Моксонідин-Фармак 0,4 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОКСОНИДИН-ФАРМАК (MOXONIDIN- FARMAK)

действующее вещество: моксонидин; 1 таблетка содержит моксонидина 0,2 мг или 0,3 мг, или 0,4 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, лактоза безводная, кроповидон, магния стеарат; оболочка таблетки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 0,2 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые, розового цвета. 0,3 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, удлиненной формы, двояковыпуклые, розового цвета, с риской с обеих сторон (риска нанесена для облегчения глотания и не предназначена для деления на две равные дозы). 0,4 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые, розового цвета, с риской с одной стороны (риска нанесена для облегчения глотания и не предназначена для деления на две равные дозы).

Антигипертензивные лекарственные средства. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Код АТХ С02А С05.

Моксонидин является эффективным антигипертензивным средством. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система (ЦНС) является местом антигипертензивного действия моксонидина. Моксонидин является селективным агонистом имидазолиновых рецепторов. Эти имидазолинчувствительные рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга – области, которая считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и снижает артериальное давление. Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким сродством к известным α2-адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко. У человека применение моксонидина приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с последующим снижением артериального давления. Антигипертензивный эффект моксонидина был продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина II (АIIA) совместно с моксонидином пациентам с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка при снижении одинакового уровня артериального давления позволило достичь усиления регресса гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блокатора кальциевых каналов. В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 месяцев по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21 % у пациентов с умеренной артериальной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.

Всасывание. После приёма внутрь моксонидин быстро (время достижения максимальной концентрации в плазме крови — примерно 1 час) и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет примерно 88 %, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный приём пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина. Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определённая in vitro, составляет примерно 7,2 %. Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека был идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет примерно 1/10 активности моксонидина. Выведение. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78 % общей дозы моксонидина в виде неизменённого соединения и 13 % — в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют примерно 8 % дозы. Менее 1 % дозы выводится с калом. Период полувыведения моксонидина и его метаболита составляет примерно 2,5 часа и 5 часов соответственно. У больных артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми добровольцами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась. У пациентов пожилого возраста наблюдались изменения фармакокинетики, вероятнее всего, вследствие пониженного уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности. Однако эти изменения не считаются клинически значимыми. Поскольку моксонидин не рекомендован для лечения детей, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились. Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) — 30-60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и период полувыведения примерно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ > 90 мл/мин). У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и период полувыведения примерно в 3 раза выше. У этих больных не наблюдалось накопления моксонидина после многократного применения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии (СКФ < 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC в плазме крови и период полувыведения примерно в 6 и 4 раза выше соответственно по сравнению с гипертензивными пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови лишь в 1,5-2 раза выше. Исходя из вышеприведённых данных, дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин выводится в незначительной степени. Доклинические данные по безопасности. В доклинических данных не выявлено никакого особого риска для человека на основании результатов стандартных исследований фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности. Исследования на животных выявили токсическое воздействие на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое воздействие на эмбриональное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сутки и у кроликов при дозах выше 0,7 мг/кг/сутки. В ходе исследований пре- и постнатального развития у крыс отмечалось воздействие на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сутки. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Синдром слабости синусового узла. Брадикардия (ЧСС в покое – ниже 50 уд./мин). АВ-блокада II и III степени. Сердечная недостаточность.

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту. Поскольку трициклические антидепрессанты могут снизить эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с моксонидином не рекомендуется. Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (одновременного назначения следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств. Препарат умеренно усиливает нарушения когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении. Моксонидин выводится путем тубулярной экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими агентами, выводящимися путем тубулярной экскреции. Однако исследования с дигоксином и гидрохлоротиазидом не выявили каких-либо доказательств взаимодействия. Биодоступность глибенкламида при пероральном применении снижалась на 11 %.

В течение пострегистрационного периода сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, применявших моксонидин. Поэтому нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в задержке атриовентрикулярной проводимости. Поэтому рекомендуется осторожность при лечении пациентов с предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады. Пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени следует применять моксонидин с особой осторожностью, чтобы избежать брадикардии. Моксонидин нельзя применять пациентам с атриовентрикулярной блокадой высшей степени (см. раздел «Противопоказания»). С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата таким пациентам ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушениями функции почек, поскольку моксонидин выводится преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг в сутки; дозу можно увеличить максимум до 0,4 мг в сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг в сутки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), если это клинически показано и препарат хорошо переносится. Если лекарственный препарат Моксонидин-Фармак применяют в комбинации с β-адреноблокатором и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а затем через несколько дней – Моксонидин-Фармак. На данный момент не отмечалось проявления эффектов отмены со стороны артериального давления после прекращения приема моксонидина. Однако внезапное прекращение терапии моксонидином не рекомендуется, вместо этого дозу следует постепенно уменьшать в течение двух недель. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к эффектам антигипертензивных средств, поэтому начинать лечение таких пациентов следует с наименьшей дозы и увеличивать дозу с осторожностью, чтобы избежать серьезных побочных реакций.

Беременность. Соответствующих данных о применении моксонидина беременным женщинам нет. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксический эффект (см. раздел «Фармакологические свойства/ Доклинические данные по безопасности»). Возможный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять во время беременности, если нет явной необходимости. Период кормления грудью. Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление грудью следует прекратить.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводились. Лечение артериальной гипертензии данным лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Различные реакции, о которых сообщалось в отдельных случаях (например, головокружение, сонливость), могут изменять реакцию до такой степени, что способность управлять автотранспортом, работать с другими механизмами или работать без средств безопасности ухудшается. Это в большей степени касается периодов начала лечения, увеличения дозы, смены препарата и взаимодействия с алкоголем.

Стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. Максимальная разовая доза – 0,4 мг. Максимальная суточная доза – 0,6 мг – применяется за 2 приёма. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента. Лекарственное средство Моксонидин-Фарк можно принимать независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Нарушение функции почек Для пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг в сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг в сутки – для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Для больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата Моксонидин-Фарк составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг в сутки. Нарушение функции печени Исследования у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. Поскольку моксонидин не подвергается активному метаболизму в печени, не ожидается значительного влияния на фармакокинетику. В связи с этим рекомендуемая доза для пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени соответствует обычной рекомендуемой дозе для взрослых. Продолжительность применения не ограничивается. Хотя в ходе ограниченного числа исследований после внезапной отмены приёма моксонидина проявлений контррегуляции артериального давления (эффекта отмены) не отмечалось, внезапное прекращение терапии моксонидином (при необходимости) не рекомендуется, что обычно относится ко всем антигипертензивным средствам. Дозу моксонидина следует постепенно уменьшать в течение двух недель.

Лекарственное средство Моксонидин-Фарма́к не рекомендуется применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения препарата в этой группе.

Симптомы передозировки В отдельных случаях передозировка моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой за один раз, не приводила к летальному исходу. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхней части живота. В случае тяжелой передозировки рекомендуется тщательный мониторинг на предмет нарушений сознания и угнетения дыхания. При случайном приеме двухлетним ребенком неизвестного количества моксонидина (возможно, 14 мг) наблюдались седативный эффект, кома, артериальная гипотензия, миоз и диспноэ. Промывание желудка, инфузия глюкозы, контролируемая искусственная вентиляция легких и иммобилизация привели к полному исчезновению симптомов в течение 11 часов. Основываясь на исследованиях применения высоких доз препарата у животных, дополнительно можно ожидать появления ортостатической дисрегуляции, временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии. Необходимые меры при передозировке Специфические антидоты неизвестны. При артериальной гипотензии для поддержания гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозамещающих растворов. При появлении брадикардии можно применять атропин. Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

Наиболее частые побочные реакции при приёме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых нескольких недель лечения. Ниже приведены сгруппированные по классам систем организма и распределённые по частоте побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у 886 пациентов, принимавших моксонидин: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100).

Системы органов | Очень часто | Часто | Нечасто Со стороны психики | | бессонница, нервозность | Со стороны нервной системы | | головная боль*, головокружение/вертиго, сонливость | обморок* Со стороны органов слуха и лабиринта | | звон в ушах | Со стороны сердечно-сосудистой системы | | брадикардия, артериальная гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию) | Со стороны желудочно-кишечного тракта | сухость во рту | диарея, тошнота/рвота/диспепсия | Со стороны кожи и подкожной ткани | | сыпь, зуд | ангионевротический отёк Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | | боль в спине | боль в шее Общие нарушения и реакции в месте введения | | астения | отёк

* Частота не повышена по сравнению с плацебо.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонную пачку.

По рецепту

Санека Фармасьютикалз АГ.

Нитрянская 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика. Заявитель. АО «Фармак». Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.