Морфіну гідрохлорид 20 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (MORPHINE HYDROCHLORIDE)

действующее вещество: morphine; 1 мл раствора содержит морфина гидрохлорида 20 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая или желтовато-коричневая жидкость.

Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Морфин. Код АТХ N02A A01.

Морфин связывается со стереоспецифическими рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Это изменяет как восприятие боли, так и эмоциональную реакцию на боль. Считается, что различные подтипы опиоидных рецепторов опосредуют различные терапевтические и побочные эффекты, наблюдаемые при применении морфина. Морфин — чистый опиоидный агонист. Морфин имеет очень высокое сродство к μ (мю)-рецепторам, несколько меньшее — к σ (сигма)- и κ (каппа)-рецепторам. Эффекты воздействия на ЦНС обусловлены связыванием с рецепторами, которые вызывают следующие эффекты: μ (мю)-рецепторы: супраспинальная анальгезия, угнетение дыхания, эйфория и психическая зависимость; κ (каппа)-рецепторы: спинальная анальгезия, сужение зрачков и седация; σ (сигма)-рецепторы: дисфория и галлюцинации. Имеются сообщения о том, что у самцов крыс морфин может снижать фертильность и повреждать хромосомы в половых клетках.

Распределение. Морфин распределяется преимущественно в почках, печени, лёгких и селезёнке, в меньших концентрациях — в мозге и мышцах. Морфин проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 35 % дозы связывается с белками крови. Морфин проникает через плаценту и в грудное молоко. Биотрансформация. Морфин преимущественно конъюгируется с глюкуроновой кислотой в печени и кишечнике, образуя морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид. Последний метаболит активен, и считается, что он способствует обезболивающему эффекту морфина, особенно при многократном приёме внутрь. В отличие от этого, считается, что морфин-3-глюкуронид оказывает антагонистическое действие, и предполагается, что этот метаболит лежит в основе парадоксальной боли, которую испытывают некоторые пациенты при введении морфина. Другими активными метаболитами являются норморфин, кодеин и эфирсульфат морфина. Предположительно, имеет место энтерогепатическая циркуляция. Элиминация. Морфин выводится в виде метаболитов, главным образом через почки. Однако около 10 % дозы выводится с желчью и калом. Около 90 % дозы морфина выводится в течение 24 часов, хотя следы можно обнаружить в моче через 48 часов и более. Средний период полувыведения составляет 2 часа для морфина и 2,4–6,7 часа для морфин-3-глюкуронида. У пациентов с печёночной недостаточностью период полувыведения может быть увеличен (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Сильная боль, которую можно адекватно контролировать только опиоидными анальгетиками. Премедикация. Инфаркт миокарда. Острый отёк легких.

Повышенная чувствительность к морфину, другим опиоидам или к любому из вспомогательных веществ. Сопутствующее лечение агонистом/антагонистом морфина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Паралитический илеус или желудочно-кишечная непроходимость. Угнетение дыхания, тяжелая бронхиальная астма или обструктивная болезнь легких. Тяжелая печеночная недостаточность. Острый живот.

Одновременное применение опиоидных агонистов/антагонистов, включая налтрексон. Механизм: конкурентное связывание с опиоидными рецепторами. Эффект: ускорение симптомов отмены. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Механизм: неизвестен. Эффект: возможная гипотензия, усиление угнетения ЦНС и угнетение дыхания. Морфин и ИМАО не следует применять одновременно или в течение 14 дней после прекращения приема ИМАО (см. раздел «Особенности применения»). Депрессанты ЦНС (другие опиоидные анальгетики, барбитураты, миорелаксанты центрального действия, хлоралгидрат, фенотиазины, габапентин или прегабалин). Механизм: аддитивная депрессия ЦНС. Эффект: возможное угнетение дыхания, гипотензия, выраженная седация или кома. Морфин следует применять с осторожностью пациентам, получающим депрессанты ЦНС (см. раздел «Особенности применения»). Седативные средства, такие как бензодиазепины или препараты сходного действия. Использование опиоидов с седативными средствами, такими как бензодиазепины или препараты сходного действия, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода вследствие аддитивных эффектов депрессантов ЦНС. Дозу и продолжительность одновременного приема следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»). Трициклические антидепрессанты. Амитриптилин и кломипрамин могут усилить обезболивающий эффект морфина. Это может быть связано с тем, что эти препараты повышают биодоступность морфина. Рифампицин и рифапентин. Механизм: усиленный метаболизм морфина за счет индукции цитохрома P450 3A4. Эффект: концентрации морфина в плазме могут быть снижены. Снижение обезболивающего эффекта. Пероральная антитромбоцитарная терапия ингибиторами P2Y12. У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, наблюдали задержку и уменьшение действия пероральной антитромбоцитарной терапии ингибиторами P2Y12. Это взаимодействие может быть связано со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта и касаться других опиоидов. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, но данные указывают на возможное снижение эффективности ингибиторов P2Y12 у пациентов, принимавших их одновременно с морфином (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов с острым коронарным синдромом, у которых невозможно отменить морфин и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критически важным, может быть целесообразно применение парентерального ингибитора P2Y12. Алкоголь. Механизм: аддитивная депрессия ЦНС. Эффект: усиленная седация. Следует избегать одновременного применения. Антациды. Одновременное применение морфина с антацидами может привести к высвобождению морфина быстрее, чем ожидалось, поэтому не следует применять эти лекарственные средства одновременно, а соблюдать интервал примерно в 2 часа. Из-за снижения морфином моторики желудочно-кишечного тракта скорость всасывания других лекарственных средств может быть снижена.

Пациенты, которые лечились или получали ИМАО в течение 14 дней, испытывают особенно тяжёлые проявления взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В течение первых суток сопутствующего лечения ингибиторами P2Y12 и морфином наблюдалась сниженная эффективность лечения ингибиторами P2Y12 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лекарственное средство следует применять с осторожностью до операции и в течение первых 24 часов после операции. Морфин вызывает привыкание. Сообщалось о наркомании и злоупотреблении. Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РУО) (злоупотребление, зависимость и абстинентный синдром). Толерантность и физическая и/или психологическая зависимость могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как морфин; повторное применение морфина может привести к РУО. Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами может увеличить риск развития РУО. Злоупотребление или намеренно неправильное применение морфина может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (у родителей или братьев и сестёр) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто в настоящее время употребляет табачные изделия, или у пациентов с имеющимися другими психическими расстройствами (например, тяжёлая депрессия, тревога и расстройства личности). Морфин имеет потенциал для злоупотребления, подобный другим сильным опиоидным агонистам, и его следует применять с особой осторожностью пациентам, которые в анамнезе злоупотребляли алкоголем или наркотиками. Также его следует применять с осторожностью пациентам, зависимым от опиоидов. Перед началом и во время лечения морфином следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РУО. Пациентам следует порекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков. Симптомы могут быть сведены к минимуму с помощью корректировки дозы или лекарственной формы, а также постепенной отмены морфина. Резкое прекращение лечения может вызвать абстинентный синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение морфином следует проводить только в течение короткого периода и под строгим наблюдением врача для пациентов, которые в анамнезе имели злоупотребление наркотиками или наркотическую зависимость. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приёма опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РУО следует рассмотреть возможность консультации у нарколога. О развитии психической зависимости от опиоидов у пациентов, которые надлежащим образом лечились от боли, сообщалось редко, но отсутствуют данные, демонстрирующие истинную распространённость психической зависимости у хронических больных. Внутричерепная гипертензия и черепно-мозговая травма. При повышении внутричерепного давления морфин следует применять с осторожностью, поскольку это может вызвать дальнейшее повышение давления. У пациентов с черепно-мозговой травмой морфин может усложнить диагноз или клиническое течение заболевания. Этим пациентам морфин следует применять только тогда, когда польза от лечения явно превышает риск. Дыхательная недостаточность. Следует внимательно следить за частотой дыхания. Сонливость может быть признаком декомпенсации. Важно уменьшить дозу морфина, если одновременно назначено лечение другими болеутоляющими средствами, поскольку такие комбинации увеличивают риск внезапного начала дыхательной недостаточности. Хронический запор или другие расстройства кишечника. Опиоиды подавляют перистальтику гладкой мускулатуры. Поэтому перед началом лечения важно убедиться, что пациент не страдает окклюзионным синдромом, особенно кишечной непроходимостью. Запор — это распространённый побочный эффект опиоидов. Профилактику запоров следует проводить одновременно с применением морфина. Расстройства дыхания во время сна. Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во время сна, в том числе центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во время сна. Применение опиоидов повышает риск возникновения ЦАС и является дозозависимым. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов. Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией. Ввиду возможной связи между ОГС и применением морфина у пациентов с серповидноклеточной анемией, которые получали морфин во время вазооклюзионного криза, необходимо обеспечить мониторинг симптомов ОГС. Недостаточность надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую надпочечниковую недостаточность, что требует мониторинга и заместительной терапии глюкокортикоидами. Надпочечниковая недостаточность может сопровождаться такими симптомами, как тошнота, рвота, потеря аппетита, утомляемость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление. Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное использование опиоидных анальгетиков может вызывать снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею. Случаи гипералгезии, когда повышение доз не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться очень редко, в частности при приёме высоких доз. В таком случае необходимо либо уменьшить дозу препарата, либо заменить его на другое опиоидное лекарственное средство. Тяжёлые кожные побочные реакции. Сообщалось об остром генерализованном экзантематозном пустулёзе (ОГЭП), который может представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, в связи с применением морфина. Большинство этих реакций возникали в течение первых 10 дней лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах ОГЭП и порекомендовать им обратиться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти кожные реакции, морфин следует отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Гепатобилиарные расстройства. Морфин может вызвать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, таким образом повышая внутрибрюшное давление и увеличивая риск возникновения симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита. Риск, связанный с одновременным применением седативных средств, таких как бензодиазепины или подобные по действию препараты. Одновременное применение морфина и седативных средств, таких как бензодиазепины или подобные по действию препараты, может приводить к седации, угнетению дыхания, коме или летальному исходу. Ввиду этих рисков сопутствующее лечение такими успокаивающими средствами следует назначать пациентам, не имеющим других вариантов лечения. Если принято решение о сопутствующем применении морфина с седативными препаратами, следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим рекомендуется информировать пациентов и их опекунов о таких симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рифампицин может снижать концентрации морфина в крови. Анальгетическое действие морфина следует контролировать, а дозу морфина регулировать во время и после лечения рифампицином. Морфин может снизить судорожный порог у пациентов с эпилепсией. Морфин следует применять с осторожностью пациентам: • с нарушениями сознания; • с судорогами; • при заболеваниях желчевыводящих путей; • при панкреатите; • с гипотонией, связанной с гиповолемией; • при фибрилляции предсердий и при других наджелудочковых тахикардиях; • при острых болях в животе; • при лечении анальгетиками-агонистами-антагонистами опиоидов; • при лечении другими депрессантами ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); • злоупотребляющим алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Морфин следует применять с максимальной осторожностью в уменьшенных дозах пациентам при: • болезни Аддисона; • гипертрофии простаты; • гипотиреозе; • снижении ёмкости лёгких; • почечной и/или печёночной недостаточности, а также у пожилых людей (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. Ввиду особой чувствительности пожилых людей к побочным эффектам, возникающим со стороны ЦНС (спутанность сознания), или расстройствам желудочно-кишечного тракта, а также физиологическому снижению функции почек следует соблюдать осторожность. Одновременный приём других препаратов, особенно трициклических антидепрессантов, ещё больше повышает вероятность развития таких побочных эффектов, как спутанность сознания и запор. Заболевание предстательной железы и мочевыводящих путей, которое часто встречается в этой популяции, увеличивает риск задержки мочи. Однако эти соображения не должны ограничивать применение морфина у пациентов пожилого возраста, если соблюдены меры предосторожности. Одновременное употребление алкоголя и морфина может усилить седативный эффект морфина; следует избегать одновременного применения. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Из-за мутагенных свойств морфина как мужчины, так и женщины, ведущие половую жизнь, должны применять надежные средства контрацепции во время лечения морфином. Морфин не следует применять в период беременности, особенно в III триместре. Если не существует альтернативного лечения боли, следует учитывать преимущества для матери и потенциальный риск для плода. Морфин проникает через плаценту и может вызвать угнетение дыхания и угнетение психофизиологических функций у новорожденного, если его вводить во время родов. Может понадобиться реанимация. При необходимости следует рассмотреть вопрос о введении опиоидного антагониста. Новорожденных, матери которых получали опиоидные анальгетики в период беременности, следует контролировать на предмет признаков синдрома абстиненции новорожденных. Лечение может включать применение опиоидных лекарственных средств и вспомогательные мероприятия. Лактация. Морфин не следует применять во время кормления грудью. Морфин проникает в грудное молоко. Соотношение коэффициентов концентрации морфина в молоке и в плазме крови составляет приблизительно 3:1. Фертильность. По данным доклинических исследований, морфин может снижать фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Морфин может существенно повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы, а также при совместном применении с алкоголем или седативными препаратами.

Вводить внутримышечно, подкожно, внутривенно или эпидурально. Доза зависит от тяжести боли, возраста пациента и предшествующих потребностей в обезболивании в анамнезе. Существует значительная разница в потребности в дозе и ответе даже у пациентов с нормальной функцией печени и почек. Внутривенное введение. Для постоянного внутривенного введения лекарственное средство следует вводить медленно в виде инфузии со скоростью 2 мг/мин до облегчения боли. У пациентов, толерантных к опиоидам, могут потребоваться более высокие дозы. Эпидуральное введение. Обычная начальная доза составляет 2–4 мг, обычно разведенная 0,9 % раствором натрия хлорида. После окончания обезболивающего действия, обычно через 6–24 часа, при необходимости можно вводить новую дозу от 1 до 2 мг. Для облегчения длительной боли онкологические больные обычно требуют более высоких доз и непрерывной эпидуральной инфузии. Суточная доза для взрослых обычно не превышает 100 мг в сутки, но в некоторых случаях для уменьшения боли требуется более высокая доза, особенно на поздних стадиях заболевания. Рекомендуемые дозы. Взрослые. Инфаркт миокарда, отек легких: вначале можно вводить от 2 до 8 мг очень медленно путем внутривенной инъекции, добавляя при необходимости 2–6 мг, с интервалом от 5 до 15 минут. Сильная боль: 10–20 мг внутримышечно или подкожно. Премедикация: дозы индивидуальны. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста начальная доза должна быть ниже, а затем дозу следует титровать индивидуально до достижения желаемого терапевтического ответа. Морфин у пациентов пожилого возраста выводится медленнее, поэтому может потребоваться сниженная суточная доза. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения увеличивается. Для таких пациентов морфин следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза должна быть снижена, а интервалы между введениями могут быть увеличены. Нарушение функции почек. Морфин в основном метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся почками. Поскольку среди метаболитов есть активный морфин-6-глюкуронид, рекомендуется снизить дозу для пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью. Пациенты с умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 60 мл мл/мин) должны получать 50 % нормальной дозы через обычные интервалы, а пациенты с терминальной почечной недостаточностью (СКФ < 15 мл мл/мин) должны получать 25 % от нормальной дозы через обычные интервалы. Снижение моторики желудочно-кишечного тракта. Пациентам со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта дозу следует подбирать с особой осторожностью. Цели лечения и его прекращение. Перед началом лечения морфином следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения лечения, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациент больше не нуждается в терапии морфином, может быть целесообразно постепенно уменьшать дозу, чтобы предотвратить возникновение абстинентного синдрома. При отсутствии надлежащего контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Продолжительность лечения. Морфин не следует применять дольше, чем это необходимо.

0,1–0,2 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно каждые 2–4 часа (максимальная доза составляет 15 мг/сутки). В особых случаях инъекцию можно делать внутривенно: 0,05–0,1 мг/кг массы тела. Морфин следует применять с осторожностью новорождённым и маленьким детям, поскольку они более чувствительны к опиоидам из-за низкой массы тела.

Токсичность. Чувствительность к морфину сильно варьирует от пациента к пациенту. Итак, у взрослых симптомы интоксикации могут возникать после введения разовых доз, соответствующих подкожной или внутривенной дозе примерно 30 мг. У онкологических больных эти дозы часто превышаются, не вызывая серьёзных побочных эффектов. Симптомы. Сильная передозировка морфина характеризуется угнетением дыхания, тяжёлым миозом (сильно суженные зрачки), чрезвычайной сонливостью, которая может перерасти в ступор или кому. Холодная и липкая кожа, рабдомиолиз, переходящий в почечную недостаточность, мышечная слабость, иногда брадикардия и гипотония. При серьёзной передозировке, особенно при внутривенном введении, может наступить апноэ, коллапс кровообращения, остановка сердца и летальный исход. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу. Аспирационная пневмония. Лечение. В первую очередь необходимо обеспечить пациенту свободный доступ воздуха и применить принудительную или контролируемую вентиляцию лёгких. Антагонист опиоидов налоксон является специфическим антидотом при депрессии дыхания, вызванной передозировкой или необычной чувствительностью к опиоидам. Поэтому налоксон следует вводить в дозах в соответствии с потребностями пациента, желательно внутривенно, одновременно с началом дыхательной реанимации. Налоксон: 0,4 мг для взрослых (дети: 0,01 мг/кг) медленно внутривенно. При необходимости инъекцию следует повторить. Эффект начинается через 30–60 секунд и обычно длится 45–60 минут. После внутримышечной инъекции эффект начинается через 10 минут и длится 2–3 часов. У пациента наблюдается угнетение дыхания в течение 24 часов. При необходимости следует применять трансфузионную терапию, оксигенотерапию, вазопрессоры и другие вспомогательные методы лечения. Промывание желудка может понадобиться для удаления неабсорбированного препарата.

Основными рисками применения морфина являются угнетение дыхания и, в меньшей степени, угнетение кровообращения. Большинство побочных реакций — дозозависимые. Наиболее частые побочные реакции — запоры, тошнота и седация. Запор возникает у всех пациентов. Примерно у 30 % наблюдается тошнота и рвота, которые уменьшаются при длительном применении. Если при применении лекарственного средства возникают тошнота и рвота, его при необходимости можно комбинировать с противорвотным средством. Седативный эффект обычно стихает через несколько дней приёма. У склонных пациентов могут возникать спазмы желчного протока и мочевыводящих путей. Классы органов и систем Частота Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100, <1/10) Нечасто (≥1/1000, <1/100) Редко (≥1/10000, <1/1000) Очень редко (<1/10000) Частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных) Лабораторные показатели Повышенная секреция АДГ. Со стороны крови и лимфатической системы Анемия. Со стороны сердца Тахикардия, брадикардия, пальпитация. От астении до синкопе и сердечной недостаточности. Со стороны нервной системы Седация, головная боль, головокружение. Растерянность. Повышенное внутричерепное давление, вялость, тремор, парестезии, гипергидроз. Высокие дозы могут вызывать возбуждение ЦНС (гипералгезия (см. раздел «Особенности применения») и аллодиния, которые не будут реагировать на повышение дозы), миоклонус. Со стороны органов зрения Миоз. Нарушения зрения, включая помутнение зрения, диплопию, нистагм. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Диспноэ, гипоксия. Респираторная депрессия, бронхоспазм, гиперкапния. Астматические приступы у гиперчувствительных пациентов. Отёк легких. Синдром центрального апноэ сна. Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, тошнота, рвота. Метеоризм. Колики, паралитический илеус, сухость во рту, вздутие, диспепсия. Панкреатит. Со стороны почек и мочевыводящих путей Задержка мочи после перорального или парентерального введения. Спазмы мочевыводящих путей, олигурия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь, зуд (вследствие высвобождения гистамина). Крапивница (вследствие высвобождения гистамина), ощущение «мурашек». Острый генерализованный экзантематозный пустулёз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Судороги, скованность мышц, боль в спине. Со стороны метаболизма и питания Снижение аппетита. Инфекции и инвазии Инфекции мочевыводящих путей. Со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия. Гипертензия, покраснение лица. Гипотензия. Флебит в месте инъекции. Общие расстройства и состояние в месте введения Лихорадка. Симптомы отмены (беспокойство, рвота, повышенный аппетит, раздражительность, тремор, гиперактивность, заложенность носа, судороги и плач) наблюдались у младенцев матерей, принимавших морфин во время беременности (см. раздел «Особенности применения»). Неадекватность, толерантность. Периферический отёк, пузыри и отёки в месте инъекции. Абстинентный синдром. Со стороны иммунной системы Анафилактические/анафилактоидные реакции. Со стороны печени и/или желчевыводящей системы Спазмы желчных протоков. Спазм сфинктера Одди. Со стороны психики Психические побочные эффекты могут возникать после приёма морфина и могут различаться в зависимости от интенсивности и характера (в зависимости от личности и продолжительности лечения). Перепады настроения (как правило, возбуждение, иногда дисфория). Изменение активности (обычно угнетение, эпизодическое возбуждение) и изменение когнитивной и сенсорной способности (например, схема принятия решений, нарушения восприятия, галлюцинации (преходящие), кошмары, особенно у пациентов пожилого возраста). Растерянность, бессонница. Психическая и физическая зависимость, дезориентация, тревожность, возбуждение. Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены). Повторное применение опиоидных анальгетиков, даже в терапевтических дозах, может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности. Риск развития наркотической зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозирования и продолжительности лечения опиоидами. Внезапное прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может вызвать развитие абстинентного синдрома, иногда синдром отмены может развиваться в промежутках времени между приёмами доз (см. раздел «Особенности применения»). Физиологические симптомы абстиненции: боли в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, абдоминальные колики, тошнота, гриппоподобные симптомы, тахикардия и мидриаз. Психические симптомы включают дисфорию, тревожность и раздражительность. Одним из факторов развития наркотической зависимости является влечение к наркотикам.

30 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Не следует смешивать с другими препаратами. Использовать только растворитель, указанный в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 мл или 5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке.

Вы не передали текст для перевода: в сообщении есть только фраза «За рецептом.» (по рецепту). Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский, с плейсхолдерами в исходном виде, и я переведу её полностью.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.