Моксифлокс-Інфузія 400 мг/250 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОКСИФЛОКС-ИНФУЗИЯ ® (MOXIFLOX-INFUZIA ®)

активное вещество: моксифлоксацин; 250 мл раствора содержат: моксифлоксацина гидрохлорид (в пересчете на 100 % безводный моксифлоксацин) 400 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желто-зеленого цвета, теоретическая осмолярность — 278 мосмоль/л, рН 4,1–4,6.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M А14.

Механизм действия. Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Фармакокинетика/фармакодинамика. Способность фторхинолонов уничтожать бактерии непосредственно зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). Механизм резистентности. Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эффлюксных помп, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Пограничные значения. Клинические МИК и пограничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012): Микроорганизм Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л; ≥ 24 мм > 1 мг/л; < 21 мм S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л; ≥ 22 мм > 0,5 мг/л; < 22 мм Streptococcus групп A, B, C, G ≤ 0,5 мг/л; ≥ 18 мм > 1 мг/л; < 15 мм H. influenzae ≤ 0,5 мг/л; ≥ 25 мм > 0,5 мг/л; < 25 мм M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л; ≥ 23 мм > 0,5 мг/л; < 23 мм Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л; ≥ 20 мм > 1 мг/л; < 17 мм Пограничные значения, не связанные с видом бактерий* ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л *Не связанные с видами пограничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих индивидуально определенных пограничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению. Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды микроорганизмов Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus *+; Streptococcus agalactiae (группа B); Streptococcus milleri group * (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius); Streptococcus pneumoniae *; Streptococcus pyogenes * (группа A); Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii; Haemophilus influenzae *; Legionella pneumophila; Moraxella (Branhamella) catarrhalis *. Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp. Другие микроорганизмы: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *; Coxiella burnetii; Mycoplasma pneumoniae *. Виды, у которых возможно развитие резистентности: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis *; Enterococcus faecium *. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae *; Escherichia coli * #; Klebsiella pneumoniae * #; Klebsiella oxytoca; Proteus mirabilis *. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis *. Резистентные микроорганизмы: Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa *. Эффективность достаточно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Резистентный к метициллину S. aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. У метициллинорезистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %. # Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Всасывание и биодоступность. После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует её увеличению примерно на 26 % по отношению к величине этого показателя при применении препарата перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после внутривенного введения и лишь незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л) в соответствии с абсолютной биодоступностью, которая составляет приблизительно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции доз в зависимости от возраста или пола пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50–1200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней. Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками составляет приблизительно 40–42 %, независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приёма дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырей концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация — время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата. Метаболизм. Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизменённом состоянии, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет. Выведение. Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет приблизительно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизменённом виде составило около 22 %, с калом — 26 %. Выведение дозы (неизменённого препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс лекарственного средства. Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м 2). С снижением функции почек концентрация метаболита глюкуронида (М2) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2). Нарушение функции печени. Данные исследований фармакокинетики, проведённых с участием пациентов с печёночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлд—Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет. Доклинические данные по безопасности. В традиционных исследованиях по изучению применения повторных доз моксифлоксацина была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения. Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофию сетчатки. После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путём болюсных инъекций (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путём медленных инфузий в течение 50 минут. После внутриартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать внутриартериального введения моксифлоксацина. Моксифлоксацин оказался генотоксичным при тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании по изучению канцерогенеза у животных. В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызывать удлинение интервала QT. После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путём инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путём инфузии продолжительностью 60 минут. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты, проводившиеся на животных, не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и рёбер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека. Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половозрело незрелых животных. Клинические характеристики.

Внебольничная пневмония. Осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей. Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно. Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

– Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или к любому из вспомогательных веществ; – период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); – детский возраст (до 18 лет); – заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов. Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с: – врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; – нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии; – клинически значимой брадикардией; – клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка; – симптоматическими аритмиями в анамнезе. Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ввиду недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд — Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Взаимодействие с лекарственными средствами. Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызвать удлинение интервала QT с. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): – антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); – трициклические антидепрессанты; – некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в том числе галофантрин); – некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); – другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией. После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой. В исследованиях с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызывали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Итак, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет. Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО). Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта. В клинических исследованиях для нижеперечисленных веществ было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол. Исследования in vitro с использованием ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Взаимодействие с пищей. Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты. Особые меры безопасности. Один флакон препарата предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации. Установлено, что перечисленные ниже растворы совместимы с раствором для инфузий моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера). Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами. Не использовать препарат при наличии видимых твердых примесей или при помутнении раствора. При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15° C.

Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжёлых инфекций, необходимо оценивать с учётом информации, содержащейся в данном разделе. Следует избегать назначения препарата пациентам, которые ранее имели серьёзные побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Удлинение интервала QT и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QT. Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QT на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с ростом концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Подробнее см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении во время лечения симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые принимают лекарственные средства, способные снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связываемые с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»). У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, таких как моксифлоксацин, поэтому таким больным требуется особое внимание. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и существующих факторов риска, наблюдались длительные (в течение месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции, затрагивающие различные, а иногда и несколько систем организма одновременно (в частности, опорно-двигательную, нервную систему, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Повышенная чувствительность, аллергические реакции. Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму угрожающего жизни шока даже после первого применения препарата. В таких случаях необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока). Тяжёлые нарушения функции печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печёночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, тёмной мочой, склонностью к кровотечениям или печёночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени. Тяжёлые кожные побочные реакции. При применении моксифлоксацина сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулёз и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут быть угрожающими для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций и находиться под пристальным наблюдением. При появлении признаков или симптомов, указывающих на эти реакции, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если во время применения моксифлоксацина развилась такая серьёзная реакция, как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз или DRESS, у этого пациента лечение моксифлоксацином никогда нельзя возобновлять. Пациенты, склонные к развитию судорог. Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Их следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При появлении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим моксифлоксацин, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Реакции со стороны психики. Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, которые болели в прошлом или больны в настоящее время психическими заболеваниями. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит. Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может варьировать от диареи лёгкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжёлая диарея. При подозреваемой или подтверждённой ААД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска её передачи. Пациентам, у которых развивается тяжёлая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику. Пациенты, больные тяжёлой миастенией. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжёлой миастенией (myasthenia gravis), поскольку её симптомы могут усиливаться. Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (в частности, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также рассмотреть альтернативное лечение. Поражённую конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объём жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения. При ухудшении зрения или любом воздействии на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия. Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика реакций фотосенсибилизации. Было показано, что хинолоны вызывают реакции фотосенсибилизации у пациентов. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет низкий риск развития фотосенсибилизации. Тем не менее пациентам следует рекомендовать избегать воздействия ультрафиолетового излучения и длительного или интенсивного солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, страдающие дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций в период лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов. Воспаление тканей в периартериальной зоне. Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при применении такого способа введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне. Пациенты со специфическими осложнёнными инфекциями кожи и подкожной клетчатки. Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжёлых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной «диабетической стопой», сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением соли. Лекарственное средство содержит 787 мг (примерно 34 мкмоль) натрия в одной дозе. Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением соли, должны учитывать этот факт. Влияние на биологические тесты. Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путём подавления микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у больных, принимающих моксифлоксацин. Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA). Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинорезистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»). Аневризма или расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей, и регургитации аортального и митрального клапанов после приёма фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения других вариантов лечения пациентам с аневризмой или врождённым пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, либо пациентам с установленным диагнозом аневризмы аорты, расслоения аорты, заболевания сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, а именно: – факторы риска развития аневризмы аорты, расслоения аорты, регургитации/недостаточности клапанов сердца: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит; – факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шёгрена; – факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы или расслоения аорты и её разрыва повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу скорой помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, внезапного сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей.

Беременность. Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у половозрелых животных, а также учитывая развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Грудное вскармливание. Нет данных о применении препарата в период грудного вскармливания у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на грудных детей, а также учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хрящи половозрелых животных, несущие основную нагрузку, грудное вскармливание противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследования по изучению влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Дозирование. Рекомендуемый режим дозирования 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путём перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний. В ходе клинических исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней для внебольничных пневмоний и 7–21 день для осложнённых инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей. Способ применения. Лекарственное средство вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (также см. раздел «Особенности применения»). При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Нарушение функции почек/печени. Пациенты, имеющие нарушение функции почек от лёгкой до тяжёлой степени, и пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например проходящие гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не требуют коррекции дозы (подробнее см. в разделе «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»). Другие особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не требуют коррекции дозы.

В связи с негативным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, необходимо проводить ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, позволит уменьшить системную биодоступность лекарственного средства на более чем 80 % или 20 % соответственно. Приём активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случаях передозировки после перорального приёма лекарственного средства.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с применением моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная), и их частота. Все нежелательные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые ( ≥1/100, <1/10), нечастые ( ≥1/1000, <1/100), единичные ( ≥1/10000, <1/1000), редкие (< 1/10000 ), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии. Частые: суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Нечастые: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Редкие: повышение уровня протромбина, уменьшение МНО, агранулоцитоз, пancytopenia. Со стороны иммунной системы. Нечастые: аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения»). Единичные: анафилаксия, включая в редких случаях угрожающий жизни шок (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек, ангионевротический отек (включая потенциально угрожающий жизни отек гортани (см. раздел «Особенности применения»). Эндокринные расстройства. Редкие: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона). Со стороны метаболизма и питания. Нечастые: гиперлипидемия. Единичные: гипергликемия, гиперурикемия. Редкие: гипогликемия, гипогликемическая кома. Психические расстройства. * Нечастые: реакции тревожности, повышение психомоторной активности, возбуждение. Единичные: лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной аутоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи, мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий. Редкие: деперсонализация, психотические реакции (с возможной аутоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи, мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. * Частые: головная боль, головокружение. Нечастые: парестезии, дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость. Единичные: гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе «grand mal») (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая нейропатия и полиневропатия. Редкие: гиперестезия. Со стороны органов зрения. * Нечастые: нарушения зрения, включая диплопию и размытость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»). Единичные: фотофобия. Редкие: транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. * Единичные: звон в ушах, нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимую). Со стороны сердца.** Частые: удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Нечастые: удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия. Единичные: желудочковые тахиаритмии, обморок (например, острая и кратковременная потеря сознания). Редкие: неспецифические аритмии, желудочковая тахикардия типа «пируэт» («torsade de pointes») (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудов.** Нечастые: вазодилатация. Единичные: артериальная гипертензия, гипотензия. Редкие: васкулит. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения. Нечастые: одышка (включая астматический статус). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Частые: тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея. Нечастые: снижение аппетита и уменьшение приема пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы. Единичные: дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, который в редких случаях ассоциирован с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Частые: повышение уровня трансаминаз. Нечастые: нарушения функции печени (включая повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, ГГТП (гаммаглутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы крови. Единичные: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический). Редкие: фульминантный гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечастые: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи. Редкие: буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), фиксированный медикаментозный дерматит, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. * Нечастые: артралгия, миальгия. Единичные: тендинит (см. раздел «Особенности применения»), повышение мышечного тонуса, судороги мышц, мышечная слабость. Редкие: разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения»), артриты, усиление ригидности мышц как симптома «myasthenia gravis» (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечастые: дегидратация. Единичные: нарушения функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Общие расстройства и нарушения в месте введения. * Частые: реакции в месте инъекции и инфузии. Нечастые: недомогание (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, (тромбо-)флебит в месте инфузии. Единичные: отек. Частота развития нижеперечисленных эффектов выше при применении внутривенного пути введения препарата с последующей пероральной терапией или без таковой. Частые: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Нечастые: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе «grand mal» припадки) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушения функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые, вероятно, могут также возникнуть при лечении моксифлоксацином: повышенное внутричерепное давление (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. *В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и существующих факторов риска, наблюдались длительные (в течение месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции, которые затрагивали различные, а иногда несколько одновременно, системы органов и органы чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, парестезии и невралгии, связанные с нейропатией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы или расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не охлаждать! Не замораживать! Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида 20 %; раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %; раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, что указаны в разделе «Особые меры предосторожности».

По 250 мл в флаконе, по 1 флакону в упаковке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Инфузия».

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А. Заявитель. Частное акционерное общество «Инфузия». Местонахождение заявителя. Украина, 04073, г. Киев, Московский проспект, д. 21-А.