Набота, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Набота (Nabota®)

діюча речовина: Clostridium botulinum toxin type A ; 1 флакон містить ботулінічного токсину типу А 100 одиниць ; допоміжні речовини: людський альбумін, натрію хлорид.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: от белого до желтоватого цвета порошок.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Ботулинический токсин. Код АТХ М03А Х01.

Механизм действия. Ботулинический токсин типа А блокирует периферическое высвобождение ацетилхолина в пресинаптических холинергических нервных окончаниях путём расщепления SNAP-25, неотъемлемой части комплекса слияния и высвобождения ацетилхолина везикулами, расположенными в нервных окончаниях. После инъекции происходит первичное быстрое связывание токсина с поверхностными рецепторами определённых клеток. Затем происходит перенос токсина через плазматическую мембрану посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза. Далее токсин высвобождается в цитозоль, что сопровождается постепенным замедлением высвобождения ацетилхолина. Клинические признаки проявляются в течение 2–3 дней, максимальный эффект можно наблюдать через 4 недель после инъекций. Восстановление после внутримышечной инъекции происходит в течение 12 недель, поскольку нервные окончания отрастают и восстанавливают связь с концевой пластинкой. Данные клинических исследований. Глабеллярные морщины. В европейское/канадское клиническое исследование было включено 540 пациентов с умеренными и выраженными глабеллярными морщинами, которые наблюдались при максимальном нахмуривании. Пациенты ощущали, что их глабеллярные морщины оказывали важное психологическое влияние на настроение, тревожность / депрессивные симптомы. По оценке исследователя, Набота существенно уменьшала выраженность глабеллярных морщин в течение 139 дней на 1 балл или более при максимальном нахмуривании. Таблица 1 Первичная конечная точка эффективности по шкале оценки глабеллярных морщин 0 (отсутствуют) или 1 (легкие) на 30-й день по оценке исследователя при максимальном сокращении в группе пациентов, завершивших участие в исследовании в соответствии с протоколом (PP-популяция). Ответ на первичную конечную точку эффективности Плацебо Препарат сравнения Набота Абсолютная разница Препарат сравнения по сравнению с Плацебо Набота по сравнению с Плацебо Набота по сравнению с препаратом сравнения Количество участников 2/48 202/244 205/235 % 4,2 % 82,8 % 87,2 % 78 ,6 % 83,1 % 4,4 % Доверительный интервал в % (0,0, 9,8) (78,1, 87,5) (83,0, 91,5) (66,5, 85,5) (70,3, 89,4) (-1,9, 10,8) p-значение ˂ 0,001 ˂ 0,001 Шкала оценки глабеллярных морщин (GLS): 0 – отсутствуют, 1 – легкие, 2 – умеренные, 3 – значительные. Через два дня после инъекции 12,2 % (6/49) участников группы плацебо, 57,0 % (139/244) пациентов, получавших препарат сравнения, и 54,2 % (130/240) пациентов, получавших Набота, были осмотрены исследователями на предмет ответа на лечение (морщины отсутствуют или легкой степени тяжести при максимальном нахмуривании). Таблица 2 Эксплоративная конечная точка эффективности – Шкала оценки глабеллярных морщин от 0 (отсутствуют) или 1 (легкие) на 30-й день по оценке исследователя при максимальном сокращении мышц для участников категории на момент включения в исследование ITT-популяции, получавших препарат Набота. Шкала оценки глабеллярных морщин (GLS) на момент включения в исследование при максимальном сокращении Набота (N = 245) GLS = 0 на 30-й день при максимальном сокращении GLS = 1 на 30-й день при максимальном сокращении 2 (умеренные) Количество участников % 35/62 56,5 % 25/62 40,3 % 3 (значительные) Количество участников % 41/179 22,9 % 108/179 60,3 % Шкала оценки глабеллярных морщин (GLS): 0 – отсутствуют, 1 – легкие, 2 – умеренные, 3 – значительные. Доминирующие показатели основаны на количестве участников с указанной степенью тяжести на момент включения в исследование при максимальном сокращении, которые также имели как оценку исходного состояния, так и оценку на 30-й день по шкале глабеллярных морщин (GLS) при максимальном сокращении по оценке исследователя. Таблица 3 Эксплоративная конечная точка эффективности – Шкала оценки глабеллярных морщин от 0 (отсутствуют) или 1 (легкие) на 30-й день по оценке исследователя при максимальном сокращении мышц для участников, получавших препарат Набота, для категории на момент включения в исследование в состоянии покоя ITT-популяции Категория участников на момент включения в исследование в состоянии покоя по шкале оценки глабеллярных морщин (GLS) Набота (N = 245) GLS = 0 на 30-й день при максимальном сокращении GLS = 1 на 30-й день при максимальном сокращении ≤ 1 (отсутствуют или легкие) Количество участников % 61/103 59,2 % 40/103 38,8 % ˃ 1 (умеренные или значительные) Количество участников % 15/138 10,9 % 93/138 67,4 % Шкала оценки глабеллярных морщин (GLS): 0 – отсутствуют, 1 – легкие, 2 – умеренные, 3 – значительные. Доминирующие показатели основаны на количестве участников с указанной исходной степенью тяжести в состоянии покоя, которые также имели как оценку состояния пациента на момент включения в исследование, так и оценку на 30-й день по шкале глабеллярных морщин (GLS) при максимальном сокращении по оценке исследователя. Инъекции Наботы также уменьшали степень тяжести глабеллярных морщин в состоянии покоя – эксплоративная конечная точка. Таблица 4 Эксплоративная конечная точка эффективности – Шкала оценки глабеллярных морщин ≥ 2 показатели были лучше на 30-й день в состоянии покоя по оценке исследователя, в группе пациентов, завершивших участие в исследовании в соответствии с протоколом (PP-популяция) Ответ на эксплоративную конечную точку эффективности Плацебо Препарат сравнения Набота Абсолютная разница Препарат сравнения по сравнению с Плацебо Набота по сравнению с Плацебо Набота по сравнению с препаратом сравнения Количество участников 0/27 36/149 32/133 % 0 % 24,2 % 24,1 % 24,2 % 24,1 % - 0,1 % Доверительный интервал в % (0,0, 12,8) (17,5, 31,8) (17,1, 32,2) (11,4, 32,3) (11,3, 32,4) (- 10,1, 9,9) p-значение 0,003 0,003 0,984 Существуют ограниченные клинические данные фазы 3 о применении Наботы пациентам старше 65 лет. Продолжительность ответа в исследовании фазы 3 составила 139 дней на основании улучшения GLS на 1 балл. Всего 922 пациентов приняли участие в двух 1-летних открытых неконтролируемых исследованиях, и в ходе этих исследований пациент в среднем прошёл 3 процедуры. Психологическое влияние глабеллярных морщин было подтверждено при включении пациентов в исследование. И хотя невозможно оценить благоприятное влияние на психологическое состояние, продемонстрировано значительное влияние на эмоциональное состояние. Пациенты подтвердили положительный результат по сравнению с таковым при применении плацебо. Такое влияние Наботы на психологическое состояние и результаты, о которых сообщали пациенты, были сопоставимы с таковыми при применении препарата сравнения, то есть активного контроля, использовавшегося в основном исследовании.

Не обнаружено в периферической крови после внутримышечной инъекции в рекомендуемой дозе. Исследования абсорбции, распределения, биотрансформации и выведения активной субстанции не проводились ввиду природы данного препарата. Клинические характеристики.

Препарат показан для временного улучшения внешнего вида при от умеренных до значительно выраженных вертикальных морщинах между бровями, наблюдаемых при максимальном нахмуривании (глабеллярные морщины), когда резкая выраженность этих морщин оказывает сильное психологическое воздействие на взрослых в возрасте до 65 лет.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Общие нарушения мышечной деятельности (например, миастения гравис или синдром Итона – Ламберта). Наличие инфекционных или воспалительных процессов в месте предполагаемой инъекции.

Исследования взаимодействия не проводились. Теоретически действие ботулинического токсина может усиливаться аминогликозидными антибиотиками, спектиномицином или другими лекарственными средствами, которые препятствуют нервно-мышечной передаче (например, нервно-мышечными блокаторами). Эффект от применения различных серологических типов ботулинического нейротоксина одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Чрезмерная нервно-мышечная слабость может быть усилена вследствие применения другого ботулинического токсина до окончания действия ранее примененного ботулотоксина.

Общие положения

При лечении глабеллярных морщин важно изучить анатомию лица пациента перед применением лекарственного средства. Следует избегать инъекций в уязвимые анатомические структуры, такие как нервы и сосуды. С инъекцией могут быть связаны боль в месте введения, воспаление, парестезия, гипестезия, чувствительность, отек, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и/или синяки. Боль, связанная с иглами, и/или беспокойство могут привести к вазовагальным реакциям, включая временную симптоматическую гипотензию и синкопе. Следует проявлять осторожность, если целевая мышца демонстрирует чрезмерную слабость или атрофию. Необходимо обратить внимание, чтобы препарат не вводили в кровеносные сосуды в глобулярных морщинах, наблюдаемых при максимальном нахмуривании (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск птоза века при лечении (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует быть осторожными, если предыдущие инъекции ботулинического токсина вызывали осложнения.

Нарушения свертывания крови

Следует быть осторожными при применении лекарственного средства Набота пациентам с нарушениями свертывания крови, поскольку инъекция может привести к синякам.

Местное и распространяющееся дальше от места инъекции действие токсина

Очень редко сообщалось о побочных реакциях (см. раздел «Побочные реакции»), вызванных распространением действия токсина далеко от места введения. Проблемы с глотанием и дыханием являются серьезными и могут привести к смерти.

Инъекции Ботокса не рекомендуются пациентам с дисфагией и аспирацией в анамнезе. Пациентов или их опекунов необходимо предупредить о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения трудностей при глотании, нарушений речи или функционирования органов дыхания.

Инъекции пациентам, у которых ранее наблюдались нервно-мышечные расстройства

У пациентов с субклинических нервно-мышечными расстройствами возможен повышенный риск клинически значимых системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания от терапевтических доз ботулинического токсина типа А. В некоторых из этих случаев дисфагия длится несколько месяцев и требует установки желудочного зонда (см. раздел «Противопоказания»). Также следует с осторожностью применять ботулинический токсин типа А для лечения пациентов с амиотрофическим боковым склерозом или с периферическими нервно-мышечными расстройствами.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможно возникновение анафилактических реакций после инъекций ботулиническим токсином. Поэтому должны быть доступны средства антианафилактической терапии.

Образование антител

Антитела к ботулиническому токсину типа А могут развиться во время лечения у пациентов, получавших это лекарственное средство. Некоторые образовавшиеся антитела нейтрализуют действие токсина, что может привести к неудачному лечению ботулиническим токсином типа А.

Лекарственное средство Набота из одного флакона следует применять только одному пациенту во время одной процедуры.

Беременность Нет достаточных данных о применении ботулинического токсина типа А беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Препарат Набота не рекомендуется применять беременным, женщинам, планирующим беременность, и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивы.

Грудное вскармливание Нет информации о проникновении препарата Набота в грудное молоко. Не рекомендуется применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность Нет достаточных данных о влиянии ботулинического токсина типа А на фертильность. Исследования выявили задержку фертильности у животных.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Существует потенциальный риск возникновения астении, мышечной слабости, головокружения или нарушений зрения, которые могут временно ограничивать способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами.

Препарат должен вводиться только врачом соответствующей квалификации, имеющим соответствующий опыт лечения глабеллярных морщин и использующим при лечении соответствующее оборудование. Дозы. Рекомендуемая доза на одну точку инъекции в мышцу – 4 ОД / 0,1 мл. 5 точек введения препарата (см. рисунок): по 2 инъекции в каждую мышцу-морщинистую бровь ( m . corrugator ) (нижнюю медиальную и верхнюю медиальную порцию) и 1 инъекция в гордиев мускул ( m . procerus ), в общей дозе 20 ОД. Единицы ботулинического токсина различных препаратов не являются взаимозаменяемыми. Рекомендуемые дозы других препаратов ботулинического токсина различаются. При отсутствии побочных реакций во время первоначального лечения может быть проведен дополнительный курс терапии с соблюдением минимального интервала 3 месяца между первым и повторным применением. В случае недостаточности лечения (не наблюдается заметного улучшения состояния глабеллярных морщин при максимальном нахмуривании) через месяц после первого курса лечения можно принять следующие меры: • Изучение причин неэффективности, например, неподходящая техника инъекций, неправильное введение инъекции в мышцу и образование антител, нейтрализующих ботулинический токсин. · Повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А. Эффективность и безопасность повторных инъекций, проведенных через 12 месяцев, не оценивались. Пожилые пациенты Существуют ограниченные клинические данные о применении препарата пациентам старше 65 лет. Наботу не рекомендуется применять пациентам старше 65 лет. Никакой специфической коррекции дозы не требуется для применения пожилым людям.

Информации о целесообразности применения препарата детям нет. Способ введения – внутримышечно. После восстановления препарат из флакона следует применять только одному пациенту в течение одной процедуры. Меры предосторожности, которые следует принять перед манипуляцией или введением препарата, см. в разделе «Особенности применения». Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы не попасть в кровеносный сосуд, когда инъекция выполняется в вертикальные морщины между бровями, наблюдаемые при максимальном нахмуривании (также известные как глабеллярные морщины). Следует избегать физических манипуляций, таких как растирание места инъекции после введения. Инструкция по введению препарата в глабеллярные морщины, наблюдаемые при максимальном нахмуривании. Восстановленный раствор (100 единиц / 2,5 мл) вводят с помощью стерильной иглы размера 30 ( G ). Для снижения риска осложнения в виде птоза век следует принять следующие меры: • Две инъекции должны быть проведены в каждую мышцу-морщинистую бровь (нижнюю медиальную и верхнюю медиальную порцию) и 1 инъекция в гордиев мускул в общей дозе 20 ОД. • Необходимо избегать инъекций возле мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с более выраженными морщинами, опускающими мышцу брови. • Инъекции в мышцу lateral corrugator следует делать не менее чем на 1 см выше костного края орбиты. Рисунок. Рекомендуемые точки инъекции. Восстановление раствора. Восстановление раствора должно проводиться в соответствии с асептическими техническими условиями. Наботулинический токсин необходимо восстанавливать 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. В соответствии с таблицей 1, количество раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций набирают в шприц, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации 4 единиц / 0,1 мл. Таблица 1. Количество добавленного растворителя (натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 % раствор для инъекций) во флакон по 100 единиц. Полученная доза (единицы на 0,1 мл) 2,5 мл 4 ОД. Центральную часть резиновой крышки следует продезинфицировать спиртом. Раствор готовят путем медленного введения растворителя во флакон, проколов иглой резиновую пробку и осторожно вращая флакон, чтобы избежать образования пузырьков. Флакон нужно утилизировать, если вакуум не втягивает растворитель во флакон. После восстановления раствор перед использованием следует визуально проверить. Следует использовать только прозрачный, бесцветный раствор без частиц. Восстановленный раствор (100 единиц / 2,5 мл) вводят с помощью стерильной иглы размера 30 ( G ). Четыре единицы (4 ОД / 0,1 мл) вводят в каждое из 5 мест инъекции (см. рисунок): две инъекции должны быть введены в каждую мышцу-морщинистую бровь (нижнюю медиальную и верхнюю медиальную порцию) и 1 инъекция в гордиев мускул в максимальной дозе 20 ОД. Процедура безопасной утилизации флаконов, шприцев и используемых материалов. Сразу после использования и перед утилизацией неиспользованный восстановленный раствор наботулинического токсина во флаконе и/или шприце должен быть инактивирован 2 мл разведенного 0,5 % или 1 % раствора гипохлорита натрия и утилизирован в соответствии с местными требованиями. Использованные флаконы, шприцы и материалы не следует опорожнять, их следует выбрасывать в соответствующие контейнеры и утилизировать как медицинские биологически опасные отходы в соответствии с местными требованиями. Рекомендации в случае несчастного случая при обращении с ботулиническим токсином. В случае несчастного случая при обращении с препаратом в вакуумно-высушенном состоянии или в восстановленном следует немедленно начать соответствующие меры, описанные ниже. · Токсин очень чувствителен к нагреванию и некоторым химическим веществам. · Любой разлив должен быть уничтожен: либо абсорбирующим материалом, смоченным в растворе гипохлорита натрия, в случае вакуум-высушенного продукта, либо сухим абсорбирующим материалом в случае восстановленного продукта. · Загрязненные поверхности необходимо очистить абсорбирующим материалом, смоченным в растворе гипохлорита натрия, а затем высушить. · Если флакон поврежден, осторожно соберите осколки стекла и протрите флакон, как указано выше, избегая порезов кожи. · Если препарат попал на кожу, смойте его раствором гипохлорита натрия, а затем тщательно промойте кожу большим количеством воды. · При попадании в глаза тщательно промойте их большим количеством воды или раствором для промывания глаз. При ранении (порезе, укола) необходимо выполнить действия, описанные выше, и принять соответствующие медицинские меры. Эти указания по использованию, обращению и утилизации необходимо строго соблюдать.

Симптомы передозировки Симптомы передозировки не появляются сразу же после инъекции. В случае случайной инъекции или проглатывания препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением несколько дней, чтобы выявить прогрессирующие признаки общей слабости или паралич мышц. Следует рассматривать вопрос госпитализации пациентов с симптомами отравления ботулиническим токсином типа А (общая слабость, птоз, диплопия, нарушение глотания и речи или парез дыхательной мускулатуры). Слишком частые или чрезмерные инъекции могут увеличить риск образования антител. Образование антител может привести к неудачному лечению. Передозировка препаратом Набота зависит от введенной дозы, зоны инъекции и основных свойств лекарственного средства. Никаких сообщений о случаях системной токсичности вследствие случайной инъекции ботулинического токсина типа А не было. Превышение дозы может стать причиной локализованного или распространенного и частичного или полного нервно-мышечного паралича. Случаи проглатывания ботулинического токсина типа А неизвестны.

Лечение передозировки. В случае передозировки пациент должен находиться под медицинским контролем на предмет наличия чрезмерной мышечной слабости или мышечного паралича. При необходимости следует начать симптоматическое лечение.

Серьёзные побочные реакции, которые могут возникнуть после лечения препаратом Набота, включают птоз век, иммунный ответ, распространение токсина, развитие или обострение нервно-мышечного расстройства и реакции гиперчувствительности. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях во время лечения: головная боль, наблюдаемая у 9,0 % пациентов, птоз век, наблюдаемый у 1,0 % пациентов. В таблице 2 побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, ≤ 1/10), нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100), редко (> 1/10 000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000). Класс систем органов Побочная реакция Частота Инфекции и инвазии Инфекция верхних дыхательных путей Редко Психические расстройства Депрессия Редко Со стороны нервной системы Головная боль Часто Головокружение, мигрень, расстройство мышечного тонуса, нарушение речи Нечасто Дизестезия, дискомфорт в голове, гипестезия, парестезия, недомогание Редко Со стороны органов зрения Птоз век Часто Астопения, блефароспазм, птоз бровей, отёк век, отёк глаз, нечёткость зрения Нечасто Диплопия, сухость глаз, нарушение движений глаз Редко Нарушения слуха и лабиринта Вертиго Редко Нарушения со стороны сосудов Ощущение жара Редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение Редко Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Редко Со стороны кожи и подкожных тканей Зуд Нечасто Дермальная киста, эритема, реакция светочувствительности, новообразование на коже, стянутость кожи Редко Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани Мышечные спазмы, боль в мышцах, миалгия, боль в шее Редко Общие нарушения и реакции в месте введения Синяки в месте введения инъекции, гриппоподобные заболевания, боль в месте инъекции, отёк в месте инъекции Часто В месте инъекции: эритема, парестезия места инъекции, зуд в месте инъекции, боль, недомогание Редко Исследования Изменения показателей при измерении внутриглазного давления Редко Травмы, отравления и процедурные осложнения Травма Нечасто Отёк после процедуры, головная боль Редко Примечание. Побочные реакции, которые возникали редко, встречались лишь у 1 из 1659 субъектов, получавших Набота. Нечастые побочные реакции встречались у 2–7 субъектов. Описание отобранных побочных реакций Побочные реакции, связанные с процедурой Побочные реакции, связанные с применением, о которых сообщалось после введения Наботы, являются нечастыми и индивидуальными, общими, частыми побочными реакциями – синяки в месте введения инъекции, боль в месте инъекции и отёк в месте инъекции. Редко сообщалось о таких побочных реакциях, как эритема, парестезия, зуд, боль и недомогание. Побочные реакции, связанные с действующим веществом класса ботулотоксина типа А Атрофия мышц Атрофия мышц ожидается при многократном лечении ботулином и является вторичной по отношению к периферическому параличу мышцы, в которую сделана инъекция. Распространение токсина Очень редко при применении ботулотоксина сообщалось о побочных реакциях, связанных с распространением токсина дальше от места введения (например, мышечная слабость, затруднение дыхания, дисфагия или запор) (см. раздел «Особенности применения»). Реакции гиперчувствительности Очень редко возможно возникновение анафилактических реакций после инъекций ботулинического токсина. Поэтому должны быть доступны адреналин (адреналин) или любые другие антианафилактические средства. Сообщение о подозрении на побочные реакции Сообщение о подозрении на побочные реакции является важным. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через национальную систему отчётности, описанную в Приложении VI.

3 лет.

Хранить в холодильнике в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °C. Химическая и физическая стабильность после разведения раствора была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре 2–8 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения являются ответственностью пользователя. Как правило, стабильность сохраняется до 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если восстановление/разведение раствора произошло в контролируемых и утвержденных асептических условиях. Несовместимость. Поскольку исследования совместимости не проводились, данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту

Дейвон Фармасьютикал Ко. Лтд.

35-14, Джеякгундан 4-гил, Хянам-ап, Хвасон-си, Кёнги-до 18623, Южная Корея.