Монтел 4 мг, таблетки жевательные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОНТЕЛ (MONTE L)

действующее вещество: монтелукаст натрия ; 1 таблетка содержит монтелукаста натрия 4,16 мг, что соответствует монтелукасту 4,0 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, ароматизатор вишневый, магния стеарат, аспартам (Е 951), железа оксид красный (Е 172).

Жевательные таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета*. На поверхности таблеток с одной стороны нанесено тиснение «M9UT 4». * Допускаются включения, обусловленные технологией производства.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеинилейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинилейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Монтелукаст — активное соединение, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительную блокаду цистеинилейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду бронхоконстрикции, стимулированной LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после приёма внутрь; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (анализ мокроты) и улучшает клинический контроль астмы.

Абсорбция. После приёма монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После приёма натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет C max достигается через 2 часа после приёма препарата. Средняя пероральная биодоступность составляла 73 % и уменьшалась до 63 % при приёме с пищей. Среднее значение C max на 66 % выше, а среднее C min ниже, чем у взрослых, после приёма таблеток по 10 мг. Распределение. Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными. Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются. В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста, в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет эти цитохромы. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным. Выведение. Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. Фармакокинетика у различных групп пациентов. Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. При приёме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышавших дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки. Фармакокинетические исследования монтелукаста показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет аналогичны профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 4 мг следует применять для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет. Клинические характеристики.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет: · в качестве дополнительного лечения персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов бронхиальной астмы с помощью β-агонистов короткого действия, применяемых при необходимости; · в качестве альтернативного метода лечения низкими дозами ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени, в анамнезе у которых в последнее время не было тяжелых приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды; · профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой; · облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому монтелукаст следует применять как препарат резерва для пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Гиперчувствительность к монтелукасту или к другим компонентам лекарственного средства.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывает значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами CYP 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом, рифампицином. В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Исследования лекарственного взаимодействия, включавшие монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает значительного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). В исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (мощный ингибитор CYP 3A4) не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтел не следует применять для купирования острых астматических приступов, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия. Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды монтелукастом. Отсутствуют данные, которые доказывали бы, что дозу пероральных кортикостероидных препаратов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, которые также содержат монтелукаст. Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у взрослых пациентов, подростков и детей, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательными к возможному возникновению психоневрологических явлений. Пациентам и/или опекунам следует указать, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении психоневрологических изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом, если такие явления возникли. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа-Стросс (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Черджа-Стросс невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии. Пациентам, у которых развились вышеуказанные симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть. Лечение монтелукастом не отменяет необходимости пациентам с аспириновой бронхиальной астмой избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов. Жевательные таблетки Монтел содержат аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая таблетка 4 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном дозе фенилаланина 0,674 мг.

Исследования на животных не продемонстрировали вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. По данным проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременным женщинам, у которых оценивали значимые врождённые пороки у детей, не установлено риска, связанного с применением лекарственного средства. Однако указанные исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Монтел можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин. Монтел можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о случаях развития сонливости или головокружения.

Лекарственное средство следует применять детям под наблюдением взрослых. Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально. Для лечения бронхиальной астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) 1 раз в сутки, вечером, за 1 час или через 2 часа после приема пищи. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Препарат Монтел в лекарственной форме таблетки жевательные 4 мг не рекомендован детям в возрасте до 2 лет. Общие рекомендации. Терапевтический эффект лекарственного средства на параметры контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата даже при достижении контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения астмы. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных относительно пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Дозирование препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола. Альтернатива лечению ингаляционными кортикостероидами в низких дозах при персистирующей астме легкой степени. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия пациентам с персистирующей бронхиальной астмой умеренной степени. Решение о применении монтелукаста как альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов для детей в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени может быть принято только для пациентов, у которых за последнее время не было тяжелых астматических приступов, требовавших приема пероральных кортикостероидов, а также для пациентов, которые продемонстрировали, что не способны применять ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раз в неделю, но реже 1 раз в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раз в неделю, нормальная функция легких в периоды между эпизодами. Если в течение 1 месяца терапии монтелукастом не достигнут удовлетворительный контроль астмы, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на поэтапной системе лечения бронхиальной астмы. Пациентов необходимо периодически обследовать для оценки контроля астмы. Профилактическое применение перед физическими нагрузками у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет для предотвращения астматического приступа. Бронхоспазм, вызванный физическими нагрузками, может быть основным признаком персистирующей астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Состояние пациента следует оценивать через 2-4 недели после начала лечения монтелукастом. Если не наблюдается удовлетворительного результата лечения, следует принять решение о дополнительном или другом лечении. Лечение монтелукастом в связи с другими способами лечения астмы. Если лечение монтелукастом применяется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды монтелукастом.

Применять детям в возрасте от 2 до 5 лет.

В ходе долгосрочных исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам, а в краткосрочных исследованиях – до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали. Сообщалось об остром передозировании монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, принимавших дозу более 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные показатели были в пределах профиля безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Симптомы. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение. Специальной информации о лечении передозировок монтелукаста нет. Лечение симптоматическое. Антидот отсутствует. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

В ходе клинических исследований длительное лечение в различных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности. Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в процессе клинических исследований и в пострегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по частоте: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1 /100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Кровеносная и лимфатическая системы: редко – тенденция к усилению кровоточивости, очень редко – тромбоцитопения. Иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, очень редко – эозинофильная инфильтрация печени. Психические нарушения: нечасто – нарушения сна, в т. ч. ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение (ажитация), включая агрессивное поведение или враждебность, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор §), депрессия; редко – нарушения внимания, ухудшение/потеря памяти, тик; очень редко – дисфемия, галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (попытки суицида), обсессивно-компульсивные расстройства. Нервная система: часто – головная боль, нечасто – вялость, головокружение, сонливость, парестезии/гипестезии, судорожные приступы. Сердечно-сосудистая система: редко – ощущение сердцебиения (пальпитация). Дыхательная система: нечасто – носовые кровотечения, очень редко – легочная эозинофилия. Сообщалось о единичных случаях синдрома Чарга-Стросса у больных бронхиальной астмой. Пищеварительная система: часто – боль в животе, диарея **, тошнота **, рвота **, нечасто – диспепсия, сухость во рту, ощущение жажды. Гепатобилиарная система: часто – повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]), очень редко – гепатит (в т. ч. холестатический, гепатоцеллюлярный, поражение печени смешанного генеза). Кожа и подкожные ткани: часто – высыпания **, нечасто – гематомы, крапивница, зуд, редко – ангионевротический отек, очень редко – узловатая эритема, мультиформная эритема. Мочевыделительная система: нечасто – энурез у детей. Костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы. Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей *. Общие расстройства: часто – пирексия **, нечасто – астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта (недомогание), отеки.

* Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. ** Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «редко».

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в упаковке.

По рецепту

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.