Морфіну сульфат 5 мг, таблетки

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства МОРФИНА СУЛЬФАТ (MORPHINE SULPHATE)

Состав: действующее вещество: morphine sulphate; 1 таблетка содержит морфина сульфата пентагидрата 5 мг (0,005 г) или 10 мг (0,01 г); вспомогательные вещества: StarLac ® (лактозы моногидрат, крахмал кукурузный), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесён товарный знак предприятия; таблетки дозировкой 10 мг содержат риску для деления.

Аналгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Морфин. Код АТХ N02A A01.

Действует как агонист опиоидных рецепторов центральной нервной системы (ЦНС), в частности μ- и в меньшей степени κ-рецепторов. Возбуждение μ-рецепторов обусловливает супраспинальную анальгезию, респираторную депрессию, эйфорию, возбуждение κ-рецепторов – спинальную анальгезию, миоз, седацию. Центральная нервная система Имеет выраженный анальгетический и седативный эффект (снотворный и анксиолитический). Угнетает дыхание прямым действием на дыхательные центры ствола головного мозга. Угнетает кашлевой рефлекс прямым действием на кашлевой центр продолговатого мозга. Противокашлевой эффект может наблюдаться при применении доз, меньших тех, которые обычно применяют для анальгезии. Вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки – симптом наркотической передозировки, но он не является патогномоничным симптомом (например, мостовые поражения ствола головного мозга геморрагического или ишемического происхождения могут привести к данному симптому). При состояниях передозировки морфином чаще, чем миоз, наблюдается мидриаз с гипоксией. Желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы Повышает тонус гладкой мускулатуры, в частности антрального отдела желудка, кишечника, вследствие чего замедляется движение пищевых масс, ослабевает перистальтика, что приводит к запору. Повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, сфинктеров пищеварительного тракта, желчевыводящих путей. Может вызывать спазм сфинктера Одди, что приводит к повышению интрабилиарного давления. Сердечно-сосудистая система Приводит к высвобождению гистамина с последующей периферической вазодилатацией или без неё, что вызывает зуд, приток крови к лицу, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию. Эндокринная система Опиоиды могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и гипоталамо-гипофизарно-половую системы. Возможно повышение в сыворотке крови пролактина, снижение в плазме крови уровня кортизола, эстрогена и тестостерона в сочетании с низкими или нормальными уровнями АКТГ, ЛГ или ФСГ. Данные гормональные изменения могут сопровождаться клиническими симптомами. Другие фармакологические эффекты При исследованиях in vitro и на животных выявлены различные эффекты природных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническое значение этих данных остаётся неизученным. Есть сообщения о том, что у самцов крыс морфин может снижать фертильность и повреждать хромосомы в половых клетках.

Хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Подвергается пресистемной элиминации. Помимо печени метаболизируется в почках и слизистой оболочке кишечника. Главным почечным метаболитом является морфин-3-глюкуронид, также образуется морфин-6-глюкуронид. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,5−3 часа. Клинические характеристики.

Болевой синдром высокой интенсивности.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра; боль в животе неясной этиологии (острый живот); черепно-мозговая травма; склонность к бронхоспазму; паралитическая кишечная непроходимость; задержка опорожнения желудка; тяжелая печеночная недостаточность; сопутствующий прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО); внутричерепная гипертензия; инсульт; эпилептический статус; кахексия; острая алкогольная интоксикация; делирий; лихорадка.

Морфин следует применять с осторожностью пациентам, одновременно получающим другие депрессанты ЦНС, включая седативные или снотворные лекарственные средства, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы (бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием), миорелаксанты, антигипертензивные лекарственные средства, габапентин или прегабалин и алкоголь. Комбинация данных лекарственных средств с обычной дозой морфина повышает риск угнетения дыхания, артериальной гипотензии, глубокой седации, комы или летального исхода вследствие усиления угнетающего действия на ЦНС. Дозы и продолжительность сопутствующего лечения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»). Морфин может вызывать увеличение площади под кривой «концентрация − время» (AUC) габапентина при их одновременном применении. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы своевременно выявить признаки угнетения ЦНС, в том числе сонливость; дозирование габапентина или морфина следует соответственно уменьшить. Агонисты/антагонисты опиоидных рецепторов (например, бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) не следует применять пациентам, получившим курс терапии чистыми опиоидными агонистами. Лекарственные средства, блокирующие действие ацетилхолина (антигистаминные, антипаркинсонические, противорвотные средства и т. п.), могут взаимодействовать с морфином, усиливая антихолинергические побочные эффекты. Циметидин угнетает метаболизм морфина. Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими анальгетиками, что вызывает возбуждение или торможение ЦНС с гипер- или гипотензивными кризами. Лекарственное средство не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Концентрацию морфина в плазме можно снизить рифампицином. У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, наблюдали удлинение времени до наступления терапевтического эффекта пероральных антитромботических лекарственных средств, ингибирующих P2Y12-рецепторы, и снижение выраженности их терапевтического действия. Данное взаимодействие может быть связано с замедленной моторикой желудочно-кишечного тракта на фоне применения морфина и других опиоидов. Данные указывают на потенциальную возможность снижения эффективности ингибиторов P2Y12-рецепторов при их одновременном применении с морфином (см. раздел «Особенности применения»), клиническая значимость этих данных неизвестна. Для пациентов с острым коронарным синдромом, для которых невозможно отменить лечение морфином и для которых быстрое ингибирование P2Y12-рецепторов крайне необходимо, рекомендуется применение ингибиторов P2Y12-рецепторов, предназначенных для парентерального введения. Несмотря на отсутствие данных фармакокинетических исследований совместного применения ритонавира с морфином, известно, что ритонавир индуцирует печеночные ферменты, катализирующие глюкуронизацию морфина, что может снижать концентрацию морфина в плазме крови.

Главным риском при передозировке опиоидами является угнетение дыхания. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения дыхания, связанные со сном. Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, в том числе центральное апноэ во сне и гипоксемию во время сна. Опиоиды повышают риск развития центрального апноэ во сне дозозависимо. Следует рассмотреть вопрос о снижении общей дозы опиоидов для пациентов с центральной формой апноэ во сне. Тяжёлые кожные побочные реакции. Сообщалось о случаях острого генерализованного экзантематозного пустулёза (ОГЭП), ассоциированного с применением морфина, который может угрожать жизни или привести к летальному исходу. Как правило, эта реакция возникает в течение первых 10 дней лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах ОГЭП и о необходимости обратиться за медицинской помощью, если появились симптомы ОГЭП. При появлении признаков и симптомов, указывающих на тяжёлые кожные реакции, применение морфина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Морфин может вызвать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, таким образом повышая давление в желчевыводящих путях и увеличивая риск нарушений со стороны желчевыводящих путей и развития панкреатита. Как и при применении всех наркотических средств, необходимо снизить дозу для пациентов пожилого возраста, при гипотиреозе, заболеваниях почек и хронических заболеваниях печени. Применять с осторожностью при нарушениях функции дыхания, тяжёлой форме бронхиальной астмы (см. раздел «Противопоказания»); судорожных расстройствах (см. раздел «Противопоказания»), артериальной гипотензии с гиповолемией, тяжёлой форме легочного сердца, пациентам с опиоидной зависимостью, заболеваниях желчевыводящих путей, панкреатите, воспалительных заболеваниях кишечника, гипертрофии предстательной железы, недостаточности надпочечников. Лекарственное средство нельзя применять, если существует вероятность возникновения паралитической кишечной непроходимости (см. раздел «Противопоказания»). Если в ходе применения лекарственного средства подозревается или возникает кишечная непроходимость, приём лекарственного средства необходимо немедленно прекратить. Морфин может снизить судорожный порог у пациентов с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Не применять в течение 4 часов до проведения пациентам дополнительных обезболивающих мероприятий (в том числе хирургического вмешательства, нервной блокады). В случае необходимости продолжения терапии лекарственным средством дозу нужно скорректировать с учётом послеоперационного состояния пациента. Лекарственное средство следует применять с осторожностью в предоперационный период и в течение первых 24 часов после операции. Пациентам после абдоминальных оперативных вмешательств применять лекарственное средство можно только после восстановления нормального функционирования кишечника. Рифампицин при совместном применении снижает уровень морфина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому следует контролировать анальгетический эффект морфина и корректировать дозы морфина во время и после лечения рифампицином. Антитромботические лекарственные средства для перорального применения, ингибирующие P2Y12-рецепторы. В течение первых суток одновременного применения ингибиторов P2Y12-рецепторов и морфина наблюдалось снижение терапевтической эффективности лекарственных средств, ингибирующих P2Y12-рецепторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией. Ввиду возможной связи между развитием острого грудного синдрома и применением морфина у пациентов с серповидноклеточной анемией, получавших морфин во время вазоокклюзивного криза, необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления симптомов ОГС. Недостаточность надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызывать недостаточность надпочечников, которая носит обратимый характер, что требует контроля за состоянием пациента и проведения заместительной терапии глюкокортикоидами (см. раздел «Фармакологические свойства»). Симптомами недостаточности надпочечников могут быть, в том числе, тошнота, рвота, потеря аппетита, повышенная утомляемость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление. Снижение уровней половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровней половых гормонов и повышением уровня пролактина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею. Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием. Совместное применение морфина и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому назначение морфина в комбинации с седативными средствами возможно только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения. Если одновременное применение морфина и седативных лекарственных средств необходимо, следует применять наименьшие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость). Повторный приём опиоидов может привести к развитию толерантности или физической и/или психологической зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Повторный приём лекарственного средства Морфина сульфат может вызвать расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РСУО). Риск развития РСУО повышается с увеличением дозы опиоидов и продолжительности лечения. Злоупотребление или намеренно неправильное применение лекарственного средства может привести к передозировке и/или летальному исходу. Риск развития РСУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (родителей или братьев и сестёр) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у пациентов, употребляющих табачные изделия, и у пациентов с другими психическими расстройствами в анамнезе (например, большая депрессия, тревожные состояния и расстройства личности). Перед началом и во время лечения препаратом Морфина сульфат следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»), также следует проинформировать пациента о рисках и признаках РСУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков. Пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, преждевременное обращение пациента к врачу за получением повторного рецепта). Этот надзор включает пересмотр сопутствующего лечения опиоидами и психоактивными лекарственными средствами (например, бензодиазепинами). Пациентов с признаками и симптомами РСУО следует направить на консультацию к наркологу. Минимизировать потенциальный риск можно путём подбора дозы морфина или лекарственной формы и путём постепенного прекращения применения морфина. Резкое прекращение лечения может вызвать абстинентный синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент больше не нуждается в терапии морфином, дозу лекарственного средства следует снижать постепенно, чтобы предотвратить абстинентный синдром. При длительном применении лекарственного средства возможно развитие толерантности, что может вызвать необходимость постепенного повышения дозы для достижения надлежащего уровня обезболивания. Морфин имеет такие же риски злоупотребления, как и другие сильные опиоидные агонисты. Морфином могут злоупотреблять лица с латентной или явной склонностью к наркомании. Морфин следует применять с особой осторожностью пациентам с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе. Случаи гипералгезии, когда повышение дозы не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться, в частности, при приёме высоких доз морфина. В таком случае необходимо либо снизить дозу морфина, либо заменить его на другой опиоидный лекарственный препарат. Парентеральное введение лекарственных форм, предназначенных для перорального применения, может привести к летальному исходу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данное лекарственное средство из-за содержания лактозы моногидрата.

Не применять в период беременности или во время родов из-за риска неонатальной дыхательной депрессии. Применение женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется, поскольку морфин проникает в грудное молоко. За состоянием новорождённых, матери которых получали опиоидные анальгетики во время беременности, следует наблюдать на предмет появления признаков неонатального абстинентного синдрома. Лечение может включать опиоидную и поддерживающую терапию. По данным доклинических исследований, морфин может снижать фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение препаратом может привести к седации, поэтому рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами в период применения препарата.

Применять внутрь. Режим дозирования устанавливать индивидуально. Начальная доза лекарственного средства зависит от степени боли и особенностей предшествующего приёма пациентом анальгетиков. Лекарственное средство необходимо применять в установленной врачом дозе каждые 4 часа. В случае усиления боли или развития толерантности к морфину необходимо увеличить дозу лекарственного средства, используя дозировку 5 мг или 10 мг. Для пациентов пожилого возраста может быть целесообразным снижение доз, применяемых для взрослых. Пациентам, переходящим с парентерального применения морфина на пероральное, необходимо повысить дозу, чтобы компенсировать снижение анальгетического эффекта, связанное с пероральным способом применения морфина. Обычно необходимость такого увеличения дозы составляет 100 %; для таких пациентов требуется индивидуальная коррекция дозы. Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет, которые не применяли опиоиды, начальные дозы морфина, как правило, составляют 5−10 мг каждые 4 часа. При боли, которая не контролируется более слабыми опиоидами, начальная доза морфина обычно составляет 10 мг каждые 4 часа. Детям в возрасте 3−5 лет назначают по 5 мг каждые 4 часа, в возрасте 6−12 лет – по 5−10 мг каждые 4 часа. Суточная доза морфина может быть увеличена до 200 мг при условии контроля побочных реакций и возможности оказания неотложной специализированной помощи. В случае невозможности контролировать боль дозой, подобранной титрованием, и необходимости применения суточной дозы, превышающей 200 мг (обычно при хронической боли онкологической этиологии), необходим постоянный тщательный контроль состояния пациента (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). При послеоперационной боли пациентам с массой тела до 70 кг назначают по 5 мг каждые 4 часа, пациентам с массой тела от 70 кг – по 10 мг каждые 4 часа. Пероральные формы морфина применяют с осторожностью в течение первых 24 часов после операции ввиду динамики восстановления функций кишечника. Цели лечения и его прекращение Перед началом лечения препаратом Морфина сульфат следует согласовать с пациентом стратегию лечения, в том числе продолжительность лечения, цели терапии и план прекращения лечения, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует постоянно контролировать состояние пациента, чтобы оценивать необходимость продолжения лечения, корректировать дозу при необходимости, а также для принятия решения о прекращении лечения. Если пациенту больше не требуется терапия лекарственным средством Морфина сульфат, может быть целесообразным постепенное снижение дозы, чтобы предотвратить возникновение симптомов отмены. Внезапное прекращение лечения опиоидами может вызвать абстинентный синдром. Если боль адекватно не контролируется, следует учитывать возможность развития гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Продолжительность лечения Лекарственное средство не следует применять дольше, чем это необходимо.

Не применяют детям в возрасте до 3 лет.

Симптомы: точечные зрачки, вялость скелетных мышц, брадикардия, угнетение дыхания, артериальная гипотензия, в тяжёлых случаях – циркуляторная недостаточность, кома. Передозировка может привести к летальному исходу. Имеются сообщения о случаях рабдомиолиза, прогрессирующего до почечной недостаточности. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу. Возможна аспирационная пневмония. Лечение. В первую очередь необходимо обеспечить пациенту свободный доступ воздуха и применить принудительную или контролируемую вентиляцию лёгких. Пациентам без угнетения дыхания может быть целесообразным применение внутрь активированного угля при условии, что необходимая доза лекарственного средства (50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) будет принята в течение 1 часа после передозировки. Чистые опиоидные антагонисты являются специфическими антидотами при отравлении опиоидами. При необходимости можно применить другие поддерживающие меры. При тяжёлой передозировке морфином необходимо ввести налоксон в дозе 0,8 мг внутривенно. При необходимости инъекции повторяют каждые 2 – 3 минуты или вводят налоксон инфузионно – 2 мг в 500 мл 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы (0,004 мг/мл). Скорость инфузии должна зависеть от предварительно введённой болюсной дозы и соответствовать реакции пациента. Налоксон имеет относительно короткий период действия, поэтому состояние пациента необходимо тщательно контролировать до полного восстановления дыхательной функции. При менее тяжёлой передозировке следует ввести налоксон в дозе 0,2 мг внутривенно. При необходимости инъекции повторяют каждые 2 минуты с шагом 0,1 мг. При передозировке морфином в случае отсутствия дыхательной или циркуляторной депрессии налоксон не следует применять. Налоксон следует вводить осторожно пациентам с физической зависимостью от морфина, поскольку внезапная и полная отмена опиоидных эффектов может спровоцировать обострение абстинентного синдрома.

При применении лекарственного средства в рекомендованных дозах наиболее распространенными побочными эффектами морфина являются тошнота, рвота, запор и сонливость. При длительном применении лекарственного средства тошнота и рвота не являются характерными. Если такие реакции возникают, прием морфина можно сочетать с соответствующей симптоматической терапией. Ниже приведены побочные эффекты с указанием частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: неизвестно – аллергические реакции, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции. Психические нарушения: часто – спутанность сознания, бессонница; нечасто – возбуждение, эйфория, галлюцинации, изменения настроения; неизвестно – наркотическая зависимость, дисфория, расстройства мышления. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, сонливость; нечасто – судороги, парестезия, обморок, миоклонус; неизвестно – гипералгезия, аллодиния, гипергидроз. Со стороны органов зрения: нечасто – зрительные расстройства; неизвестно – миоз. Со стороны органов слуха: нечасто – головокружение (вертиго). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – сердцебиение, покраснение лица, артериальная гипотензия; неизвестно – брадикардия, тахикардия, артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы: нечасто – бронхоспазм, отек легких, угнетение дыхания; неизвестно – уменьшение кашля, синдром центрального апноэ во сне. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – абдоминальная боль, анорексия, запор, сухость во рту, рвота; нечасто – диспепсия, кишечная непроходимость, нарушение восприятия вкуса, повышение уровня печеночных ферментов; неизвестно – билиарная боль, панкреатит, обострение панкреатита, спазм сфинктера Одди. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз, сыпь; нечасто – крапивница; неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Со стороны мочеполовой системы: нечасто – задержка мочи; неизвестно – спазм мочеточника, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция. Общие расстройства: часто – астенические состояния, зуд; нечасто – слабость, периферический отек; неизвестно – развитие толерантности к лекарственному средству, абстинентный синдром. Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены) Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности. Повторный прием лекарственного средства Морфина сульфат может привести к развитию лекарственной зависимости, даже при применении в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости обусловлен индивидуальными факторами риска пациента, применяемой дозой и продолжительностью лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»). Резкое прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может вызвать развитие абстинентного синдрома, иногда синдром отмены может развиваться в промежутках между приемами доз. Физические симптомы синдрома отмены: ломота в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, боли в животе, тошнота, гриппоподобные симптомы, тахикардия, мидриаз. Психологические симптомы синдрома отмены: дисфория, чувство тревоги, раздражительность. Одним из факторов развития наркотической зависимости является влечение к наркотикам.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 0,005 г № 50 (10×5) в блистерах в пачке, таблетки по 0,01 г № 10 (10×1), № 50 (10×5) в блистерах в пачке, № 140 (10×14) в блистерах в групповой таре.

По рецепту

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.