Моксифлоксацин 400 мг, таблетки (Астрафарм)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОКСИФЛОКСАЦИН (MOXIFLOXACIN)

действующее вещество: moxifloxacin; 1 таблетка содержит моксифлоксацина 400 мг, в виде моксифлоксацина гидрохлорида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172)

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14. Фармакологические свойства

Механизм действия In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Считается, что С8-метокси-остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7-положении препятствует активному оттоку, связанному с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий. Фармакодинамические исследования указывают на то, что моксифлоксацин обладает концентрационно-зависимой бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Влияние на кишечную флору у человека В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E. coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Механизм резистентности Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину. Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов. Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV со сходной активностью, некоторые грамположительные бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки Таблица 1 Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) Микроорганизм Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм > 1 мг/л < 21 мм S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм > 0,5 мг/л < 22 мм Streptococcus, группы A, B, C, G ≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм > 1 мг/л < 15 мм H. influenzae ≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм > 0,5 мг/л < 25 мм M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм > 0,5 мг/л < 23 мм Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм > 1 мг/л < 17 мм Контрольные точки, не связанные с видом* ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л *Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не установлены контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, для которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность Частота приобретенной резистентности отдельных видов микроорганизмов может меняться в зависимости от географического расположения региона и с течением времени. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности выявляется настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину) Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group * (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis * Анаэробные микроорганизмы Fusobacterium spp. Prevotella spp. Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Chlamydia trachomatis * Coxiella burnetii Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae *

Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis * Enterococcus faecium * Staphylococcus aureus (резистентный к метициллину) + Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae *+ Proteus mirabilis * Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis * Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa

*Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний. # Штаммы, продуцирующие ESBL, обычно резистентны к фторхинолонам. + Показатель резистентности > 50 % в одной или более странах.

Всасывание и биодоступность

При приёме внутрь моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %. При приёме однократных доз в диапазоне 50–800 мг и при применении дозы 600 мг в сутки в течение 10 дней фармакокинетика является линейной. После приёма оральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг /л. Объём распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет приблизительно 40–42 % и не зависит от концентрации препарата.

Таблица 2 Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после приёма внутрь однократной дозы моксифлоксацина 400 мг

Ткань | Концентрация | Местный уровень — уровень в плазме крови Плазма | 3,1 мг/л | - Слюна | 3,6 мг/л | 0,75–1,3 Содержимое волдыря | 1,6 1 мг/л | 1,7 1 Слизистая оболочка бронхов | 5,4 мг/кг | 1,7–2,1 Альвеолярные макрофаги | 56,7 мг/кг | 18,6–70,0 Жидкость эпителиального слоя | 20,7 мг/л | 5–7 Гайморова пазуха | 7,5 мг/кг | 2,0 Этмоидальные пазухи | 8,2 мг/кг | 2,1 Назальные полипы | 9,1 мг/кг | 2,6 Интерстициальная жидкость | 1,0 2 мг/л | 0,8–1,4 2,3 Женские половые органы* | 10,2 4 мг/кг | 1,72 4

*Внутривенное применение однократной дозы 400 мг. 1 10 часов после введения. 2 Свободная концентрация. 3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы. 4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизменённом состоянии, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они микробиологически неактивны. В ходе исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. После приёма дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % — лекарственное средство в неизменённом виде, около 2,5 % — М1 и около 14 % — М2) и с калом (около 25 % — лекарственное средство в неизменённом виде, около 36 % — М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составило около 96 %. Сопутствующее применение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в том числе у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/мин/1,73 м 2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2).

Нарушение функции печени

На основании данных исследований фармакокинетики, проводившихся с участием пациентов с печёночной недостаточностью (классы А–С по классификации Чайлда — Пью), невозможно определить, есть ли различие по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим воздействием М1 в плазме крови, тогда как воздействие исходного действующего вещества было сопоставимо с воздействием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Применять для лечения указанных ниже бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к моксифлоксацину (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. По указанным ниже показаниям моксифлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использование других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций: Острый бактериальный синусит. Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит. По указанным ниже показаниям моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения таких инфекций, является нецелесообразным или когда это лечение было неэффективным: Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжелым течением. Воспалительные заболевания органов малого таза средней и тяжелой степени (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с тубооварьяльным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Моксифлоксацин, таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг, не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза средней и тяжелой степени, но может применяться (за исключением случаев инфицирования моксифлоксацинрезистентными штаммами Neisseria gonorrhoeae) в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) из-за растущей резистентности Neisseria gonorrhoeae к моксифлоксацину (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Моксифлоксацин в форме таблеток можно применять для завершения курса лечения, в котором начальная терапия парентеральной формой препарата моксифлоксацина была эффективной, при следующих показаниях: - внебольничная пневмония; - осложненные инфекции кожи и подкожных структур. Моксифлоксацин в форме таблеток не рекомендуется для начального лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или при тяжелом течении внебольничной пневмонии. Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. - Возраст до 18 лет. - Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). - Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе. В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам с: - врождённым или диагностированным приобретённым удлинением интервала QT; - нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии; - клинически значимой брадикардией; - клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка; - симптоматическими аритмиями в анамнезе. Лекарственное средство не следует применять одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ввиду ограниченности клинических данных применение препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд — Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Не можно исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Такое взаимодействие увеличивает риск развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): - антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); - трициклические антидепрессанты; - некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в том числе галофантрин); - некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); - прочие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией. Между приёмом препаратов, содержащих бивалентные или тривалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином требуется интервал около 6 часов. При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие подавления его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»). После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение C max дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация — время») или на минимальные концентрации. Следовательно, мер предосторожности при сопутствующем приёме дигоксина не требуется. Во время исследований с участием добровольцев, больных сахарным диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдаемые изменения фармакокинетики не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено. Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО) У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, ко-тримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), пожилой возраст и плохое общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфекция или лечение отклонение показателя МНО. Может быть целесообразен более частый контроль МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта. Вещества, для которых была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеуказанное. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приёма пищи (включая молочные продукты).

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»). Пользу от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, следует оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе. Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTc. При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мс (1,4 %) по сравнению с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивы к ассоциированному с препаратом влиянию на интервал QT. Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это повышает риск развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу. Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ. Повышенная чувствительность/аллергические реакции. Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. При клиническом проявлении тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующую терапию (например, противошоковую). Тяжелые нарушения функции печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследования функции печени. Тяжелые кожные реакции. При применении моксифлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или быть летальными. При назначении лекарственного средства пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах тяжелых реакций кожи и тщательно наблюдать за состоянием пациентов. При появлении симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при терапии моксифлоксацином у пациента развились тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS, лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае не следует возобновлять. Пациенты, склонные к развитию судорог. Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда сразу несколько систем организма (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств) у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. Следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции, пациентам следует порекомендовать обратиться за консультацией к врачу. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу при развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики. Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями или их наличием в анамнезе. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит. Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику. Пациенты, больные тяжелой миастенией. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усугубляться. Воспаление сухожилия и разрыв сухожилий. Во время терапии хинолонами и фторхинолонами могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, развивающиеся в течение 48 часов после начала лечения и могущие возникать даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами солидных органов и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Для поврежденной конечности необходимо соответствующее лечение (например, иммобилизация). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды. Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и развитии регургитации на аортальном и митральном клапанах после применения фторхинолонов. Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также о случаях регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических возможностей для пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе или для пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или с заболеванием сердечных клапанов, а также при наличии других факторов риска: — состояния, способствующие развитию как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапанов сердца: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или васкулярный синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит; — состояния, способствующие развитию аневризмы аорты и ее расслоения: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; — состояния, способствующие развитию регургитации/недостаточности клапанов сердца: инфекционный эндокардит. Риск развития аневризмы и расслоения стенки аорты, а также ее разрыва повышен у пациентов, получающих одновременную терапию системными кортикостероидами. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении острой одышки, учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск развития почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения. При ухудшении зрения или любом влиянии на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия. Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы в крови в виде как гипогликемии, так и гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Профилактика реакций фотосенсибилизации. При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фотосенсибилизации. Несмотря на это, пациентам следует рекомендовать избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов. Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза. Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Моксифлоксацин в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется. Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть. Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки. Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и инфицированной диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на биологические тесты. Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению микробиологического анализа по выявлению Mycobacterium spp. в связи с подавлением микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от больных, которые в данный момент принимают моксифлоксацин. Пациенты с инфекциями, вызванными устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (УМЗС). Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (УМЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной УМЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дети. Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Информация о вспомогательных веществах. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тотальным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат. Этот лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, покрытой оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с выявленным риском повреждения опорных суставов молодых животных фторхинолонами (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывал поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Данных о применении препарата женщинам, кормящим грудью, нет. Учитывая это, в период грудного вскармливания применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут вызывать реакции со стороны центральной нервной системы, такие как головокружение, острая временная потеря зрения или острая кратковременная потеря сознания (см. раздел «Побочные реакции»), тем самым ухудшая способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование (взрослые) Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки. Нарушение функции почек/печени Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушениями функции печени достоверной информации нет (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не требуется. Способ применения Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно принимать независимо от времени приёма пищи. Продолжительность терапии Продолжительность терапии таблетированной формой моксифлоксацина зависит от типа инфекций и составляет: - обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит — 5–10 дней; - внебольничная пневмония — 10 дней; - острый бактериальный синусит — 7 дней; - воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести — 14 дней. По данным клинических исследований, продолжительность лечения моксифлоксацином в форме таблеток составляла до 14 дней. Ступенчатая (внутривенная/пероральная) терапия Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходило с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения моксифлоксацином в форме раствора и таблеток составляет 7–14 дней при внебольничных пневмониях и 7–21 день при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей. Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Моксифлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

В случае случайной передозировки специфические меры не рекомендованы. При передозировке следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию, а также ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг при приёме внутрь приведёт к снижению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. В случае передозировки в результате приёма лекарственного средства внутрь применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований после применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная) и в пострегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по их частоте. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных). Таблица 3 Системы органов (MedDRA — Медицинский словарь для регуляторной деятельности) Побочные реакции Частота Инфекционные осложнения Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз Часто Со стороны крови и лимфатической системы Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО (международного нормализованного отношения) Повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения Нечасто Очень редко Со стороны иммунной системы Аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») Анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающего жизни), аллергический отек / ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения») Нечасто Редко Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции диуретического гормона (SIADH) Редко Со стороны обмена веществ и питания Гиперлипидемия Гипергликемия, гиперурикемия Гипогликемия, гипогликемическая кома Нечасто Редко Очень редко Нарушения психики* Реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с аутоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий Деперсонализация, психотические реакции (возможно с аутоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения») Нечасто Редко Очень редко Со стороны нервной системы* Головная боль, головокружение Парестезии/дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость Гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия. Гиперестезия Часто Нечасто Редко Очень редко Со стороны органов зрения* Нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения») Фотофобия Транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билатеральная острая трансиллюминация радужки Нечасто Редко Очень редко Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения* Звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую) Редко Со стороны сердца** Удлинение QT-интервала у пациентов с гипокалиемией (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания») Удлинение QT-интервала (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия Желудочковые тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания) Неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения») Часто Нечасто Редко Очень редко Со стороны сосудов** Вазодилатация Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Васкулит Нечасто Редко Очень редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка (включая астматическое состояние) Нечасто Со стороны пищеварительного тракта Тошнота, рвота, боль в животе, диарея Снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения») Часто Нечасто Редко Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение уровня трансаминаз Нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ [лактатдегидрогеназы]), повышение уровня билирубина, повышение уровня ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический). Фульминантный гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения») Часто Нечасто Редко Очень редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения») Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) Индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения») Фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения») Нечасто Очень редко Частота неизвестна Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани* Артралгия, миалгия Тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость Разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артриты, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения») Рабдомиолиз Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны почек и мочевыводящих путей Дегидратация Нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность Нечасто Редко Общие расстройства* Общая слабость (в основном астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, груди, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз Отек Нечастые Редко * Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как воспаление сухожилий, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (в т. ч. расстройства сна, тревожность, панические атаки, депрессия и суицидальные мысли), нарушение памяти и концентрации, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые также могут наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https / aisf . dec . gov . ua .

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 или по 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.