Монтикоп 10 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОНТИКОП (MONTICOPE)

действующие вещества: монтелукаст натрия, левоцетиризина дигидрохлорид; 1 таблетка содержит монтелукаста натрия в количестве, эквивалентном 10 мг монтелукаста, и 5 мг левоцетиризина дигидрохлорида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, дихлорметан, железа оксид желтый (E 172), бутилгидрокситолуол, гипромеллоза, вода очищенная.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Круглые двояковыпуклые таблетки светло-жёлтого цвета с вкраплениями с одной стороны и почти белого цвета с другой стороны, двухслойные, с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Лекарственные средства для лечения заболеваний респираторной системы. Другие лекарственные средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст в комбинации с другими препаратами. Код АТХ R03D C53.

Левоцетиризин

Левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, является мощным и селективным антагонистом периферических Н1-рецепторов. Исследования показали, что левоцетиризин обладает высоким сродством к H1-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Левоцетиризин имеет сродство, в 2 раза выше, чем цетиризин (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от Н1-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 минут. После однократного введения левоцетиризин проявляет заполнение рецепторов на 90 % за 4 часа и на 57 % за 24 часа. Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что половина дозы левоцетиризина имеет сопоставимую с цетиризином активность в отношении проявлений как на коже, так и на слизистой оболочке носа.

Монтелукаст

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, выделяющимися из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми (CysLT) рецепторами. Рецептор CysLT типа 1 (CysLT1) находится в дыхательных путях человека, в частности на клетках гладкой мускулатуры дыхательных путей и макрофагах дыхательных путей, и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). CysLT были связаны с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме эффекты, опосредованные лейкотриенами, проявляются бронхospasmом, выделением мокроты, повышением проницаемости сосудов и увеличением количества эозинофилов. При аллергическом рините CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергенов во время реакций ранней и поздней фаз, что связано с симптомами аллергического ринита. Показано, что интраназальная проблема, связанная с применением CysLT, заключается в увеличении сопротивления носовых дыхательных путей и усилении симптомов заложенности носа.

Фармакодинамические эффекты

Монтелукаст — перорально активное соединение, которое связывается с высоким сродством и селективностью с рецептором CysLT1. В клинических исследованиях монтелукаст подавляет бронхоконстрикцию после ингаляции LTD4 в дозах от 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после приема внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, был аддитивным к эффекту, вызванному монтелукастом. Лечение монтелукастом подавляло бронхиальную констрикцию как на ранней, так и на поздней фазе, вызванной антигеном. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижал число эозинофилов в периферической крови у взрослых и педиатрических пациентов. В отдельном исследовании лечение монтелукастом существенно снижало число эозинофилов в дыхательных путях (измеряемое в мокроте) и в периферической крови, одновременно улучшая клинический контроль астмы.

Левоцетиризин Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависит от дозы и времени и характеризуется низкой вариабельностью между субъектами. Фармакокинетический профиль левоцетиризина одинаков, если его вводят как отдельный энантиомер или при применении цетиризина. В процессе абсорбции и элиминации не происходит хиральной инверсии. Абсорбция Левоцетиризин после перорального применения быстро и интенсивно абсорбируется. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 0,9 часа после приёма дозы. Равновесное состояние достигается через два дня. С max обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторного приёма 5 мг 1 раз в сутки соответственно. Степень абсорбции не зависит от дозы и не изменяется при приёме с пищей, но С max снижается и задерживается. Распределение Нет данных о распределении в тканях человека. Левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы крови. Распределение левоцетиризина ограничено, объём распределения составляет 0,4 л/кг. Биотрансформация Степень метаболизма левоцетиризина у человека составляет менее 14 % от дозы, поэтому ожидается, что различия, обусловленные генетическим полиморфизмом или сопутствующим приёмом ингибиторов ферментов, незначительны. Метаболические пути включают ароматическое окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Пути деалкилирования в основном опосредуются CYP 3A4, тогда как ароматическое окисление предполагает множественные и/или неустановленные изоформы CYP. Левоцетиризин не влиял на активность изоферментов CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 при концентрациях, значительно превышающих пиковые концентрации, достигаемые после перорального приёма дозы 5 мг. Вследствие низкого метаболизма и отсутствия потенциала метаболического ингибирования взаимодействие левоцетиризина с другими веществами или наоборот маловероятно. Выведение Период полувыведения из плазмы крови у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Период полувыведения у детей короче. Средний очевидный общий клиренс у взрослых составляет 0,63 мл/мин/кг. Основной путь выведения левоцетиризина и метаболитов – с мочой (85,4 % от дозы). Экскреция с фекалиями составляет лишь 12,9 % от дозы. Левоцетиризин выводится как путём клубочковой фильтрации, так и путём активной канальцевой секреции. Особые популяции Нарушение функции почек Очевидный клиренс левоцетиризина в организме коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется корректировать интервалы дозирования левоцетиризина в зависимости от клиренса креатинина у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с анурической терминальной стадией почечной недостаточности общий клиренс уменьшается примерно на 80 % по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Количество левоцетиризина, удалённого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %. Монтелукаст Абсорбция Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. У взрослых после применения натощак таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг С max монтелукаста в плазме крови достигалась через 3 часа (T max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на С max при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг независимо от времени приёма пищи. После приёма натощак жевательных таблеток по 5 мг показатель С max у взрослых достигался через 2 часа. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей. Распределение Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех остальных тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными. Биотрансформация Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и детей не определяются. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не угнетают цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально. Выведение Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. Фармакокинетика в различных группах пациентов Для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд–Пью) нет. При приёме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышало дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки. Клинические характеристики.

Для симптоматического лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Повышенная чувствительность к монтелукасту натрия, левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к любому другому вспомогательному веществу препарата. Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин). Редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы, лактазная недостаточность или нарушение усвоения глюкозы и галактозы. Детский возраст до 15 лет. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Монтелукаст При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающего монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; лекарственное средство, метаболизирующееся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает значительного влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста. Левоцетиризин Исследования взаимодействия левоцетиризина (в т. ч. с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования взаимодействия цетиризина (рацемическое соединение) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не выявляет клинически значимых нежелательных эффектов. При совместном применении с теофиллином (400 мг/сутки) в исследовании многократного применения наблюдалось небольшое снижение (на 16 %) клиренса цетиризина (распределение теофиллина не менялось). При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при сопутствующем применении цетиризина. Приём пищи не влияет на степень всасывания левоцетиризина, но одновременное употребление пищи снижает скорость его абсорбции. Нет данных об усилении действия седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приёма препарата. Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами ЦНС у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

Монтелукаст

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста. В единичных случаях у пациентов, получающих монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга – Стросс, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи иногда были связаны с уменьшением дозы или с отменой кортикостероидного средства. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга – Стросс, нельзя опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения. Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых и детей, применяющих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательными к проявлениям психоневрологических реакций. Пациентам и/или их опекунам следует сообщить о важности информирования своего врача в случае возникновения таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства в случае возникновения таких реакций.

Левоцетиризин

С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации). Рекомендуется с осторожностью применять препарат при одновременном приеме с алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат следует с осторожностью применять пациентам с эпилепsией и риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может привести к усилению приступа. Назначая препарат пациентам с факторами, провоцирующими задержку мочи (например, при травмах спинного мозга, гиперплазии предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Антигистаминные препараты подавляют ответ на кожную аллергическую пробу, прием препарата необходимо прекратить за 3 дней до ее проведения (период выведения). Возможно появление зуда после прекращения применения препарата, даже если этот симптом не был выражен до начала лечения. Симптомы могут исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может возникнуть необходимость в повторном приеме лекарственного средства. Обычно симптомы исчезают после начала повторного лечения.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Монтелукаст

Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, оценивающих значимые врождённые пороки у детей, не выявили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Применение монтелукаста можно рассмотреть во время беременности только при явной необходимости.

Левоцетиризин

Данные о применении левоцетиризина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Однако для цетиризина, рацемата левоцетиризина, большое количество данных (более 1000 результатов беременности) у беременных женщин свидетельствует об отсутствии мальформационной или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Применение левоцетиризина можно рассмотреть во время беременности, если это необходимо.

Грудное вскармливание

Монтелукаст

Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин. Монтелукаст можно применять в период грудного вскармливания только в том случае, если это считается безусловно необходимым.

Левоцетиризин

Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, экскретируется у человека. Поэтому экскреция левоцетиризина в человеческое молоко вероятна. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует с осторожностью назначать левоцетиризин женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Левоцетиризин

Нет клинических данных о влиянии лекарственного средства на фертильность.

Монтелукаст

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Левоцетиризин

Следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими потенциально опасными механизмами на период лечения препаратом.

Доза для пациентов с аллергическим ринитом составляет 1 таблетку в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма подбирают индивидуально. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек применять препарат в обычной дозе. Пациентам пожилого возраста с нарушением функций почек от умеренной до тяжёлой степени (см. подраздел «Почечная недостаточность») применять с осторожностью. Почечная недостаточность Пациентам с нарушением функции почек расчёт дозы необходимо проводить с учётом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина) в соответствии с таблицей 1. Для этого необходимо определить клиренс креатинина (КЛ кр) пациента в мл/мин по содержанию креатинина в сыворотке крови (мг/дл), используя следующую формулу: Таблица 1 Коррекция дозы препарата для больных с нарушением функции почек Функция почек Клиренс креатинина, мл/мин Количество приёмов Нормальная функция почек ≥ 80 1 раз в сутки Нарушение лёгкой степени 50 – 79 1 раз в сутки Нарушение умеренной степени 30 – 49 1 раз в 2 суток Нарушение тяжёлой степени < 30 1 раз в 3 суток Терминальная стадия заболевания почек. Пациенты, находящиеся на диализе < 10 Противопоказано Детям с нарушениями функции почек приём препарата следует корректировать индивидуально, с учётом почечного клиренса пациента и его массы тела. Специфических данных о применении детям с нарушениями функций почек нет. Печёночная недостаточность Больным с печёночной недостаточностью коррекция режима приёма не требуется. Больным с печёночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим приёма в соответствии с приведённой выше таблицей 1. Способ применения Принимать таблетку перорально, независимо от приёма пищи. Таблетку необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Препарат показан детям в возрасте от 15 лет.

По опубликованным данным в ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали. Были зафиксированы сообщения об остром передозировке монтелукастом взрослых и детей в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Симптомы передозировки монтелукастом Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции: боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность. Симптомы передозировки левоцетиризином Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть возбуждение и повышенная раздражительность с последующей сонливостью. Лечение Никакой специальной информации о лечении передозировок монтелукастом нет. Данные о выведении монтелукаста с помощью перитонеального диализа или гемодиализа отсутствуют. Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Можно рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий промежуток времени после применения препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Монтелукаст

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — примерно у 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — примерно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет;
• таблетки жевательные по 5 мг — примерно у 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет.

В ходе клинических исследований о нижеуказанных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 2 Классы систем органов | Взрослые пациенты и дети в возрасте от 15 лет (два 12-недельных исследования; n = 795) Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) | Абдоминальная боль

В ходе клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не менялся.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов и с использованием специальных терминов в таблице 3. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.

Таблица 3 Класс систем органов | Побочные реакции | Частота* Инфекции и инвазии | Инфекции верхних дыхательных путей † | Очень часто Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы | Тенденция к усилению кровоточивости | Редко | Тромбоцитопения | Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия | Нечасто | Эозинофильная инфильтрация печени | Очень редко Нарушения психики | Нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор §) | Нечасто | Нарушения внимания, ухудшение памяти, тик | Редко | Галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия | Очень редко Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение, вялость, парестезия/гипестезия, судороги | Нечасто Нарушения со стороны сердца | Пальпитация | Редко Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Носовое кровотечение | Нечасто | Синдром Чарга – Стросс (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия | Очень редко Нарушения со стороны ЖКТ | Диарея ‡, тошнота ‡, рвота ‡ | Часто | Сухость во рту, диспепсия | Нечасто Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | Повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ) | Часто | Гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) | Очень редко Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь ‡ | Часто | Гематома, крапивница, зуд | Нечасто | Ангионевротический отек | Редко | Узловая эритема, мультиформная эритема | Очень редко Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Артралгия, миалгия, включая мышечные судороги | Нечасто Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Энурез у детей | Нечасто Общие расстройства и побочные реакции, вызванные приемом лекарственного средства | Пирексия ‡ | Часто | Астения/утомляемость, недомогание, отек | Нечасто

* Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). † О данной побочной реакции сообщалось с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. ‡ О данной побочной реакции сообщалось с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § Редко.

Левоцетиризин

Клинические испытания Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием лиц женского и мужского пола в возрасте от 12 до 71 года 15,1 % пациентов в группе приема 5 мг левоцетиризина имели по меньшей мере одну побочную реакцию на препарат по сравнению с 11,3 % в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций на лекарственное средство были легкой и умеренной степени тяжести. В терапевтических испытаниях частота выбывания из-за побочных реакций составила 1,0 % (9/935) при применении 5 мг левоцетиризина и 1,8 % (14/771) при применении плацебо. Клинические терапевтические испытания с левоцетиризином включали 935 человек, которые принимали препарат в рекомендуемой дозе 5 мг в сутки. Сообщалось о случаях побочных реакций с частотой 1 % или более (часто ≥ 1/100 до < 1/10) при применении 5 мг левоцетиризина или плацебо.

Таблица 4 Предпочтительный термин (WHOART) | Плацебо (n = 771) | Левоцетиризин, 5 мг (n = 935) Головная боль | 25 (3,2 %) | 24 (2,6 %) Сонливость | 11 (1,4 %) | 49 (5,2 %) Сухость во рту | 12 (1,6 %) | 24 (2,6 %) Утомляемость | 9 (1,2 %) | 23 (2,5 %)

Наблюдались дальнейшие нечастые случаи побочных реакций (нечастые ≥ 1/1000 до < 1/100), такие как астения или боль в животе. Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомляемость и астения, была в целом выше (8,1 %) при применении 5 мг левоцетиризина, чем плацебо (3,1 %).

Дети

В двух плацебо-контролируемых испытаниях с участием детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до 6 лет 159 пациентов в течение 2 недель получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг 1 раз в сутки и 1,25 мг два раза в сутки соответственно, а 83 пациентов получали плацебо. О побочных реакциях, указанных в таблице 5, сообщалось с частотой 1 % или более при применении левоцетиризина или плацебо.

Таблица 5 Классы систем органов и предпочтительный термин | Плацебо (n = 83) | Левоцетиризин (n = 159) Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея | 0 | 3 (1,9 %) Рвота | 1 (1,2 %) | 1 (0,6 %) Запор | 0 | 2 (1,3 %) Со стороны нервной системы Сонливость | 2 (2,4 %) | 3 (1,9 %) Со стороны психики Нарушения сна | 0 | 2 (1,3 %)

Проводились двойные слепые плацебо-контролируемые испытания с участием детей в возрасте 6–12 лет, где 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина ежедневно в течение переменных периодов от менее чем 1 недели до 13 недель. О побочных реакциях, указанных в таблице 6, сообщалось с частотой 1 % или более при применении левоцетиризина или плацебо.

Таблица 6 Предпочтительный термин | Плацебо (n = 240) | Левоцетиризин 5 мг (n = 243) Головная боль | 5 (2,1 %) | 2 (0,8 %) Сонливость | 1 (0,4 %) | 7 (2,9 %)

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, полученные в процессе постмаркетингового опыта, сгруппированы по классам систем органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

· Со стороны иммунной системы Неизвестно: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия. · Нарушения питания и обмена веществ Неизвестно: повышенный аппетит. · Со стороны психики Неизвестно: агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения. · Со стороны нервной системы Неизвестно: судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия. · Со стороны органов слуха и равновесия Неизвестно: вертиго. · Со стороны органов зрения Неизвестно: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация. · Со стороны сердца Неизвестно: усиленное сердцебиение, тахикардия. · Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Неизвестно: одышка. · Со стороны желудочно-кишечного тракта Неизвестно: тошнота, рвота, диарея. · Со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно: гепатит. · Со стороны почек и мочевыделительной системы Неизвестно: дизурия, задержка мочи. · Со стороны кожи и подкожных тканей Неизвестно: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпания, крапивница. · Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей Неизвестно: миалгия, артралгия. · Общие нарушения и побочные реакции, вызванные приемом лекарственного средства Неизвестно: отек. · Результаты исследований Неизвестно: увеличение массы тела, отклонения функциональных печеночных проб от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

После прекращения приема левоцетиризина сообщалось о зуде.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищённом от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

МАНКАЙНД ФАРМА ЛИМИТЕД, ЮНИТ-II.

Виледж Кишанпура, П.О. Джамнивала, Тахсил Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмур 173025, Химачал Прадеш, Индия.