Мофлакса 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Мофлакса ® (Moflaxa ® ) Состав: действующее вещество: моксифлоксацин; 1 таблетка содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: темно-розовые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, капсулообразные таблетки.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Механизм действия Моксифлоксацин – 8-метоксифторхинолоновый препарат с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Считают, что С8-метоксиостаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в положении С-7 предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий. Моксифлоксацин обладает концентрационно-зависимой бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК). Влияние на кишечную флору у человека В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось к норме в течение двух недель. Резистентность Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину. Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов. Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с схожей активностью, некоторые грамположительные бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину. Контрольные точки Таблица 1 Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) Микроорганизм Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм > 1 мг/л < 21 мм S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм > 0,5 мг/л < 22 мм Streptococcus, группы A, B, C, G ≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм > 1 мг/л < 15 мм H. influenzae ≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм > 0,5 мг/л < 25 мм M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм > 0,5 мг/л < 23 мм Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм > 1 мг/л < 17 мм Контрольные точки, не связанные с видом* ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л *Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространенности МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не предоставлялись контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, для которых интерпретационные критерии подлежат определению. Микробиологическая чувствительность Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для отдельных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением. Чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину) Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis * Анаэробные микроорганизмы Fusobacterium spp. Prevotella spp. Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Chlamydia trachomatis* Coxiella burnetii Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae * Виды с возможной приобретенной резистентностью Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный) + Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae* Escherichia coli*# Klebsiella pneumoniae*# Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae*+ Proteus mirabilis* Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis* Peptostreptococcus spp.* Резистентные виды Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa * Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний. # Штаммы, продуцирующие ESBL, как правило, резистентны к фторхинолонам. + Показатель резистентности > 50% в одной или более стран.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приёме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %. В диапазоне доз 50-800 мг при однократном приёме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трёх дней. После приёма пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объём распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет приблизительно 40-42 % и не зависит от концентрации моксифлоксацина.

Таблица 2 Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приёма однократной дозы моксифлоксацина 400 мг Ткань | Концентрация | Местный уровень – уровень в плазме крови Плазма | 3,1 мг/л | - Слюна | 3,6 мг/л | 0,75-1,3 Содержимое волдыря | 1,6 1 мг/л | 1,7 1 Слизистая оболочка бронхов | 5,4 мг/кг | 1,7 - 2,1 Альвеолярные макрофаги | 56,7 мг/кг | 18,6 - 70,0 Жидкость эпителиального слоя | 20,7 мг/л | 5-7 Гайморова пазуха | 7,5 мг/кг | 2,0 Этмоидальные пазухи | 8,2 мг/кг | 2,1 Назальные полипы | 9,1 мг/кг | 2,6 Интерстициальная жидкость | 1,0 2 мг/л | 0,8-1,4 2,3 Женские половые органы* | 10,2 4 мг/кг | 1,72 4

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг. 1 10 часов после введения. 2 Свободная концентрация. 3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы. 4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизменённом виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения моксифлоксацина составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина в почках. После приёма дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % – лекарственное средство в неизменённом виде, около 2,5 % – М1 и около 14 % – М2) и калом (около 25 % – лекарственное средство в неизменённом виде, около 36 % – М1 и отсутствие выведения в виде М2) в общей сложности составило около 96 %. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс моксифлоксацина.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

Сообщалось, что у здоровых добровольцев с низкой массой тела (в том числе у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация моксифлоксацина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м 2). По мере снижения функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2).

Нарушение функции печени

На основании данных исследований фармакокинетики, проведённых с участием пациентов с печёночной недостаточностью (классы А – С по классификации Чайлда – Пью), невозможно определить, есть ли различие по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим воздействием М1 в плазме крови, тогда как воздействие исходного действующего вещества было сопоставимым с таковым у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к моксифлоксацину (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения», «Побочные реакции»), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для нижеуказанных показаний, считается нецелесообразным: · Острый бактериальный синусит. · Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для первоначального лечения нижеуказанных показаний, считается нецелесообразным или было неэффективным: · Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжелым течением. · Воспалительные заболевания органов малого таза легкой и средней степени тяжести (такие как инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма препарата Мофлакса® не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза легкой и средней степени тяжести, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, с цефалоспоринами) из-за растущей резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентных штаммов N. gonorrhoeae) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»). Таблетированную форму препарата Мофлакса® можно применять для завершения курса лечения, в котором первоначальная терапия парентеральной формой препарата Мофлакса® была эффективной и назначена по следующим показаниям: - внебольничная пневмония; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Таблетированная форма препарата Мофлакса® не рекомендуется для первоначального лечения любых инфекций кожи и мягких тканей или при тяжелом течении внебольничных пневмоний. Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата. - Возраст до 18 лет. - Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе. - Врождённое или диагностированное приобретённое удлинение интервала QT. - Нарушения электролитного баланса, в частности, при нескорректированной гипокалиемии. - Клинически значимая брадикардия. - Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка. - Симптоматические аритмии в анамнезе. Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с ограниченными клиническими данными применение моксифлоксацина также противопоказано при нарушении функции печени (класс C по классификации Чайлда – Пью) и повышенном уровне трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействие с лекарственными средствами Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): - антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); - трициклические антидепрессанты; - некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин); - некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); - прочие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией. Между приёмом препаратов, содержащих бивалентные или тривалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходим интервал около 6 часов. При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг его системная биодоступность снижается более чем на 80 % вследствие подавления абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»). Сообщалось, что после многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация – время») или на более низкие уровни. Таким образом, необходимости в мерах предосторожности при сопутствующем приёме дигоксина нет. Существуют сообщения, что во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременный приём моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводил к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения фармакокинетики не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено. Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО) У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфекция или лечение отклонение показателя МНО (международного нормализованного отношения). В качестве меры предосторожности возможен более частый мониторинг МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального антикоагулянта. Вещества, для которых доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеуказанное. Учитывая эти результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Взаимодействие с пищевыми и молочными продуктами Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приёма пищи (включая молочные продукты). Учитывая это, моксифлоксацин может применяться независимо от приёма пищи.

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам, которые ранее имели серьёзные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»). Повышенная чувствительность/аллергические реакции Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего для жизни анафилактического шока даже после первого применения. В этих случаях при клинических проявлениях тяжёлых реакций гиперчувствительности следует прекратить приём препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковую). Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTc При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QT при применении моксифлоксацина составляло 6 мс ± 26 мс – 1,4 % по сравнению с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивы к связанным с препаратом воздействиям на интервал QT. Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу. Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций лёгкой степени, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения». Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ. Аневризма и диссекция аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических возможностей для пациентов с аневризмой в анамнезе или врождённым пороком сердечных клапанов, либо для пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или диссекцией аорты, или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий · как для аневризмы аорты и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно · при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно · при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Тяжёлые нарушения функции печени При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к печёночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, как связанная с желтухой быстро развивающаяся астения, тёмная моча, склонность к кровотечениям или печёночная энцефалопатия. При возникновении симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени / обследование. Тяжёлые кожные побочные реакции При применении моксифлоксацина сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса − Джонсона (ССД) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП) и реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении пациенту следует сообщить о признаках и симптомах ТКПР и тщательно за ними наблюдать. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS при применении моксифлоксацина, ни в коем случае не следует возобновлять лечение моксифлоксацином. Пациенты, склонные к развитию судорог Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог возникновения последних. При возникновении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, приводящие к нетрудоспособности и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции Сообщалось о очень редких случаях длительных (месяцы или годы), приводящих к нетрудоспособности, и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций лекарственных средств, влияющих на различные, иногда несколько, системы организма (опорно-двигательная, нервная, психическая и сенсорная системы) пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и наличия факторов риска. Моксифлоксацин следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьёзной побочной реакции, а пациентам следует обратиться к врачу за консультацией. Периферическая полинейропатия У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипостезии, дизестезии или слабости. С целью предотвращения развития потенциально необратимого состояния при развитии таких симптомов невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим моксифлоксацин, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в том числе попыток самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами, или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированной диареи (ААД) и антибиотикоассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile -ассоциированную диарею, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжёлая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемиологические меры с целью снижения риска передачи заболевания. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьёзная диарея. Пациенты, больные миастенией гравис Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов. Воспаление и разрыв сухожилия Воспаление и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться при лечении с применением хинолонов и фторхинолонов даже в течение первых 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, наблюдавшихся через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными твёрдыми органами и больных, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующего применения с кортикостероидами. При первых симптомах тендинита, таких как болевой отёк или воспаление, следует прекратить лечение моксифлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Поражённой(-ым) конечности(-ям) обеспечить надлежащее лечение (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при признаках тендинопатии. Пациенты с нарушением функции почек Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек, если они не могут обеспечить приём достаточного количества жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения При нарушении зрения или другом воздействии на органы зрения следует незамедлительно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»). Профилактика реакций фотосенсибилизации При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фоточувствительности. Тем не менее, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении хинолонами склонны к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин. Информация о вспомогательных веществах Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат. Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза Пациентам с осложнённым воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с тубоовариальным абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Мофлакс® в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется. Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть. Дети Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано. Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA) Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтверждённой инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты со специфическими осложнёнными инфекциями кожи и подкожной клетчатки Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжёлой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на биологические тесты Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа на выявление Mycobacterium spp. в связи с подавлением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от больных, которые в настоящее время принимают моксифлоксацин. Дисгликемия Как и при применении других фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, обычно у пациентов с диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с диабетом рекомендуется тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных о применении моксифлоксацина женщинам, которые кормят грудью. Вследствие этого в период грудного вскармливания применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами вследствие возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (таких как головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или острой кратковременной потери сознания (обморок, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взрослые Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Продолжительность терапии Продолжительность терапии таблетированной формой препарата Мофлакс® зависит от типа инфекций и составляет: – обострение хронической обструктивной болезни лёгких – 5-10 дней; – внебольничная пневмония – 10 дней; – острый бактериальный синусит – 7 дней; – воспалительные заболевания органов малого таза лёгкой и средней степени тяжести – 14 дней. Ступенчатая (внутривенная и пероральная) терапия Сообщалось, что в ходе исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходило с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором моксифлоксацина составляет 7-14 дней при внебольничных пневмониях и 7-21 день при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей. Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не требуется. Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. также раздел «Особенности применения»). Нарушение функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек от лёгкой до тяжёлой степени (в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2), а также для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Моксифлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

В случае случайной передозировки специфические мероприятия не рекомендуются. При передозировке следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию, а также ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные из всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (только в/в терапия, ступенчатая терапия [в/в и пероральная] и пероральная терапия) и постмаркетинговых отчетов. Побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой их появления. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе побочные явления указаны в порядке уменьшения их серьезности. Частота определяется следующим образом: часто > 1 % < 10 %, нечасто > 0,1 % < 1 %, редко > 0,01 % < 0,1 %, очень редко < 0,01 %. Таблица 3 Классы систем органов (MedDRA) Часто Нечасто Редко Очень редко Неизвестно Инфекционные осложнения Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз. Со стороны кровеносной и лимфатической систем Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/повышение МНО Повышение уровня протромбина/снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы Аллергические реакции 1 Анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающего жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни). Со стороны эндокринной системы Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Нарушения метаболизма и питания Гиперлипидемия Гипергликемия, гиперурикемия Гипогликемия, гипогликемическая кома 1 Со стороны психики 2 Реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение Лабильность настроения, депрессия: редко с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства 1, галлюцинации Деперсонализация, психотические реакции с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства 1. Со стороны нервной системы 2 Головная боль, головокружение Парестезия/дизестезия, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость Гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями, в том числе большие эпилептические припадки 1, нарушение внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полиневропатия Гиперестезия Со стороны органов зрения 2 Нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения, особенно во время реакций со стороны ЦНС 1 Транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС 3), увеит и билатеральная острая трансиллюминация радужки 1 Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата 2 Звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую) Со стороны сердца 4 Удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией 5 Удлинение QT-интервала 1, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия Желудочковые тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания) «Пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes), остановка сердца Со стороны сосудов Вазодилатация Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Васкулит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка (включая астматический статус) Со стороны пищеварительной системы Тошнота, рвота, боль в животе, диарея Ухудшение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит, повышение уровня амилазы Дисфагия, стоматит, антибиотико-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими для жизни осложнениями Гепатобилиарные нарушения Повышение уровня трансаминаз Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) Фульминантный гепатит, потенциально способный привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом 1 Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) 1, ГЛЭП, реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) 1, фиксированная лекарственная эритема, реакции фотосенсибилизации 1 Со стороны опорно-двигательной системы 2 Артралгия, миалгия Тендинит, повышенный тонус мышц, судороги мышц, мышечная слабость Разрыв сухожилий 1, артриты, ригидность мышц, обострение симптомов миастении (myasthenia gravis) 1 Рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящих путей Дегидратация Нарушение функции почек (включая повышение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность Общие нарушения 2 Общая слабость (в основном астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз Отек 1 См. раздел «Особенности применения». 2 Очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), приводящих к утрате трудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакций лекарственных средств, влияющих на несколько, иногда многие, системы органов и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия (связанная с парестезией и невралгией), утомляемость, психиатрические симптомы (включая расстройства сна, тревогу, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, а также ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния) в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях независимо от имеющихся факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). 3 См. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами». 4 У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. 5 См. разделы «Противопоказания», «Особенности применения». Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке; по 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке; по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

За рецептом. Производители. КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. КРКА-Фарма д.о.о., Хорватия/ KRKA-Farma d.o.o., Croatia. ТАД Фарма ГмбХ, Германия/ TAD Pharma GmbH, Germany. Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. В. Холевца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия/ V. Holjevca 20/Е, 10450 Jastrebarsko, Croatia. Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхафен, Германия/ Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.