Монтелукаст-Інтелі 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ

Активное вещество: монтелукаст; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит монтелукаста натрия в эквиваленте монтелукаста 10 мг; вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки кремового цвета с тиснением «М10» с одной стороны и гладкие с другой.

Средства системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеинилейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинилейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) находится в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините белок CysLT выделяется из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при развитии реакций как раннего, так и позднего типа, и это сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно исследованиям, интраназальное введение CysLT приводило к повышению резистентности дыхательных носовых путей и симптомов назальной обструкции. Монтелукаст при приеме внутрь является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после приема внутрь, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазу бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и периферической крови и улучшал клинический контроль астмы. Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение от исходного на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от исходного на –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение зафиксированных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо. Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в процентах) исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистов: –8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста: –28,28 % и –43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, применявших монтелукаст, достигнут схожий клинический ответ (то есть у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным, тогда как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ). Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было продемонстрировано, что монтелукаст в таблетках при приеме в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение среднесуточного показателя симптомов ринита. Среднесуточный показатель симптомов ринита является средней величиной, полученной при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при астме не была главной целью этого исследования. В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение показателя ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по потребности (изменение от исходного показателя на –11,7 % по сравнению с +8,2 %). Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме 1 раз в сутки. У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составляет 8,55 % против –1,74 % и изменение от исходного в снижении общего применения β-агониста –27,78 % против 2,09 %).

Абсорбция Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигалась через 3 часа (T max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на C max при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении лекарственного средства независимо от времени приёма пищи. Для жевательных таблеток по 5 мг показатель C max у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

Распределение Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часов после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не угнетают цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма меченного изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с жёлчью.

Фармакокинетика в различных групп��х пациентов Для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с жёлчью, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет. При приёме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышавших дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой или средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными глюкокортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью кратковременно действующих агонистов β-адренорецепторов, которые применяют по необходимости. У пациентов с астмой, принимающих монтелукаст, данный препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита. Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риск возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом может превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому лекарственное средство необходимо применять как препарат резерва пациентам с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 15 лет (для дозы 10 мг). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP3A4, 2 C 8 и 2 C 9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами CYP3A4, 2 C 8 и 2 C 9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2 C 8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшего монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2 C 8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2 C 8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает значительного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP2C8 и в меньшей степени – 2C9 и 3A4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2C9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ для приема внутрь никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно. Не следует внезапно заменять терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами монтелукастом. Нет данных, которые подтверждают, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста. Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их опекунами. Пациентам и/или опекунам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат. Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия на беременность или эмбрионально/фетальное развитие. Ограниченная информация базы данных о беременностях не указывает на причинно-следственную связь между применением препарата МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в процессе всемирного постмаркетингового опыта применения. Монтелукаст можно применять в период беременности в случае неотложной необходимости. Период грудного вскармливания. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст в грудное молоко у женщин. Монтелукаст можно применять в период грудного вскармливания только в случае неотложной необходимости.

Ожидается, что монтелукаст не будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Тем не менее, очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма подбирают индивидуально. Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приёма пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы. Препарат не следует применять одновременно с препаратами, содержащими в составе действующее вещество монтелукаст. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных о пациентах с нарушениями функции печени тяжёлой степени тяжести. Дозирование для мужчин и женщин одинаковое. Лечение препаратом МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ в зависимости от другого лечения астмы. Препарат МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ можно добавлять к существующему курсу лечения пациента. Ингаляционные кортикостероиды. Монтелукаст можно применять как дополнительное лечение у пациентов, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами короткого действия, применяемыми при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания. Препарат МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особые указания»).

Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет монтелукаст следует применять в другой лекарственной форме.

Подробная информация о лечении передозировки монтелукаста отсутствует. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы пациенты принимали монтелукаст в дозах до 200 мг в сутки в течение 22 недель, а в ходе краткосрочных исследований – в дозах до 900 мг в сутки в течение примерно одной недели, при этом ни у одного пациента не наблюдалось развития клинически значимых побочных реакций. В пострегистрационном опыте и в ходе клинических исследований монтелукаста поступали сообщения об острой передозировке. Они включали сообщения о взрослых и детях, которые принимали дозы до 1000 мг (примерно 61 мг/кг для 42-недельного ребёнка). Клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности, отмеченному у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки пациенты не отмечали никаких побочных реакций. Наиболее частые побочные реакции соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Монтелукаст оценивался в ходе клинических исследований: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет; таблетки жевательные по 5 мг – примерно у 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет. В процессе клинических исследований о нижеуказанных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо. Таблица 1 Классы систем органов Взрослые пациенты, дети в возрасте от 15 лет (два 12-недельных исследования; n=795) Со стороны нервной системы головная боль Со стороны ЖКТ абдоминальная боль В ходе клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся. Постмаркетинговый период Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов и специальным терминам, представленным в таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований. Таблица 2 Класс систем органов Термин побочной реакции Частота * Инфекции и инвазии инфекции верхних дыхательных путей ** очень часто Со стороны системы крови и лимфатической системы тенденция к усилению кровоточивости редко тромбоцитопения очень редко Со стороны иммунной системы реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилаксия нечасто эозинофильная инфильтрация печени очень редко Со стороны психики нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор §) нечасто нарушение внимания, ухудшение памяти, тик редко галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия очень редко Со стороны нервной системы головокружение, вялость, парестезия/гипестезия, судороги нечасто Со стороны сердца сердцебиение редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения носовое кровотечение нечасто синдром Чарга-Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия очень редко Со стороны ЖКТ диарея §, тошнота §, рвота § часто сухость во рту, диспепсия нечасто Со стороны гепатобилиарной системы повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ) часто гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) очень редко Со стороны кожи и подкожных тканей сыпь § часто гематома, крапивница, зуд нечасто ангионевротический отек редко узловая эритема, мультиформная эритема очень редко Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани артралгия, миалгия, включая мышечные судороги нечасто Со стороны почек и мочевыводящих путей энурез у детей нечасто Общие расстройства и побочные реакции, вызванные приемом препарата пирексия § часто астения/утомляемость, насморк, отек нечасто * Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). ** О данной побочной реакции сообщалось с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. *** О данной побочной реакции сообщалось с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § О данной побочной реакции сообщалось с частотой «редко».

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблетки в блистере. По 4 блистера в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.

ЛАБОРАТОРИОС НОРМОН, С.А.

Ронда де Вальдекаррисо, 6, Трес Кантос 28760 (Мадрид), Испания.