Мофіцин 400 мг/250 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОФИЦИН (MOFICIN)

действующее вещество: моксифлоксацин; 1 флакон (250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацина (в виде моксифлоксацина гидрохлорида); вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия сульфат безводный, кислота хлористоводородная 1 Н, натрия гидроксид 1 Н, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, свободный от видимых частиц, зеленовато-желтый раствор.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M А14.

Механизм действия. Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Фармакокинетика/фармакодинамика. Способность фторхинолонов уничтожать бактерии непосредственно зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC 24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). Механизм резистентности. Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эффлюксных помп, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Может ожидаться перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Пограничные значения. Клинические значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и пограничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012): Микроорганизм Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм > 1 мг/л < 21 мм S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм > 0,5 мг/л < 22 мм Streptococcus групп A, B, C, G ≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм > 1 мг/л < 15 мм H. influenzae ≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм > 0,5 мг/л < 25 мм M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм > 0,5 мг/л < 23 мм Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм > 1 мг/л < 17 мм Пограничные значения, не связанные с видом бактерий* ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л * Не связанные с видами пограничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих отдельно определенных пограничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению. Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима информация о местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды микроорганизмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus * + , Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes * (группа A), Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, Haemophilus influenzae *, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis *. Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp. Другие микроорганизмы: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae *. Виды, у которых возможно развитие резистентности. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae *, Escherichia coli * #, Klebsiella pneumoniae * #, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis *. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis*. Резистентные микроорганизмы. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa. * Эффективность достаточно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Резистентный к метициллину S. aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. В метициллин-резистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %. # Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг/л, что больше примерно на 26 % этого показателя при применении моксифлоксацина перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после внутривенного введения, что лишь незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л); абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции доз в зависимости от возраста или пола пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50–200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг при применении 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (V ss ) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками составляет примерно 40–42 % независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырей концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация — время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизмененном виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р 450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизмененном виде составило около 22 %, с калом — 26 %. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/ 1,73 м 2 ). При снижении функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2 ).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда — Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного активного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения. Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофию сетчатки. После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина болюсными инъекциями (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) медленными инфузиями в течение 50 минут. После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать интраартериального введения моксифлоксацина. Моксифлоксацин оказался генотоксичным при тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных. В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT. После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека. Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половозрелых животных.

Клинические характеристики.

Внебольничная пневмония. Осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей. Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или к любому из вспомогательных веществ. Период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Детский возраст (до 18 лет). Заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов. Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с: - врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; - нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии; - клинически значимой брадикардией; - клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка; - симптоматическими аритмиями в анамнезе. Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд — Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более. Особые меры безопасности. Флакон с лекарственным средством предназначен исключительно для однократного использования. Неиспользованный раствор подлежит утилизации. Установлено, что приведённые ниже растворы совместимы с раствором для инфузий моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера). Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами. Не использовать лекарственное средство при наличии видимых твёрдых примесей или в случае помутнения раствора. При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15° C.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTc. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт. По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»): - антиаритмические лекарственные средства класса IA (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические лекарственные средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - антипсихотические лекарственные средства (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид); - трициклические антидепрессанты; - некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные лекарственные средства, в частности галофантрин); - некоторые антигистаминные лекарственные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); - прочие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение C max дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой. Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызвали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО). Сообщалось о большом количестве случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

В клинических исследованиях для нижеперечисленных веществ была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол. Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

След избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения преимущество/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе. Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс. Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTс на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с ростом концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Подробнее см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связываемые с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»). У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QTс, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные нуждаются в особом внимании. Повышенная чувствительность / аллергические реакции. Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения лекарственного средства. При клиническом проявлении тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока). Тяжелые нарушения функции печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследования функции печени. Тяжелые кожные реакции. При применении моксифлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и индуцированный лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальные последствия. Назначая лекарственное средство, пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. При появлении симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при терапии моксифлоксацином у пациента развились тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS, лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае не следует возобновлять. Пациенты, склонные к развитию судорог. Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивавших различные системы организма (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. Следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу. Периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин. Применение моксифлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, ощущение жжения, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики. Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями сейчас или в анамнезе. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит. Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Пациенты, больные тяжелой миастенией. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться. Тендинит и разрыв сухожилий. В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности ахиллова сухожилия), иногда с обеих сторон, могут возникнуть уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях сообщалось даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, а также у пациентов, одновременно проходящих лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует срочно прекратить применение моксифлоксацина и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить надлежащим образом (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды. Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять после тщательной оценки соотношения «польза/риск» и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с диагнозом аневризмы или диссекции аорты или с заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска, а именно: – факторы риска развития как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит; – факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; – факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам пожилого возраста, имеющим расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения. При ухудшении зрения или любом воздействии на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия. Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Профилактика реакций фотосенсибилизации. При применении хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Во всяком случае пациентам необходимо избегать длительного и/или интенсивного воздействия солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. У пациентов с латентной или выявленной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому моксифлоксацин им следует применять с осторожностью, контролируя состояние пациента на предмет возможного появления гемолиза. Воспаление тканей в периартериальной зоне. Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне. Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки. Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на биологические тесты. Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления микобактериального роста, что, в свою очередь, может быть причиной ложноотрицательных результатов у больных, принимающих моксифлоксацин. Пациенты с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA). Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным лекарственным средством (см. раздел «Фармакодинамика»). Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит 1072 мг (приблизительно 46,6 ммоль) натрия на дозу (1 флакон). Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у половозрелых животных, а также учитывая развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Нет данных о применении лекарственного средства в период грудного вскармливания у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, которых кормят грудным молоком, и учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хрящи половозрелых животных, несущие основную нагрузку, грудное вскармливание противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование Рекомендуемый режим дозирования 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний. В ходе клинических исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7 – 14 дней для внебольничных пневмоний и 7 – 21 дня для осложнённых инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей. Способ применения Лекарственное средство вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (также см. раздел «Особенности применения»). При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Нарушение функции почек/печени Пациенты, имеющие нарушение функции почек от легкой до тяжелой степени, и пациенты, находящиеся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД), например, проходящие гемодиализ и НАПД, не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. в разделе «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»). Другие особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

В связи с выявленным в ходе исследований негативным влиянием моксифлоксацина на хрящи молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендаций относительно специальных мер после случайной передозировки нет. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, требуется ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность лекарственного средства на более чем 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случае передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Нижеприведённые нежелательные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная). Нежелательные реакции классифицированы по их частоте. Все нежелательные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто ( ≥1/100, <1/10), нечасто ( ≥1/1000, <1/100), единично ( ≥1/10000, <1/1000), редко (< 1/10000 ), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). Со стороны органов зрения*: нечасто — нарушения зрения, включая диплопию и размытость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»); единично — фотофобия; редко — транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: единично — звон в ушах, нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимую); Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка (включая астматическое состояние). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея; нечасто — снижение аппетита и уменьшение приёма пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы; единично — дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, который в редких случаях вызывает угрожающие жизни осложнения) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение уровня трансаминаз; нечасто — нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ [лактатдегидрогеназы]), повышение уровня билирубина, ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы крови; единично — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); редко — фульминантный гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — дегидратация; единично — нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»); Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ); Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто — гиперлипидемия; единично — гипергликемия, гиперурикемия; редко — гипогликемия, гипогликемическая кома. Со стороны нервной системы*: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии/дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость; единично — гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе припадки grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая нейропатия и полиневропатия; редко — гиперестезия. Со стороны психики*: нечасто — реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение; единично — лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с аутоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий; редко — деперсонализация, психотические реакции (возможно с аутоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сердца**: часто — удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»); нечасто — удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; единично — желудочковые тахиаритмии, обморок (например, острая и кратковременная потеря сознания); редко — неспецифические аритмии, пируэтная желудочковая тахикардия ( torsade de pointes ) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудов**: нечасто — вазодилатация; единично — артериальная гипертензия, гипотензия, редко — васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО; редко — повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения»); единично — анафилаксия, включая в редких случаях угрожающий жизни шок (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отёк / ангионевротический отёк (включая потенциально угрожающий жизни отёк гортани (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; редко — буллёзные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно — острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*: нечасто — артралгия, миалгия; единично — тендинит (см. раздел «Особенности применения»), повышение мышечного тонуса, судороги мышц, мышечная слабость; редко — разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артрит, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно — рабдомиолиз. Общие расстройства и реакции в месте введения*: часто — реакции в месте инъекции и инфузии; нечасто — недомогание (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, груди, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, (тромбо-) флебит в месте инфузии. Инфекции и инвазии: часто — суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз. * В редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные нежелательные реакции, которые затрагивают различные системы организма и органы чувств (такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания, невропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомление, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Частота развития нижеследующих эффектов выше при внутривенном пути введения лекарственного средства, с последующей пероральной терапией или без неё. Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отёк, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях связанный с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе припадки grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушения функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые вероятно могут также возникнуть при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых нежелательных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не ниже 15 °С. Не охлаждать. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида 20 %; раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %; раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %. Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, что указаны в разделе «Особые меры безопасности».

По 250 мл раствора во флаконах. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

АНФАРМ ХЕЛЛАС С.A.

61-й км Национальной дороги Афины-Ламия, Шиматари Беотия, 32009, Греция. Заявитель. ТЕХНОПАК МАНУФЕКЧЕ ЛИМИТЕД. Местонахождение заявителя. Офис 4, блок 1, Норз-Парк, Финглас, Дублин, D11 E6C3, Ирландия.