Морфіну гідрохлорид 1 %, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (MORPHINE HYDROCHLORIDE)

действующее вещество: morphine; 1 мл раствора содержит морфина гидрохлорида в пересчёте на 100 % вещество – 8,6 мг; вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная разведённая, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая или коричневатая жидкость.

Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Морфин. Код АТХ N 02 A A 01.

Опиоидный анальгетик. Оказывает выраженное анальгетическое действие. Механизм действия обусловлен стимуляцией различных подтипов опиоидных рецепторов центральной нервной системы (дельта-, мю- и каппа-). Возбуждение дельта-рецепторов обусловливает анальгезию; мю-рецепторов – супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва; каппа-рецепторов – спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Подавляет межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию, которая способствует формированию зависимости (физической и психической). Снижая возбудимость болевых центров, оказывает противошоковое действие. В высоких дозах проявляет седативную активность, вызывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, снижает суммационную способность центральной нервной системы, потенцирует действие депрессивных средств. Уменьшает возбудимость центра терморегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. Угнетает дыхательный центр, снижает возбудимость кашлевого центра, возбуждает центры блуждающего нерва, вызывая появление брадикардии, стимулирует нейроны глазодвигательных нервов, суживает зрачок (миоз). Может стимулировать хеморецепторы триггерных зон продолговатого мозга и индуцировать тошноту и рвоту. Подавляет рвотный центр, поэтому применение морфина гидрохлорида в повторных дозах и рвотных средств, вводимых после морфина гидрохлорида, не вызывает рвоту. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов: сфинктеров Одди, мочевого пузыря, антральной части желудка, кишечника, желчевыводящих путей, бронхов. Ослабляет перистальтику, замедляет движение пищевых масс, способствует развитию запора. Анальгетический эффект развивается через 5–15 минут после подкожного и внутримышечного введения, длится 4–5 часов. Есть сообщения о том, что у самцов крыс морфин может снижать фертильность и повреждать хромосомы в половых клетках.

При подкожном и внутримышечном введении быстро всасывается в системный кровоток. Большая часть дозы метаболизируется с образованием глюкуронидов и сульфатов. Проникает через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра плода), проникает в грудное молоко. Период полувыведения составляет 2–3 часа. Выводится в виде метаболитов преимущественно почками – 90 %, остальное – с желчью, небольшие количества выделяются всеми железами внутренней секреции. При нарушении функции печени и почек, а также у пациентов пожилого возраста возможно увеличение периода полувыведения. Клинические характеристики.

Болевой синдром высокой интенсивности, в т. ч. при злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда, тяжёлых травмах, подготовке к операции и в послеоперационный период.

– Индивидуальная повышенная чувствительность к морфина гидрохлориду; – нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра; – склонность к бронхоспазму; – тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; – черепно-мозговая травма, внутричерепная гипертензия; – инсульт; – кахексия; – эпилептический статус; – общее сильное истощение; – боль в животе неясной этиологии; – острая алкогольная интоксикация; – феохромоцитома; – делирий; – лихорадка. Морфин нельзя назначать во время терапии ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также в течение 2 недель после прекращения их применения.

При одновременном применении: – с другими препаратами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием, габапентин или прегабалин), возможно усиление угнетения центральной нервной системы (ЦНС), что увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода, поэтому дозы и продолжительность сопутствующего лечения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»); – с бета-адреноблокаторами – усиление угнетающего действия морфина гидрохлорида на центральную нервную систему; – с бутадионом – возможна кумуляция морфина гидрохлорида; – с допамином – уменьшение анальгетического действия морфина гидрохлорида; – с циметидином – усиление угнетения дыхания морфина гидрохлоридом; – с производными фенотиазина и барбитуратами – усиление гипотензивного эффекта и угнетения дыхания морфина гидрохлоридом. Морфина гидрохлорид можно назначать не раньше чем через 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО (см. раздел «Противопоказания»). Длительное применение барбитуратов (особенно фенобарбитала) или наркотических анальгетиков вызывает развитие перекрестной толерантности. Хлорпромазин усиливает анальгетический, а также миотический и седативный эффекты морфина гидрохлорида. Налоксон устраняет угнетение дыхания и анальгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную наркотическими анальгетиками, сохраняя их обезболивающее действие. У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, наблюдали задержку и уменьшение влияния пероральной антитромбоцитарной терапии ингибиторами P2Y12 (например, прасугрел, клопидогрел, тикагрелор). Это взаимодействие может быть связано со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта и касаться других опиоидов. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, но данные указывают на потенциальное снижение эффективности ингибиторов P2Y12 у пациентов, которые применяли их одновременно с морфином (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с острым коронарным синдромом, для которых невозможно отменить морфин, и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критичным, возможно применение парентерального ингибитора P2Y12.

Не применять для обезболивания родов, так как морфина гидрохлорид проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. С осторожностью применять при нарушении функции печени и почек легкой и средней степени тяжести, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также пациентам в возрасте от 60 лет. Морфина гидрохлорид вызывает выраженную эйфорию. При повторном применении морфина гидрохлорида быстро развивается психическая и физическая зависимость (через 2–14 дней от начала лечения). Синдром отмены может возникать через несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигать максимума через 36–72 часа. В период лечения не допускать приема алкоголя. В случае передозировки при наличии сознания у больного можно применять активированный уголь перорально. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дыхательная недостаточность требует проведения респираторной поддержки и введения стимулирующего опиоидного антагониста – налоксона, но его применение у наркозависимых лиц может привести к развитию синдрома отмены. Поддерживающая терапия направлена на респираторную поддержку и выведение больного из шокового состояния путем введения налоксона. Количество введенного препарата зависит от степени дыхательной недостаточности и степени коматозного состояния. Применение высоких доз препарата, особенно у больных пожилого возраста, может привести к развитию дыхательной депрессии и гипотензии с развитием циркуляторной недостаточности и коматозного состояния. Развитие побочных реакций зависит от индивидуальной чувствительности к опиоидным рецепторам. У детей могут возникнуть судороги, при применении в больших дозах возможно прогрессирование почечной недостаточности. Конвульсии чаще наблюдаются у детей. Токсичность препарата зависит от индивидуальной чувствительности к морфину и количества введенного препарата. Коматозное состояние проявляется суженными зрачками, дыхательной депрессией, что может свидетельствовать о передозировке. Дилатация зрачков свидетельствует о развитии гипоксии. Отек легких после передозировки является общей причиной летального исхода. Случаи гипералгезии, когда повышение доз не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться очень редко, в частности при приеме высоких доз. В таком случае необходимо или уменьшить дозу препарата, или заменить его на другой опиоидный лекарственный препарат. Рифампицин при сопутствующем применении снижает уровень морфина в плазме крови. Анальгетический эффект морфина следует контролировать, а дозу морфина корректировать во время и после лечения рифампицином. Пероральная антитромбоцитарная терапия ингибиторами P2Y12 (например, прасугрел, клопидогрел, тикагрелор) В течение первых суток сопутствующего лечения ингибиторами P2Y12 и морфином наблюдалась сниженная эффективность лечения ингибиторами P2Y12 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения дыхания во время сна Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания во время сна, в частности центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во время сна. Применение опиоидов повышает риск возникновения ЦАС и является дозозависимым. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов. Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидно-клеточной анемией Ввиду возможной связи между развитием ОГС и применением морфина у пациентов с серповидно-клеточной анемией, которые получали морфин во время вазоокклюзионного криза, необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления симптомов ОГС. Недостаточность надпочечников Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, что требует контроля состояния пациента и проведения заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами недостаточности надпочечников могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, повышенная утомляемость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление. Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею. Тяжелые кожные побочные реакции Сообщалось об остром генерализованном экзантематозном пустулезе (ОГЭП), который может представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, в связи с применением морфина. Большинство этих реакций возникали в течение первых 10 дней лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах ОГЭП и посоветовать им обратиться за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти кожные реакции, морфин следует отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Гепатобилиарные расстройства Морфин может вызвать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, таким образом повышая внутрибрюшное давление и увеличивая риск возникновения симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита. Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с действием, подобным бензодиазепинам Одновременный прием морфина и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с действием, подобным бензодиазепинам, может приводить к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При сопутствующем назначении этих седативных препаратов пациентам, для которых невозможны альтернативные варианты лечения, следует учитывать риски. Если принято решение о сопутствующем применении морфина с седативными препаратами, следует применять наименьшие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РУО) (злоупотребление, зависимость и абстинентный синдром) Толерантность и физическая и/или психологическая зависимость могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как морфин; повторное применение морфина может привести к РУО. Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами может увеличить риск развития РУО. Злоупотребление или намеренно неправильное применение морфина может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (родителей или братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто в настоящее время употребляет табачные изделия, или у пациентов с имеющимися другими психическими расстройствами (например, тяжелая депрессия, тревога и расстройства личности). Морфин вызывает такие же риски злоупотребления, как и другие сильные опиоидные агонисты, и его следует применять с особой осторожностью пациентам с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе. Перед началом и во время лечения морфином следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления таких признаков. Минимизировать потенциальный риск можно путем подбора дозы морфина или лекарственной формы и путем постепенного прекращения применения морфина. Резкая отмена препарата или удлинение интервала между приемами доз может вызвать абстинентный синдром. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приема опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РУО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом. Есть данные о снижении фертильности и возникновении риска хромосомных повреждений у крыс после применения морфина.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или грудного вскармливания. За состоянием новорождённых, матери которых получали опиоидные анальгетики во время беременности, следует наблюдать на предмет появления неонатального абстинентного синдрома. Лечение может включать опиоидную и поддерживающую терапию. Фертильность. По данным доклинических исследований, морфин может снижать фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В период лечения морфина гидрохлоридом не следует управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими скорости психомоторных реакций.

Режим дозирования индивидуальный. Как правило, взрослым вводить подкожно и внутримышечно по 1 мл (10 мг морфина гидрохлорида), внутривенно медленно – по 0,5–1 мл (5–10 мг морфина гидрохлорида). Дозу необходимо снижать пациентам пожилого возраста и с нарушениями психического состояния, больным с нарушением функции печени и почек легкой и средней степени тяжести. Морфин является опиоидом выбора при онкологических заболеваниях. Соответствующую дозу применять каждые 12–24 часа в зависимости от силы боли. Максимальные дозы для взрослых при подкожном введении: разовая – 2 мл (20 мг морфина гидрохлорида), суточная – 5 мл (50 мг морфина гидрохлорида). Цели лечения и его прекращение Перед началом лечения морфином следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения лечения, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациент больше не нуждается в терапии морфином, может быть целесообразно постепенно уменьшать дозу, для предотвращения возникновения абстинентного синдрома у. При отсутствии надлежащего контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Продолжительность лечения Морфин не следует применять дольше, чем это необходимо.

Начальные дозы детям при остром боли: - в возрасте до 1 месяца дозы составляют 0,15 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно; - в возрасте от 1 месяца до 12 лет — до 0,2 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно. В дальнейшем дозы корректируются в зависимости от реакции пациента. Для купирования послеоперационной боли у детей: - в возрасте до 1 месяца доза составляет 0,15 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно; - в возрасте от 1 месяца до 12 лет — до 0,2 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно. Дозы корректируются в зависимости от ответа пациента. Для премедикации — внутримышечно 0,15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза при внутримышечном или подкожном введении составляет 15 мг. В особых случаях инъекцию можно делать внутривенно: 0,05–0,1 мг/кг массы тела. Морфин следует применять с осторожностью новорождённым и маленьким детям, поскольку они более чувствительны к опиоидам из-за низкой массы тела.

Ранний и опасный признак – угнетение дыхательного центра. Результатом угнетения дыхания является цианоз с последующей гипоксией тканей, повреждением капилляров и шоком. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу. Возможна аспирационная пневмония. Лечение: общереанимационные мероприятия, назначение антагонистов и агонистов-антагонистов опиатных рецепторов (налоксон, налорфин). Специфическим антидотом при отравлении морфина гидрохлоридом является налоксон (0,01 мг/кг внутривенно, при необходимости – каждые 20–30 минут, далее с перерывом 2 часа внутримышечно до восстановления дыхания). Проводить трансфузионную терапию, оксигенотерапию, перитонеальный диализ. Аналептики противопоказаны.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при длительном применении – брадикардия или тахикардия, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия, покраснение лица; флебит (после парентерального введения). Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, бронхоспазм, синдром центрального апноэ сна. Со стороны нервной системы: седативное или возбуждающее действие (особенно у пациентов пожилого возраста), делирий, галлюцинации, повышение внутричерепного давления с вероятностью дальнейшего нарушения мозгового кровообращения, гипотермия, головная боль, изменения настроения, беспокойство, утомляемость, сонливость, гипергидроз, дисфория, алло диния, гипералгезия (см. раздел «Особенности применения»). При применении высоких доз возможно развитие эйфории, наркотической зависимости. Со стороны органов зрения: сужение зрачков. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная ригидность. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, сухость во рту, спазм желчных путей с дальнейшим повышением уровня печёночных ферментов, панкреатит, спазм сфинктера Одди. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение оттока мочи или ухудшение этого состояния при аденоме предстательной железы и стенозе уретры. Прочие: аллергические реакции, включая высыпания, зуд, крапивницу, анафилактоидные реакции, анафилактический шок и ангионевротический отёк, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, астенические состояния; эритема и уплотнение в месте инъекции после внутривенного введения. Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены) Повторное применение опиоидных анальгетиков, даже в терапевтических дозах, может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости и толерантности. Риск развития наркотической зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозирования и продолжительности лечения опиоидами. Внезапное прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может вызвать развитие абстинентного синдрома, иногда синдром отмены может развиваться в промежутках времени между приёмами доз (см. раздел «Особенности применения»). Физиологические симптомы отмены: ломота в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, абдоминальные колики, гриппоподобные симптомы, тошнота, тахикардия, мидриаз. Психические симптомы синдрома отмены: тревожность, раздражительность, дисфорическое настроение. Одним из факторов развития наркотической зависимости является влечение к наркотикам.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

В ампуле по 1 мл; в блистере по 5 ампул; в картонной коробке по 1, или 2, или 20 блистеров. В ампуле по 1 мл; в блистере по 10 ампул; в картонной коробке по 1, или 10 блистеров.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский. Вы написали только «За рецептом» — это не сам текст, а пометка о отпуске препарата.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.