Миросибан 37,5 мг/5 мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИРОСИБАН (MIROSIBAN)

действующее вещество: atosiban acetate ; 1 флакон (5 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 37,5 мг атозибана (в виде ацетата); вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Другие средства, применяемые в гинекологии. Код ATX G 02С Х01.

Лекарственный препарат Миросибан содержит атосибан, синтетический пептид ([Mpa 1 ,D-тирозин(Et) 2 ,треонин 4 ,орнитин 8 ]-окситоцин), который является конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Известно, что атосибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к подавлению сокращения матки. Также атосибан связывается с рецепторами вазопрессина, подавляя его эффект. У животных атосибан не влиял на сердечно-сосудистую систему. В случае развития преждевременных родов у человека атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу после введения атосибана. В течение 10 минут сократительная активность матки существенно снижается, стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений/час) поддерживается в течение 12 часов.

У здоровых небеременных женщин, получавших атосибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов), равновесная концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объём распределения и период полувыведения не зависели от дозы. У женщин, получавших атосибан в виде инфузии (300 мкг/мин в течение 6–12 часов) по поводу преждевременных родов, равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в диапазоне от 298 до 533 нг/мл). После завершения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась со значениями начального (t α) и конечного (t β) периода полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Среднее значение клиренса составляло 41,8 ± 8,2 л/ч. Средний объём распределения составлял 18,3 ± 6,8 л. Связывание атосибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 % до 48 %. Неизвестно, отличается ли существенно свободная фракция в материнском и фетальном компартментах. Атосибан не проникает в эритроциты. Атосибан проникает через плаценту. После инфузии 300 мкг/мин здоровой беременной женщине соотношение концентрации атосибана в организме плода/матери составляло 0,12. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации главного метаболита M1 (дез-(орнитин 8, глицин-NH 2 9)-[Mpa 1, D-тирозин(Et) 2, треонин 4]-окситоцин) и концентрации атосибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на второй час инфузии и после её прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли М1 в тканях. Атосибан определяется в моче лишь в небольшом количестве, его концентрация в моче примерно в 50 раз меньше концентрации М1. Неизвестно, какая доля атосибана выводится с калом. Основной метаболит М1 подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro примерно в 10 раз слабее, чем атосибан. Метаболит М1 проникает в грудное молоко. Опыта лечения атосибаном пациентов с нарушением функции печени или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозирования, поскольку с мочой выводится лишь незначительное количество атосибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атосибан. Маловероятно, что атосибан подавляет изоформы печёночного цитохрома Р450 у человека. Клинические характеристики.

Лекарственное средство Миросибан применять для предотвращения преждевременных родов у беременных при всех нижеуказанных условиях: регулярных маточных сокращениях продолжительностью не менее 30 с и частотой ≥ 4 раз в течение 30 минут; раскрытии шейки матки от 1 до 3 см (0– 3 см для женщин, рожающих впервые) и сглаживании шейки матки ≥ 50 %; возрасте пациентки старше 18 лет; сроке беременности от 24 до 33 полных недель; нормальной частоте сердечных сокращений у плода.

• срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;
• преждевременный разрыв плодного пузыря при беременности более 30 недель;
• нарушения частоты сердцебиения плода;
• дородовое маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
• эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующие немедленных родов;
• внутриутробная смерть плода;
• внутриутробная задержка роста и аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) плода;
• подозрение на внутриматочную инфекцию;
• предлежание плаценты;
• отслойка плаценты;
• любые другие состояния, касающиеся как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
• гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам в анамнезе.

Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому вовлечение атосибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450, маловероятно. С участием здоровых добровольцев женского пола было проведено исследование взаимодействия с лабеталолом и бетаметазоном. Клинически значимого взаимодействия между атосибаном и бетаметазоном или лабеталолом отмечено не было. Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.

При применении атосибана пациенткам, у которых возможен преждевременный разрыв плодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамнионита. Атосибан не применяют при аномальном прикреплении плаценты. Опыта лечения атосибаном пациентов с нарушением функции печени или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозировки, поскольку с мочой выделяется лишь незначительное количество атосибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атосибан. Опыт применения атосибана при многоплодной беременности или сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен в связи с тем, что незначительное количество пациентов прошло лечение препаратом. Итак, польза атосибана для этих групп не установлена. Возможно повторное применение лекарственного средства Миросибан, но не более 3 раз (из-за ограниченности клинического опыта). В случае внутриутробной задержки развития решение о продолжении введения или повторном применении лекарственного средства Миросибан зависит от оценки зрелости плода. При длительной мышечной активности матки во время введения атосибана следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода. Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и вызвать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует контролировать кровопотерю после родов. Однако в ходе клинических исследований неадекватных послеродовых сокращений матки не наблюдалось. Многоплодную беременность и применение лекарственных средств с токолитическим действием, таких как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, связывают с повышенным риском отёка лёгких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью при многоплодной беременности и/или одновременном применении других лекарственных средств с токолитическим действием.

Беременность Атосибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов при сроке беременности от 24 до 33 полных недель.

Кормление грудью Если в период беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенка, на период лечения препаратом Миросибан грудное вскармливание следует прекратить, поскольку во время кормления грудью выделяется окситоцин, который может увеличивать сократительную способность матки и противодействовать эффекту токолитической терапии. Во время клинических исследований атосибана не наблюдалось влияния на лактацию. Было отмечено, что небольшие количества атосибана проникают из плазмы в грудное молоко женщины.

Репродуктивная функция Исследования эмбриофетальной токсичности не выявили токсического действия атосибана. Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами не оценивалось ввиду несоответствия клинической ситуации.

Лечение препаратом Миросибан должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов. Миросибан вводить внутривенно в три последовательных этапа: · вводить начальную болюсную дозу (6,75 мг) лекарственного средства Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг / 0,9 мл; · сразу после этого проводить длительную инфузию лекарственного средства Миросибан, концентрат для раствора для инфузий, 37,5 мг / 5 мл, в высокой дозе (нагрузочная инфузия, 300 мкг/мин) в течение 3 часов; · после этого проводить инфузию более низкими дозами лекарственного средства Миросибан, концентрат для раствора для инфузий 37,5 мг / 5 мл (последующая инфузия, 100 мкг/мин) в течение до 45 часов. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов. Общая доза в течение всего курса терапии лекарственным средством Миросибан не должна превышать 330,75 мг атосибана. После диагностирования преждевременных родов следует как можно скорее начать внутривенную терапию с помощью начальной болюсной инъекции лекарственного средства Миросибан, раствор для инъекций (см. инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг / 0,9 мл). После болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки не исчезает во время лечения препаратом Миросибан, следует рассмотреть альтернативное лечение. В таблице ниже приведена полная информация о дозировании препарата для болюсного введения и последующей инфузии: Этап Режим Скорость инфузии Доза атосибана 1 Внутривенная болюсная инъекция 0,9 мл в течение 1 минуты 6,75 мг 2 Внутривенная нагрузочная инфузия в течение 3 часов 24 мл/ч (300 мкг/мин) 54 мг (18 мг/ч) 3 Последующая инфузия продолжительностью до 45 часов 8 мл/ч (100 мкг/мин) до 270 мг (6 мг/ч) Повторное применение В случае необходимости повторного применения атосибана его также следует начинать с болюсного введения лекарственного средства Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг / 0,9 мл, после чего проводить инфузию лекарственного средства Миросибан, концентрат для раствора для инфузий, 37,5 мг / 5 мл. Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3 раз (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции почек или печени Опыта лечения атосибаном пациентов с нарушением функции печени или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозирования, поскольку с мочой выводится лишь незначительное количество атосибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атосибан. Приготовление раствора для внутривенного введения Перед применением лекарственного средства флаконы следует осмотреть визуально на наличие твердых частиц и изменения окраски раствора. После открытия флакона с концентратом разведение следует осуществлять немедленно. Разведенный раствор для внутривенного введения нужно использовать в течение 24 часов после приготовления. Для внутривенной инфузии, которую нужно проводить сразу после введения болюсной дозы, концентрат для раствора для инфузий Миросибан 37,5 мг / 5 мл следует растворить в одной из нижеуказанных жидкостей: - 0,9 % раствор натрия хлорида, - раствор Рингера лактатный, - 5 % раствор глюкозы. Из емкости для инфузий 100 мл следует взять 10 мл соответствующего раствора и вылить его. Добавить к раствору 10 мл концентрата для раствора для инфузий Миросибан 37,5 мг / 5 мл (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атосибана в 100 мл. Полученный таким образом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц. Нагрузочную инфузию проводить путем введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл/ч (то есть 18 мг/ч) в течение 3 часов под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3 часы темп инфузии снижается до 8 мл/ч. Для продолжения инфузии нужно приготовить следующие 100 мл методом, описанным выше. Необходимо пересчитать количество препарата для соблюдения указанной пропорции в случае использования емкости иного объема. Для того чтобы достичь точного дозирования препарата, нужно откалибровать скорость введения в приборе для дозированной внутривенной инфузии в каплях/минуту. Камера для внутривенной микрокапельной инфузии может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в пределах рекомендованных доз лекарственного средства Миросибан.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Миросибан беременным в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют, поэтому препарат не следует применять детям.

Описано несколько случаев передозировки, которая протекала без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот при передозировке неизвестен.

В ходе клинических исследований были описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери. В общем в 48 % пациенток, проходивших лечение атосибаном в ходе клинических исследований, возникали побочные реакции. Наблюдавшиеся нежелательные реакции, в целом, были легкой степени тяжести. Чаще всего сообщалось о тошноте (14 %). Клинические исследования не выявили никаких особых побочных реакций на атосибан у новорожденных. Побочные реакции у младенцев были в пределах нормы и были сопоставимы с результатами исследований в группах, принимавших плацебо и бета-миметики. Ниже приведены побочные реакции, которые распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения их проявлений. Системы органов в соответствии с MedDRA (Медицинский словарь для регуляторной деятельности) Очень часто Часто Нечасто Редко Со стороны иммунной системы аллергическая реакция Со стороны обмена веществ и метаболизма гипергликемия Со стороны психики бессонница Со стороны нервной системы головная боль, головокружение Со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия, артериальная гипотензия, приливы Со стороны пищеварительного тракта тошнота рвота Со стороны кожи и подкожной клетчатки зуд, сыпь Со стороны половых органов маточные кровотечения, атония матки Общие нарушения и осложнения в месте введения реакция в месте введения гипертермия Данные постмаркетингового наблюдения В постмаркетинговый период применения атосибана сообщалось о респираторных явлениях, таких как одышка и отек легких, особенно при сопутствующем применении других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, и у женщин с многоплодной беременностью. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

3 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Химическая и физическая стабильность после вскрытия упаковки была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не использован сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения несёт пользователь, и обычно срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, если восстановление раствора не происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований по совместимости данное лекарственное средство не следует смешивать с какими-либо другими препаратами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать ту же канюлю или другое место для внутривенной инъекции. Это позволяет осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.

По 5 мл концентрата для раствора для инфузий во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

ООО «Фармидея» / Limited Liability Company «PHARMIDEA».

ул. Рупницу 4, Олайне, район Олайне, LV-2114, Латвия / 4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Latvia.