Наклофен 75 мг/3 мл, раствор для инъекций

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, — это лишь заголовок инструкции, а сама инструкция с содержанием разделов в нём не приведена. Чтобы перевести её, пришлите полный текст нужной секции (включая плейсхолдеры в том виде, в каком они есть в оригинале), и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений и точно передав дозировки, заперечения и медицинскую терминологию.

активное вещество: диклофенак; 3 мл раствора (1 ампула) содержат диклофенака натрия – 75 мг; вспомогательные вещества: спирт бензиловый, пропиленгликоль, натрия метабисульфит (Е 223), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтого цвета практически без механических примесей.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Диклофенак. Код АТХ М01А В05.

Наклофен – нестероидный препарат с выраженными обезболивающими/противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не угнетает биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Если препарат применять одновременно с опиоидами для снятия послеоперационной боли, Наклофен существенно уменьшает потребность в опиоидах. При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обусловливают клинический ответ, который характеризуется выраженным уменьшением признаков и симптомов: боли в состоянии покоя и при движении, утренней скованности и отёка суставов и улучшением их функций. При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления Наклофен также облегчает боль и отёки.

Абсорбция

После введения 75 мг диклофенака путём внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме крови, составляющая примерно 2,558±0,968 мкг/мл (2,5 мкг/мл ≡ 8 микромоль/л), достигается примерно через 20 минут. Объём абсорбции линейно пропорционален величине дозы. Если 75 мг диклофенака вводить путём внутривенной инфузии в течение 2 часов, средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 1,875±0,436 мкг/мл (1,9 мкг/мл ≡ 5,9 микромоль/л). Более короткое время инфузии приводит к более высокой максимальной концентрации в плазме, тогда как более длительные инфузии приводят к плато концентрации, пропорциональному скорости инфузии, после 3 – 4 часов. В отличие от соответствующих результатов перорального применения, при применении препарата в виде суппозиториев или внутримышечном введении концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней.

Биодоступность

Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, поскольку этот путь позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень.

Распределение

99,7 % диклофенака связывается с белками, главным образом с альбумином (99,4 %). Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2–4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остаётся более высокой в течение периода до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей женщины. Предполагаемое количество препарата, проникающее в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Метаболизм

Биотрансформация диклофенака происходит частично путём глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путём однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов являются биологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем для диклофенака.

Выведение

Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме крови составляет 1–2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы – 1–3 часа. Примерно 60 % введённой дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в виде неизменённого вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов с желчью и калом.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось никакой разницы в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата в зависимости от возраста пациента, за исключением того, что у пяти пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления неизменённого активного вещества, исходя из кинетики препарата после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидроксиметаболитов в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени.

Клинические характеристики.

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения: - воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма; - острых приступов подагры; - почечной и желчной колики; - боли и отёка после травм и операций; - тяжёлых приступов мигрени. Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

- Известная гиперчувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или к любым другим компонентам препарата. - Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предшествующим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). - Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения). - Печеночная недостаточность. - Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м 2). - Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV). - III триместр беременности. - Как и другие НПВС, диклофенак противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита/назальных полипов, или симптомов, подобных аллергическим. - Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит). - Острая язва желудка или кишечника; гастроинтестинальное кровотечение или перфорация. - Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертываемости крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений. - Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения). - Ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда. - Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак. - Заболевания периферических артерий. В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям. Только относительно внутривенного применения. - Одновременное применение НПВС или антикоагулянта (в том числе низких доз гепарина). - Наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденное или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе. - Операции, связанные с высоким риском кровотечения. - Бронхиальная астма в анамнезе. - Умеренное или тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови > 160 мкмоль/л). - Гиповолемия или обезвоживание по любым причинам. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении препарата Наклофен, раствор для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака. Литий: при одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови. Дигоксин: при одновременном применении диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови. Диуретики и антигипертензивные средства: как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта вследствие ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек в начале сопутствующей терапии и регулярно после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности (см. раздел «Особенности применения»). Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще. Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и кортикостероиды. Одновременное введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС. Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательный надзор за пациентами, одновременно применяющими диклофенак и антикоагулянты, и, при необходимости, коррекция дозирования антикоагулянтов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Сопутствующее введение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте. Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического эффекта, требующие изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии. Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестипола/холестирамина. Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Следует соблюдать осторожность при назначении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до применения метотрексата, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС. Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина через воздействие на почечные простагландины. В связи с этим диклофенак следует применять в более низких дозах, чем пациентам, не получающим циклоспорин. Такролимус. При применении НПВС с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности, что может быть опосредовано через почечные антипростагландиновые эффекты НПВС и ингибитора кальциневрина, в связи с этим диклофенак следует применять в более низких дозах, чем пациентам, не получающим такролимус. Антибактериальные хинолоны. Имеются отдельные данные о судорогах, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и без наличия в анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении применения хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС. Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина. Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, уменьшить СКФ и повысить уровни гликозидов в плазме крови. Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект. Мощные ингибиторы CYP2C9. Осторожность рекомендуется при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, с вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие подавления его метаболизма. Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака. Индукторы CYP 2 C 9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP 2 C 9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Общие Нежелательные эффекты можно минимизировать путём применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля (облегчения) симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски ниже). Следует избегать применения препарата Наклофен с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, вследствие отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака пациентам в возрасте от 65 лет. В частности, пациентам пожилого возраста со слабым здоровьем и пациентам с низким индексом массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы. Применение НПВП, включая диклофенак, может быть связано с повышенным риском возникновения желудочно-кишечных анастомотических кровотечений. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при назначении диклофенака после желудочно-кишечных операций. Воздействие НПВП на почки включает задержку жидкости с отёками и/или артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции сердца и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ, или склонных к повышенному риску развития гиповолемии. В редких случаях, как и при применении других НПВП, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия диклофенака. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак. Благодаря своим фармакодинамическим свойствам диклофенак, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы инфекции. Реакции в месте инъекции Необходимо строго соблюдать инструкции по внутримышечной инъекции, чтобы избежать нежелательных реакций в месте инъекции, которые могут привести к мышечной слабости, параличу мышц, гипестезии, эмболии кожи (синдром Николау) и некрозу в месте инъекции. Сообщалось о случаях возникновения реакции в месте инъекции после внутримышечного введения диклофенака, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию кожи, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). Для внутримышечного введения диклофенака следует использовать соответствующую иглу и технику инъекции. Воздействие на пищеварительную систему При применении НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения, с предупреждающими симптомами или без них, или при серьёзных желудочно-кишечных явлениях в анамнезе. Эти явления обычно имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, применяющих диклофенак, наблюдаются явления желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы, применение препарата необходимо прекратить. Как и при применении всех НПВП, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций увеличивается с повышением доз НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, в частности осложнённой кровотечением или перфорацией. Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВП, особенно таких как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также пациентов, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракте). Предостережения также необходимы для пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, АСК) или СИОЗС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тщательное медицинское наблюдение и особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку их состояние может ухудшиться. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности умеренной степени тяжести необходимы соответствующий мониторинг и консультации, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно если продолжительность терапии превышает 4 недель. Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется, в случае необходимости применения возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только в дозах до 100 мг в сутки. Подобная оценка должна быть проведена перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением). Пациентов следует проинформировать о необходимости контроля появления симптомов серьёзных артериальных тромбоэмболических событий (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть без предупреждения. В случае возникновения такого события пациенты должны немедленно обратиться к врачу. Воздействие на гематологические показатели При длительном применении диклофенака, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг полного анализа крови. Как и другие НПВП, Наклофен может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать пациентов с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями. Воздействие на печень Необходимо тщательное медицинское наблюдение, если диклофенак требуется назначать пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться. При применении НПВП, включая диклофенак, уровень одного и более печёночных ферментов может повышаться. Во время длительного лечения в качестве меры предосторожности следует назначать регулярное наблюдение за функцией печени. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение диклофенака следует прекратить. Помимо повышения уровня печёночных ферментов, были редкие сообщения о тяжёлых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печёночную недостаточность, которые в отдельных случаях приводили к летальным исходам. У пациентов, принимающих диклофенак, течение заболеваний, таких как гепатиты, может протекать без продромальных симптомов. Предостережения необходимы в случае, если диклофенак следует применять пациентам с печёночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа. Воздействие на почки Ввиду важности простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное лечение высокими дозами НПВП, включая диклофенак, часто приводит к отёкам и артериальной гипертензии. Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отёках, особое внимание следует уделять пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, и пациентам со значительным снижением внеклеточного объёма жидкости по любым причинам, например до или после серьёзного хирургического вмешательства (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению. Воздействие на кожу В связи с применением НПВП очень редко сообщалось о серьёзных реакциях со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Очевидно, наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение диклофенака необходимо прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности. Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита. Астма в анамнезе У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отёком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВП, сходные с обострением астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества, проявляющимися кожными реакциями, зудом или крапивницей. Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе. Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов Спирт бензиловый: не применять недоношенным детям и новорождённым. Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Метабисульфиты могут вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чувствительных людей, особенно у тех, кто имеет в анамнезе астму и аллергию. Натрий: содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия/дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

При отсутствии абсолютной необходимости не следует применять диклофенак женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности. Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Эта патология может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимой после прекращения лечения. Кроме того, после лечения во II триместре были сообщения о сужении артериального протока, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Таким образом, в течение I и II триместров беременности диклофенак можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Может быть целесообразен предродовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение диклофенака следует прекратить. Ингибирование синтеза простагландинов может неблагоприятно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Не исключено, что риск возрастает с дозой и продолжительностью лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут воздействовать на плод следующим образом: - сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия); - нарушения функций почек, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше); Воздействие в конце беременности на мать и новорожденного: - возможно удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах; - подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Следовательно, Наклофен противопоказан в III триместре беременности.

Период грудного вскармливания

Как и другие НПВП, диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим диклофенак не следует применять женщинам в период грудного вскармливания, чтобы избежать нежелательного воздействия на младенца.

Фертильность

Как и другие НПВП, диклофенак может неблагоприятно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследование на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены диклофенака. На основании данных исследований на животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность этих данных для человека не установлена.

Пациентам, у которых во время терапии препаратом Наклофен возникают нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, нарушения со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая цели лечения каждого отдельного пациента. Препарат Наклофен, раствор для инъекций, не применять более 2 дней; в случае необходимости лечение можно продолжить препаратом Наклофен в другой лекарственной форме (таблетки или суппозитории). Внутримышечная инъекция С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции необходимо соблюдать следующие правила. Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Наклофен (например, таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака. В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с первоначальным применением 1 ампулы 75 мг, дозу вводить по возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же самый день (в случае необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных о применении препарата Наклофен для лечения приступов мигрени более чем 1 день. Внутривенные инфузии Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Наклофен следует разводить в 100–500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба раствора необходимо буферизовать раствором бикарбоната натрия (0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %). Использовать можно только прозрачные растворы. Наклофен, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции. Рекомендованы два альтернативных режима дозирования препарата Наклофен, раствора для инъекций: - для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли необходимо вводить раствор по 75 мг непрерывно от 30 минут до 2 часов; в случае необходимости лечение можно повторить через 4–6 часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки; - для профилактики послеоперационной боли через 15 минут – 1 час после хирургического вмешательства нужно ввести нагрузочную дозу 25–50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию приблизительно 5 мг/час вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг. Пациенты пожилого возраста Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика диклофенака не ухудшается до какой-либо клинически значимой степени, НПВП следует применять с особой осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким индексом массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы и обследовать пациентов на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендованная максимальная суточная доза препарата Наклофен составляет 150 мг. Имеющиеся кардиоваскулярные заболевания или значительные факторы риска Диклофенак противопоказан пациентам с установленной застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, болезнью периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с застойной сердечной недостаточностью или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует назначать диклофенак только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в наименьшей эффективной дозе (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции почек Диклофенак противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <15 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»). Специальных исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводили, поэтому давать рекомендации по коррекции дозы невозможно. Следует с осторожностью применять диклофенак пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции печени Применение диклофенака противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Специальных исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводили, поэтому давать рекомендации по коррекции дозы невозможно. Следует с осторожностью применять диклофенак пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Наклофен в форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям.

Симптомы. Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. При тяжелом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Лечение. Лечение симптоматическое. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение следует назначать по поводу таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, расстройства желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективными для выведения из организма НПВП, включая диклофенак, ввиду его значительной связи с белками и интенсивного метаболизма. В течение 1 часов после приема потенциально токсичного количества препарата внутрь следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часов после приема потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие меры.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при применении диклофенака, классифицированы в следующие группы в соответствии с их частотой: очень часто > 1/10; часто > 1/100, < 1/10; нечасто > 1/1000, <1/100; редко > 1/10000, < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Нижеуказанные нежелательные эффекты включают такие, которые связаны с краткосрочным и долгосрочным применением. Со стороны крови и лимфатической системы: - очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии), агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: - редко: гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок); - очень редко: ангионевротический отек (включая отек лица). Психические расстройства: - очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства. Со стороны нервной системы: - часто: головная боль, головокружение; - редко: сонливость, усталость; - очень редко: парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство вкуса, нарушения мозгового кровообращения; - частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание. Со стороны органов зрения: - очень редко: расстройство зрения, затуманивание зрения, диплопия; - частота неизвестна: неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха и лабиринта: - часто: вертиго; - очень редко: звон в ушах, нарушения слуха. Со стороны сердца: - нечасто*: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. *частота отражает данные долгосрочного лечения высокими дозами (150 мг/сутки). - частота неизвестна: синдром Коуниса. Со стороны сосудов: - часто: артериальная гипертензия; - очень редко: артериальная гипотензия, васкулит. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: - редко: астма (включая диспноэ); - очень редко: пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: - часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; - редко: гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника с кровотечением или без, гастроинтестинальный стеноз или перфорация (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту; - очень редко: колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит; - частота неизвестна: ишемический колит. Гепатобилиарные нарушения: - часто: повышение уровня трансаминаз; - редко: гепатит, желтуха, нарушения функции печени; - очень редко: молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: - часто: высыпания; - редко: крапивница; - очень редко: буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, в т.ч. аллергическая, пурпура Шенляйна–Геноха, зуд. Со стороны почек и мочевыводящих путей: - часто: задержка жидкости и отеки; - очень редко: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, папиллярный некроз почки. Общие нарушения и состояние места введения препарата: - часто: реакция в месте инъекции, боль, уплотнение; - редко: отек, некроз в месте инъекции; - очень редко: абсцесс в месте инъекции; - частота неизвестна: медикаментозная эмболия кожи (синдром Николау). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: - очень редко: импотенция. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, в частности при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении. Нарушения зрения Такие нарушения зрения, как расстройство зрения, ухудшение зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию зрительных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин. Если возникают тяжелые нежелательные реакции, лечение следует прекратить. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не рекомендуется смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце.

По 3 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

За рецептом

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.