Мирцера 75 мкг, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Мирцера® (Mircera®)

действующее вещество: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета; 1 предварительно наполненный шприц с 0,3 мл раствора для инъекций содержит 50 мкг или 75 мкг метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета; вспомогательные вещества: L-метионин; натрия сульфат безводный; натрия дигидрофосфат, моногидрат; маннитол (E 421); полоксамер 188; кислота хлористоводородная разведенная или раствор натрия гидроксида (q.s. до рН 6,2); вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Другие антианемические средства. Код АТХ B03X A03.

Метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета стимулирует эритропоэз путём взаимодействия с рецепторами к эритропоэтину на клетках-предшественниках костного мозга. Метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета, действующее вещество препарата Мирцера®, является длительным активатором рецепторов эритропоэтина, который, в отличие от эритропоэтина, демонстрирует иную активность на рецепторном уровне, характеризующуюся более медленным связыванием и более быстрым отделением от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также более длительным периодом полувыведения. Средняя молекулярная масса метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета составляет приблизительно 60 кДа, включая приблизительно 30 кДа молекулярной массы белка и углеводной части. Доза препарата указывает на количество белка в молекуле метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета без учёта гликозилирования. Белок синтезируется по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка и ковалентно конъюгирован с линейным полиэтиленгликолем (ПЭГ). Природный гормон эритропоэтин, первичный фактор роста для эритроидного развития, вырабатывается почками и выделяется в сосудистое русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками-предшественниками эритропоэза, что приводит к увеличению выработки эритроцитов. Клиническая эффективность Взрослые Результаты исследований коррекции анемии у пациентов, получавших лечение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета с частотой введения один раз в 2 недели или один раз в 4 недели, демонстрируют, что частота ответа со стороны гемоглобина в группе применения метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета в конце периода коррекции была высокой и сопоставимой с таковой в группе препаратов сравнения. Средний период ответа составил 43 дня в группе применения метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета и 29 дней в группе препарата сравнения, при этом увеличение гемоглобина в течение первых 6 недель было на уровне 0,2 г/дл/неделю и 0,3 г/дл/неделю соответственно. До настоящего времени проведено 4 рандомизированных контролируемых исследований пациентов, находившихся на диализе и получавших дарбэпоэтин альфа или эпоэтин на момент включения в исследование. На момент включения в исследование пациенты были рандомизированы на терапию эритропоэтинами, которые пациенты получали ранее, или на переход на лечение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета с целью достижения стабильного уровня гемоглобина. В период оценки (29–36 неделя) средний уровень и медиана уровня гемоглобина у пациентов, получавших препарат Мирцера®, фактически были идентичными исходному уровню гемоглобина. Метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета не разрешён для лечения пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией. Дети Было проведено два исследования с участием детей: одно исследование с внутривенным (в/в) введением и одно исследование с подкожным (п/к) введением метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Исследование в/в введения: открытое, неконтролируемое, многоцентровое исследование II фазы по поиску дозы с применением многократных доз (NH19707) с участием 64 детей в возрасте от 5 до 17 лет с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе, с целью оценки двух коэффициентов пересчёта (группа 1 и группа 2) для перехода с поддерживающего лечения в/в эпоэтином альфа/бета или дарбэпоэтином альфа на применение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета в/в каждые 4 недель в течение 20 недель. Эффективность оценивалась на основании изменения концентрации гемоглобина (г/дл) от исходного уровня до периода оценки. Скорректированное среднее изменение показателя гемоглобина от исходного уровня до периода оценки в группе 1 составило -0,74 г/дл [95 % ДИ: от -1,32 до -0,16], а в группе 2 составило -0,09 г/дл [95 % ДИ: -0,45 до 0,26]. У 58 % и 75 % пациентов поддерживалось значение гемоглобина в пределах ±1 г/дл от исходного уровня, а у 75 % и 81 % – в пределах 10–12 г/дл в группе 1 и группе 2 соответственно. Анализ подгрупп по возрасту (5–11 лет и 12–17 лет) согласовывался с наблюдениями в общей популяции. Пациенты, которые завершили 20-недельный курс основного лечения и у которых надлежащим образом поддерживался уровень гемоглобина, были пригодны для включения в опциональный 52-недельный продлённый период изучения безопасности с той же частотой введения препарата. Исследование п/к введения: открытое, неконтролируемое, многоцентровое исследование II фазы по поиску дозы (NH19708) с участием 40 детей (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет) с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе или ещё не получавших диализ, с целью оценки коэффициента пересчёта, использованного в группе 2 исследования в/в введения, для перехода с поддерживающего лечения эпоэтином альфа/бета или дарбэпоэтином альфа п/к на применение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета п/к каждые 4 недель в течение 20 недель. Первичной конечной точкой эффективности было изменение концентрации гемоглобина (г/дл) от исходного уровня до периода оценки. Среднее изменение концентрации гемоглобина на период оценки составило 0,48 г/дл [95 % ДИ: от 0,15 до 0,82], что было в пределах эквивалентности от -1 до +1 г/дл. Результаты среднего изменения концентрации гемоглобина по возрастным группам (< 5 лет, 5–11 лет, ≥ 12 лет) согласовывались с результатами первичной конечной точки в течение периода оценки. Пациенты, которые завершили 20-недельный курс основного лечения и у которых надлежащим образом поддерживался уровень гемоглобина, были пригодны для включения в опциональный 24-недельный продлённый период изучения безопасности с той же частотой введения препарата. В обоих исследованиях средние показатели гемоглобина оставались в пределах от 10 до 12 г/дл на протяжении всего периода оценки и продлённого периода изучения безопасности для большинства пациентов. Профиль безопасности, наблюдавшийся у детей в обоих исследованиях, соответствовал профилю безопасности у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Дети и взрослые. Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической болезнью почек и анемией, включая больных, получающих / не получающих диализ. После подкожного введения пациентам с хронической болезнью почек, не получающим диализ, максимальные концентрации метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдались через 95 часов (среднее значение) после введения. Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета после подкожного введения составила 54 %. Конечный период полувыведения составлял 142 часа у пациентов с хронической болезнью почек, не получающих диализ. После подкожного введения пациентам с хронической болезнью почек, получающим диализ, максимальные концентрации метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдались через 72 часа (среднее значение) после введения. Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета после подкожного введения составила 62 %. Конечный период полувыведения составлял 139 часов у пациентов с хронической болезнью почек, получающих диализ. После внутривенного введения пациентам с хронической болезнью почек, получающим диализ, общий системный клиренс составил 0,494 мл/ч/кг. После внутривенного введения период полувыведения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета составил 134 часов. Сравнение концентрации метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови, определявшейся до и после проведения гемодиализа у 41 пациента с хронической болезнью почек, продемонстрировало, что гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата Мирцера®. Анализ данных о 126 пациентах с хронической почечной недостаточностью показал отсутствие разницы в фармакокинетических показателях у пациентов, получающих и не получающих диализ. В исследовании однократной дозы после внутривенного введения фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета сопоставима у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети. Популяционный фармакокинетический анализ проводили по данным 103 детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет с массой тела от 7 до 90 кг и 524 взрослых пациентов. Дети получали метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета в/в (все на гемодиализе) или п/к (на перитонеальном диализе, гемодиализе или еще не на диализе). Было выявлено, что клиренс и объем распределения возрастают с увеличением массы тела, а объем распределения — с возрастом. Наблюдаемые максимальные и минимальные концентрации метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови у детей после стабилизации уровня гемоглобина были сопоставимы с таковыми у взрослых, для обоих путей введения (в/в и п/к). Клинические характеристики.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической болезнью почек, у взрослых пациентов. Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической болезнью почек, у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, переходящих с другого препарата, стимулирующего эритропоэз, после стабилизации уровня гемоглобина с помощью этого препарата.

Повышенная чувствительность к метокси полиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Вспомогательные вещества»). Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Исследования взаимодействия метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета не проводились. Нет данных о том, что Мирцера Ò влияет на метаболизм других лекарственных средств.

Безопасность и эффективность терапии метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета при других показаниях для применения, в том числе анемии у пациентов со злокачественными опухолями, не установлены. Следует проявлять осторожность при повышении доз метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут ассоциироваться с повышенным риском летальных случаев, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Если у пациента слабый ответ по уровню гемоглобина на лечение эпоэтинами, следует рассмотреть наличие альтернативных объяснений (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Детей, в том числе пациентов в возрасте < 1 лет, необходимо тщательно обследовать перед переводом с другого препарата, стимулирующего эритропоэз. Также необходимо стабилизировать уровень гемоглобина перед переводом. После перевода с другого препарата, стимулирующего эритропоэз, рекомендуется мониторинг гемоглобина каждые 4 недели. Если текущая доза препарата, стимулирующего эритропоэз, составляет < 9 мкг/неделю дарбепоэтина альфа или < 2000 МО/неделю эпоэтина, пациента не следует переводить на метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета, поскольку наименьшая имеющаяся доза в предварительно заполненном шприце составляет 30 мкг. Введение неполных доз из предварительно заполненного шприца не рекомендуется. Дополнительная терапия железом рекомендуется всем пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина железом менее 20 %. Для обеспечения эффективного эритропоэза уровень железа необходимо определять у всех пациентов до и во время лечения. При отсутствии ответа на лечение необходимо инициировать поиск причинных факторов. Дефицит железа, фолиевой кислоты и витамина B12 снижают эффективность терапии препаратами, стимулирующими эритропоэз, поэтому дефицит указанных веществ необходимо корректировать. К снижению эффективности терапии препаратами, стимулирующими эритропоэз, могут приводить также интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы, травмы, скрытая потеря крови, гемолиз, тяжелая алюминиевая токсичность, имеющиеся заболевания крови, фиброз костного мозга. При обследовании пациентов следует определять также число ретикулоцитов. В случае исключения перечисленных состояний и при внезапном снижении уровня гемоглобина, ассоциированном с ретикулоцитопенией и выявлением антител к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения диагноза истинной эритроцитарной аплазии. При подтверждении диагноза истинной эритроцитарной аплазии лечение следует прекратить, и пациентов не следует переводить на лечение другими препаратами, стимулирующими эритропоэз. По запросу врача компания Рош предложит тестирование или повторное тестирование образцов сыворотки крови в референс-лаборатории. Эта услуга бесплатна в случае подозрения или подтверждения истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной антителами к эритропоэтину, или необъяснимой потери эффекта во время лечения (например, наблюдается клинически как тяжелая анемия с низким числом ретикулоцитов). Об истинной эритроцитарной аплазии, вызванной антителами к эритропоэтину, сообщалось на фоне применения всех препаратов, стимулирующих эритропоэз, в том числе метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Было показано, что антитела к эритропоэтину перекрестно реагируют со всеми препаратами, стимулирующими эритропоэз. Пациентов, у которых подозревается наличие или выявлены антитела к эритропоэтину, не следует переводить на лечение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета (см. раздел «Побочные реакции»). Истинная эритроцитарная аплазия у пациентов с вирусным гепатитом C: при парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, необходимо прекратить лечение эпоэтином и обследовать пациента на антитела к эритропоэтину. Зафиксированы случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом C, получавших лечение интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтинами. Эпоэтины не зарегистрированы для применения при анемии, ассоциированной с вирусным гепатитом C. Мониторинг артериального давления: как и при применении других препаратов, стимулирующих эритропоэз, возможно повышение уровня артериального давления во время лечения препаратом Мирцера Ò. Уровень артериального давления необходимо адекватно контролировать у всех пациентов перед, в начале и во время лечения метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета. Если артериальное давление не удается контролировать медикаментозно или с помощью диеты, дозу метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета необходимо уменьшить или прекратить лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в том числе синдроме Стивенса – Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, в связи с лечением эпоэтином (см. раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтинов длительного действия. При назначении препарата следует сообщать пациентам о симптомах таких реакций, а также следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет развития кожных реакций. При появлении признаков, которые могут свидетельствовать о развитии таких реакций, следует немедленно прекратить применение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета и рассмотреть возможность альтернативного лечения. При развитии тяжелой кожной реакции, такой как ССД или ТЭН, вызванной применением метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета, лечение препаратами, стимулирующими эритропоэз, такому пациенту в дальнейшем не следует назначать повторно. Концентрация гемоглобина: у пациентов с хронической болезнью почек концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу нормы целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летальных исходов и серьезных сердечно-сосудистых событий, в том числе тромбоза или цереброваскулярных событий, включая инсульт, при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, с целью достижения целевого уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) (см. раздел «Побочные реакции»). В контролируемых клинических исследованиях не было продемонстрировано существенной пользы от применения эпоэтинов при повышении концентрации гемоглобина, превышавшей уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избегания трансфузии крови. Безопасность и эффективность лечения метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета не установлены для пациентов с гемоглобинопатиями, эпилептическими припадками, кровотечениями, в том числе недавними кровотечениями в анамнезе, требовавшими гемотрансфузий, с количеством тромбоцитов более 500 × 10 9 /л. Поэтому применять препарат Мирцера Ò такой категории пациентов необходимо с осторожностью. Влияние на опухолевый рост: метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета, подобно другим препаратам, стимулирующим эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Считается, что препараты, стимулирующие эритропоэз, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост любого типа злокачественных опухолей. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых эпоэтины назначались пациентам с различными опухолями, включая рак головы и шеи, рак молочной железы, наблюдалось увеличение летальных исходов, причины которых неясны. Ошибочное применение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета здоровыми людьми может привести к избыточному росту уровня гемоглобина, что может ассоциироваться с опасными для жизни сердечно-сосудистыми осложнениями. Прослеживаемость: с целью улучшения прослеживаемости применения биологических лекарственных средств, наименование и номер серии введенного препарата должны быть четко задокументированы. Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл, то есть препарат считается не содержащим натрия.

Беременность Нет данных о применении метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета беременным женщинам. В исследованиях на животных не было выявлено прямого вредного воздействия препарата Мирцера® на беременность, развитие эмбриона, плода, роды и постнатальное развитие, однако наблюдалось обратимое снижение массы плода, связанное с применением класса средств, стимулирующих эритропоэз. Применять препарат Мирцера® беременным женщинам следует с осторожностью.

Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета в грудное молоко человека. В одном из исследований на животных было показано, что метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета выделяется в материнское молоко. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания либо о продолжении или прекращении терапии метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета для женщины.

Фертильность В исследованиях на животных не было выявлено признаков нарушения фертильности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Метокси-полиэтиленгликоль-эпоэтин бета не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью. Препарат Мирцера Ò можно вводить подкожно или внутривенно. Мирцера Ò вводится подкожно в область живота, плеча или бедра. Указанные области одинаково подходят для подкожного введения. Лечение симптоматической анемии у пациентов с хронической болезнью почек. Симптомы анемии и её последствия могут варьироваться в зависимости от возраста, пола пациента и общей тяжести болезни, поэтому необходима оценка врачом индивидуального течения болезни и состояния пациента. Препарат можно применять подкожно или внутривенно с целью повышения гемоглобина до уровня не выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Подкожному введению следует отдавать предпочтение у пациентов, не находящихся на гемодиализе, с целью избежания пункции периферических вен. В связи с индивидуальной вариабельностью у отдельного пациента редко может наблюдаться уровень гемоглобина выше или ниже желаемого уровня гемоглобина. Повлиять на вариабельность уровня гемоглобина можно с помощью коррекции дозы с учётом целевого диапазона уровня гемоглобина от 10 г/дл (6,21 ммоль/л) до 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения гемоглобина до уровня выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л); рекомендации по соответствующей коррекции дозы при повышении уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л) приведены ниже. Следует избегать повышения уровня гемоглобина выше чем 2 г/дл (1,24 ммоль/л) у взрослых и 1 г/дл (0,62 ммоль/л) у детей в течение 4-недельного периода. При возникновении такой ситуации следует скорректировать дозу препарата Мирцера Ò . За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать, чтобы убедиться, что они получают самую низкую утверждённую эффективную дозу препарата Мирцера Ò для адекватного контроля симптомов анемии с поддержанием концентрации гемоглобина ниже или на уровне 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Необходимо проявлять осторожность при повышении дозы препарата Мирцера Ò для пациентов с хронической почечной недостаточностью. Если у пациента слабый ответ по уровню гемоглобина на применение препарата Мирцера Ò , следует рассмотреть наличие альтернативных объяснений (см. раздел «Особенности применения»). Уровень гемоглобина необходимо контролировать каждые 2 недели до его стабилизации с последующим периодическим контролем (см. раздел «Особенности применения»). Взрослые пациенты, которые в настоящее время не получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз. Для пациентов, не находящихся на диализе, рекомендованная начальная доза составляет 1,2 мкг/кг массы тела 1 раз в месяц подкожно с целью достижения уровня гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л). Альтернативно можно назначать рекомендованную начальную дозу 0,6 мкг/кг массы тела 1 раз в 2 недели подкожно или внутривенно пациентам, находящимся на диализе, и пациентам, не находящимся на диализе. При приросте уровня гемоглобина менее 1 г/дл (0,621 ммоль/л) в течение одного месяца дозу препарата Мирцера Ò можно увеличить примерно на 25 % от предыдущей дозы. Дальнейшее увеличение дозы препарата Мирцера Ò примерно на 25 % можно проводить с интервалами 1 месяц до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина. При повышении уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в первый месяц лечения или при повышении уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу препарата Мирцера Ò снижают примерно на 25 %. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прервать до момента снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить введение препарата Мирцера Ò в дозе, которая примерно на 25 % меньше предыдущей дозы. После прерывания лечения ожидается снижение уровня гемоглобина примерно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата не следует проводить чаще одного раза в месяц. Пациентам, получающим метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета с частотой 1 раз в 2 недели и у которых уровень гемоглобина превышает 10 г/дл (6,21 ммоль/л), можно назначать препарат Мирцера Ò 1 раз в месяц в дозе, которая равна удвоенной дозе, вводившейся с частотой 1 раз в 2 недели. Взрослые пациенты, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз. Пациентов, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, можно перевести на терапию метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета с частотой введения один раз в месяц внутривенно или подкожно. Начальная доза метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета рассчитывается на основе предыдущей недельной дозы дарбэпоэтина альфа или эпоэтина, которая вводилась на момент замены (таблица 1). Первое введение нужно выполнить в день запланированного введения ранее применявшихся дарбэпоэтина альфа или эпоэтина. Таблица 1 Начальные дозы метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета для взрослых пациентов, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз. Недельная доза дарбэпоэтина альфа (мкг/неделю), которая ранее применялась подкожно или внутривенно. Недельная доза эпоэтина (единиц/неделю), которая ранее применялась подкожно или внутривенно. Месячная доза (мкг/1 раз в месяц) метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета при подкожном или внутривенном введении. < 40 < 8000 120 40–80 8000–16000 200 > 80 > 16000 360 Если требуется коррекция дозы для поддержания целевой концентрации гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л), месячная доза препарата может быть увеличена примерно на 25 %. При повышении уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение месяца или при повышении уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу препарата Мирцера Ò снижают примерно на 25 %. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прервать до момента снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить введение препарата Мирцера Ò в дозе, которая примерно на 25 % меньше предыдущей дозы. После прекращения лечения уровень гемоглобина снижается примерно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата не следует проводить чаще одного раза в месяц. В связи с ограниченным опытом применения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, рекомендуется регулярный мониторинг уровня гемоглобина и строгое соблюдение рекомендаций по коррекции дозы. Дети в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз. Детей, у которых уровень гемоглобина стабилизировался благодаря лечению средством, стимулирующим эритропоэз, можно перевести на терапию метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета с частотой введения каждые 4 недели внутривенно или подкожно при условии соблюдения того же самого пути введения. Начальная доза метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета рассчитывается на основе предыдущей недельной дозы средства, стимулирующего эритропоэз, на момент перехода (таблица 2). Таблица 2 Начальные дозы метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета для детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз. Недельная доза дарбэпоэтина альфа (мкг/неделю), которая ранее применялась. Недельная доза эпоэтина (единиц/неделю), которая ранее применялась. Доза (мкг) метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета с частотой введения каждые 4 недели. 9 – < 12 2000 – < 2700 30 12 – < 15 2700 – < 3500 50 15 – < 24 3500 – < 5500 75 24 – < 30 5500 – < 6500 100 30 – < 35 6500 – < 8000 120 35 – < 47 8000 – < 10000 150 47 – < 60 10000 – < 13000 200 60 – < 90 13000 – < 20000 250 ≥ 90 ≥ 20000 360 Предварительно наполненные шприцы не разработаны для введения неполных доз. В связи с имеющимися дозами предварительно наполненных шприцев детей, которые получают средство, стимулирующее эритропоэз, в дозе < 9 мкг/неделю (дарбэпоэтин альфа) или < 2000 МО/неделю эпоэтина, не следует переводить на метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета. Если необходима коррекция дозы для поддержания целевой концентрации гемоглобина выше 10 г/дл, доза препарата с частотой введения каждые 4 недели может быть скорректирована примерно на 25 %. При повышении уровня гемоглобина более чем на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в течение 4 недель или при повышении и достижении уровня гемоглобина 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета снижают примерно на 25 %. Если уровень гемоглобина продолжает расти после снижения дозы, лечение следует прервать до момента снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить терапию в дозе, которая примерно на 25 % меньше предыдущей дозы. Коррекцию дозы препарата не следует проводить чаще одного раза в 4 недели. Прекращение лечения Лечение обычно длительное. При необходимости лечение можно прекратить в любое время. Пропущенная доза Если одна доза препарата Мирцера Ò пропущена, её следует ввести как можно быстрее. Введение необходимо возобновить с частотой, которая использовалась ранее. Применение детям Эффективность и безопасность применения метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета детям в возрасте до 3 месяцев не установлены. Данных нет. Специальные рекомендации по дозированию Пациенты пожилого возраста. В клинических исследованиях возраст 24 % пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера Ò , составлял от 65 до 74 лет, возраст 20 % пациентов составлял 75 лет и более. Пациентам пожилого возраста — старше 65 лет — коррекция дозы не требуется. Пациенты с печёночной недостаточностью. Коррекция начальной дозы и режима дозирования метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета не требуется пациентам с печёночной недостаточностью. Правила хранения раствора. Предварительно наполненный шприц готов к использованию. Стерильный предварительно наполненный шприц не содержит консервантов, и каждый предварительно наполненный шприц можно применять однократно. Только одну дозу следует вводить с помощью предварительно наполненного шприца. Предварительно наполненные шприцы не разработаны для введения неполных доз. Детям (в возрасте до 18 лет) запрещается самостоятельно вводить препарат Мирцера Ò , введение должен осуществлять медицинский работник или обученный взрослый сиделка. Можно использовать только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор, в котором не содержится видимых частиц. Не встряхивать. Перед применением раствор доводят до комнатной температуры. Для этого следует достать из холодильника картонную упаковку, содержащую препарат Мирцера Ò . Не доставая шприц из картонной коробки с целью защиты препарата от света, оставить шприц и иглу на 30 минут, чтобы температура препарата достигла комнатной. Держите шприц и иглу сухими. Недоведение препарата до комнатной температуры может вызвать дискомфорт во время инъекции, а также могут возникнуть трудности при нажатии на поршень. Не нагревать шприц никаким другим способом. Инструкция по применению предварительно наполненного шприца. 1. Достать контурную ячейковую упаковку с препаратом Мирцера Ò из картонной упаковки, не вскрывая защитную пленку. 2. Тщательно помыть руки тёплой водой с мылом. 3. Снять защитную пленку с контурной ячейковой упаковки, достать предварительно наполненный шприц и пластмассовый контейнер с иглой. 4. Удерживая контейнер с иглой, предварительно осмотрев её на предмет повреждений, отсоединить колпачок, сделав вращательное движение по часовой стрелке, как показано на рисунке. Игла хрупкая, обращайтесь с ней осторожно. Не используйте иглу, если: - Вы случайно уронили иглу. - Какая-либо часть иглы выглядит повреждённой. 5. Удерживая предварительно наполненный шприц, снять резиновый наконечник, предварительно согнув и потянув, как показано на рисунке. 6. Удерживая прозрачный контейнер с иглой, плотно вставить иглу в предварительно наполненный шприц, как показано на рисунке. Подкожное введение: 7. Для подкожного введения препарата Мирцера Ò выбрать одну из рекомендованных областей тела: передняя брюшная стенка, передняя поверхность середины бедра или наружная поверхность плеча. Не вводить препарат в родимые пятна, шрамы, гематомы или области с отёком, покраснением, уплотнением или другими изменениями, а также области, которые могут подвергаться раздражению ремнём или поясом одежды. 8. Тщательно обработать кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом. Дождаться, пока обработанная область подсохнет. Немедленно выбросьте тампон, смоченный спиртом, после использования. 9. Осторожно удерживая предварительно наполненный шприц, не нажимая на поршень, осторожно снять контейнер с иглы. Держите шприц только за его корпус, поскольку любой контакт с зажимами может привести к преждевременному высвобождению устройства безопасности. 10. Двумя пальцами собрать кожу в складку в месте инъекции. Ввести иглу в складку кожи под прямым углом. 11. Медленно ввести весь препарат, плавно нажимая на поршень. Не прекращайте давить на поршень предварительно наполненного шприца, пока не выньте иглу из кожи! 12. После введения всей дозы вынуть иглу из кожи, не отпуская поршень предварительно наполненного шприца, как показано на рисунке. 13. После отпускания поршня высвободится защитное устройство и закроет иглу. 14. Прижать ватным тампоном место введения препарата Мирцера Ò . При необходимости заклеить место инъекции пластырем. Немедленно выбросьте тампон, смоченный спиртом, после использования. Внутривенное введение: 15. Для внутривенного введения подготовьте шприц, как указано в пунктах 1–6. 16. Очистите венозный порт гемодиализной трубки тампоном, смоченным спиртом, согласно инструкциям поставщика или производителя. Немедленно выбросьте тампон, смоченный спиртом, после использования. 17. Вставьте иглу предварительно наполненного шприца в очищенный венозный порт (как изображено на рисунке ниже). Не прикасайтесь к месту инъекции венозного порта. 18. Нажмите на поршень большим пальцем, удерживая шприц указательным и средним пальцами, пока не будет введён весь препарат (как изображено на рисунке ниже). 19. Извлеките предварительно наполненный шприц из венозного порта, НЕ отпуская поршень. 20. После отпускания поршня высвободится защитное устройство и закроет иглу. Утилизация шприца. • Выбрасывайте использованные шприцы в контейнер для острых предметов или в контейнер, устойчивый к проколам. • Не используйте повторно и не стерилизуйте шприц и/или иглу. • Не пытайтесь заменить/надевать колпачок на иглу использованного шприца. • Не выбрасывайте использованные шприцы или контейнер для острых предметов/устойчивый к проколам в бытовой мусор и не перерабатывайте их. • Утилизируйте заполненный контейнер для острых предметов или контейнер, устойчивый к проколам. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Метокси-полиэтиленгликоль-эпоэтин бета имеет широкий терапевтический диапазон. При инициации терапии следует учитывать индивидуальный ответ на терапию. Передозировка может привести к увеличению фармакодинамического эффекта, то есть к чрезмерному эритропоэзу. В случае чрезмерного повышения уровня гемоглобина следует временно отменить лечение метокси-полиэтиленгликоль-эпоэтином бета (см. раздел «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний можно рекомендовать флеботомию.

База данных по безопасности на основе результатов клинических исследований включает 3042 взрослых пациентов с хронической болезнью почек, в том числе 1939 взрослых пациентов, получавших лечение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета, и 1103 пациентов, получавших лечение другим препаратом, стимулирующим эритропоэз. При применении метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета возникновение побочных реакций возможно примерно у 6 % взрослых пациентов. Наиболее частой побочной реакцией была артериальная гипертензия (частая побочная реакция). Для описания частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Побочные реакции, связанные с лечением метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета, у взрослых пациентов с хронической болезнью почек. Побочные реакции, которые наблюдались только при постмаркетинговом применении, отмечены звездочкой (*). Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитопения*; частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия*. Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактическая реакция*. Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль; редко: гипертензивная энцефалопатия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: артериальная гипертензия; нечасто: тромбоз*; редко: приливы, эмболия легочной артерии*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: макулопапулезная сыпь; частота неизвестна: синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз*. Повреждения, отравления и осложнения процедур: нечасто: тромбоз места сосудистого доступа. Описание отдельных побочных реакций. Взрослые. Во время пострегистрационного применения сообщалось о случаях тромбоцитопении. В клинических исследованиях применения было зарегистрировано некоторое снижение количества тромбоцитов в пределах диапазона нормы. Во время клинических исследований тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 × 10 9 /л) наблюдалась у 7 % взрослых пациентов, получавших лечение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета, и у 4 % взрослых пациентов, получавших другие препараты, стимулирующие эритропоэз. В пострегистрационном исследовании безопасности с длительным лечением до 8,4 года количество тромбоцитов менее 100 × 10 9 /л на исходном уровне наблюдалось у 2,1 % взрослых пациентов в группе метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета и у 2,4 % взрослых пациентов в группе других препаратов, стимулирующих эритропоэз. Во время этого исследования количество тромбоцитов менее 100 × 10 9 /л ежегодно наблюдалось у 1,5–3,0 % взрослых пациентов, получавших метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета, и у 1,6–2,5 % взрослых пациентов, получавших другие препараты, стимулирующие эритропоэз. Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтина альфа, инсульт был распространенной побочной реакцией. Пострегистрационное исследование безопасности показало сходную частоту инсульта в группах метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета (6,3 %) и референтных препаратов, стимулирующих эритропоэз (эпоэтин альфа, дарбепоэтин альфа и эпоэтин бета) (7 %). Как и при применении других препаратов, стимулирующих эритропоэз, во время постмаркетингового применения сообщалось о случаях тромбоза, в том числе эмболии легочной артерии (см. раздел «Особенности применения»). Были выявлены случаи истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной выработкой нейтрализующих антител к эритропоэтину, частота которой неизвестна. При установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии лечение метокси полиэтиленгликоль-эпоэтином бета следует прекратить. Пациентов не следует переводить на лечение другими рекомбинантными эритропоэтинами (см. раздел «Особенности применения»). Дети. В двух исследованиях приняли участие в общей сложности 104 педиатрических пациентов, из которых 12 были в возрасте до 5 лет, 36 – в возрасте от 5 до 11 лет и 56 – в возрасте от 12 до 17 лет. Профиль безопасности метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета у детей, включенных в эти два исследования, в целом соответствовал профилю безопасности у взрослых на основе низкой экспозиции у пациентов в этих исследованиях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через национальную систему отчетности (https://aisf.dec.gov.ua).

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживать. Препарат можно достать из холодильника и хранить однократно при комнатной температуре (не выше 30 о С). Препарат следует использовать в течение этого периода, который не должен превышать 1 месяц. Несовместимость. При отсутствии исследований совместимости не следует смешивать препарат Мирцера ® с другими лекарственными средствами.

По 50 мкг/0,3 мл или по 75 мкг/0,3 мл в предварительно заполненном шприце. 1 предварительно заполненный шприц вместе с иглой для инъекций в картонной упаковке.

За рецептом

Рош Диагностикс ГмбХ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Сандхоферштрассе 116, 68305 Мангейм, Германия