Мондекс 1000 мг, суппозитории

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОНДЕКС ® ( MONDEX ® )

действующее вещество: месалазин; 1 суппозиторий содержит 1000 мг месалазина; вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории. Основные физико-химические свойства: от светло-розового или светло-коричневого до серовато-коричневого или серовато-розового цвета суппозитории торпедообразной формы.

Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Месалазин. Код АТХ А07Е С02.

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона. Терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системным эффектом. Имеющаяся информация указывает на то, что тяжесть воспаления кишечника у пациентов с язвенным колитом обратимо коррелирует с концентрацией месалазина в слизистой оболочке. У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличивается продукция метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Механизм действия месалазина полностью не изучен, хотя могут быть задействованы такие механизмы, как стимуляция γ-формы рецепторов, активирующихся пероксисомными пролифераторами (PPAR-γ), и подавление ядерного фактора каппа-B (NF-κB) в слизистой оболочке кишечника. Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в подавлении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Хотя это окончательно не установлено, в любом случае перечисленные выше процессы играют основную роль в клинической эффективности месалазина.

Общие свойства месалазина

Всасывание Всасывание месалазина наиболее выражено в проксимальном отделе кишечника и наименее – в его дистальном отделе.

Биотрансформация Месалазин метаболизируется как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования у пациента. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Ац-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 % и 50 % в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Ац-5-АСК. Около 1 % от общей введенной перорально дозы месалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Ац-5-АСК.

Клинические характеристики

Лечение обострений язвенного колита, ограниченного прямой кишкой (язвенный проктит).

• Гиперчувствительность к салицилатам или к любому из компонентов лекарственного средства;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• геморрагический диатез.

Специальных исследований взаимодействия месалазина в лекарственной форме суппозиториев с другими лекарственными средствами не проводилось. При одновременном лечении препаратом Мондекс ® и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином следует учитывать возможное усиление миелосупрессивного эффекта азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Механизм этого взаимодействия окончательно не выяснен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов и соответствующим образом корректировать дозы тиопуринов. Есть данные о том, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина. Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спironолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин, возможно, способен потенцировать нежелательное действие глюкокортикостероидов на слизистую оболочку желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.

Мониторинг показателей крови и мочи По усмотрению врача во время и после лечения необходимо проводить лабораторные исследования крови (развёрнутый общий анализ крови и биохимический анализ крови (АЛТ/АСТ; креатинин)) и мочи (тестовые полоски, осадок). Ориентировочно анализы рекомендуется делать через 14 дней от начала лечения и затем ещё 2–3 раз с интервалами 4 недель. Если результаты лабораторных исследований соответствуют норме, рутинные проверки можно проводить каждые 3 месяцев, но при появлении других дополнительных симптомов лабораторные исследования необходимо провести срочно. Нарушения со стороны крови Очень редко сообщалось о серьёзной дискразии крови, связанной с применением месалазина. Гематологические исследования следует проводить у пациентов с необъяснимыми кровотечениями, синяками, пурпурой, анемией, лихорадкой или фарингоlaryngeальной болью. Лекарственное средство следует отменить в случае подозрения или подтверждения заболевания дискразией крови. Пациенты с нарушением функции печени С осторожностью следует применять лекарственное средство Мондекс ® пациентам с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек Не следует применять лекарственное средство Мондекс ® при нарушении функции почек. При ухудшении функции почек в ходе лечения следует учитывать индуцированную месалазином токсичность в отношении почек. В таком случае применение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Нефролитиаз При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в частности образования камней с 100 % содержанием месалазина. Во время лечения рекомендуется обеспечивать достаточное потребление жидкости. Пациенты с заболеваниями лёгких Пациентам с заболеваниями лёгких, в частности с астмой, необходимо находиться под наблюдением врача в течение курса лечения препаратом Мондекс ®. Тяжёлые кожные побочные реакции Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая индуцированный лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса − Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с лечением месалазином. Применение месалазина необходимо прекратить при первом появлении признаков и симптомов тяжёлых кожных побочных реакций, таких как кожная сыпь, поражение слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Гиперчувствительность Пациенты, у которых наблюдаются реакции гиперчувствительности на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением врача с самого начала курса лечения препаратом Мондекс ®. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и высыпания, терапию следует немедленно прекратить. Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. В случае возникновения таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства. Изменение цвета мочи Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях). Идиопатическая внутричерепная гипертензия Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, применявших месалазин. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушение зрения или шум в ушах. В случае возникновения идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина.

Беременность

Адекватных данных о применении суппозиториев с месалазином беременным женщинам нет. Однако данные о применении ограниченному количеству беременных указывают на отсутствие нежелательных воздействий месалазина на течение беременности или на здоровье плода и/или новорождённого. На сегодняшний день нет никаких других эпидемиологических данных относительно суппозиториев с месалазином. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) в течение беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорождённого. У новорождённых, матери которых получали лечение месалазином, наблюдались нарушения со стороны крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения и анемия). Ограниченные опубликованные данные о месалазине свидетельствуют об отсутствии повышения общего уровня врождённых пороков. Некоторые данные свидетельствуют об увеличении частоты преждевременных родов, мертворождения и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные последствия беременности также связаны с активным воспалительным заболеванием кишечника. Исследования на животных при пероральном приёме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Лекарственный препарат Мондекс® необходимо применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Период грудного вскармливания

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения у женщин в период грудного вскармливания. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, такие как диарея, у грудного ребёнка. Поэтому лекарственный препарат Мондекс® должен применяться в период грудного вскармливания только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребёнка. Если у грудного ребёнка разовьётся диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния месалазина на фертильность самцов и самок.

Применение лекарственного средства Мондекс ® не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Лекарственное средство Мондекс ® предназначено только для ректального применения. Применять суппозитории желательно вечером перед сном. Ожидаемого терапевтического эффекта можно достичь только при регулярном и постоянном применении данного лекарственного средства. Продолжительность лечения определяет врач. Взрослые и пациенты пожилого возраста Один суппозиторий вводить в прямую кишку 1 раз в сутки (эквивалентно 1000 мг месалазина в сутки).

Недостаточно данных о применении этого лекарственного средства детям.

Есть данные о редких случаях передозировки (например, преднамеренного самоубийства путём приёма высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печёночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Учитывая лекарственную форму месалазина, риск передозировки невелик. Поскольку месалазин является аминосалицилатом, могут возникнуть хорошо известные симптомы, характерные для отравления солями салициловой кислоты: кислотно-щелочная интоксикация, гипервентиляция лёгких, обезвоживание, вызванное потоотделением и рвотой, гипогликемия. Лечение передозировки: при ацидозе или алкалозе – восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании – регидратация; при гипогликемии – применение глюкозы. Дополнительно проводить внутривенное переливание растворов электролитов для увеличения диуреза. Тщательный контроль функции почек.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися во время клинических исследований, были головная боль, запор, тошнота, рвота и боль в животе. Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: часто ( > 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение; очень редко – периферическая нейропатия; неизвестно – идиопатическая внутричерепная гипертензия*. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – миокардит, перикардит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – аллергические и фиброзные реакции легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочную эозинофилию, легочную инфильтрацию, пневмонит). Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – боль в животе, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, запор; очень редко – острый панкреатит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек (включая интерстициальный нефрит* (острый и хронический), почечную недостаточность); частота неизвестна – нефролитиаз*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, зуд; редко – реакции фотосенсибилизации**; очень редко – алопеция; частота неизвестна – индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром)***, синдром Стивенса – Джонсона***, токсический эпидермальный некролиз***. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия, судороги. Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая аллергические высыпания, лекарственную лихорадку, синдром красной волчанки, панколит, отек Квинке. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – изменения показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз и параметров застоя желчи), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы: очень редко – олигоспермия (обратимая). * Более подробная информация приведена в разделе «Особенности применения». ** Были сообщения о более тяжелых реакциях фотосенсибилизации у пациентов с заболеваниями кожи, например с атопическим дерматитом и атопической экземой. *** Сообщалось о появлении тяжелых кожных побочных реакций, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 суппозиториев в стрипе. По 2 или 6 стрипов в картонной упаковке.

По рецепту

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд / Kusum Healthcare Pvt Ltd.

СП-289 (А), РИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/ SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.