Мутафлор, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МУТАФЛОР (MUTAFLOR)

Действующее вещество: Escherichia coli штамм NISSLE 1917; состав на 1 единицу лекарственной формы: Escherichia coli штамм NISSLE 1917 – 2,5 – 25x10 9 живых бактериальных клеток (колониеобразующих единиц, КОЕ); вспомогательные вещества: мальтодекстрин, тальк, сополимер (1:1) метакриловой кислоты – метилметакрилата, макрогол (4000), триэтилцитрат, глицерин 85 %, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), желатин, воск желтый, воск карнаубский, шеллак, вода очищенная.

Гастрорезистентные капсулы, твёрдые. Основные физико-химические свойства: бесцветные, прозрачные, цилиндрической формы твёрдые капсулы в красно-коричневой гастрорезистентной оболочке. Содержимым капсулы является светло-бежевый порошок с характерным запахом. Поверхность капсулы гладкая, без трещин.

Противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противоинфекционные лекарственные средства. Кишечные противовоспалительные лекарственные средства. Код АТХ A07E.

Активнодействующим веществом является штамм непатогенных бактерий человеческого происхождения, относящихся к виду Escherichia coli (E. coli), в живой и способной к размножению форме: E. coli штамм NISSLE 1917. С помощью специальных адгезивных органелл (типа F-1A, F-1C и «кудрявых» фимбрий) штамм способен прикрепляться к слизистой оболочке толстой кишки и образовывать микроколонии в виде биопленки. Благодаря наличию жгутиков бактериям присуща мобильность, что даёт им преимущество при заселении толстого кишечника. Эффекты препарата МУТАФЛОР (E. coli штамма NISSLE 1917) были определены в экспериментах in vitro и in vivo, а также в клинических исследованиях. Антимикробные свойства (антагонизм): E. coli штамм NISSLE 1917 формирует антимикробные субстанции (микроцины) и многочисленные железосвязывающие системы (сидерофоры), которые, с одной стороны, отвечают за прямой антагонизм против патогенов, а также за устойчивость штамма, продолжительность которой превышает продолжительность собственно перорального применения препарата. Кроме того, штамм оказывает ингибирующее влияние на инвазию энтероинвазивных патогенов в слизистую оболочку толстого кишечника. Стабилизация слизистого барьера толстого кишечника. В экспериментах на клеточных культурах эпителиоцитов толстого кишечника E. coli штамм NISSLE 1917 продемонстрировал способность стабилизировать барьерную функцию эпителия и нормализовать повышенную проницаемость слизистой оболочки кишки в целом. Такое укрепление барьерной функции является следствием стимуляции синтеза фиксирующего белка (ZO-2) и формирования с его помощью прочных межклеточных контактов. Иммуностимулирующие свойства: Влияние на гуморальный иммунный ответ. У новорождённых людей после заселения кишечника бактериями E. coli штамма NISSLE 1917 выявляли значительный рост уровней IgA и IgM в фильтрате каловых масс и сыворотке крови. В редких случаях описано повышение уровня IgA в слюне. У животных стерильного (без имеющейся микрофлоры) новорождённого потомства пероральное применение E. coli штамма NISSLE 1917 вызывало стимуляцию развития иммунокомпетентных клеток кишечной иммунной системы (IgA- и IgG-продуцирующие лимфоциты, клетки, экспрессирующие на своей поверхности белки главного комплекса гистосовместимости класса II (МНС-II)), при этом признаков воспаления не выявлялось (не было миграции гранулоцитов). Влияние на клеточный иммунный ответ. Опыты in vitro выявили иммуномодулирующие свойства E. coli штамма NISSLE 1917. Так, было обнаружено повышение секреторной активности макрофагов мыши (интерлейкин-6 [IL-6], фактор некроза опухолей, кислородные радикалы) и мононуклеарных клеток периферической крови человека (интерлейкин-10). Однако повышение уровня секреции фактора некроза опухолей не подтвердилось в опытах in vivo на мышах и других животных. Кроме того, ex vivo было продемонстрировано усиление цитотоксических свойств макрофагов мыши, направленных против внутриклеточных паразитов, а следовательно, и более сильная защита от внутриклеточных инфекционных агентов. Escherichia coli штамм NISSLE 1917 также оказывал подавляющее влияние на клеточный цикл и пролиферацию Т-лимфоцитов человека в периферической крови, но не на Т-лимфоциты кишечника. Таким образом, при воспалительных заболеваниях кишечника можно предотвратить миграцию новых активированных Т-лимфоцитов в очаг воспаления. Влияние на врождённый иммунитет. E. coli штамм NISSLE 1917 стимулирует синтез антимикробных пептидов. В частности, стимулирует продукцию дефензинов эпителиоцитами толстой кишки человека in vitro, а также кальпротектина in vivo в кишечнике стерильного новорождённого потомства животных после перорального применения препарата. У недоношенных новорождённых детей пероральный приём препарата МУТАФЛОР также положительно влияет на врождённый и адаптивный иммунный ответ. Противовоспалительные свойства. МУТАФЛОР оказывает противовоспалительное действие. Противовоспалительные свойства E. coli штамма NISSLE 1917 были выявлены в опытах in vitro с эпителиоцитами человека, а также in vivo. Прокинетические свойства. E. coli штамм NISSLE 1917 в ходе метаболизма синтезирует короткоцепочечные жирные кислоты, необходимые для оптимального энергетического баланса слизистой оболочки толстой кишки. Они стимулируют моторику толстой кишки и кровоток в её слизистой и усиливают всасывание ионов натрия и хлора. Стимуляция моторики, которая, вероятно, происходит под действием уксусной кислоты бактериального происхождения, играет важную роль в лечении хронических запоров. Влияние на метаболизм. Штамм, содержащийся в препарате МУТАФЛОР, участвует в многочисленных метаболических процессах и способен катаболизировать различные углеводы, сахарные спирты, аминокислоты и другие субстраты, потребляя при этом кислород. Анаэробная среда в просвете толстой кишки, создаваемая таким образом, поддерживается длительное время, что крайне важно для стабильности экосистемы кишечника.

Благодаря своей оболочке капсулы МУТАФЛОР устойчивы к действию желудочного сока и не растворяются вплоть до терминального отдела тонкой кишки. Поскольку активная действующая субстанция (E. coli штамм NISSLE 1917) – комменсал, она быстро заселяет толстый кишечник, не всасываясь и не метаболизируясь, и выходит из кишечника вместе с испражнениями. Клинические характеристики.

Хронические запоры. Неспецифический язвенный колит в стадии ремиссии.

Гиперчувствительность к ингредиентам препарата.

Антибиотики, назначаемые с целью воздействия на грамотрицательные бактерии, а также сульфаниламиды могут снижать эффективность препарата МУТАФЛОР.

Не имеет.

Штамм Escherichia coli Nissle 1917 — это бактерия-комменсал, которая обитает в кишечнике человека и не всасывается, не влияет на фертильность, течение беременности и период грудного вскармливания, поэтому ограничений по применению нет.

Не выявлена.

Всю суточную дозу следует принимать во время еды, желательно во время завтрака, запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы не разжевывать. Если развивается вздутие живота или если применена начальная доза, превышающая стандартную рекомендуемую, суточная доза может быть распределена между всеми приёмами пищи в течение дня. Взрослые и подростки. Стандартная доза: с первого по четвёртый день приёма – по 1 капсуле препарата МУТАФЛОР в день, далее – по 2 капсулы препарата МУТАФЛОР в день. При длительном запоре дозу можно повысить до 4 капсул препарата МУТАФЛОР ежедневно. При язвенном колите. Опыт использования препарата в течение 12 месяцев при язвенном колите основывается на результатах проведённых контролируемых исследований. Для предупреждения рецидивов язвенного колита МУТАФЛОР следует принимать непрерывно. При хронических запорах. МУТАФЛОР можно принимать в течение 6 недель. Если заболевание имеется на протяжении многих лет, МУТАФЛОР можно рассматривать как общеукрепляющее средство, поэтому терапию с его использованием следует периодически повторять.

Применять детям в возрасте от 15 лет.

Данных о передозировке препарата нет.

Препарат хорошо переносится. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (˂1/10 000), включая отдельные сообщения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: в начале терапии распространено (≥1 /100 , < 1/ 10) вздутие живота. Очень редко (<1/10000) наблюдались изменения консистенции или частоты стула, боль в животе, метеоризм, диарея, ощущение урчания в животе, тошнота или рвота. Со стороны кожи: очень редко распространены (<1/10000) сыпь, эритема и шелушение кожи, аллергические реакции. Со стороны центральной нервной системы: имеются единичные сообщения о возникновении головной боли.

12 месяцев.

Хранить при температуре 2 – 8 °C в местах, недоступных для детей. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

2 блистеров по 10 капсул в картонной коробке. Блистер: пластины с чашеобразными выемками, изготовленные из листов ПВХ/ПВДХ, закупоренные алюминиевой фольгой, которая затвердевает при нагревании.

За рецептом

Ардейфарм ГмбХ / Ardeypharm GmbH.

Льорфельдштрассе, 20, 58313 Хердеке, Германия. / Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Germany.