Моксетеро 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОКСЕТЕРО (MOXЕ TERO)

действующее вещество: моксифлоксацин; 1 таблетка содержит моксифлоксацина гидрохлорида в пересчёте на моксифлоксацин 400 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат, Opadry Pink 03B34285 (гипромеллоза (Е 464), макрогол, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсулообразной формы, двояковыпуклые, с надписью «80» с одной стороны и «И» — с другой.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Механизм действия Моксифлоксацин – 8-метоксифторхинолоновый препарат с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Считают, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и снижению селекции резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с остатком С8-Н. Наличие большого дициклоаминового остатка в положении С-7 препятствует активному оттоку, связанному с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий. Моксифлоксацин обладает концентрационно-зависимой бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК). Влияние на кишечную флору у людей В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения кишечной флоры. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество упомянутых выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель. Резистентность Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину. Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов. Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью, некоторые грамположительные бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину. Контрольные точки Таблица 1 Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) Микроорганизм Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм > 1 мг/л < 21 мм S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм > 0,5 мг/л < 22 мм Streptococcus, группы A, B, C, G ≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм > 1 мг/л < 15 мм H. influenzae ≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм > 0,5 мг/л < 25 мм M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм > 0,5 мг/л < 23 мм Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм > 1 мг/л < 17 мм Контрольные точки, не связанные с видом* ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л * Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не установлены контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, для которых интерпретационные критерии подлежат определению. Микробиологическая чувствительность Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для отдельных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние данного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением. Чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину) Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri группа* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis * Анаэробные микроорганизмы Fusobacterium spp. Prevotella spp. Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Chlamydia trachomatis* Coxiella burnetii Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae * Виды с возможной приобретенной резистентностью Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный) + Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae* Escherichia coli*# Klebsiella pneumoniae*# Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae*+ Proteus mirabilis* Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis* Peptostreptococcus spp.* Резистентные виды Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa * Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы в ходе клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний. # Штаммы, продуцирующие ESBL, как правило, резистентны к фторхинолонам. + Показатель резистентности > 50 % в одной или более стран.

Всасывание и биодоступность При приеме внутрь моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %. В диапазоне доз 50– 8 00 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг в сутки в течение 10 дней фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема пероральной дозы 400 мг максимальная концентрация в крови (C max ) достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет приблизительно 40-42 % и не зависит от концентрации препарата. Таблица 2 Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг. Ткань Концентрация Местный уровень – уровень в плазме крови Плазма 3,1 мг/л – Слюна 3,6 мг/л 0,75 – 1,3 Содержимое волдыря 1,6 1 мг/л 1,7 1 Слизистая оболочка бронхов 5,4 мг/кг 1,7 – 2,1 Альвеолярные макрофаги 56,7 мг/кг 18,6 – 70,0 Жидкость эпителиальной выстилки 20,7 мг/л 5 – 7 Гайморова полость 7,5 мг/кг 2,0 Этмоидальные пазухи 8,2 мг/кг 2,1 Назальные полипы 9,1 мг/кг 2,6 Интерстициальная жидкость 1,0 2 мг/л 0,8 – 1,4 2,3 Женские половые органы* 10,2 4 мг/кг 1,72 4 * внутривенное применение однократной дозы 400 мг 1 10 часов после введения; 2 свободная концентрация; 3 от 3 часов до 36 часов после введения дозы; 4 в конце инфузии. Метаболизм Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются метаболитами, релевантными для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет. Выведение из организма Период полувыведения препарата составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (приблизительно 19 % – лекарственное средство в неизмененном виде, приблизительно 2,5 % – М1 и приблизительно 14 % – М2) и калом (приблизительно 25 % – лекарственное средство в неизмененном виде, приблизительно 36 % – М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составило приблизительно 96 %. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата. Фармакокинетика у различных групп пациентов Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме крови. Почечная недостаточность Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/мин/1,73 м 2 ). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2 ). Нарушения функции печени На основании данных исследований фармакокинетики, проводившихся с участием пациентов с печеночной недостаточностью (класс А - С по классификации Чайлда-Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим воздействием М1 в плазме крови, тогда как воздействие исходного вещества было сопоставимо с таковым у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушениями функции печени нет. Клинические характеристики.

Лечение нижеперечисленных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у пациентов в возрасте от 18 лет. По следующим показаниям моксифлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций: · Острый бактериальный синусит (диагностированный с высокой степенью вероятности). · Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит (диагностированное с высокой степенью вероятности). По следующим показаниям моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения нижеперечисленных инфекций, является нецелесообразным, или когда указанное лечение было неэффективным: · Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжёлым течением. · Воспалительные заболевания органов малого таза средней и умеренной степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма препарата Моксетеро не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза средней и умеренной степени тяжести, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, с цефалоспоринами) из-за растущей резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентных штаммов N. gonorrhoeae). Таблетированную форму препарата Моксетеро можно применять для завершения курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначена по следующим показаниям: ‒ внебольничная пневмония; ‒ осложнённые инфекции кожи и подкожных структур. Таблетированная форма препарата Моксетеро не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или при тяжёлом течении внебольничной пневмонии. Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

‒ Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата. ‒ Возраст пациента до 18 лет. ‒ Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). ‒ Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе. В процессе исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам с: - врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT; - нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии; - клинически значимой брадикардией; - клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка; - симптоматической аритмией в анамнезе. Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с ограниченными клиническими данными применение препарата также противопоказано пациентам с нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлда-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковой аритмии, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): ‒ антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); ‒ антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); ‒ антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид); ‒ трициклические антидепрессанты; ‒ некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин); ‒ некоторые антигистаминные (терфенадин, астемизол, мизоластин); ‒ прочие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин B), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией. Между приемом препаратов, содержащих бивалентные или трехвалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и лекарственные средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходим интервал примерно 6 часов. При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие подавления его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»). После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC. Следовательно, необходимости в предостерегающих мерах при сопутствующем приеме дигоксина нет. Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения фармакокинетики не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено. У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В качестве предостерегающей меры возможен более частый мониторинг МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта. Для нижеуказанных веществ была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеуказанное. Принимая во внимание указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приема пищи (включая молочные продукты). Учитывая это, моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении лекарственных средств, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения лекарственного средства. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего для жизни анафилактического шока, даже после первого применения. В этих случаях следует прекратить приём препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мс; 1,4 % по сравнению с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивы к связанным с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимся проаритмогенным состоянием (особенно пациентам пожилого возраста и женщинам младшего возраста), таким как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу. Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций низкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения». Если во время применения лекарственного средства возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, как связанная с желтухой быстро развивающаяся астения, тёмная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия. В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализ функции печени / обследование.

Тяжелые кожные побочные реакции Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCARs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP) и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). На время назначения препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать состояние пациентов. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, моксифлоксацин следует немедленно прекратить, а также рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как SJS, TEN, AGEP или DRESS, на применение моксифлоксацина, лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно возобновляться.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог их возникновения. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

У пациентов, принимавших хинолоны, включая моксифлоксацин, зафиксированы случаи сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипостезии, дизестезии или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, такой как попытка самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозом, или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотикассоциированной диареи (ААД) и антибиотикассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит, Clostridium difficile-ассоциированную диарею, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемиологические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться при лечении с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, возникавших через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых симптомах тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить покой поражённой конечности (-ям) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например, наложения шины) поражённого сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Кортикостероиды не применять, если появляются признаки тендинопатии.

Аневризма и диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана В ходе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врождённой порокой сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий: · как при аневризме и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно · при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно · при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно применяющих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с нарушениями функций почек, если они не могут обеспечить приём достаточного количества жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности. При нарушении зрения или ином воздействии на органы зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в виде гипергликемии. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фототоксичности При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, следует порекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и продолжительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время применения моксифлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами склонны к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин.

Пациентам с осложнённым воспалительным заболеванием органов малого таза (например, связанным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Моксетеро в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется. Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим подходящим антибиотиком (например, с цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). При подозреваемой или подтверждённой инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжёлой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и инфицированием диабетической стопы, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа по выявлению Mycobacterium spp. в связи с подавлением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от больных, которые в настоящее время принимают моксифлоксацин.

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности.

Сообщалось о очень редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях на лекарственные средства, влияющих на различные, иногда множественные, системы организма (со стороны опорно-двигательной системы, нервной системы, психики и органов чувств), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имевшихся ранее факторов риска. Применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить при первых же признаках или симптомах любой серьёзной побочной реакции, и пациентам следует порекомендовать обратиться к врачу за консультацией.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с риском повреждающего воздействия фторхинолонов на несущие суставы незрелых животных и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражения хрящей суставов у молодых животных. Небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Данных о применении препарата в период лактации у женщин нет. Вследствие этого применение моксифлоксацина женщинам, кормящим грудью, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны ЦНС (головокружение, острая временная потеря зрения или острая кратковременная потеря сознания). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взрослые Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени приёма пищи.

• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит, – 5-10 дней;
• внебольничная пневмония – 10 дней;
• острый бактериальный синусит – 7 дней;
• воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести – 14 дней.

По данным исследований, продолжительность лечения таблетированной формой препарата Моксетеро составляла до 14 дней.

Ступенчатая (внутривенная/пероральная) терапия Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором для инфузий Моксетеро составляет 7 - 14 дней для внебольничных пневмоний и 7 - 21 день для осложнённых инфекций кожи и мягких тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не требуется.

Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести (в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется.

Препарат Моксетеро противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены.

В случае случайной передозировки специфические меры не рекомендуются. При передозировке следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг при приёме внутрь приведёт к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. В случае передозировки в результате приёма лекарственного средства внутрь применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой увеличения системного действия моксифлоксацина.

Ниже приведены нежелательные реакции, полученные на основании исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Нежелательные реакции, приведенные в колонке «частые», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе нежелательные реакции определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). Таблица 3 Классы систем органов/частота Нежелательные реакции Инфекционные осложнения Часто Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз Со стороны кровеносной и лимфатической систем Нечасто Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО Очень редко Повышение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы Нечасто Аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») Редко Анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающего жизни) (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны эндокринной системы Очень редко Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) Со стороны метаболизма и питания Нечасто Гиперлипидемия Редко Гипергликемия, гиперурикемия Очень редко Гипогликемия, гипогликемическая кома Со стороны психики* Нечасто Реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение Редко Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий Очень редко Деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны нервной системы* Часто Головная боль, головокружение Нечасто Парестезия/дизестезия, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость Редко Гипоэстезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе grand mal припадки) (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия Очень редко Гиперэстезия Со стороны органов зрения* Нечасто Нарушения зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения») Редко Фотофобия Очень редко Транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»), увеит и двусторонняя трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения») Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* Редко Звон в ушах; нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимую) Со стороны сердца** Часто Удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Нечасто Удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия Редко Желудочковая тахиаритмия, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания) Очень редко Неспецифическая аритмия, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения») Со стороны сосудистой системы** Нечасто Вазодилатация Редко Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Очень редко Васкулит Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Нечасто Одышка (включая астматическое состояние) Со стороны пищеварительной системы Часто Тошнота, рвота, боль в животе, диарея Нечасто Снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы Редко Дисфагия; стоматит; колит, ассоциированный с применением антибиотика (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышение уровня трансаминаз Нечасто Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови Редко Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) Очень редко Фульминантный гепатит, потенциально способный привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи Очень редко Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения») Частота неизвестна Острый генерализованный экзематозный пустулез (AGEP). Индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани* Нечасто Артралгия, миалгия Редко Тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость Очень редко Разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артрит, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения») Частота неизвестна Рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыделительной системы Нечасто Дегидратация Редко Нарушение функции почек (включая повышение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения») Общие расстройства* Нечасто Общая слабость (в основном астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, груди, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз Редко Отек Были очень редкие случаи таких нежелательных реакций, о которых сообщали после лечения другими фторхинолонами, которые, возможно, также могут возникнуть при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (в том числе псевдотумор головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. * Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественные, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки; в некоторых случаях сообщалось о невропатии, связанной с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния; тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания), связанные с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит-V, Блок V и V-А, TSIIC - Формулейшн СЕЗ, с. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виладж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit - V, Block V and V - A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.