Монтелукаст-Тева 4 мг, таблетки жевательные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Монтелукаст-Тева (Montelukast-Teva)

действующее вещество: монтелукаст натрия; 1 жевательная таблетка содержит монтелукаста 4 мг или 5 мг в виде монтелукаста натрия; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), ароматизатор вишневый PHS-143671, аспартам (Е 951), натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Жевательные таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 4 мг: таблетка розового цвета с вкраплениями цвета треугольной формы с округлыми краями, с тиснением «93» с одной стороны и «7424» – с другой, без видимых трещин или сколов; таблетки по 5 мг: таблетка розового цвета с вкраплениями цвета квадратной формы, с тиснением «93» с одной стороны и «7425» – с другой, без видимых трещин или сколов.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеинillейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинилейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов. Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы. Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного на 10,4% и 2,7% соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение от исходного на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от исходного на –26,1% и –4,6% соответственно). Улучшение сообщаемых пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем при применении плацебо. Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в %) исходного показателя для ингаляционного беклометазона с монтелукастом по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43% и 1,04%; применение β-агонистов: –8,70% и 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раз в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызвал более выраженный средний терапевтический эффект (изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49% и 13,3%; применение β-агониста: –28,28% и –43,89%). Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (то есть у 50% пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11% и более по сравнению с исходным, тогда как у 42% пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ). В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций/в небулайзерах, натрия кромогликат для ингаляций/в небулайзерах). 60% пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту использования β-агонистов при необходимости и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, применявшие монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, получавшие плацебо. Терапевтический эффект достигался после приёма первой дозы. В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой лёгкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p≤0,001) уменьшал годовую частоту эпизодов обострения (ЭО) астмы по сравнению с плацебо (1,60 ЭО и 2,34 ЭО соответственно) [ЭО определены как ≥3 последовательных дней с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЭО составил 31,9%, с 95% ДИ 16,9, 44,1. Во время плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечение монтелукастом продолжалось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующих симптомов. Не наблюдалось выраженного различия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и тех, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходящих в приступ астмы (определённый как эпизод астмы, требующий незапланированного визита к врачу, в пункт неотложной помощи или больницу; или лечение с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов). В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71% по сравнению с 4,16%, изменение показателя утренней ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов при необходимости (изменение от исходного показателя на –11,7% по сравнению с +8,2%). В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой лёгкой степени монтелукаст проявлял не меньшую эффективность, чем флутиказон, в отношении увеличения (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. В группах различие в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи было статистически значимым (–2,8 с 95% ДИ –4,7, –0,9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности. Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, оценивавшихся в течение 12-месячного периода лечения. ОФВ1 увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповое различие показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составило – 0,02 л с 95% ДИ –0,06, 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей должного ОФВ1 составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе лечения флутиказоном. Различие показателя LS от исходных показателей должного ОФВ1 было достоверным: –2,2% с 95% ДИ – 3,6, –0,7. Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0% до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5% до 12,8% в группе флутиказона. Межгрупповое различие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста было достоверным: 2,7 с 95% ДИ 0,9, 4,5. Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определён как период ухудшения течения астмы, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного визита к врачу, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95% ДИ) достоверен: равен 1,38 (1,04, 1,84). Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Межгрупповое различие показателя LS было достоверным: 7,3% с 95% ДИ 2,9; 11,7. Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33% при применении монтелукаста по сравнению с 32,40% при приёме плацебо; время до восстановления в пределах 5% от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе краткосрочного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27% по сравнению с 26,11%; время до восстановления в пределах 5% от исходного ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приёме один раз в сутки. У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо значительно улучшало контроль астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составляет 8,55% против –1,74% и изменение от исходного в снижении общего применения β-агониста –27,78% против 2,09%).

Абсорбция. Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После приёма взрослыми натощак таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигалась через 3 часа (T max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на C max при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых плёночной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приёма пищи. Для жевательных таблеток по 5 мг показатель C max у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приёме со стандартной пищей. После приёма натощак жевательных таблеток, 4 мг, у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель C max достигается через 2 часа после приёма препарата. Среднее значение C max на 66% выше, а среднее C min ниже, чем у взрослых, после приёма таблеток по 10 мг.

Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченного монтелукаста проникновение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не угнетают цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение. Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов. Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда‒Пью) нет. При приёме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раза превышавших дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 4 мг рекомендованы для детей в возрасте от 2 до 5 лет; жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 5 мг рекомендованы для детей в возрасте от 6 до 14 лет: · как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой или средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-адреномиметиков короткого действия, применяемых при необходимости; · как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых в последнее время не отмечалось серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»); · профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхospазм, индуцированный физической нагрузкой; · облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита; риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения лекарственного средства Монтелукаст-Тева, поэтому Монтелукаст-Тева необходимо применять как препарат резерва пациентам с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Гиперчувствительность к монтелукасту или к любому компоненту лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендуемая доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, если монтелукаст назначается одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшего монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). В исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств при применении монтелукаста с гемфиброзилом (ингибитором CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтелукаст-Тева для приёма внутрь никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующее лекарственное средство неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия. Не следует резко заменять терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами на монтелукаст. Нет данных, которые подтверждают, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа–Стросс, лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны со снижением дозы или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Черджа–Стросс, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны внимательно относиться к возникновению у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспириновой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства. Во всех возрастных группах пациентов, применявших монтелукаст, наблюдалось возникновение психоневрологических реакций, таких как изменения в поведении, депрессия и суицидальность (см. раздел «Побочные реакции»). Симптомы могут быть серьёзными и продолжаться, если лечение не прекратить. Поэтому при появлении психоневрологических симптомов лечение монтелукастом следует прекратить. Пациенты и/или их опекуны должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям и должны сообщать своему врачу о возникновении таких изменений в поведении. Вспомогательные вещества. Аспартам. Монтелукаст-Тева содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая жевательная таблетка Монтелукаст-Тева 4 мг или 5 мг содержит 0,5 мг аспартама. Натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Исследования на животных не показали вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Опубликованные данные проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременным женщинам, в которых оценивали значимые врождённые пороки у детей, не свидетельствуют о наличии риска, связанного с применением лекарственного средства. Однако эти исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Лекарственный препарат Монтелукаст-Тева можно применять в период беременности только при явной необходимости. Грудное вскармливание. Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому Монтелукаст-Тева можно применять в период грудного вскармливания, только если это считается безусловно необходимым.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Лекарственное средство необходимо применять детям под наблюдением взрослых. Таблетки следует разжевать перед проглатыванием. Детям в возрасте от 2 до 5 лет Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку по 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма подбирают индивидуально. Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева следует принимать за 1 часа до еды или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Лекарственное средство Монтелукаст-Тева в лекарственной форме таблетки жевательные (4 мг) не рекомендуется для детей в возрасте до 2 лет. Детям в возрасте от 6 до 14 лет Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку по 5 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма подбирают индивидуально. Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку (5 мг) в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева следует принимать за 1 часа до еды или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Пациентам в возрасте от 15 лет рекомендуется применять Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 10 мг. Общие рекомендации Терапевтический эффект лекарственного средства Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы наступает в течение 1 суток. Пациентам рекомендуется продолжать применять Монтелукаст-Тева, даже если проявления их астмы под контролем, так же как и во время её обострения. Особые группы пациентов. Регулирование дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек или лёгкой или средней степенью нарушения функции печени. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени. Дозирование препарата для мальчиков и девочек одинаковое. Как альтернативный метод лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме лёгкой степени Монтелукаст-Тева не рекомендуется как монотерапия пациентам с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям с персистирующей астмой лёгкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьёзных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Персистирующая астма лёгкой степени – это астма с симптомами чаще 1 раза в неделю, но реже чем 1 раз в сутки, ночные приступы чаще 2 приступов в месяц, но реже чем 1 раз в неделю при нормальной функции лёгких между приступами. Если удовлетворительный контроль бронхиальной астмы не достигнут после лечения (обычно в течение одного месяца), нужно рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на ступенчатой системе лечения бронхиальной астмы. Также следует периодически оценивать состояние пациентов на предмет контроля бронхиальной астмы. Если у детей возникают трудности с приёмом жевательной таблетки, лекарственное средство следует принимать в виде гранул. Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой Монтелукаст-Тева рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов необходимо оценивать после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если удовлетворительного клинического ответа на терапию не достигнуто, следует рассмотреть возможность дополнительной или другой терапии. Применение лекарственного средства Монтелукаст-Тева в зависимости от другого лечения астмы Когда лекарственное средство Монтелукаст-Тева применяется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды лекарственным средством Монтелукаст-Тева (см. раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется применять лекарственное средство детям в возрасте до 2 лет.

Специальной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях – до 900 мг в сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали. При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований встречались случаи острой передозировки монтелукаста. Сообщалось о приёме препарата взрослыми и детьми в дозах, превышавших 1000 мг (в частности, о случае приёма дозы примерно 61 мг/кг ребёнком в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности препарата и включавшие боль в животе, сонливость, чувство жажды, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Оценку действия монтелукаста проводили в ходе клинических исследований у пациентов с персистирующей астмой: жевательные таблетки 5 мг – исследование с участием примерно 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет; жевательные таблетки 4 мг – исследование с участием 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет. Также действие монтелукаста оценивали в ходе клинических исследований у пациентов с интермиттирующей астмой: гранулы 4 мг и жевательные таблетки – исследование с участием 1038 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. В ходе клинических исследований нижеуказанные побочные реакции наблюдались часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1 Системы органов | Дети в возрасте от 6 до 14 лет (одно 8-недельное исследование; n = 201, два 56-недельных исследования; n = 615) | Дети в возрасте от 2 до 5 лет (одно 12-недельное исследование; n = 461, одно 48-недельное исследование; n = 278) Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Абдоминальная боль Общие нарушения и реакции в месте введения | Ощущение жажды

Во время клинических исследований при длительном лечении ограниченного количества взрослых пациентов (в течение 2 лет) и детей в возрасте 6 – 14 лет (в течение 12 месяцев) профиль безопасности не менялся. Всего 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 338 – в течение 6 месяцев или дольше, 534 – в течение 12 месяцев или дольше. При длительном лечении профиль безопасности у этих пациентов не менялся.

Постмаркетинговый период Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций установлена по данным соответствующих клинических исследований и классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекция верхних дыхательных путей а. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – склонность к кровотечениям; очень редко – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени. Со стороны психики: нечасто – нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревога, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор c); редко – нарушения внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные симптомы, дисфемия. Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, вялость, парестезия/гипестезия, судороги. Со стороны сердца: редко – пальпitация. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – носовое кровотечение; очень редко – синдром Черджа–Стросс (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея b, тошнота b, рвота b; нечасто – сухость во рту, диспепсия. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышенный уровень сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ]); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь b; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узловая эритема, мультиформная эритема. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – энурез у детей. Общие расстройства: часто – пирексия b; нечасто – астения/утомляемость, недомогание, отек.

а Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, и у пациентов, получавших плацебо, в клинических исследованиях. b Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, получавших монтелукаст, и у пациентов, получавших плацебо, в клинических исследованиях. c Частота: «редко».

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистеров в картонной коробке.

К рецепту.

ООО «Тева Оперейшнз Поланд».

ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.