Моксифлоксацин 400 мг, таблетки (Лубнифарм)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОКСИФЛОКСАЦИН (MOXIFLOXACIN)

действующее вещество: моксифлоксацин (moxifloxacin); 1 таблетка содержит 436,8 мг моксифлоксацина гидрохлорида, что эквивалентно 400 мг моксифлоксацина; вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, оболочка (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, верхняя и нижняя поверхности выпуклые, с риской для деления на одной стороне, покрыты пленочной оболочкой розового цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14. Фармакологические свойства

Механизм действия In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Считается, что С8-метокси-остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7-положении предотвращает активный выброс, связанный с генами norA или pmrA, которые обнаружены у некоторых грамположительных бактерий. Фармакодинамические исследования указывают на то, что моксифлоксацин обладает концентрационно-зависимой бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК). Влияние на кишечную флору человека В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались описанные ниже изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель. Механизм резистентности Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выброса, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину. Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного выброса у грамположительных микроорганизмов. Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с схожей активностью у некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину. Контрольные точки Таблица 1 Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2024) Микроорганизмы Чувствительный Резистентный Staphylococcus aureus ≤ 0, 2 5 мг/л ≥ 2 5 мм > 0,25 мг/л < 25 мм Коагулазоотрицательные стафилококки ≤ 0, 2 5 мг/л ≥ 28 мм > 0,25 мг/л < 2 8 мм Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 мг/л ≥ 22 мм > 0,5 мг/л < 22 мм Streptococcus, группы A, B, C, G ≤ 0,5 мг/л ≥ 1 9 мм > 0,5 мг/л < 1 9 мм Haemophilus influenzae ≤ 0, 12 5 мг/л ≥ 2 8 мм > 0, 12 5 мг/л < 2 8 мм Moraxella catarrhalis ≤ 0, 2 5 мг/л ≥ 2 6 мм > 0, 2 5 мг/л < 2 6 мм Enterobacteriaceae, кроме Morganella morganii, Proteus spp., Serratia spp. ≤ 0, 2 5 мг/л ≥ 2 2 мм > 0,25 мг/л < 22 мм Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Они имеют следующие значения: чувствительный ≤ 0, 2 5 мг/л; резистентный > 0,25 мг/л. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не установлены контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению. Микробиологическая чувствительность Частота приобретенной резистентности определенных видов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического расположения региона и со временем. Желательно иметь доступ к местной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если необходимо, следует обращаться за консультацией к эксперту, когда местное распространение резистентности является настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под вопросом. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus* (чувствительный к метициллину) Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (группа A) Streptococcus viridans group (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis* Анаэробные микроорганизмы Fusobacterium spp. Prevotella spp. Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Coxiella burnetii Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus (резистентный к метициллину) + Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae* Escherichia coli* # Klebsiella pneumoniae* # Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae* + Proteus mirabilis* Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis* Peptostreptococcus spp. * Резистентные виды Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa * Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы в ходе клинических исследований в рамках одобренных клинических показаний. # Штаммы, которые производят бета-лактамазы расширенного спектра, как правило, резистентны к фторхинолонам. + Показатель резистентности > 50 % в одной или более странах. Доклинические данные по безопасности Влияние на кроветворную систему (незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность (повышение уровня ферментов печени и вакуольная деградация) отмечалась у крыс, обезьян и собак. У обезьян фиксировались случаи нейротоксичности (поражение центральной нервной системы (ЦНС), проявлявшееся судорогами). Указанные эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения препарата. Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, показал генотоксичность при тестах in vitro с бактериями или клетками млекопитающих. Поскольку указанный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной гиразой и при более высокой концентрации — взаимодействием с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно предположить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. При тестах in vivo не было выявлено признаков генотоксичности, несмотря на применение высоких доз моксифлоксацина. Таким образом, препарат показал достаточный потенциал безопасности для человека при применении в терапевтической дозе. Моксифлоксацин не показал канцерогенного эффекта при исследовании, проводившемся на крысах. Многие хинолоны являются фотореактивными и могут провоцировать реакции фототоксичности, проявлять фотомутагенное и фотоканцерогенное действие. При этом имеются данные об отсутствии фототоксичных и фотогенотоксичных свойств у моксифлоксацина при его тестировании в рамках комплексной программы в исследованиях in vitro и in vivo. В тех же условиях хинолоны демонстрировали указанные эффекты. В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента задержанного выпрямительного калиевого тока в кардиомиоцитах, следовательно, может приводить к удлинению интервала QT. Токсикологические исследования на собаках, которым препарат применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, обеспечивавших концентрацию ≥ 16 мг/л, выявили удлинение интервала QT без аритмий. Обратимую нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после внутривенного введения высокой кумулятивной дозы, которая более чем в 50 раз превышала дозу, предусмотренную для человека (> 300 мг/кг), обеспечивавшую концентрацию в плазме крови ≥ 200 мг/л (более чем в 40 раз выше терапевтического уровня). Известно, что хинолоны вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у молодых животных. Самая низкая пероральная доза моксифлоксацина, оказывавшая артротоксическое действие у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу 400 мг (предусмотренную для 50 кг массы тела), в пересчете на массу тела (мг/кг), с концентрацией в плазме крови, которая в два или три раза превышала концентрацию, предусмотренную при применении максимальной терапевтической дозы. Тесты на токсичность, проводившиеся на крысах и обезьянах (повторное введение в течение периода до шести месяцев), не выявили риска для органов зрения. В ходе исследований на собаках применение только высоких доз перорально (≥ 60 мг/кг) приводило к концентрации в плазме крови ≥ 20 мг/л, что вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях — атрофию сетчатки. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты, проводившиеся на крысах (применяли моксифлоксацин перорально и внутривенно) и обезьянах (применяли моксифлоксацин перорально), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина в дозе 20 мг/кг у кроликов отмечалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс отмечалось уменьшение массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение продолжительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства при применении доз моксифлоксацина, в 63 раз превышающих рекомендуемые.

Всасывание и биодоступность

При приёме внутрь моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %. В диапазоне доз 50 – 800 мг при однократном приёме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней фармакокинетика является линейной. После приёма пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5 – 4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объём распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет приблизительно 40–42 % и не зависит от концентрации препарата.

Таблица 2

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приёма однократной дозы моксифлоксацина 400 мг

Ткань | Концентрация | Местный уровень — уровень в плазме крови Плазма | 3,1 мг/л | - Слюна | 3,6 мг/л | 0,75–1,3 Содержимое волдыря | 1,6 1 мг/л | 1,7 1 Слизистая оболочка бронхов | 5,4 мг/кг | 1,7–2,1 Альвеолярные макрофаги | 56,7 мг/кг | 18,6–70,0 Жидкость эпителиального слоя | 20,7 мг/л | 5–7 Гайморова пазуха | 7,5 мг/кг | 2,0 Этмоидальные пазухи | 8,2 мг/кг | 2,1 Назальные полипы | 9,1 мг/кг | 2,6 Интерстициальная жидкость | 1,0 2 мг/л | 0,8–1,4 2,3 Женские половые органы* | 10,2 4 мг/кг | 1,72 4

*Внутривенное применение однократной дозы 400 мг. 1 10 часов после введения. 2 Свободная концентрация. 3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы. 4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизменённом виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они микробиологически неактивны. В ходе исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. После приёма дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % — препарат в неизменённом виде, около 2,5 % — М1, около 14 % — М2) и с калом (около 25 % — препарат в неизменённом виде, около 36 % — М1, 0 % — М2) в общей сложности составило около 96 %. Сопутствующее применение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл / мин / 1,73 м 2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл / мин / 1,73 м 2).

Нарушение функции печени

На основании данных исследований фармакокинетики, проводившихся с участием пациентов с печёночной недостаточностью (классы A – C по классификации Чайлда — Пью), невозможно определить, есть ли различие по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим воздействием М1 в плазме крови, тогда как воздействие исходного действующего вещества было сопоставимым с таковым у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Назначать взрослым пациентам (от 18 лет) для лечения нижеуказанных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»). При нижеприведенных показаниях моксифлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использование других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций: Острый бактериальный синусит. Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит. При нижеприведенных показаниях моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или когда указанное лечение было неэффективным: Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжелым течением. Воспалительные заболевания органов малого таза средней и тяжелой степени (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в частности сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза. В этом случае Моксифлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется применять в качестве монотерапии, но можно применять (за исключением случаев инфекций штаммов Neisseria gonorrhoeae, резистентных к моксифлоксацину) в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) — из-за роста резистентности Neisseria gonorrhoeae к моксифлоксацину (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Моксифлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять для завершения курса лечения, в котором начальная терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной при следующих показаниях: - внебольничная пневмония; - осложненные инфекции кожи и подкожных структур. Лекарственное средство не рекомендуется для начального лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или при тяжелом течении внебольничных пневмоний. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам либо к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. - Возраст до 18 лет. - Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе. В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности лекарственное средство противопоказано пациентам с: - врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT; - нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии; - клинически значимой брадикардией; - клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка; - симптоматическими аритмиями в анамнезе. Лекарственное средство не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Из-за ограниченности клинических данных применение лекарственного средства также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда — Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие будет приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в сочетании с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): - антиаритмические препараты класса IA (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); - трициклические антидепрессанты; - некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин); - некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); - прочие: цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил. Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией. Между приемом препаратов, содержащих бивалентные или тривалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и приемом моксифлоксацина должен быть интервал около 6 часов. При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность моксифлоксацина снижается более чем на 80 % вследствие подавления его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»). После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение C max дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация — время») или на минимальные концентрации. Следовательно, необходимости в мерах предосторожности при сопутствующем приеме дигоксина нет. Во время исследований с участием добровольцев, больных сахарным диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21 %. Сочетание глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения фармакокинетики не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено. Изменение международного нормализованного отношения (МНО) У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, ко-тримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя МНО. В качестве меры предосторожности возможен более частый мониторинг МНО. При необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального антикоагулянта. Вещества, для которых была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышесказанное. С учетом этих результатов метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приема пищи (в том числе молочных продуктов).

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны, в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать, только если не существует альтернативной терапии, и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе. Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTc. При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мс (1,4 %) по сравнению с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивы к воздействию препарата на интервал QT. Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это приведет к повышению риска развития желудочковых аритмий, в частности «пируэтной» желудочковой тахикардии (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу. Если во время лечения моксифлоксацином возникают симптомы аритмии, необходимо прекратить лечение и сделать ЭКГ. Повышенная чувствительность / аллергические реакции. Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. При клиническом проявлении тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующую терапию (например, противошоковую). Тяжелые нарушения функции печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследования функции печени. Тяжелые кожные реакции. Во время применения моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могли угрожать жизни или быть летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за состоянием пациентов. При появлении симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при терапии моксифлоксацином у пациента развились тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS-синдром, лечение моксифлоксацином для этого пациента ни в коем случае нельзя возобновлять. Пациенты, склонные к развитию судорог. Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (скелетно-мышечную, нервную, психическую и органы чувств) у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. Необходимо немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики. Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями или наличием таковых в анамнезе. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит. Случаи ассоциированной с антибиотиками диареи (ААД) и ассоциированного с антибиотиками колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, наблюдались при применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень выраженности этих явлений может варьировать от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение противомикробными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и незамедлительно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику. Пациенты с тяжелой миастенией. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усугубляться. Воспаление сухожилия и разрыв сухожилий. Во время терапии хинолонами и фторхинолонами могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, развивающиеся в течение 48 часов после начала лечения, но могущие возникать даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами солидных органов и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Необходимо начать соответствующее лечение поврежденной конечности(-ей) (например, иммобилизацию). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды. Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и развитии регургитации на аортальном и митральном клапанах после применения фторхинолонов. Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических возможностей для пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе или для пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или заболеванием сердечных клапанов, а также при наличии других факторов риска. Среди факторов, способствующих развитию аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, а также регургитации/недостаточности клапанов сердца: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит; среди факторов риска аневризмы аорты и ее расслоения: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; среди факторов риска регургитации/недостаточности клапанов сердца — инфекционный эндокардит. Риск развития аневризмы и расслоения стенки аорты, а также ее разрыва повышен у пациентов, получающих одновременную терапию системными кортикостероидами. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу по неотложной помощи. Пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться за медицинской помощью при появлении острой одышки, учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения. При ухудшении зрения или любом воздействии на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия. Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы в крови в виде как гипогликемии, так и гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Известны случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Профилактика реакций фотосенсибилизации. При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фотосенсибилизации. Несмотря на это, пациентам следует рекомендовать избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология имеется в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью данной категории пациентов. Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза. Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, применение лекарственного средства Моксифлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 400 мг, не рекомендуется. Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в случаях эмпирического применения моксифлоксацина следует назначать одновременно другой соответствующий антибиотик (например, цефалоспорин), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть. Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки. Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и инфицированной диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на биологические тесты. Применение моксифлоксацина может препятствовать микробиологическому анализу на выявление Mycobacterium spp. в связи с подавлением микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к получению ложноотрицательных результатов. Пациенты с инфекциями, вызванными устойчивым к метициллину золотистым стафилококком. Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (УМЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной УМЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дети. Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Информация о вспомогательных веществах. Из-за содержания лактозы пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тотальным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать это лекарственное средство. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Поскольку известно о повреждении фторхинолонами суставных хрящей молодых животных (по экспериментальным данным) и о случаях обратимого поражения суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Известно, что моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражение суставных хрящей молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Данных о применении препарата женщинам, кормящим грудью, нет. Учитывая это, в период грудного вскармливания применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, в частности моксифлоксацин, могут ухудшать способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами вследствие возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, острая временная потеря зрения или острая кратковременная потеря сознания (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин прежде, чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозировка (взрослые) Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки. Нарушение функции почек/печени Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушениями функции печени достоверной информации нет (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не требуется. Способ применения Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно принимать независимо от времени приёма пищи. Продолжительность терапии Продолжительность терапии зависит от типа инфекций и составляет: - при обострении хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит, — 5–10 дней; - при внебольничной пневмонии — 10 дней; - при остром бактериальном синусите — 7 дней; - при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести — 14 дней. Во время клинических исследований продолжительность лечения таблетированной формой моксифлоксацина составляла до 14 дней. Ступенчатая (внутривенная/пероральная) терапия Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходило с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения моксифлоксацином в форме таблеток и в форме раствора для инфузий составляет 7–14 дней при внебольничных пневмониях и 7–21 день при осложнённых инфекциях кожи и подкожных тканей. Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Моксифлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

В случае случайной передозировки какие-либо специфические меры не рекомендуются. При передозировке следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию, а также ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг при приёме внутрь приведёт к снижению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. В случае передозировки в результате приёма лекарственного средства внутрь применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным в предотвращении увеличения системного действия моксифлоксацина.

Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований после применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная) и в пострегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по их частоте. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), единичные (≥ 1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (не можно оценить на основании имеющихся данных). Таблица 3 Системы органов (MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]) Частые Нечастые Единичные Редкие Частота неизвестна Инфекционные осложнения Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО Повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») Анафилаксия, в том числе редкие случаи шока (угрожающего жизни), аллергический отек / ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения») Эндокринные нарушения Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) Нарушения метаболизма и питания Гиперлипидемия Гипергликемия, гиперурикемия Гипогликемия, гипогликемическая кома Психические расстройства* Реакции тревожности, повышение психомоторной активности / возбуждение Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства — см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий Деперсонализация, психотические реакции (иногда с самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства — см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны нервной системы* Головная боль, головокружение Парестезии/дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость Гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные приступы с различными клиническими проявлениями (в том числе приступы grand mal — см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия Гиперестезия Нарушения со стороны органов зрения* Нарушения зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС — см. раздел «Особенности применения») Фотофобия Транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС — см. раздел «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* Звон в ушах, нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимую) Нарушения со стороны сердца** Удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией (см. раздел «Особенности применения» и «Противопоказания») Удлинение QT-интервала (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия Желудочковые тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания) Неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны сосудов** Вазодилатация Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Васкулит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка (в том числе астматический статус) Нарушения со стороны пищеварительного тракта Тошнота, рвота, боль в животе, диарея Снижение аппетита и уменьшение приема пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями — см. раздел «Особенности применения») Гепато-билиарные нарушения Повышение уровней трансаминаз Нарушения функции печени (включая повышение ЛДГ [лактатдегидрогеназы]), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) Фульминантный гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом — см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни — см. раздел «Особенности применения») Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны опорно-двигательной системы* Артралгия, миалгия Тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость Разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артриты, ригидность мышц, обострение симптомов миастении (см. раздел «Особенности применения») Рабдомиолиз Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Дегидратация Нарушения функции почек (в том числе повышение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения») Общие расстройства* Общая слабость (в основном астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз Отек Описание отдельных побочных реакций * Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как воспаление сухожилий, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия, связанная с парестезией, невралгия, депрессия, суицидальные мысли, тревожность, панические атаки, утомляемость, нарушения памяти, нарушения концентрации внимания, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы следующие побочные реакции (вероятно, эти побочные реакции могут также наблюдаться при применении моксифлоксацина): повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 или 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке.

По рецепту

АО «Лубнифарм».

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.