Моксифлоксацин-Тева 400 мг/250 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Моксифлоксацин-Тева (Moxifloxacin-Teva)

активное вещество: моксифлоксацин; 1 флакон (250 мл раствора) содержит моксифлоксацина 400 мг в виде моксифлоксацина гидрохлорида безводного; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор без посторонних примесей.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии непосредственно зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у человека свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC 24 ) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эффлюксных помп, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность возможна между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств других классов, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Пограничные значения

Клинические МИК и пограничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012)

Микроорганизм | Чувствительный | Резистентный Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм | > 1 мг/л < 21 мм S. pneumoniae | ≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм | > 0,5 мг/л < 22 мм Streptococcus групп A, B, C, G | ≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм | > 1 мг/л < 15 мм H. influenzae | ≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм | > 0,5 мг/л < 25 мм M. catarrhalis | ≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм | > 0,5 мг/л < 23 мм Enterobacteriaceae | ≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм | > 1 мг/л < 17 мм Пограничные значения, не связанные с видом бактерий* | ≤ 0,5 мг/л | > 1 мг/л

* Не связанные с видами пограничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих индивидуально определенных пограничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus * + Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp.

Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Виды, для которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae * Escherichia coli * # Klebsiella pneumoniae * # Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis*

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa *

Эффективность достаточно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Резистентный к метициллину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. У метициллинорезистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %. # Штаммы, производящие бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Всасывание и биодоступность После однократной внутривенной инфузии лекарственного средства в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация (Cmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что больше приблизительно на 26 % этого показателя при применении лекарственного средства перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет приблизительно 39 мг · ч/л после внутривенного введения и только незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг · ч/л), абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста или пола пациента. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50 – 1200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет приблизительно 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 40–42 %, независимо от концентрации действующего вещества. Моксифлоксацин связывается преимущественно с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л наблюдалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) приблизительно через 1,8 часа после внутривенного введения лекарственного средства. Метаболизм Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (приблизительно 40 %), а также с калом/желчью (приблизительно 60 %) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба являются микробиологически неактивными. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет. Выведение Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет приблизительно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизмененном виде составило приблизительно 22 %, с калом − 26 %. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило в целом приблизительно 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства. Почечная недостаточность Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м 2). С снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2). Нарушение функции печени Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по шкале Чайлд–Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия между показателями у пациентов с нарушениями функции печени и у здоровых добровольцев. Нарушения функции печени были связаны с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушениями функции печени нет. Доклинические данные по безопасности В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Наблюдалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после применения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения. Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), при которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях – атрофию сетчатки. После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болюсных инъекций (45 мг/кг) и не наблюдалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут. После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать интраартериального введения моксифлоксацина. Моксифлоксацин оказался генотоксичным при тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не наблюдалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных. В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT. После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут наблюдалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека. Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половозрело незрелых животных. Клинические характеристики.

Внебольничная пневмония. Осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно. Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

– Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. – Детский возраст (до 18 лет). – Период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). – Заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов. В доклинических и клинических исследованиях после применения моксифлоксацина были выявлены изменения электрофизиологии сердца, проявлявшиеся удлинением интервала QT. Поэтому моксифлоксацин противопоказан пациентам с такими состояниями: – врождённое или приобретённое удлинение интервала QT; – нарушение баланса электролитов, особенно нескорригированная гипокалиемия; – клинически значимая брадикардия; – клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка; – симптоматическая аритмия в анамнезе. Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Из-за недостаточного клинического опыта применения лекарственное средство противопоказано пациентам с нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд – Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и выше. Особые меры безопасности. Один флакон лекарственного средства предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации. Установлено, что такие растворы совместимы с моксифлоксацином, раствором для инфузий 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера). Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить одновременно с другими лекарственными средствами. Не следует применять препарат при наличии видимых твёрдых включений или в случае помутнения раствора. При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15 °C. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействие с лекарственными средствами Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT с. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): – антиаритмические средства класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); – трициклические антидепрессанты; – некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин); – некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); – другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или лекарственные средства, действие которых связано с клинически значимой брадикардией. После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение С max дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой. В исследованиях с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдаемые изменения фармакокинетики не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено. Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО) Сообщалось о большом количестве случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального антикоагулянта. В клинических исследованиях для нижеперечисленных веществ было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол. Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Взаимодействие с пищей Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьёзными побочными реакциями в анамнезе после применения хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»). Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжёлых инфекциях, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе.

Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций на лекарственное средство, затрагивающих различные, иногда несколько, системы организма (скелетно-мышечную, нервную системы, психику, органы чувств). Применение моксифлоксацина необходимо немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться к врачу.

Удлинение интервала QT с и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QT с. Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QT с на электрокардиограмме (ЭКГ). Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку у таких пациентов повышен риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую «пируэтную» тахикардию [torsade de pointes]) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»). У женщин и пациентов пожилого возраста возможна большая чувствительность к действию лекарственных средств, удлиняющих интервал QT с, таких как моксифлоксацин, поэтому такие пациенты нуждаются в особом внимании.

Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность сердечных клапанов. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других возможных вариантов лечения пациентов со случаями аневризмы в семейном анамнезе или врождённым пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или благоприятных условий: · как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно, · при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно, · при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции. Сообщалось о случаях развития повышенной чувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения лекарственного средства. В случаях клинических проявлений тяжёлых реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока).

Тяжёлые нарушения функции печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печёночной недостаточности, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, тёмной мочой, склонностью к кровотечениям или печёночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжёлые побочные кожные реакции. Во время применения моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжёлых кожных побочных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP) и медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни и летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжёлых кожных побочных реакций и тщательно контролировать их состояние во время применения препарата. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о тяжёлых кожных реакциях, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть варианты альтернативного лечения. Если у пациента возникла серьёзная реакция (ССД, ТЭН, AGEP или DRESS) при применении моксифлоксацина, лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае не следует возобновлять.

Пациенты, склонные к развитию судорог. Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Их следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предотвращения развития потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики. Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, которые имели в прошлом или имеют в настоящее время психические заболевания.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит. Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (AAД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (AAК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может варьироваться от диареи лёгкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжёлая диарея. При подозреваемой или подтверждённой AAД или AAК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска её передачи. Пациентам, у которых развивается тяжёлая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты с тяжёлой миастенией. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжёлой миастенией (Myasthenia gravis), поскольку её симптомы могут усиливаться.

Тендинит и разрыв сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут наблюдаться при лечении с применением хинолонов и фторхинолонов уже в течение 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, наблюдавшихся через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отёка, воспаления) необходимо прекратить лечение моксифлоксацином и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить соответствующее лечение поражённой конечности(-ей) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам пожилого возраста, имеющим расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объём жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения. В случае ухудшения зрения или любого влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Дисгликемия. Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые получали одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации. Во время применения хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. По данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Однако пациентам необходимо избегать воздействия продолжительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует с осторожностью применять данной категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной области. Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной области.

Пациенты со специфическими осложнёнными инфекциями кожи и подкожной клетчатки. Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжёлых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной «диабетической стопой», сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты. Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путём подавления микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у больных, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA). Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у половозрелых животных, а также развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Нет данных о применении лекарственного средства в период грудного вскармливания у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на грудных детей и учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хрящи половозрелых животных, несущие основную нагрузку, грудное вскармливание противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны ЦНС (например, головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Рекомендуемый режим дозирования - 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальную внутривенную терапию можно продолжить путём перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний. В клинических исследованиях большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного иperорального лечения составляет 7–14 дней для внебольничных пневмоний и 7–21 день для осложнённых инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Препарат вводят внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (также см. раздел «Особенности применения»). При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Нарушение функции почек/печени

Пациенты с нарушениями функции почек от легкой до тяжелой степени и пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например те, кто проходит гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не нуждаются в коррекции дозы (более подробно см. в разделе «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушениями функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные со сниженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

В связи с негативным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, необходим ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, позволяет уменьшить системную биодоступность лекарственного средства на более чем 80 % или 20 % соответственно. Приём активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина при передозировке после перорального приёма лекарственного средства.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационный период при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная). Все нежелательные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Часто – суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Нечасто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО; очень редко – повышение уровня протромбина/снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы. Нечасто – аллергические реакции; редко – анафилаксия, включая редкие случаи шока (потенциально угрожающего жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны эндокринной системы. Очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Нарушения метаболизма и питания. Нечасто – гиперлипидемия; редко – гипергликемия, гиперурикемия; очень редко – гипогликемия, гипогликемическая кома. Психические расстройства *. Нечасто – реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение; редко – лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной аутоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства), галлюцинации, делирий; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (с возможной аутоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы *. Часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии/дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко – гипостезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе припадки «grand mal») (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко – гиперестезия. Со стороны органов зрения *. Нечасто – нарушения зрения, включая диплопию и затуманивание зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС); редко – фотофобия; очень редко – транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билатеральная острая транслюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата *. Редко – звон в ушах, нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимую). Со стороны сердечно-сосудистой системы **. Часто – удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); нечасто – удлинение интервала QT, учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, вазодилатация; редко – желудочковые тахиаритмии, синкопе (то есть острая и кратковременная потеря сознания), артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; очень редко – неспецифические аритмии, желудочковая тахикардия «пируэт» (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца, васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто – одышка (включая астматический статус). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто – тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея; нечасто – снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы; редко – дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто – повышение уровня трансаминаз; нечасто – нарушения функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко – фульминантный гепатит, потенциально способный привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень редко – буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни); частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны опорно-двигательной системы *. Нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость; очень редко – разрыв сухожилий, артрит, ригидность мышц, обострение симптомов миастении (Myasthenia gravis) (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто – дегидратация; редко – нарушения функции почек (включая повышение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Общие расстройства и нарушения в месте введения *. Часто – реакции в месте инфузии; нечасто – общая слабость (в основном астения или утомляемость), (тромбо-)флебит в месте инфузии, боль (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), гипергидроз; редко – отек.

*При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о очень редких случаях продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакциях на лекарственное средство, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревогу, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от возраста и наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). **У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Частота развития нижеперечисленных эффектов выше при внутривенном пути введения лекарственного средства с последующей пероральной терапией или без таковой. Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, колит, ассоциированный с применением антибиотика (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе припадки «grand mal») (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушения функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). В очень редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие нежелательные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию – pseudotumor cerebri), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях. Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях.

5 лет.

Лекарственному средству не требуется特殊 условий хранения. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида 20 %; раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %; раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %. Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Особые меры предосторожности».

По 250 мл раствора во флаконе, по 1 или по 5, или по 12 флаконов в коробке.

По рецепту

АТ ФАРМАТЕН.

Дервенакион 6, Палини, Аттика, 15351, Греция.