Монтеген 5 мг, таблетки жевательные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОНТЕГЕН (MONTEGEN)

действующее вещество: монтелукаст (montelukast); 1 таблетка жевательная содержит монтелукаста натрия в эквиваленте 5 мг монтелукаста; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневый, железа оксид красный (Е 172).

Жевательные таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые жевательные таблетки от светло-розового до розового цвета с вкраплениями, с надписью «I» с одной стороны и «113» – с другой.

Из средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATX R03D C03.

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секрецию слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Монтелукаст при приеме внутрь является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после приема внутрь; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и в периферической крови и улучшал клинический контроль астмы.

Абсорбция Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигалась через 3 часа (T max ). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на C max при пероральном применении. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг, независимо от времени приёма пищи. Для жевательных таблеток по 5 мг показатель C max у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

Распределение Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Равновесный объём распределения монтелукаста в среднем составляет 8-11 л. Исследования на крысах с применением радиоактивно меченного монтелукаста определили минимальное прохождение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. На основании дальнейших результатов исследований in vitro на микросомах печени человека показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст в плазме крови не ингибирует цитохромы Р4503А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста минимально.

Выведение Плазменный клиренс монтелукаста в среднем составляет 45 мл/мин у здоровых взрослых добровольцев. После перорального приёма меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в различных группах пациентов Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет. При приёме больших доз монтелукаста (превышавших рекомендованную для взрослых дозу в 20 и 60 раза) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью короткодействующих агонистов β-адренорецепторов, применяемых по необходимости. Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых в последнее время не отмечали серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»). Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риск возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом может превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому Монтеген следует применять как препарат резерва пациентам с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Монтеген можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики и длительного лечения астмы. При исследованиях взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/ норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, при применении монтелукаста одновременно с индукторами CYP 3А4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и розиглитазона (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает значительного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтеген для приёма внутрь не следует применять для лечения острых приступов астмы, а также о том, что необходимо всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. Если произошёл острый приступ, следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно. Не следует внезапно заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Нет данных, подтверждающих, что приём пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические препараты, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно, но не всегда, были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно опровергнуть или подтвердить, поэтому врачи должны внимательно относиться к возникновению у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспириновой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты. Монтеген, таблетки жевательные, содержат аспартам, который является производным фенилаланина, что представляет опасность для больных фенилкетонурией. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим явлениям. Пациентам и/или их опекунам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения препаратом, если возникают такие события.

Вагинальность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия лекарственного средства на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, оценивающие значимые врожденные пороки у детей, не выявили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Лекарственный препарат Монтеген можно принимать в период беременности, только если это считается крайне необходимым.

Период грудного вскармливания. Исследования на крысах выявили, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст в грудное молоко у женщин. Монтеген можно применять в период грудного вскармливания, только если это считается крайне необходимым.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Тем не менее, очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Таблетки следует разжевать перед проглатыванием. Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную по 5 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально. Рекомендуемая доза для лечения астмы детям в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку по 5 мг в сутки, вечером. Препарат следует принимать за 1 часа до или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Пациентам в возрасте от 15 лет рекомендуется применять Монтеген, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг. Общие рекомендации Терапевтическое действие препарата Монтеген на показатели контроля астмы наступает в течение 1 суток. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Монтеген, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени тяжести. Дозирование для мальчиков и девочек одинаковое. В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени Монтелукаст не рекомендуется как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых в последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Персистирующая астма легкой степени определена как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периоды между эпизодами. Если достаточного контроля астмы не достигнуто в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца), следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы. Применение лекарственного средства Монтеген в зависимости от другого лечения астмы Когда лечение монтелукастом используется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, Монтеген не следует внезапно заменять на ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет. Не рекомендуется применять Монтеген в виде жевательных таблеток по 5 мг для детей в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность применения монтелукаста детям в возрасте до 6 лет не установлены.

В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг в сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали. В ходе постмаркетингового применения и в ходе клинических исследований поступали сообщения об остром передозировании препаратом монтелукаст. Эти случаи касались приёма препарата взрослыми и детьми в дозе более 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Клинические и лабораторные показатели были в пределах профиля безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности препарата, и включали боль в животе, сонливость, чувство жажды, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Монтелукаст оценивали в ходе клинических исследований: жевательные таблетки по 5 мг – примерно у 1750 пациентов-детей с астмой в возрасте от 6 до 14 лет. В процессе клинических исследований о нижеуказанных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов с астмой, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо: Классы систем органов Взрослые пациенты, дети в возрасте от 15 лет (два 12-недельных исследования; n=795) Дети в возрасте от 6 до 14 лет (одно 8-недельное исследование; n=201) (два 56-недельных исследования; n=615) Со стороны нервной системы Головная боль Головная боль Со стороны желудочно-кишечного тракта Абдоминальная боль В ходе клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не менялся. Побочные реакции указаны согласно классам систем органов и специальным терминам, представлены в таблице ниже. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований: Класс систем органов Термин побочной реакции Частота* Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей** очень часто Со стороны системы крови и лимфатической системы Тенденция к усилению кровоточивости редко Тромбоцитопения очень редко Со стороны иммунной системы Реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилаксия нечасто Эозинофильная инфильтрация печени очень редко Со стороны психики Нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, снохождение, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор §) нечасто Нарушения внимания, ухудшение памяти, тик редко Галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия очень редко Со стороны нервной системы Головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги нечасто Со стороны сердца Сердцебиение редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение нечасто Синдром Чарга-Стросса (см. раздел «Особенности применения») очень редко Легочная эозинофилия очень редко Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея***, тошнота***, рвота*** часто Сухость во рту, диспепсия нечасто Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ) часто Гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) очень редко Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь*** часто Гематома, крапивница, зуд нечасто Ангионевротический отек редко Узловатая эритема, мультиформная эритема очень редко Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия, включая мышечные судороги нечасто Со стороны почек и мочевыводящих путей Энурез у детей нечасто Общие расстройства и побочные эффекты, вызванные приемом препарата Пирексия*** часто Астения/утомляемость, недомогание, отек нечасто * Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). **О данной побочной реакции сообщали с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо в ходе клинических исследований. ***О данной побочной реакции сообщали с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо в ходе клинических исследований. § «Редко».

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищённом от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ºС.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит-V, Блок V и V-A, TSIIC - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия/ Юнит-V, Блок V и V-A, TSIIC - Формулейшн СЕЗ, С. №439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия.