Мофлакса 400 мг/250 мл, раствор для инфузий

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Моflaxa ® (Moflaxa ® ) Состав: действующее вещество: моксифлоксацин; 1 мл раствора для инфузий содержит 1,6 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида; 1 флакон (250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида; вспомогательные вещества: натрия хлорид, раствор натрия лактата, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: светло желтовато-зелёный прозрачный раствор практически без механических включений.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M А14.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии непосредственно зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC 24 ) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эффлюксных помп, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Пограничные значения

Клинические МИК и пограничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2015):

Микроорганизм | Чувствительный | Резистентный Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм | > 1 мг/л < 21 мм S. pneumoniae | ≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм | > 0,5 мг/л < 22 мм Streptococcus групп A, B, C, G | ≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм | > 1 мг/л < 15 мм H. influenzae | ≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм | > 0,5 мг/л < 25 мм M. catarrhalis | ≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм | > 0,5 мг/л < 23 мм Enterobacteriaceae | ≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм | > 1 мг/л < 17 мм Пограничные значения, не связанные с видом бактерий* | ≤ 0,5 мг/л | > 1 мг/л

*Пограничные значения, не связанные с видами, были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих определенных пограничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может меняться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus 1, 2 Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group 1 (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae 1 Streptococcus pyogenes 1 (группа A) Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae 1 Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis 1

Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp.

Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae 1 Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 1

Виды, у которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis 1 Enterococcus faecium 1

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae 1 Escherichia coli 1, 3 Klebsiella pneumoniae 1, 3 Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis 1

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis 1

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa 1

Эффективность достаточно продемонстрирована в клинических исследованиях. 2 Резистентный к метициллину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. У метициллинрезистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %. 3 Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, также резистентны к фторхинолонам.

Всасывание и биодоступность После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что примерно на 26 % больше, чем при применении препарата перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после внутривенного введения и только незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л), абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции дозы в соответствии с возрастом или полом пациентов. Фармакокинетика является линейной при применении однократной пероральной дозы в диапазоне 50–1200 мг, однократной внутривенной дозы до 600 мг и при применении дозы до 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40–42 % независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приёма дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата. Метаболизм Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизменённом состоянии, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет. Выведение Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения дозы 400 мг выведение препарата с мочой в неизменённом виде составило около 22 %, с калом – 26 %. Выведение дозы (неизменённого препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее введение моксифлоксацина с ранитидином и пробенецидом не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства. Нарушение функции почек Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м 2). С снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2). Нарушение функции печени Данные исследований фармакокинетики, проведённых с участием пациентов с печёночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда–Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей концентрацией М1 в плазме крови, тогда как концентрация исходного лекарственного вещества была аналогичной таковой у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет. Доклинические данные по безопасности В традиционных исследованиях по изучению применения повторных доз моксифлоксацина была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения. Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях – атрофию сетчатки. После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина болюсными инъекциями (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путём медленных инфузий в течение 50 минут. После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать интраартериального введения моксифлоксацина. Моксифлоксацин оказался генотоксичным при тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании по изучению канцерогенеза у животных. В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT. После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путём инфузий длительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путём инфузии длительностью 60 минут. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты, проводимые на животных, не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и рёбер, но только при применении дозы, которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери (20 мг/кг внутривенно). Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека. Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражения хрящей крупных диартродиальных суставов у половозрелых животных. Клинические характеристики.

– Внебольничная пневмония. – Осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей. Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно. Необходимо соблюдать официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

— Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или к любому из вспомогательных веществ; – период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); – возраст пациента до 18 лет; – заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов. Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся в удлинении интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с: – врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; – нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии; – клинически значимой брадикардией; – клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка; – симптоматическими аритмиями в анамнезе. Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацина он противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда–Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более. Особые меры безопасности. Раствор для инфузий Мофлакса® следует использовать сразу после первого вскрытия. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования в чистом виде. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными правилами. Мофлакса®, раствор для инфузий по 400 мг/250 мл совместим со следующими растворами для инфузий: – вода для инъекций; – раствор натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл); – 1 молярный раствор натрия хлорида (1 моль/л); – раствор глюкозы 5 % (50 мг/мл); – раствор глюкозы 10 % (100 мг/мл); – раствор глюкозы 40 % (400 мг/мл); – раствор ксилита 20 % (200 мг/мл); – раствор Рингера; – смесь натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера). Раствор для инфузий моксифлоксацина не следует вводить одновременно с другими препаратами. Не использовать препарат при наличии видимых твёрдых включений или в случае помутнения раствора. Вопросы несовместимости рассмотрены в разделе «Несовместимость».

Взаимодействие с лекарственными средствами

• антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, в том числе галофантрин);
• некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают препараты, способные снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % без влияния на кривую AUC или ее уровни. В исследованиях с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызывали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО, инфекцией или лечением. Рекомендуется чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

В клинических исследованиях была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия следующих веществ с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин, итраконазол. Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам, которые ранее имели серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе. Удлинение интервала QT и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QT Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QT на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с ростом концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Подробнее см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении в ходе лечения симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и остановки сердца (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией (см. раздел «Противопоказания»). У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные требуют особого внимания. Аневризма аорты и ее расслоение, регургитация/недостаточность сердечного клапана Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы аорты и ее расслоения, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аорты и митрального клапана после приема фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные исходы), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденной болезни клапанов сердца, либо у пациентов с диагнозом уже существующей аневризмы аорты и/или ее расслоения или болезни сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или в условиях предрасположенности: • как при аневризме аорты, так и при расслоении и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно; • при аневризме и дissекции аорты (например, сосудистых расстройствах, таких как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно; • при регургитации/некомпетентности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы, расслоения аорты и ее разрыва также может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При внезапных болях в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом ощущении сердцебиения или развитии отеков живота или нижних конечностей. Повышенная чувствительность/аллергические реакции Сообщали о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. При клинических проявлениях тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока). Тяжелые нарушения функции печени При применении моксифлоксацина сообщали о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследования функции печени. Тяжелые кожные побочные реакции Сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), связанных с применением моксифлоксацина, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальным исходам (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении моксифлоксацина пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении моксифлоксацина у пациента развилась серьезная побочная реакция, такая как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS, лечение моксифлоксацином для этого пациента ни в коем случае не следует возобновлять. Пациенты, склонные к развитию судорог Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Их следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и уже существующих факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (длящихся месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные, системы организма (опорно-двигательная, нервная, психическая и сенсорная система). Прием моксифлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться к врачу, назначившему лекарственное средство. Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о появлении таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, с целью предотвращения развития потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, которые болели в прошлом или больны в настоящее время психическими заболеваниями. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может варьироваться от диареи легкой степени до колита с летальными исходами. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику. Пациенты, больные тяжелой миастенией Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку её симптомы могут усиливаться. Воспаление сухожилия, разрыв сухожилия При терапии хинолонами или фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилия (особенно, но не исключительно ахиллова сухожилия), иногда – двусторонние, развивающиеся даже в течение 48 часов после начала лечения и могущие продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение моксифлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пострадавшую(ие) конечность(и) следует надлежащим образом лечить (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при наличии признаков тендинопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты с нарушением функции почек Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объём жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск развития почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения При ухудшении зрения или любом воздействии на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщали о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии, обычно у больных сахарным диабетом, одновременно получающих пероральный гипогликемический препарат (например, глибенкламид) или инсулин. Сообщали о случаях гипогликемической комы. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика реакций фотосенсибилизации При применении хинолонов у пациентов наблюдались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. В любом случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, страдающие дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов. Воспаление тканей в периартериальной зоне Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен только для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при применении такого способа введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне. Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной «диабетической стопой», сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на биологические тесты Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у пациентов, принимающих моксифлоксацин. Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA) Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинорезистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При подозрении или подтверждении инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением соли Лекарственное средство содержит 811,9 мг (примерно 35,3 мкмоль) натрия в 250 мл раствора. Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением соли, должны учитывать этот факт.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у половозрелых животных и принимая во внимание развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин противопоказано назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Нет данных о применении препарата в период грудного вскармливания у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на грудных детей и учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолона на хрящи, которые несут основную нагрузку у половозрелых животных, грудное вскармливание противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследования по изучению влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острая временная потеря зрения) или острую кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Дозирование

Рекомендуемый режим дозирования 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путём перорального приёма таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний. В ходе клинических исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней для внебольничных пневмоний и 7–21 день для осложнённых инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей.

Способ применения

Препарат вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (см. раздел «Особенности применения»). При наличии показаний раствор для инфузий можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Нарушение функции почек

Пациентам, имеющим нарушение функции почек от лёгкой до тяжёлой степени, и пациентам, находящимся на постоянном диализе (например, проходящим гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ), коррекция дозы не требуется (более подробно см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Достаточной информации о пациентах с нарушением функции печени нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста и больным с пониженной массой тела коррекция дозы не требуется.

В связи с негативным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. При передозировке проводить симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, необходимо проводить ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, позволит уменьшить системную биодоступность лекарственного средства на более чем 80 % или 20 % соответственно. Приём активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случаях передозировки после перорального приёма лекарственного средства.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и полученные из пострегистрационных отчетов при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] терапия и пероральная), и их частота. Все нежелательные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их проявлений. Частота определена следующим образом: часто ( ≥1/100, <1/10), нечасто ( ≥1/1000, <1/100), единично ( ≥1/10000, <1/1000), редко (< 1/10000 ), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Система органов Часто Нечасто Единично Редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например, оральный и вагинальный кандидоз Со стороны кровеносной и лимфатической систем анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО повышение уровня протромбина/ уменьшение МНО, агранулоцитоз Со стороны иммунной системы аллергические реакции 1 анафилаксия, включая в редких случаях шок, угрожающий жизни 1 , аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани, угрожающий жизни) 1 Со стороны эндокринной системы синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) Со стороны обмена веществ и питания гиперлипидемия гипергликемия, гиперурикемия гипогликемия гипогликемическая кома 1 Со стороны психики 2 реакции тревожности, повышение психомоторной активности/ возбуждение эмоциональная лабильность, депрессия (в редких случаях с самоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) 1 , галлюцинации, делирий деперсонализация, психотические реакции (иногда с самоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) 1 Со стороны нервной системы 2 головная боль, головокружение парестезии/ дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе припадки « grand mal » ) 1 , нарушение внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия гиперестезия Со стороны органов зрения 2 нарушение зрения, включая диплопию и размытость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) 1 фотофобия транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) 3 , увеит и двусторонний острый иридоциклит 1 Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата 2 звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую) Со стороны сердца 4 удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией 5 удлинение интервала QT 1 , усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия желудочковые тахиаритмии, обморок (например, острая и кратковременная потеря сознания) неспецифические аритмии, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (« torsade de pointes »), остановка сердца 1 Со стороны сосудов 4 вазодилатация артериальная гипертензия, гипотензия васкулит Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения одышка (включая астматический статус) Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) 1 Гепатобилиарные нарушения повышение уровня трансаминаз нарушение функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы), повышение уровня билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы крови желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) фульминантный гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности 1 Со стороны кожи и подкожной клетчатки зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (угрожающие жизни) 1 острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) 1 , фиксированная лекарственная эритема, реакции фотосенсибилизации 1 Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани 2 артралгия, миалгия тендинит 1 , повышение мышечного тонуса, судороги мышц, мышечная слабость разрыв сухожилия 1 , артриты, усиление ригидности мышц как симптома « myasthenia gravis » 1 рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящего тракта дегидратация нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность 1 Общие расстройства и нарушения в месте введения 2 реакции в месте инъекции и инфузии плохое самочувствие (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, (тромбо-) флебит в месте инфузии отек 1 См. раздел «Особенности применения». 2 Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, влияющих на несколько, иногда многие, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия (связанная с парестезией и невралгией), утомляемость, психиатрические симптомы (включая расстройства сна, тревогу, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушение памяти и концентрации, и ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния) в связи с использованием хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях, независимо от существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). 3 См. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами». 4 У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные исходы), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). 5 См. раздел «Противопоказания», «Особенности применения». Частота развития нижеперечисленных эффектов выше при применении внутривенного пути введения препарата, с последующей пероральной терапией или без нее. Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе припадки « grand mal» ) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщали о побочных эффектах, которые также могут возникнуть при лечении моксифлоксацином: повышенное внутричерепное давление (включая псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз. Отчет об ожидаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

5 лет. Немедленное использование после первого вскрытия.

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат несовместим со следующими растворами: – растворы натрия хлорида 10 % (100 мг/мл) и 20 % (200 мг/мл); – растворы натрия бикарбоната 4,2 % (42 мг/мл) и 8,4 % (84 мг/мл). Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры предосторожности».

Раствор для инфузий по 250 мл во флаконе; 1, 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмаръешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.