Моксикум 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОКСИКУМ (MOXICUM)

действующее вещество: моксифлоксацин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацина (в форме моксифлоксацина гидрохлорида) 400 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 102); натрия крахмалгликолят (тип А); маннитол (Е 421); магния стеарат; пленочное покрытие Opadry ® Pink 85F240036 (спирт поливиниловый; титана диоксид (E 171); макрогол; тальк; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Механизм действия

In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Считается, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в положении С-7 препятствует активному оттоку, связанному с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий. Фармакодинамические исследования указывают на то, что моксифлоксацин обладает концентрационно-зависимой бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Влияние на кишечную флору человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Уменьшалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение 2 недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину. Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов. Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью, некоторые грамположительные бактерии могут быть резистентны к другим хинолонам, но чувствительны к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Таблица 1

Микроорганизм | Чувствительный | Резистентный Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 мг/л | ³ 24 мм | > 1 мг/л | < 21 мм S. pneumoniae | ≤ 0,5 мг/л | ³ 22 мм | > 0,5 мг/л | < 22 мм Streptococcus, группы A, B, C, G | ≤ 0,5 мг/л | ³ 18 мм | > 1 мг/л | < 15 мм H. influenzae | ≤ 0,5 мг/л | ³ 25 мм | > 0,5 мг/л | < 25 мм M. catarrhalis | ≤ 0,5 мг/л | ³ 23 мм | > 0,5 мг/л | < 23 мм Enterobacteriaceae | ≤ 0,5 мг/л | ³ 20 мм | > 1 мг/л | < 17 мм Контрольные точки, не связанные с видом* | ≤ 0 , 5 мг/л | > 1 мг/л

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, которым не предоставляли контрольных точек по отдельным видам, и не используют в отношении видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и во времени, определенного для отдельных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину) Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group * (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы Fusobacterium spp. Prevotella spp.

Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Chlamydia trachomatis * Coxiella burnetii Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae *

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis * Enterococcus faecium * Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный) +

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae *+ Proteus mirabilis *

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis * Peptostreptococcus spp. *

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы в ходе клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний. # Штаммы, продуцирующие ESBL, обычно резистентны к фторхинолонам. + Показатель резистентности > 50 % в одной или более странах.

Доклинические данные по безопасности

Влияние на кроветворную систему (незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность (повышение уровня ферментов печени и вакуольная дегенерация) отмечалась у крыс, обезьян и собак. У обезьян фиксировали случаи нейротоксичности (поражение ЦНС – судороги). Указанные эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацина или после его длительного применения.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, показал генотоксичность в тестах in vitro с бактериями или клетками млекопитающих. Поскольку указанный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной гиразой и при более высокой концентрации – взаимодействием с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно предположить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. В тестах in vivo не было выявлено признаков генотоксичности, несмотря на применение высоких доз моксифлоксацина. Таким образом, моксифлоксацин показал достаточный потенциал безопасности при применении терапевтической дозы для человека.

Моксифлоксацин не показал канцерогенного эффекта в исследовании, проводившемся на крысах.

Многие хинолоны фотореактивны и могут провоцировать реакции фототоксичности, проявлять фотомутагенный и фотоканцерогенный эффекты. При этом имеются данные об отсутствии фототоксичных и фотогенотоксичных свойств у моксифлоксацина при его тестировании в рамках комплексной программы в исследованиях in vitro и in vivo. В таких же условиях хинолоны демонстрировали указанные эффекты.

В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента кардиального медленного компонента выпрямляющего калиевого тока и, следовательно, может привести к удлинению интервала QT. Токсикологические исследования, проводившиеся на собаках, в ходе которых моксифлоксацин применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, что обеспечивало концентрацию ≥ 16 мг/л, выявили удлинение интервала QT без аритмий. Обратимую нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после внутривенного введения высокой кумулятивной дозы, которая более чем в 50 раз превышала дозу, предусмотренную для человека (> 300 мг/кг), что обеспечивало концентрацию в плазме крови ≥ 200 мг/л (что более чем в 40 раз превышало терапевтический уровень).

Известно, что хинолоны вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у молодых животных. Самая низкая пероральная доза моксифлоксацина, приводящая к артротоксическому эффекту у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу 400 мг (предусмотренную для 50 кг массы тела), рассчитанную на основании соотношения доза/масса тела (мг/кг), с концентрацией в плазме крови в два или три раза выше концентрации, предусмотренной при применении максимальной терапевтической дозы.

Тесты на токсичность, проводившиеся на крысах и обезьянах (повторное введение в течение периода до 6 месяцев), не выявили признаков риска для органов зрения. В исследованиях на собаках применение только высоких доз перорально (≥ 60 мг/кг) приводило к концентрации в плазме крови ≥ 20 мг/л, что вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях приводило к атрофии сетчатки.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты, проводившиеся на крысах (при применении моксифлоксацина перорально и внутривенно) и обезьянах (при применении моксифлоксацина перорально), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина в дозе 20 мг/кг у кроликов отмечалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс отмечалось уменьшение массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение продолжительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раз превышала рекомендуемую.

Абсорбция и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %. В диапазоне доз 50–800 мг при однократном приеме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет приблизительно 40 – 42 % и не зависит от концентрации лекарственного средства. Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг.

Таблица 2

Ткань Концентрация Местный уровень – уровень в плазме крови Плазма крови 3,1 мг/л – Слюна 3,6 мг/л 0,75–1,3 Содержимое волдыря 1,6 1 мг/л 1,7 1 Слизистая оболочка бронхов 5,4 мг/кг 1,7–2,1 Альвеолярные макрофаги 56,7 мг/кг 18,6–70,0 Жидкость эпителиального слоя 20,7 мг/л 5–7 Гайморова пазуха 7,5 мг/кг 2,0 Этмоидальные пазухи 8,2 мг/кг 2,1 Назальные полипы 9,1 мг/кг 2,6 Интерстициальная жидкость 1,0 2 мг/л 0,8–1,4 2,3 Женские половые органы* 10,2 4 мг/кг 1,72 4

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг. 1 10 часов после введения. 2 Свободная концентрация. 3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы. 4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями / желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими средствами, задействованными в биотрансформацию фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о его частичной канальцевой реабсорбции в почках. После приема в дозе 400 мг выведение с мочой (около 19 % – в неизмененном виде, около 2,5 % – М1 и около 14 % – М2) и фекалиями (около 25 % – в неизмененном виде, около 36 % – М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составило около 96 %. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс моксифлоксацина.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в том числе у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию моксифлоксацина в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/мин/1,73 м 2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2).

Пациенты с нарушением функции печени

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А-С по классификации Чайлда-Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим воздействием М1 в плазме крови, тогда как воздействие исходного лекарственного вещества было сопоставимым с таковым у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Лечение нижеперечисленных бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к моксифлоксацину (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. По следующим показаниям моксифлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций: острый бактериальный синусит; обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит; По следующим показаниям моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения нижеперечисленных инфекций, нецелесообразно, или когда указанное лечение было неэффективным: внебольничная пневмония (кроме внебольничной пневмонии тяжелого течения); воспалительные заболевания органов малого таза средней и умеренной степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза средней и умеренной степени тяжести, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) ввиду растущей резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Таблетированную форму моксифлоксацина можно применять для завершения курса лечения, в котором первоначальная терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначена по следующим показаниям: внебольничная пневмония; осложненные инфекции кожи и подкожных структур. Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для первоначального лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или при тяжелом течении внебольничных пневмоний. Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или к другим компонентам лекарственного средства. Наличие в анамнезе заболеваний / нарушений сухожилий, связанных с лечением хинолонами. Одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью), повышение уровня трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы). Детский возраст до 18 лет. Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности лекарственное средство противопоказано пациентам: с врождённым или диагностированным приобретённым удлинением интервала QT; с нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорригированной гипокалиемии; с клинически значимой брадикардией; с клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка; с симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT. Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»): антиаритмические средства класса IA (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); антипсихотические средства (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид); трициклические антидепрессанты; некоторые противомикробные средства (сакван авир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в том числе галофантрин); некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил). Средства, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства в высоких дозах, кортикостероиды, амфотерицин В), средства, действие которых связано с клинически значимой брадикардией. При одновременном применении моксифлоксацина с такими средствами следует соблюдать осторожность. Средства, содержащие бивалентные или трехвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетированной форме, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк). Между приемом средств, содержащих бивалентные или трехвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходим интервал около 6 часов. Активированный уголь. При одновременном пероральном применении активированного угля и моксифлоксацина в дозе 400 мг его системная биодоступность снижается более чем на 80 % вследствие подавления абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих средств не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. раздел «Передозировка»). Пероральные антикоагулянты. У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, ко-тримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя МНО. В качестве меры предосторожности возможен более частый мониторинг МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта. Дигоксин. После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация–время») или на более низкие уровни. Следовательно, необходимости в мерах предосторожности при одновременном приеме этих средств нет. Глибенкламид. В исследованиях с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное пероральное применение моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации последнего примерно на 21 %. Одновременное применение глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения фармакокинетики не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено. Средства, для которых была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеуказанное. Учитывая эти результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приема пищи (включая молочные продукты). Влияние на исследования. Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа на выявление Mycobacterium spp. в связи с подавлением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от пациентов, которые в настоящее время принимают моксифлоксацин.

Следует взвешивать пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения». Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и тщательной оценке соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (опорно-двигательной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. При развитии первых симптомов и признаков любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. Аневризма / диссекция аорты и регургитация / недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщали о редких случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или предрасполагающих условий как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно при регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Удлинение интервала QTc и клинические состояния, потенциально связанные с удлинением интервала QTc При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составляло 6 мс ± 26 мс – 1,4 % по сравнению с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к средствам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивы к ассоциированным с лекарственным средством эффектам на интервал QT. Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, принимающим средства, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации лекарственного средства. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу. Если во время применения лекарственного средства возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ. Реакции гиперчувствительности При применении фторхинолонов, включая моксифлоксацин, сообщали о гиперчувствительности и аллергических реакциях после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего для жизни анафилактического шока даже после первого приема. В таких случаях следует прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующую терапию (например, противошоковую). Тяжелые нарушения функции печени При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящих к печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких признаков и симптомов фульминантного гепатита, как быстропрогрессирующая астения, ассоциированная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, пациентам следует обратиться к врачу, прежде чем продолжать применение лекарственного средства. При возникновении симптомов дисфункции печени следует провести анализы функции печени/обследование. Тяжелые поражения кожи При применении моксифлоксацина сообщали о тяжелых поражениях кожи, включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также называется синдром Лайелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и индуцированный лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Перед назначением лекарственного средства следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах тяжелых поражений кожи и тщательно следить за их состоянием. При развитии симптомов и признаков, характерных для таких реакций, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть возможность альтернативного лечения. При развитии серьезных реакций, таких как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS при применении моксифлоксацина, его применение нельзя возобновлять в любое время в будущем. Периферическая нейропатия При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, сообщали о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полиневропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Для предупреждения потенциально необратимых нарушений при развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам следует обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, возможны реакции со стороны психики даже после первого применения. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в том числе попыток самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций следует прекратить применение лекарственного средства и принять соответствующие меры. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, страдающим психозами, или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания. Антибиотикоассоциированная диарея (ААД), в том числе колит При применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированной диареи (ААД) и антибиотикоассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения лекарственного средства наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно предпринять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо провести надлежащие санитарно-эпидемиологические мероприятия с целью уменьшения риска передачи заболевания. Средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея. Воспаление и разрыв сухожилия При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, возможны воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, даже в течение первых 48 часов после применения. Сообщали также о таких случаях, наблюдавшихся через несколько месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста, с нарушениями функции почек, с трансплантатами солидных органов и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Таким пациентам следует избегать применения лекарственного средства. При первых симптомах тендинита (болезненный отек, воспаление) следует прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативные методы лечения. Следует начать надлежащее лечение поражённой(ых) конечности(ей) (например, иммобилизацию) (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»). При появлении симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды. Нарушения зрения При развитии нарушений зрения или другого воздействия на органы зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и при применении других фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались отклонения уровней глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевина) или инсулином. Сообщали о случаях гипогликемической комы. Во время применения лекарственного средства пациентам с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровней глюкозы в плазме крови. Реакции фоточувствительности При применении хинолонов возможны реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения таких реакций. Несмотря на это, во время применения лекарственного средства следует избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света (см. раздел «Побочные реакции»). Применение пациентам, склонным к судорожным припадкам Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог их возникновения. При возникновении судорог следует прекратить применение лекарственного средства и принять соответствующие меры. Применение пациентам с тяжелой myasthenia gravis Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку её симптомы могут усиливаться. Применение пациентам с нарушением функции почек Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам пожилого возраста с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить приём достаточного количества жидкости, потому что обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности. Применение пациентам с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкоз о -6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами склонны к гемолитическим реакциям. Лекарственное средство с осторожностью применять таким пациентам. Применение пациентам с воспалительным заболеванием органов малого таза Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, применение лекарственного средства не рекомендуется. Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина следует назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дн лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть. Применение пациентам с тяжелыми инфекциями кожи и подкожных структур Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Применение пациентам с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным золотистым стафилококком Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной MRSA, следует начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение детям Моксифлоксацин вызывает поражения хрящей у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому применение лекарственного средства детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Предостережения, связанные со вспомогательными веществами Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, лекарственное средство противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражения хряща суставов у молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Нет данных о применении лекарственного средства женщинам, которые кормят грудью. Лекарственное средство противопоказано в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или другими механизмами вследствие возникновения реакций со стороны ЦНС (например головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или острой кратковременной потери сознания (обморок, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется наблюдать за своей реакцией на лекарственное средство перед тем, как управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно принимать независимо от приёма пищи. Взрослые Рекомендуемая доза составляет 400 мг (1 таблетка) в сутки. Продолжительность лечения Продолжительность терапии лекарственным средством Моксикум зависит от типа инфекций и составляет: обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит – 5–10 суток; внебольничная пневмония – 10 суток; острый бактериальный синусит – 7 суток; воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести – 14 суток. По данным клинических исследований, продолжительность лечения таблетированной формой моксифлоксацина составляла до 14 суток. Ступенчатая (внутривенная, пероральная) терапия Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 суток (внебольничная пневмония) или 6 суток (осложнённые инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность перорального и парентерального лечения составляет 7–14 суток для внебольничных пневмоний и 7–21 сутки для осложнённых инфекций кожи и подкожных тканей. Не рекомендуется превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) лекарственного средства и продолжительность лечения для каждого показания. Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не требуется. Пациенты с нарушением функций печени Относительно пациентов с нарушениями функции печени достоверной информации нет (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функций почек Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены. Лекарственное средство противопоказано детям (в возрасте до 18 лет) (см. также раздел «Противопоказания»).

В случае случайной передозировки никаких специфических мер не рекомендуется. Следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина: одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %.

Ниже приведённые побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований после применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная / пероральная] и пероральная) и в пострегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по их частоте. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: часто – суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности (например, оральный или вагинальный кандидоз). Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО (международного нормализованного отношения); очень редко – повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»), редко – анафилаксия (включая редкие случаи шока, угрожающего жизни), аллергический отёк / ангионевротический отёк (включая отёк гортани, потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны эндокринной системы: очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперлипидемия; редко – гипергликемия, гиперурикемия; очень редко – гипогликемия, гипогликемическая кома. Со стороны психики *: нечасто – реакции тревожности, повышение психомоторной активности / возбуждение; редко – лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной аутоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (с возможной аутоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы *: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии / дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко – гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе grand mal припадки) (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко – гиперестезия. Со стороны органов зрения *: нечасто – нарушения зрения, включая диплопию и нечёткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»); редко – фотофобия; очень редко – транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит, билатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата *: редко – звон в ушах, нарушения слуха (включая глухоту, обычно обратимую). Со стороны сердца **: часто – удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»); нечасто – удлинение QT-интервала (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко – желудочковые тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания); очень редко – неспецифические аритмии, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудистой системы **: нечасто – вазодилатация; редко – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; очень редко – васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка (включая астматическое состояние). Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, рвота, желудочно-кишечная боль, боль в животе, диарея; нечасто – снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы; редко – дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня трансаминаз; нечасто – нарушения функций печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко – фульминантный гепатит, потенциально способный привести к развитию опасной для жизни печёночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, высыпания, крапивница, сухость кожи; очень редко – буллёзные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустулёз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани *: нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подёргивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость; очень редко – разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артриты, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дегидратация; редко – нарушения функции почек (включая повышение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Общие расстройства *: нечасто – общая слабость (в основном астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз; редко – отёк. В редких случаях после лечения другими фторхинолонами регистрировались такие побочные реакции, которые могут наблюдаться и при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. * Очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия, нарушения концентрации внимания, нейропатии с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту

ВОРЛД МЕДИСИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Темммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.