Монтемак 5, таблетки жевательные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОНТЕМАК 4 МОНТЕМАК 5 Состав: действующее вещество: montelukast; 1 таблетка жевательная содержит монтелукаста натрия в пересчёте на монтелукаст 4 мг или 5 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, аспартам (Е 951), вкусовая добавка «Вишня» (FL SD № 594), железа оксид красный (Е 172), магния стеарат, динатрия эдетат.

Таблетки жевательные. Основные физико-химические свойства: таблетки по 4 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки без оболочки, розового цвета с вкраплениями, с гравировкой «CL 55» с одной стороны и гладкие с другой; таблетки по 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, розового цвета с вкраплениями, с гравировкой «CL 56» с одной стороны и гладкие с другой.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают бронхospasm, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительную блокаду CysLT дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду бронхоконстрикции, стимулированной LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после приема внутрь; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным измерений в мокроте). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль бронхиальной астмы.

Абсорбция

После приёма монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. После приёма натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг максимальная концентрация (C max) у детей в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2 часа. C max на 66 % выше, а минимальная концентрация (С min) – ниже по сравнению со значениями у взрослых при приёме таблеток 10 мг.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 л. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и детей не определяются. В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста, и в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального применения дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее чем 0,2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что метаболиты монтелукаста почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в различных группах пациентов

Для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

При приёме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Фармакокинетические исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет и жевательных таблеток по 5 мг у детей в возрасте от 6 до 14 лет аналогичны профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 5 мг должны применяться пациентам в возрасте от 6 до 14 лет, а жевательные таблетки по 4 мг – пациентам в возрасте от 2 до 5 лет.

Клинические характеристики.

Жевательные таблетки по 4 мг показаны детям в возрасте от 2 до 5 лет. Жевательные таблетки по 5 мг показаны детям в возрасте от 6 до 14 лет. – Как дополнительная терапия бронхиальной астмы при персистирующей астме от легкой до средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-агонистов короткого действия, применяемых при необходимости; – как альтернативный низким дозам ингаляционных кортикостероидов метод лечения при персистирующей астме легкой степени, при условии отсутствия недавних серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих перорального приема кортикостероидов, а также при условии выявления непереносимости ингаляционных кортикостероидов; – профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками; – облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита; риск возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом может превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому лекарственное средство следует применять как препарат резерва пациентам с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 2 лет.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами CYP 3А4, 2C8 и 2C9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, включающие монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает значительного влияния на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что монтелукаст для приема внутрь никогда не применяют для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество бета-агониста короткого действия, чем обычно. Не следует внезапно заменять терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами монтелукастом. Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста. Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимавших монтелукаст. Неизвестно, связаны ли эти явления с применением монтелукаста. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления с пациентами и/или их опекунами. Пациентам и/или их опекунам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких явлений. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно были связаны со снижением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с появлением синдрома Чарга-Стросса невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспириновой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты. Препарат содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Для пациентов с фенилкетонурией необходимо учитывать, что 1 таблетка 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина на дозу, 1 таблетка 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Препарат предназначен для применения детям.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на скорость психомоторных реакций. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Препарат следует применять детям под наблюдением взрослых. Детям в возрасте от 2 до 5 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 4 мг 1 раз в сутки, вечером. Детям в возрасте от 6 до 14 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 5 мг 1 раз в сутки, вечером. Для лечения бронхиальной астмы или аллергического ринита (сезонного или круглогодичного) препарат следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально. Индивидуальный подбор дозы для данной возрастной категории не требуется. Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат, даже если достигнут контроль бронхиальной астмы, а также в периоды ее обострения. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени. Нет данных о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая. Как альтернативный метод лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было тяжелых приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая астма легкой степени определена как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточного контроля бронхиальной астмы не достигнуто, далее (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Необходимо периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы. Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Лекарственное средство Монтемак 4 рекомендовано пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, нужно рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии. Применение лекарственного средства в зависимости от другого лечения бронхиальной астмы. Когда лекарственное средство применяют как дополнительную терапию к ингаляционным кортикостероидам, монтелукастом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет в дозе 4 мг. Препарат применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет в дозе 5 мг.

Специальной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях — до 900 мг в сутки в течение примерно 1 недели, при этом клинически значимых побочных реакций не возникало. Были сообщения об остром передозировании монтелукаста. Они включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Полученные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны нервной системы: вялость, головокружение, парестезия/гипестезия, судороги, головная боль. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, жажда. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилаксия; эозинофильная инфильтрация печени. Со стороны психики: нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор), нарушения внимания, ухудшение памяти, галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тик, обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация. Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, синдром Чарга-Стросса, легочная эозинофилия. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ); гепатит, включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, узловатая эритема, мультиформная эритема, высыпания. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия; миалгия, включая мышечные судороги. Со стороны мочевыделительной системы: энурез у детей. Общие расстройства: астения/утомляемость, отек, пирексия, недомогание.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Макleодс Фармасьютикалс Лимитед.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.