Моксифтор 400, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОКСИФТОР 400 (MOXIFTOR 400)

действующее вещество: моксифлоксацин; 1 таблетка содержит моксифлоксацина гидрохлорида в пересчёте на моксифлоксацин 400 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, оболочка: тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки капсуловидной формы, светло-розового цвета, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Механизм действия. Моксифлоксацин – 8-метокси фторхинолоновый препарат с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов топоизомеразы II (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Считается, что остаток С8-метокси способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с остатком С8-Н. Наличие большого дициклоаминового остатка в положении С-7 предотвращает активный выброс, связанный с генами norA или pmrA, которые обнаружены у некоторых грамположительных бактерий. Моксифлоксацин обладает концентрационно-зависимой бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Влияние на кишечную флору человека. В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения кишечной флоры. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Резистентность. Механизмы резистентности, посредством которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выброса, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину. Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного выброса у грамположительных микроорганизмов. Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью, некоторые грамположительные бактерии могут быть резистентны к другим хинолонам, но чувствительны к моксифлоксацину.

Контрольные точки. Таблица 1. Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Микроорганизм | Чувствительный | Резистентный Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 мг/л | ³ 24 мм | > 1 мг/л | < 21 мм S. pneumoniae | ≤ 0,5 мг/л | ³ 22 мм | > 0,5 мг/л | < 22 мм Streptococcus, группы A, B, C, G | ≤ 0,5 мг/л | ³ 18 мм | > 1 мг/л | < 15 мм H. influenzae | ≤ 0,5 мг/л | ³ 25 мм | > 0,5 мг/л | < 25 мм M. catarrhalis | ≤ 0,5 мг/л | ³ 23 мм | > 0,5 мг/л | < 23 мм Enterobacteriaceae | ≤ 0,5 мг/л | ³ 20 мм | > 1 мг/л | < 17 мм Контрольные точки, не связанные с видом* | ≤ 0,5 мг/л | > 1 мг/л

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не устанавливались контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, для которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность. Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и во времени для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что эффективность определенного лекарственного средства по меньшей мере в отношении некоторых видов инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Gardnerella vaginalis; Staphylococcus aureus* (чувствительный к метициллину); Streptococcus agalactiae (группа B); Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius); Streptococcus pneumoniae*; Streptococcus pyogenes* (группа A); Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii; Haemophilus influenzae*; Haemophilus parainfluenzae*; Legionella pneumophila; Moraxella (Branhamella) catarrhalis*. Анаэробные микроорганизмы: Fusobacterium spp.; Prevotella spp. Другие микроорганизмы: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*; Chlamydia trachomatis*; Coxiella burnetii; Mycoplasma genitalium; Mycoplasma hominis; Mycoplasma pneumoniae*.

Виды с возможной приобретенной резистентностью. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis*; Enterococcus faecium*; Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный)+. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae*; Escherichia coli*#; Klebsiella pneumoniae*#; Klebsiella oxytoca; Neisseria gonorrhoeae*+; Proteus mirabilis*. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis*; Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa*.

* Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы в ходе клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний. # Штаммы, продуцирующие ESBL, обычно резистентны к фторхинолонам. + Показатель резистентности > 50 % в одной или более странах.

Доклинические данные по безопасности. Воздействие на кроветворную систему (незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность (повышение уровня ферментов печени и вакуольная дегенерация) отмечалась у крыс, обезьян и собак. У обезьян фиксировались случаи нейротоксичности (поражение ЦНС – судороги). Указанные эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения препарата.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, показал генотоксичность в тестах in vitro с бактериями или клетками млекопитающих. Поскольку указанный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной гиразой и при более высокой концентрации – взаимодействием с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно предположить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. В тестах in vivo не было выявлено признаков генотоксичности, несмотря на применение высоких доз моксифлоксацина. Таким образом, препарат показал достаточный потенциал безопасности при применении терапевтической дозы для человека.

Моксифлоксацин не показал канцерогенного эффекта в исследовании на крысах. Многие хинолоны являются фотореактивными и могут провоцировать реакции фototоксичности, проявлять фотомутагенное и фотоканцерогенное действие. При этом имеются данные об отсутствии фототоксических и фотогенотоксических свойств у моксифлоксацина при его тестировании в рамках комплексной программы исследований in vitro и in vivo. В тех же условиях хинолоны демонстрировали указанные эффекты.

В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента кардиального медленного компонента замедляющего калиевого тока и, следовательно, может привести к удлинению интервала QT. Токсикологические исследования, проведенные на собаках, при которых препарат применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, что обеспечивало концентрацию ≥ 16 мг/л, выявили удлинение интервала QT без аритмий. Обратимую нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после внутривенного введения высокой кумулятивной дозы, которая более чем в 50 раз превышала дозу, предусмотренную для человека (> 300 мг/кг), что обеспечивало концентрацию в плазме крови ≥ 200 мг/л (что более чем в 40 раз превышало терапевтический уровень).

Известно, что хинолоны вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у молодых животных. Наименьшая пероральная доза моксифлоксацина, приводящая к артротоксическому эффекту у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу 400 мг (предусмотренную для 50 кг массы тела), рассчитанную на основании соотношения доза/масса тела (мг/кг), с концентрацией в плазме крови в 2 или 3 раз выше концентрации, предусмотренной при применении максимальной терапевтической дозы.

Тесты на токсичность, проведенные на крысах и обезьянах (повторное введение в течение периода до шести месяцев), не выявили признаков риска для органов зрения. В исследованиях на собаках применение только высоких доз перорально (≥ 60 мг/кг) приводило к концентрации в плазме крови ≥ 20 мг/л, что вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях приводило к атрофии сетчатки.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты, проведенные на крысах (при применении моксифлоксацина перорально и внутривенно) и обезьянах (при применении моксифлоксацина перорально), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина в дозе 20 мг/кг у кроликов отмечалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс отмечалось уменьшение массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение продолжительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства при применении моксифлоксацина в дозировке, которая в 63 раз превышала рекомендуемую.

Всасывание и биодоступность При приёме внутрь моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %. В диапазоне доз 50 – 800 мг при однократном приёме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После приёма пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5 ‑ 4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная концентрации в плазме в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40–42 % и не зависит от концентрации препарата. Таблица 2. Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после приёма внутрь однократной дозы моксифлоксацина 400 мг. Ткань Концентрация Местный уровень – уровень в плазме крови Плазма 3,1 мг/л - Слюна 3,6 мг/л 0,75 – 1,3 Содержимое пузыря 1,6 1 мг/л 1,7 1 Слизистая оболочка бронхов 5,4 мг/кг 1,7–2,1 Альвеолярные макрофаги 56,7 мг/кг 18,6–70,0 Жидкость эпителиального слоя 20,7 мг/л 5–7 Гайморова пазуха 7,5 мг/кг 2,0 Этмоидальные пазухи 8,2 мг/кг 2,1 Назальные полипы 9,1 мг/кг 2,6 Интерстициальная жидкость 1,0 2 мг/л 0,8–1,4 2,3 Женские половые органы* 10,2 4 мг/кг 1,72 4 * Внутривенное применение однократной дозы 400 мг. 1 10 часов после введения. 2 Свободная концентрация. 3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы. 4 В конце инфузии. Метаболизм Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизменённом состоянии, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет. Выведение из организма Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. После приёма дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % – лекарственное средство в неизменённом виде, около 2,5 % – М1 и около 14 % – М2) и с калом (около 25 % – лекарственное средство в неизменённом виде, около 36 % – М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составляло около 96 %. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата. Фармакокинетика у различных групп пациентов. Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме крови. Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/мин/1,73 м 2 ). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2 ). Нарушение функции печени. На основании данных исследований фармакокинетики, проводившихся с участием пациентов с печёночной недостаточностью (классы А–С по классификации Чайлда–Пью), невозможно определить, есть ли различие по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим воздействием М1 в плазме крови, тогда как воздействие исходного действующего вещества было сопоставимо с таковым у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет. Клинические характеристики.

Лечение нижеперечисленных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. По нижеуказанным показаниям моксифлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций: · Острый бактериальный синусит. · Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит. По нижеуказанным показаниям моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения нижеперечисленных инфекций, нецелесообразно или когда указанное лечение было неэффективным: · Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжелым течением. · Воспалительные заболевания органов малого таза средней и умеренной степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированных с тубооварильным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма препарата Моксифтор 400 не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза средней и умеренной степени тяжести, но можно применять в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) из-за растущей резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентных штаммов N. gonorrhoeae) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Таблетированную форму препарата Моксифтор 400 можно применять для завершения курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначена по следующим показаниям: - внебольничная пневмония; - осложненные инфекции кожи и подкожных структур. Таблетированная форма препарата Моксифтор 400 не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или при тяжелом течении внебольничных пневмоний. Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата. - Возраст до 18 лет. - Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе. В ходе доклинических исследований и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам с: - врождённым или диагностированным приобретённым удлинением интервала QT; - нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорригированной гипокалиемии; - клинически значимой брадикардией; - клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка; - симптоматическими аритмиями в анамнезе. Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с ограниченными клиническими данными применение препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): - антиаритмические препараты класса IА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид); - трициклические антидепрессанты; - некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин); - некоторые антигистаминные (терфенадин, астемизол, мизоластин); - прочие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин B), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией. Между приёмом препаратов, содержащих бивалентные или тривалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходим интервал около 6 часов. При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие подавления его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»). После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение C max дигоксина примерно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация – время») или на более низкие уровни. Таким образом, необходимости в мерах предосторожности при сопутствующем приёме дигоксина нет. Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения фармакокинетики не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено. Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО) У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, ко-тримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя МНО. В качестве меры предосторожности возможен более частый мониторинг МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта. Вещества, для которых была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома P450 у человека подтвердили вышеуказанное. Учитывая приведённые результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома P450 маловероятно. Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приёма пищи (включая молочные продукты). Исходя из этого, моксифлоксацин можно применять независимо от приёма пищи.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»). Пользу от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в данном разделе. Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTc. При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мс (1,4 %) по сравнению с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длительный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивы к ассоциированным с препаратом эффектам на интервал QT. Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с увеличением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу. Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ. Повышенная чувствительность / аллергические реакции Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. При клиническом проявлении тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующую терапию (например, противошоковую). Тяжелые нарушения функции печени При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При возникновении симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени / обследование. Тяжелые кожные реакции При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса – Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могли угрожать жизни или быть летальными. При назначении лекарственного средства пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах тяжелых реакций кожи и тщательно наблюдать за состоянием пациентов. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при терапии моксифлоксацином у пациента развились тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS-синдром, лечение моксифлоксацином этому пациенту ни в коем случае не следует возобновлять. Пациенты, склонные к развитию судорог Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС или с другими факторами риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При возникновении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции Сообщалось о редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы органов, а иногда – сразу несколько (скелетно-мышечную, нервную, психическую и органы чувств), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и существующих факторов риска. При развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции пациенту следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина и обратиться за консультацией к врачу. Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсорно-моторной полиневропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в том числе попыток самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями или наличием таковых в анамнезе. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотикассоциированной диареи (ААД) и антибиотикассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику. Пациенты, больные тяжелой миастенией Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться. Воспаление сухожилия и разрыв сухожилий Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться при лечении с применением хинолонов и фторхинолонов, даже в течение первых 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, наблюдавшихся через несколько месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами солидных органов и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Следует начать соответствующее лечение (например, иммобилизация) поврежденной конечности(-ей). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды. Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, регургитация / недостаточность клапанов сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и развитии регургитации на аортальном и митральном клапанах после применения фторхинолонов. Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических возможностей для пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе или для пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты или с заболеванием сердечных клапанов, а также при наличии других факторов риска или состояний, способствующих развитию как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации / недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или васкулярный синдром Эрлера – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит), либо также аневризмы аорты и ее расслоения (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо также регургитации / недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск развития аневризмы и расслоения стенки аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, получающих одновременную терапию системными кортикостероидами. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении острой одышки, учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Пациенты с нарушением функции почек Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с нарушениями функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения При нарушении зрения или другом воздействии на органы зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и при применении других фторхинолонов, при применении моксифлоксацина могут наблюдаться отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. У пациентов, применяющих моксифлоксацин, дисгликемия может развиваться преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например, сульфонилмочевина) или инсулином. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровней глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика реакций фотосенсибилизации При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фотосенсибилизации. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении хинолонами склонны к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин. Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение моксифлоксацином в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется. Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть. Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на биологические тесты Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению микробиологического анализа по выявлению Mycobacterium spp. в связи с подавлением микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от больных, которые в данный момент принимают моксифлоксацин. Пациенты с инфекциями, вызванными резистентным к метициллину золотистым стафилококком (РМЗС) Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дети Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому применение препарата детям (возрастом до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Информация о вспомогательных веществах Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать данный препарат. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, покрытой оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с риском повреждения опорных суставов молодых животных фторхинолонами (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражения хряща суставов у молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Данных о применении препарата женщинам, кормящим грудью, нет. Вследствие этого в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами вследствие возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или острая кратковременная потеря сознания (обморок, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взрослые Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки. Таблетки следует принимать не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени приёма пищи. Продолжительность терапии Продолжительность терапии таблетированной формой препарата Моксифтор 400 зависит от типа инфекций и составляет: - обострение хронического бронхита – 5 – 10 дней; - внебольничная пневмония – 10 дней; - острый бактериальный синусит – 7 дней; - воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести – 14 дней. Известно, что продолжительность лечения таблетированной формой препарата Моксифтор 400 составляла до 14 дней. Ступенчатая (внутривенная пероральная) терапия Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходило с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками составляет 7 – 14 дней для внебольничных пневмоний и 7 – 21 день для осложнённых инфекций кожи и мягких тканей. Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не требуется. Нарушение функции почек / печени Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести (в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. также раздел «Особенности применения»).

Моксифлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

В случае случайной передозировки никаких специфических мер не рекомендуется. При передозировке следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию, а также ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Побочные реакции, приведённые в колонке «часто», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), единичные (≥ 1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании доступных данных). Таблица 3. Классы систем органов (MedDRA) Часто Нечасто Единичные Редкие Неизвестно Инфекционные осложнения Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз Со стороны кровеносной и лимфатической систем Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО (международного нормализованного отношения) Повышение уровня протромбина/ уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы Аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») Анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающего жизни), аллергический отёк/ ангионевротический отёк, включая отёк гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения») Эндокринные расстройства Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) Со стороны метаболизма и питания Гиперлипидемия Гипергликемия, гиперурикемия Гипогликемия, гипогликемическая кома Психические расстройства* Реакции тревожности, повышение психомоторной активности/ возбуждение Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/ мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий Деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения») Со стороны нервной системы* Головная боль, головокружение Парестезии/ дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость Гипостезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе grand mal припадки (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия Гиперестезия Со стороны органов зрения* Нарушения зрения, включая диплопию и нечёткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС (см. раздел «Особенности применения») Фотофобия Транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС (см. разделы «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения») Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* Звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую) Со стороны сердца** Удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания») Удлинение QT-интервала (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия Желудочковые тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания) Неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения») Со стороны сосудистой системы** Вазодилатация Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Васкулит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка (включая астматическое состояние) Со стороны пищеварительного тракта Тошнота, рвота, боль в животе, диарея Снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями (см. раздел «Особенности применения») Гепатобилиарные нарушения Повышение уровня трансаминаз Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) Фульминантный гепатит, потенциально способный привести к развитию опасной для жизни печёночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения») Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи Буллёзные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни (см. раздел «Особенности применения») Острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательного аппарата* Артралгия, миалгия Тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подёргивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость Разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артриты, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения») Рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящих путей Дегидратация Нарушение функции почек (включая повышение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения») Общие расстройства* Общая слабость (в основном астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз Отёк * Сообщалось о редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, затрагивающих различные системы органов, а иногда – сразу несколько, и органы чувств (включая такие реакции, как воспаление сухожилий, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия, связанная с парестезией и невралгией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). В рамках этих побочных эффектов может возникать ряд психических симптомов, которые могут включать, в частности, расстройства сна, тревожность, панические атаки, спутанность сознания или депрессию. Нет эффективных фармакологических методов лечения симптомов длительных или инвалидизирующих побочных эффектов, связанных с применением фторхинолонов. Частоту этих длительных, инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных реакций на лекарственные средства невозможно точно оценить по имеющимся данным, но сообщения о случаях побочных реакций на лекарственные средства указывают на частоту от 1/1000 до 1/10 000 (что соответствует категории «редко»). ** Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложнённых разрывом (в том числе летальным), а также регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы следующие побочные реакции, которые могли бы также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. Описание отдельных побочных реакций Тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами, которые могут приводить к утрате трудоспособности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

За рецептом

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана, Гуджарат 382721, Индия.