сообщения о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния. Недостаточность надпочечников. Были сообщения о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще после длительного применения (более одного месяца). Гипералгезия и аллодиния: сообщалось о случаях гипералгезии и аллодинии при лечении опиоидами любой продолжительности. Гипогликемия: сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, принимавших опиоиды. Большинство сообщений касалось пациентов, имевших, по меньшей мере, один фактор риска (например, диабет). Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет вести постоянный мониторинг соотношения пользы/риска при применении этого лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения сообщают о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы отчётности.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами. Препарат не следует смешивать с нафциллином, кеторолаком.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в картонной пачке.

По рецепту

Мюнгмун Фарм. Ко., Лтд./ Myungmoon Pharm . Co ., Ltd . Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности . 26, ул. Джейконгдан 2, Хйангман- город, Хвасон- провинция, Кёнгги, Республика Корея/ 26, Jeyakgongdan 2-gil, Hyangnam-eup, Hwaseong-si, Gyeonggi- d o, Republic of Korea . Заявитель. ПАО «ФИТОФАРМ». Местонахождение. Украина, 02092, город Киев, ул. Алматинская, дом 12.