Моторикум 10 мг, таблетки

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства МОТОРИКУМ (MOTORICUM)

активное вещество: домперидон; 1 таблетка содержит домперидона 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный*, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, эритрозин (E 127). * прежелатинизированный

Таблетки. Основные физико-химические свойства: розовые круглые плоские таблетки с делительной бороздкой и товарным знаком «МС», диаметром около 7 мм.

Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A 03 F A 03.

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в задней области (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определявшиеся в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина. Исследования показали, что у человека при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию. В соответствии с международными рекомендациями ICH‒E14 было проведено тщательное исследование интервала QT у здоровых людей. Это исследование было двойным слепым, плацебо-контролируемым и проводилось с использованием рекомендованных и сверхтерапевтических доз (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При одновременном приёме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT на 3,4–5,9 мс в течение всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Удлинение QT, наблюдавшееся в этом исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым. Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более ранних исследований, которые включали 5-дневное применение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ регистрировали до исследования, на 5-й день через 1 час (приблизительно при t max) после утренней дозы и через 3 дней. В обоих исследованиях не наблюдалось различия между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что приём домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приёме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60 минут. Значения Cmax и AUC домперидона повышались пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. Наблюдалось 2–3-кратное накопление домперидона (AUC) при повторном применении четыре раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (примерно 15 %) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приёме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15‒30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приёме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приёме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько повышается. Распределение. При пероральном приёме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приёма по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приёма первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91‒93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведённые на животных с использованием препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту. Метаболизм. Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путём гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлечённой в N-деалкилирование домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарата в неизменённом виде составляет небольшой процент (10 % с калом и примерно 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приёма разовой дозы составляет 7‒9 часов у здоровых добровольцев, но удлинён у больных с тяжёлой почечной недостаточностью. Особые группы пациентов. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени (7‒9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлд‒Пью) AUC и Cmax домперидона были соответственно в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев, по показателям Cmax и AUC, без изменений в связывании с белками и конечном периоде полувыведения. Применение препарата пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени не исследовали. Моторикум противопоказан пациентам с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (креатинин сыворотки крови < 30 мл мл/мин/1,73 м 2) период полувыведения домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часа, но плазменная концентрация препарата ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку очень небольшое количество препарата (примерно 1 %) выводится почками в неизменённом виде, маловероятно, что при однократном применении пациентам с почечной недостаточностью потребуется коррекция дозы. Однако при повторном применении частоту приёма необходимо снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения, также может потребоваться уменьшение дозы. Клинические характеристики.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

• пациентам с установленной повышенной чувствительностью к препарату или к вспомогательным веществам;
• пациентам с пролактинсекретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
• пациентам с тяжёлыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения», «Фармакологические свойства»);
• пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов или с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• пациентам с печёночной недостаточностью;
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• при одновременном применении кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;
• при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Моторикума. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения QT-интервала. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Моторикумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»). Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований in vitro, сопутствующее применение препаратов, значительным образом подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови. При применении домперидона совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось повышение концентрации домперидона в плазме крови (максимально на 30–40 %) при одновременном приеме с леводопой. Сопутствующее применение нижеперечисленных лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано: – со всеми лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (риск «torsade de pointes»): антиаритмические препараты класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол); некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам); некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин); некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин); некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин); некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд); некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин); некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, toremifen, вандетаниб, винкамин); некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил); апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риски, и при условии строгого соблюдения мер предосторожности, рекомендованных при одновременном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»). – с сильными ингибиторами CYP3A4: азольные противогрибковые препараты*, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, посаконазол и вориконазол*; макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*; ингибиторы протеаз* (например ритонавир, саквинавир, телапревир); ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как амприназ, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; апрепитант; нефазодон; телитромицин*. *Пролонгируют интервал QTc. Одновременное применение нижеперечисленных веществ требует осторожности. С осторожностью применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является мощным ингибитором CYP3A4). Следует с осторожностью применять домперидон совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, такими как индинавир, а за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет появления симптомов нежелательных реакций. Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим. Моторикум можно сочетать с: нейролептиками, действие которых он усиливает; дофаминергическими агонистами (бромокриптином, леводопой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств. В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина здоровым добровольцам было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раз в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раз в сутки отмечается удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раз в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раз в сутки интервал QTc удлинялся в среднем на 9,9 мс. Интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения C max и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных плазменных концентраций домперидона на удлинение интервала QTc неизвестно. В случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раз в сутки) интервал QTc удлиняется в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раз в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раз в сутки) приводит к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно. Теоретически, поскольку Моторикум оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых сопутствующе, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Моторикум не рекомендуется при рвоте. Моторикум следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста и пациентам с имеющимся заболеванием сердца, в том числе в анамнезе. Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Наблюдались очень редкие случаи пролонгации интервала QT и трепетания-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами (см. раздел «Побочные реакции»). В соответствии с руководством ICH—E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. При применении домперидона в рекомендованных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раз в сутки) удлинение интервала QT не имеет клинического значения. Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Моторикум противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в том числе QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушения баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск. В случае появления симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Моторикума необходимо прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом. Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и/или почек. Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек увеличен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы. Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарата Моторикум, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Моторикум следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты – после еды. Применение с апоморфином. Одновременное применение домперидона противопоказано с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риски, и только при строгом соблюдении предостережений, приведенных в инструкции по применению апоморфина. Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Поэтому следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует учитывать приведенную ниже информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных лекарственными средствами, содержащими домперидон: ‒ Домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»). ‒ Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти выше у пациентов в возрасте от 60 лет и при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому следует с осторожностью применять Моторикум пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом Моторикума следует проконсультироваться с врачом. ‒ Домперидон следует назначать взрослым и детям в наименьшей эффективной дозе. Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Беременность. Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Моторикум в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание. Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, крайне низкое. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли такая доза младенцу, поэтому матерям, принимающим Моторикум, следует воздержаться от грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения препарата с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, в том числе кардиологических эффектов.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или иной деятельности, требующей концентрации внимания и координации, до тех пор, пока они не установят, как Моторикум влияет на них.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты Моторикум следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение наикратчайшего периода. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг в сутки). Рекомендуется принимать препарат Моторикум перед приёмом пищи. Всасывание препарата несколько замедляется, если его принимать после приёма пищи. Пациенты должны принимать препарат согласно предложенному режиму дозирования. Если приём дозы был пропущен, её не следует применять в не определённое время, необходимо далее придерживаться схемы дозирования. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Продолжительность лечения не должна превышать 1 недели. Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжёлом нарушении функции почек удлинён. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства»). Нарушение функции печени. Препарат Моторикум противопоказан пациентам с нарушением функции печени умеренной или тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени лёгкой степени не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Препарат применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг. Домперидон следует применять детям в наименьшей эффективной дозе в течение наикратчайшего периода.

Симптомы: о передозировке сообщалось в основном у младенцев и детей. Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции. Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки следует незамедлительно оказать симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 часов после приёма препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Следует проводить ЭКГ-мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, она указывается как неизвестная. При соблюдении рекомендаций по дозированию и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хорошо, и нежелательные явления возникают нечасто. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность. Со стороны эндокринной системы: редко – повышение уровня пролактина. Психические расстройства: нечасто – нервозность, раздражительность, возбуждение, снижение или отсутствие либидо; очень редко – депрессия, тревожность. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко – бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна – судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона). Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – отёк, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, серьёзные желудочковые аритмии; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто – диарея; редко – гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко – кратковременные кишечные спазмы. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, высыпания, крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отёк. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: редко – увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз, отёк молочных желёз, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто – боль в области молочных желёз, галакторея, чувствительность молочных желёз; частота неизвестна – аменорея, гинекомастия. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боль в ногах. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна – задержка мочи. Общие расстройства: нечасто – астения. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – окулогирные кризы. Прочее: конъюнктивит, стоматит. Изменения лабораторных показателей: очень редко – повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; частота неизвестна – отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови. В 45 исследованиях, в которых домперидон применяли в более высоких дозах, более длительное время и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота побочных реакций (кроме сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно заметно в фармакологически предсказуемых случаях, связанных с повышенным уровнем пролактина. Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея. В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

Медокеми Лимитед / Medochemie Limited

Агиос Афанасиос Промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Афанасиос, Лимассол, 4101, Кипр/ Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.